اعتلال الكلية الوراثي والاستقلابي عند الأطفال: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

تشوهات خلقية في الكلى والمسالك البولية تمثل ما يصل إلى 30 ٪ من إجمالي عدد التشوهات الخلقية في عدد السكان. تعقيدات اعتلال الكلية الوراثي وعسر النمو الكلوي معقدة بسبب الفشل الكلوي المزمن بالفعل في مرحلة الطفولة وتشكل ما يقرب من 10 ٪ من جميع حالات القصور المزمن النهائي لدى الأطفال والشباب. من المهم عمليا تحديد "العنصر الخلقي" في كل حالة محددة. لعلاج اعتلال الكلية الخلقية والمكتسبة لدى الأطفال ، هناك نُهج مختلفة اختلافًا جوهريًا ؛ أمراض الكلى المكتسبة التي وضعت على خلفية الخلقية لها ميزات خاصة في التدفق ، في نهج العلاج ، في التكهن. غالباً ما تتطلب قضايا الوقاية لاعتلال الكلية الخلقي المشورة الوراثية.

من وجهة نظر المظاهر السريرية ، يمكن تقسيم جميع أمراض الكلي الوراثية والخلقية إلى 7 مجموعات:

1. التشوهات التشريحية في بنية الجهاز البولي التناسلي: الشذوذ في عدد ، ومكان ، وشكل الكلي ، والشذوذ في بنية نظام السلطانية والحوض. الشذوذ في تطوير الحالب والمثانة والإحليل. وتشمل هذه المجموعة شذوذات الدم والأوعية اللمفاوية في الكلى.
2. الشذوذ في تكوين النسيج الكلوي مع نقص في الحمة ، أو تنسج الكلى - normonephronic و oligonephronic.
3. خلل في التمايز الكلوي ، أو خلل التنسج:
   • أشكال غير الكيسية - خلل التنسج الكلي البسيط ، خلل التنسج البؤري البسيط ، خلل التنسج الكلوي القطعي ؛
   • خلل التنسج الكيسي - التليف مفصص أو كيس multilakunarnaya، ومجموع التنسج الكيسي والكلى multicystic والمرض الكيسي اللبي، أو nefronoftiz فانكوني القشرية التنسج الكلوي.
   • مجموع مرض الكلى المتعدد الكيسات من نوعين - داء المهبل السائد autosomal ، أو نوع البالغين ، وداء السكري المتنحية الجسدية ، أو متلازمة تكافؤ من نوع الطفلي.
   • الكلى المتعدد الكيسات القشرية ، أو الكلى.
   • القشرة الدقيقة الدقيقة ، بما في ذلك كلى عائلي خلقي و nephrosis من نوع الفنلندية.
4. Tubulopathy هو الابتدائي والثانوي.

Tubulopathy الأساسي، والذي تجلى آفة الرئيسية للنبيب الداني، - كلوي أنبوبي نوع الحماض 2، glitsinuriya، melituriya الكلى دي متلازمة توني-ديبري-فانكوني، ومرض السكري الفوسفات، بيلة سيستينية. Tubulopathy الأساسي التي تؤثر بشكل رئيسي الأنابيب البعيدة وجمع القنوات - هو الكلوي أنبوبي نوع الحماض 1، مرض السكري الكاذب، pseudohyperaldosteronism (متلازمة ليدل) ونقص الألدوستيرونية الكاذب. Nefronoftiz فانكوني - tubulopathy الخيار تفيض لتلف الجهاز أنبوبي بأكمله.

Tubulopathy الثانوي تطوير مقابل أمراض وراثية. في وتشمل هذه المجموعة الكبيرة الجالاكتوز في الدم، التنكس العدسي الكبدي (داء ويلسون)، فرط كالسيوم البول العائلي، واضطرابات التمثيل الغذائي البيورين، فرط الابتدائي، gipofosfaturiya، glycogenoses، والسكري، بيلة زانثينية، متلازمة لوي، بيلة أوكسالية، tirozinoz، مرض فابري، fruktozemiya، وأمراض الجهاز الهضمي، الداء السيستيني .

5. التهاب الكلية الوراثي: متلازمة آلبورت ، التهاب الكلية المزمن للأسرة بدون صمم ، التهاب الكلية مع اعتلال الأعصاب ، بيلة دموية حميدة.
6. Nephro- و uropathy في بنية المتلازمات الكروموسومية وحيدة المنشأ.
7. ورم في الكلى الجنيني (ورم ويلمز).

السمات الشائعة لاعتلال الكلية الخلقية:

1. مرض الأنسولين التوليدي المرضي والحمل المرضي من قبل الطفل. والحقيقة هي أن المظاهر المظهري للجين المرضي (أو الجينات) تتجلى تحت تأثير العوامل الخارجية. يزيد تغلغل الجينات المرضية مع التأثيرات الخارجية الضارة.
2. ومن المميزات المميزة في سن مبكرة (حتى 6-7 سنوات).
3. بالنسبة لمعظم أنواع الأمراض الخلقية ، هناك مرحلة تعويضية طويلة ، لذلك الكشف "العشوائي" النموذجي.
4. الفحص المتعمق في المرحلة التعويضية ، غالباً ما يلاحظ انخفاض مبكر في الوظائف الأنبوبية الجزئية للنيفرون.
5. علامات نموذجي من عدم استقرار أغشية الخلايا: زيادة تركيزات من الإيثانولامين ، فسفاتيديل إيثانول أمين و 2-aminoethylphosphonate في الدم ، وزيادة phospholipases في البول ، البلورات. يمكن بوضوح أن ينظر إلى تواتر كبير من هذه الاضطرابات على أنها مظهر من مظاهر التخلخل الثنائي في المستوى التحت خلوي.

مؤشرات لفحص الأطفال عن اعتلال الكلية الوراثي والتمثيل الغذائي هي على النحو التالي.

1. الكشف عن أمراض الكلى لدى الأطفال في سن مبكرة (حتى 3-4 سنوات).
2. "عرضي" الكشف عن الأمراض في البول مع الفحوص الروتينية.
3. الكشف عن أمراض الكلى في الأسرة ، حيث يوجد مرضى يعانون من أمراض الكلى ، مع أشكال مبكرة من ارتفاع ضغط الدم ، مع أمراض مزمنة في الجهاز الهضمي ، السمنة ، السمع وضعف البصر.
4. وجود التشوهات الخلقية للأعضاء والأنظمة الأخرى (الهيكل العظمي والقلب والأوعية). الأعراض الأكثر وضوحا لتشخيص الطابع اعتلال الكلية الخلقية - هو وجود أكثر من 5 يسمى "صغيرة" disembriogeneza وصمة عار، والميل إلى انخفاض ضغط الدم والكالسيوم أوكسالات بيلة البلورات. إذا كان هناك نوعان من هذه الاحتمالات الثلاثة التي اعتلال الكلية هو من الأمراض الفطرية أو المكتسبة من الجهاز البولي تطور على خلفية عيب خلقي أو وراثي، فمن 75٪.

الغالبية العظمى من هذه الأنواع من أمراض الكلى الخلقية نادرة ، وهناك واحد أو العشرات من أوصاف الحالات موثقة بشكل موثوق. يمكن العثور على وصف مفصل للأنواع الفردية من اعتلال الكلية الوراثي في الأدبيات المتخصصة.

واحدة من tubulopathy الأنواع ذات الصلة سريريا هي مجموعة من خلل النقل في استيعاب من بيكربونات، والهيدروجين أيون إفراز أو كل من هذه العوامل تعرف بأنها الحماض الأنبوبي الكلوي (PTA). لا يعرف مدى انتشار هذه العيوب ، ولكن من الواضح أنها أعلى بكثير من اكتشافها. المتغيرات السريرية للاضطرابات حمض تنظيم وظيفة الكلى في الأطفال - في معظم الحالات، وهو عيب خلقي (وراثي أو متقطع). يمكن أن يكون الحماض الأنبوبي الكلوي لدى الأطفال في الأشهر الأولى من الحياة مظهراً من مظاهر النضج الوظيفي للكلية. تشوه العظام تنشأ بسبب التعويضية الرشح الكالسيوم من العظام ردا على الحماض الأيضي المزمن، وعادة ما يعتبر مظهرا من مظاهر فيتامين الكساح-D ناقصة وغير معترف به. وعادة ما تتراوح أعمارهم بين 12-14 شهرا هناك نضج النظم انزيم المسؤولة عن وظيفة kislotoreguliruyuschuyu الكلى وشكل الرضع الحماض الأنبوبي الكلوي الشفاء من تلقاء أنفسهم. مع عدد من الأمراض والتسمم ، يمكن تطوير أشكال ثانوية من الحماض الأنبوبي الكلوي. الحماض الأنبوبي الكلوي هو الحماض الاستقلابي hyperchloremic مع الحماض الأنبوبي الكلوي العادي (نقص أنيون البلازما). وتستند صيغة الحماض الأنبوبي الكلوي على مفهوم الكهربائية للبلازما. وهو مستمد من مخطط غامبل مبسط ويعطي فكرة عن تركيز البقايا ، التي هي غير قابلة للكشف ، الأنيونات في البلازما. وهي تشمل الكبريتات والفوسفات واللاكتات والأنيونات من الأحماض العضوية. تتراوح القيم الطبيعية للحماض الأنبوبي الكلوي من 12.0 ± 4.0 ملمول / لتر. يقترح الحماض الأنبوبي الكلوي عند الأطفال عندما يكون الحماض الاستقلابي مصحوبًا بفرط كلور الدم والقيم الطبيعية للحماض الأنبوبي الكلوي. الحماض الأيضي مع مستويات مرتفعة من الحماض الأنبوبي الكلوي المرتبطة تشكيل المفرط أو إفراز غير كافية من الأنيونات وليس مع تحمض عيب أنبوبي. تم العثور على هذا الخيار في الحماض الكيتوني السكري، والصوم، في بولينا، مع سمية الميثانول، والتولوين، جلايكول الإثيلين، في تطوير laktatatsidoticheskogo حالة نقص الأكسجين والصدمة.

وفقا لخصائص السريرية والفيزيولوجية المرضية ، هناك 3 أنواع من الحماض الأنبوبي الكلوي:

• أنا اكتب - القاصي.
• النوع الثاني - قريب ؛
• النوع الثالث هو مزيج من النوع الأول والثاني أو النوع الأول من النوع ولا يتم تخصيصه حالياً في شكل منفصل ؛
• النوع الرابع - hyperkalemic - نادر وناضج تقريبًا عند البالغين.

يمكن إجراء أبسط تقسيم توجيهي للحماض الأنبوبي الكلوي في المتغيرات القريبة والبعيدة عند تقدير إفراز أيونات الأمونيوم. الخيار القريبة يرافقه مستويات طبيعية أو مرتفعة من إفراز اليومي من NH ₄ ، البعيدة - تراجعه. الحوض الأنبوبي الكلوي الداني (النوع الثاني) هو انتهاك لإعادة استيعاب بيكربونات في الأنابيب القريبة وانخفاض في عتبة الكلوية لإفراز بيكربونات. أشكال معزولة من الحماض الأنبوبي الكلوي الداني الأساسي نادرة. الأوصاف السريرية للحماض الأنبوبي الكلوي الداني في الأدب متنوعة للغاية. من الواضح أن الحماض الأنبوبي الكلوي من النوع الثاني ممزوج بشكل كبير مع العيوب الأنبوبية القريبة الأخرى. أبرز الأعراض هي تأخر النمو. لا يصاب المرضى بالتهاب كلوي و uro-tyaza. نادرا ما يلاحظ التشوهات rickhitiform. الضعف العضلي وأمراض العيون والعضلات العضلية ممكنة.

الحماض الأنبوبي الكلوي البعيدة (النوع الأول) هو الشكل الأكثر شيوعا من الحماض الأنبوبي الكلوي. العيب هو اضطراب التحميض البعيدة ، وعدم قدرة الكلى على خفض الرقم الهيدروجيني للبول أقل من 5.5 عندما محملة بكلوريد الأمونيوم. Cytochemical تميز 4 أنواع من الانتهاكات.

1. كلاسيك ، أو إفرازي ، غياب إنزيم H-ATPase في الخلايا التبادلية A من أنابيب التجميع. إن الإنزيم مسؤول عن إفراز البروتون.
2. التدرج التي تعاني من نقص عجز واضح لخلق التدرج تركيز بين H غشاء اللمعية والبيئة داخل الخلايا بسبب زيادة المعاكس يفرز بالفعل البروتون. الكلى يحتفظ القدرة على زيادة الضغط الجزئي للCO ₂ من البول في أقصى القلوية والمحمضة البول العادي ردا على furasemid الحمل. ويعتبر هذا التجسيد في بعض الأحيان وجود عيب الثانوي بسبب الحماض الخلايا نبيب القريبة ظهارة، مما تسبب في إفراز الأمونيوم تعزيز البداية، مما يؤدي إلى تلف والتنمية sturkture القاصي التدرج نقص البديل من الحماض الأنبوبي الكلوي. وهكذا ، يمكن اعتبار الحماض الأنبوبي الكلوي القريب والبعيد مرحلة مبكرة ومتأخرة من عملية واحدة.
3. يتجلى البديل المعتمد على نسبة في عدم القدرة على الحفاظ على فرق الجهد الغشائي. يتجلى هذا البديل من خلال الحماض الاستقلابي المستمر ولكن غير ذي دلالة. بعد التحميل باستخدام بيكربونات ، يكون انحدار الضغط الجزئي لدم البول CO ₂ صغير جدا.
4. البديل الذي يعتمد على الجهد ، والذي يوجد فيه فرط بوتاسيوم الدم بسبب حدوث انتهاك لإفراز البوتاسيوم. لتشخيص هذا البديل ، يتم تحميل البالغين مع amiloride للتثبيط و bumetamil - لتحفيز إفراز البوتاسيوم والهيدروجين المعتمد على الجهد.

العلامات السريرية الأكثر شيوعا من الحماض الأنبوبي الكلوي I typa: تأخر كبير في النمو. يتطور تشوه الهيكل العظمي بشكل كبير في فترة ما قبل البلوغ ؛ نموذجي من polyuria ؛ نقص بوتاسيوم الدم مع زيادة ضعف العضلات دوريا؛ يؤدي فرط كالسيوم البول المستمر ، وداء الكلوي و تحصي الكلية إلى تطور الفشل الكلوي المزمن. شكليا ، يتم تشخيص الشباب مع التهاب الكلية المزمن الأنبوبي المزمن مع نتيجة في التصلب. ممكن فقدان السمع الحسي العصبي. في جميع حالات الحماض الأنبوبي الكلوي ، يشتمل برنامج الفحص بالضرورة على مخطط سمعي. ويعتقد أنه في الأطفال الذين يعانون من الحماض الأنبوبي الكلوي من النوع القاصي - دائما تقريبا عيب الابتدائي ، مشروطة وراثيا. هناك كل من الحالات العائلية ومتفرقة. من المفترض أن انتقال العيب يحدث في نوع سائد جسمي جسيم ، لكن العيادة الممتدة تحدث فقط في الزيجوت المتماثلة الزيجوت. علاج الحماض الأنبوبي الكلوي محدودة الحجامة الحماض المزمنة الغرض سترات ومخاليط الشرب والقلويات وتعيين دقيق لفيتامين D في الجرعة الفردية لقمع فرط الثانوي.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]