أسباب مرض الزهايمر

يعتبر مرض الزهايمر النوع الأكثر شيوعًا من الخرف المرتبط بالعمر: يحدث هذا المرض في حوالي 40٪ من جميع الخرف المشخص. قبل مائة عام ، كان المرض يعتبر نادرًا جدًا. ومع ذلك ، حتى الآن ، ينمو عدد المرضى بسرعة: لدرجة أنه يصنف المرض بالفعل على أنه أمراض وبائية. والأكثر فظاعة هو أن الأسباب الدقيقة لمرض الزهايمر لم يتم توضيحها بعد. الأطباء يصدرون إنذارًا ، نظرًا لأن عدم توفر معلومات كافية عن الأسباب لا يجعل من الممكن إيقاف تطور المرض ، والذي يؤدي غالبًا إلى وفاة المرضى.

[1], [2], [3], [4], [5]

أسباب مرض الزهايمر

أسباب تطور مثل هذا المرض مثل مرض الزهايمر ، حتى اليوم ، لم يتم اكتشاف العلماء بشكل كامل. هناك العديد من الافتراضات التي يمكن أن تفسر ظهور وتفاقم مزيد من ردود الفعل التنكسية في الجهاز العصبي المركزي. ولكن: لا يتم التعرف على أي من الافتراضات المتاحة من قبل المجتمع العلمي.

تم العثور على انتهاكات في الدماغ المصاحب لمرض الزهايمر أثناء التشخيص: آليات لا تتجسد بعد آليات التنوي وتدفق هياكل الدماغ من قبل أي شخص.

يدرك المتخصصون أن مرض الزهايمر ليس له أحد ، ولكن على الأقل عدة أسباب للظهور. يلعب الدور الرئيسي في التنمية عن طريق الأعطال الوراثية: خاصة أنها تتعلق بأصناف نادرة من المرض ، والتي تبدأ تكوينها في سن مبكرة نسبيا (تصل إلى 65 سنة).

يمر مرض الزهايمر الوراثي من خلال الشكل السائد الجسيم. مع هذه الطريقة الانتقالية ، فإن احتمال حدوث المرض في الطفل يساوي 50 ٪ ، أقل في كثير من الأحيان - 100 ٪.

وفي الآونة الأخيرة ، تمكن العلماء من تحديد الجينات الثلاث المسببة للأمراض التي تعمل كمستفزات في ظهور خرف الشيخوخة المبكر . في معظم الأحيان ، يتم تشخيص مرض الزهايمر ، الذي يسببه تغيير في الجين الموجود على الكروموسوم الرابع عشر. يحدث خلل مماثل في حوالي 65 ٪ من المرضى الذين يعانون من هذا المرض.

يرتبط حوالي 4٪ من حالات مرض الزهايمر الوراثي بجين ضعيف في الكروموسوم الأول. مع هذا العيب ، لا يتطور المرض دائمًا ، ولكن فقط في حالة وجود بعض عوامل الخطر.

[6]

نظريات التنمية

على مدى العقود القليلة الماضية ، قام العلماء بالكثير من الأبحاث حول أسباب مرض الزهايمر. ومع ذلك ، لا يزال السبب الدقيق للمرض غير واضح. حتى الآن ، لدى المتخصصين قائمة عادلة من الافتراضات النظرية التي يمكن أن تفسر سبب حدوث مرض الزهايمر. هناك دليل واضح على أن المرض له أصل غير متجانس - أي أنه في بعض المرضى يرجع إلى الوراثة ، وفي حالات أخرى - إلى أسباب أخرى. ويعتقد أيضا أن التطور المبكر للمرض (حتى سن 65 عاما) ينتمي في الغالب إلى النوع الوراثي. ومع ذلك ، فإن هذه المتغيرات الوراثية المبكرة ليست سوى 10 ٪ من إجمالي عدد الأشخاص الذين أصيبوا بالمرض.

منذ وقت ليس ببعيد ، أجرى العلماء دراسات منتظمة ، تمكنوا خلالها من تحديد ثلاثة جينات مسؤولة عن الميل الوراثي لمرض الزهايمر. إذا كان لدى الشخص هذا المزيج من الجينات ، فإن خطر الإصابة بمرض فيه يقدر بـ 100٪.

ولكن حتى الاختراق الهائل للعلماء في مجال علم الوراثة الجزيئية لا يمكن أن يعطي إجابة على سؤال تطور مرض ألزهايمر في العدد السائد للمرضى.

ما هي النظريات التي يقترحها العلماء للإجابة على السؤال عن أسباب مرض الزهايمر؟ وتشتهر هذه النظريات بأكثر من اثنتي عشرة ، ومع ذلك ، فإن ثلاثة منها تعتبر رائدة.

النظرية الأولى هي "الكولين". كانت هي التي شكلت الأساس لمعظم طرق العلاج المستخدمة في مرض الزهايمر. إذا كنت تعتقد أن هذا الافتراض ، فإن المرض يتطور نتيجة لانخفاض ناتج هذا الناقل العصبي ، مثل أستيل كولين. وقد تلقت هذه الفرضية مؤخراً عددًا كبيرًا من حالات النفي ، وأهمها أن الأدوية التي تصحح نقص الأسيتيل كولين ليست فعالة بشكل خاص في مرض الزهايمر. من المفترض أن تتم عمليات كولينية أخرى في الجسم - على سبيل المثال ، التسبب في تجميع الأميلويد الكامل ، ونتيجة لذلك ، تعميم التهاب الأعصاب.

منذ ما يقرب من ثلاثين عاما ، اقترح العلماء نظرية ثانية محتملة تسمى "أميلويد". إذا كنت تعتقد أن هذا الافتراض ، فإن السبب الرئيسي لمرض الزهايمر يكمن في تراكم am- اميلويد. حاملة المعلومات التي تشفر البروتين العامل كأساس لتكوين am-amyloid تقع على الكروموسوم 21. ما الذي تشير إليه هذه النظرية؟ أولاً وقبل كل شيء ، حقيقة أن جميع الأفراد الذين لديهم كروموسوم 21 إضافي (متلازمة داون) بعد بلوغهم سن الأربعين يعانون من أمراض مشابهة لمرض الزهايمر. من بين أمور أخرى ، APOE4 (العامل الأساسي للمرض) يثير تراكم مفرط من أميلويد في أنسجة المخ حتى يتم الكشف عن العلامات السريرية للمرض. حتى أثناء التجارب على القوارض المعدلة وراثيا ، والتي تم فيها تكوين النوع المتحور للجين APP ، لوحظ احتجاز تراكمات الأميلويد الليفية في هياكل الدماغ. بالإضافة إلى ذلك ، لاحظت القوارض أيضا أعراض مؤلمة أخرى ، مميزة لمرض الزهايمر.

تمكن العلماء من إنشاء مصل معين ، وتطهير هياكل الدماغ من تراكمات أميلويد. ومع ذلك ، لم يكن لاستخدامه تأثير كبير على مسار مرض الزهايمر.

كانت الفرضية الأساسية الثالثة نظرية تاو. إذا كنت تعتقد أن هذا الافتراض ، سلسلة من الاضطرابات في مرض الزهايمر يبدأ مع انهيار الهيكلية للبروتين تاو (البروتين تاو ، MAPT ، بروتين تاو). كما اقترح العلماء ، ترتبط خيوط البروتين تاو المفرط بالفوسفور مع بعضها البعض. ونتيجة لذلك ، يتم تكوين الكبيبات الليفية العصبية في الخلايا العصبية ، مما يؤدي إلى اختلال في دمج الأنابيب الدقيقة وفشل آلية النقل الداخلية. هذه العمليات تثير تغييرا في الإشارات البيوكيميائية للتواصل بين الخلايا ، وبالتالي تؤدي إلى موت الخلية.

الأسباب الروحية لمرض الزهايمر

كما يقترح بعض الخبراء ، مرض الزهايمر هو نتيجة لترسب المواد بروتين اميلويد عند تقاطع الخلايا العصبية - داخل المشابك. وتشكل المواد البروتينية مع مواد أخرى نوعًا معينًا من المركبات التي تربط الجزء الداخلي من العصبونات وفروعها كما كانت. مثل هذه العملية كارثية على الأداء الطبيعي للخلايا: يفقد العصبون قدرته على تلقي النبضات ونقلها.

وفقا لافتراضات الخبراء الأفراد الذين يشاركون في الممارسة الروحية ، يتم تثبيط العلاقة بين الجزيئات الكبيرة في المرحلة بين قسم الدماغ ، الذي هو المسؤول عن المنطق ، والجهاز الليمفاوي. وبالتزامن مع فقدان الذاكرة والذكاء والتوجيه والقدرة على الكلام ، يحافظ الشخص على التكيف الاجتماعي والأذن الموسيقية والقدرة على الشعور.

يظهر داء ألزهايمر دائمًا في النصف الثاني من مسار الحياة: يمكن أن يعني أن العلاقة مع نفسه قد فقدت ، أو يتم نقلها إلى المرحلة المادية. المرضى حرفيا "الوقوع في مرحلة الطفولة" ، هناك تدهور واضح.

تشير الانقطاعات المتزايدة التي تؤثر على الذاكرة قصيرة المدى إلى الفصل عن المسئولية عما هو موجود في البيئة المباشرة. الشخص الذي لا يفهم ويخرج خارج الواقع ، لا يمكن في البداية أن يكون مسؤولاً عن أي شيء. الخلاف في عمليات التحفيظ يؤدي إلى حقيقة أن المريض لا يعيش إلا في الوقت الحاضر ، أو يتمكن من الربط بين الماضي والحاضر. فالعيش مثل "هنا والآن" يمكن أن يصبح مشكلة غير قابلة للذوبان ، بل ومخيفة. ويمكن قول الشيء نفسه عن فقدان التوجه التدريجي. يدرك الشخص أنه لم يصل بعد إلى الهدف الحقيقي في الحياة ، ولكن الطريق الذي يجب أن ينتقل إليه قد ضاع. يفقد معالم موقعه ، ولا يعرف أين يقود دربه. وبما أن المسافر لا يرى الضوء في مساره ، فإنه يفقد الأمل.

ونتيجة لذلك ، والاكتئاب المتكررة والممتدة ، وفقدان الثقة في المستقبل.

بما أن ضبط النفس يذهب إلى "لا" تدريجياً ، يمكن للمريض أن يعاني من نوبات عاطفية عفوية - على سبيل المثال ، مثل طفل صغير. يتم تدمير جميع اللحظات التعليمية في الحياة. في الليل ، يمكن لمثل هذا الشخص أن يستيقظ في الظلام ، صراخًا أنه لا يعرف اسمه ومكانه.

قد يشير فقدان مهارات الكلام إلى عدم الرغبة في الكلام - لأن العالم لا يسبب أي مشاعر أخرى في المريض ، باستثناء الحيرة.

عادة ما يشير الكآبة إلى الاسترخاء ، ودعوة إلى الماضي وحالة ذهنية حقيقية. يمكن للمريض المصاب بمرض الزهايمر خلق شعور بالنشوة والبقاء فيه لفترة طويلة.

بسبب مرض الزهايمر يقوي من هذه الظواهر تدهور عمر، فإنه يدل على الحالة العامة للمجتمع، والتي "تعطي" عددا متزايدا من المرضى الذين يعانون من هذا المرض. هذا السبب المحتمل لمرض الزهايمر ، مثل التكلس ، يمكن أن يؤثر على جميع الأوعية تقريبًا. يتشكل تراكم البروتين في وقت أبكر بكثير من رواسب الكلس أو الكوليسترول أو الدهون ، لذلك من الضروري توجيه كل هذا الاهتمام للعديد من الخبراء.

أسباب الوفاة في مرض الزهايمر

وفقا لأحدث الإحصاءات ، فإن ما يقرب من 60 ٪ من المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر لديهم استعداد للوفاة في غضون ثلاث سنوات من بداية المرض. عن طريق نسبة الوفيات من مرض الزهايمر هو على مكان 4th بعد نوبة قلبية ، السكتة الدماغية والسرطان.

يبدأ مرض الزهايمر تدريجيا ، بشكل غير محسوس: المرضى أنفسهم يشيرون إلى شعور دائم من التعب وتباطؤ في نشاط الدماغ. وتتجلى العلامات الأولى تقريبًا من 60 إلى 65 عامًا ، وهي تتزايد تدريجيًا وتزيد من حدتها.

سبب الوفاة في مرض الزهايمر في معظم الحالات هو فشل المراكز العصبية في الدماغ - تلك المراكز المسؤولة عن عمل الأعضاء الحيوية. على سبيل المثال ، يمكن للمريض أن يعاني من خلل شديد في الجهاز الهضمي ، ويفقد ما يسمى ذاكرة العضلات ، المسؤولة عن وظيفة ضربات القلب والرئة. ونتيجة لذلك ، يتوقف توقف القلب ، أو يتطور الالتهاب الرئوي الراكد ، أو تنشأ مضاعفات أخرى قاتلة.

[7], [8], [9],

التسبب في مرض الزهايمر

كما ذكرنا سابقًا ، ليس لدى العلماء بيانات دقيقة ومحققة حول الأسباب الحقيقية لمرض الزهايمر. ومع ذلك ، فإن حقيقة أن التطور السريع للمرض يحدث في سن الشيخوخة يمكن اعتباره بالفعل بعض الاعتماد على العمر. يمكن اعتبار التغيرات المرتبطة بالعمر عامل خطر رئيسي لمرض الزهايمر.

لعوامل غير قابلة للدمج تماما هي:

• سن الشيخوخة (وفقا للإحصاءات ، أولئك الذين هم أكثر من 90 سنة ، تم اكتشاف مرض الزهايمر في أكثر من 40 ٪ من الحالات) ؛
• ينتمي إلى الجنس الأنثوي ؛
• عانى سابقا إصابات الدماغية القلبية ، والتي تشمل وتلف في الجمجمة أثناء الولادة ؛
• إجهاد شديد
• الاكتئاب المتكرر أو لفترة طويلة.
• ضعف التنمية الفكرية (على سبيل المثال ، نقص التعليم ) ؛
• نشاط عقلي صغير طوال الحياة.

تشمل العوامل التي يمكن تصحيحها نظريًا ما يلي:

• الضغط المفرط على الأوعية الدموية بسبب ارتفاع ضغط الدم و / أو تصلب الشرايين ؛
• الشحمية اللثمية ؛
• ارتفاع نسبة السكر في الدم والسكري.
• الأمراض التنفسية أو الشريان التاجي التي تساهم في حالة نقص الأكسجة لفترات طويلة.

يمكن أن يقلل الشخص من خطر الإصابة بمرض الزهايمر إذا أزال أيضًا عوامل الخطر الأكثر شيوعًا:

• زيادة الوزن.
• عدم ممارسة الرياضة.
• العاطفة المفرطة للكافيين.
• التدخين.
• نشاط عقلي صغير.

إنه لأمر محزن ، ولكن هناك حقيقة مؤكدة: يمكن أن يؤثر الجهل وضيق التفكير بشكل مباشر على تطور المرض. مستوى منخفض من الذكاء ، وخطاب قليل من الأمية ، وآفاق ضيقة هي أيضا أسباب محتملة لمرض الزهايمر.

الخصائص المرضية لمرض الزهايمر

• السمات العصبية لمرض الزهايمر.

مع بداية المرض ، هناك فقدان الخلايا العصبية ، يتم كسر اتصال متشابك في القشرة الدماغية وفي بعض المناطق تحت القشرية. مع موت الخلايا العصبية ، تصبح المناطق المتضررة مضطربة ، وعمليات انحلالية تؤثر على الفص الصدغي والجدارية ، وتلاحظ منطقة القشرة الجبهية الفصية والتلفيف سينجيولار.

يمكن فحص تراكمات اميلويد والجيوبوليت الليفي العصبي مع المجهر خلال الفحص المرضي. تم العثور على مجموعات في شكل أختام اميلويد وعناصر الخلوية في الخلايا العصبية نفسها وعلى سطحها. في الخلايا ، فإنها تزيد ، وتشكيل هياكل كثيفة ليفية ، والتي يشار إليها أحيانا باسم كبيبات الكبيبات. وكثيراً ما يصاب كبار السن بجلطات في المخ ، ولكن في المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر ، فإنهم كثيرون بشكل خاص ، وفي مناطق منفصلة من الدماغ (على سبيل المثال ، في الفص الصدغي).

• الخصائص البيوكيميائية لمرض الزهايمر.

وأكد الباحثون أن مرض الزهايمر يتعلق proteopathy - الأمراض المتعلقة تراكم في هياكل الدماغ بشكل غير طبيعي البروتينات الهيكلية، والتي تشمل بيتا اميلويد وتاو البروتين. تتشكل العناقيد بواسطة الببتيدات الصغيرة من 39-43 من الأحماض الأمينية في الطول: يطلق عليها β-amyloids. وهي أجزاء من البروتين APP السلائف ، وهو بروتين عبر الغشاء الذي يشارك في تطوير وتجديد الخلايا العصبية. في المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر ، لم يتم توضيح عملية تحليل البروتينات ، مع الانقسام إلى الببتيدات ، حتى الآن مع APP. يتم لصق خيوط am-amyloid المكونة من الببتيد بين الخلايا ، مما يشكل الأختام - ما يسمى لويحات خرف (لويحات أميلويد).

وفقا لتصنيف آخر ، فإن مرض الزهايمر هو أيضا نوع من أنواع الحمائم - الأمراض المرتبطة بالتجميع الشاذ ، غير العادي لبروتين تاو. كل خلية عصبية لديها هيكل عظمي خلوي ، يتكون جزئيا من ميكروتثبول. تلعب هذه الأنابيب دورًا في نوع من أنواع المرشدات والمواد المغذية: فهي تربط مركز الخلية بمحيطها. يحافظ بروتين Tau ، مع بعض البروتينات الأخرى ، على اتصال مع microtubes - على سبيل المثال ، هو مثبتها بعد تفاعل فسفرة. يتميز مرض الزهايمر بالفسفرة المفرطة ، القصوى ، مما يؤدي إلى لصق خيوط البروتين. وهذا بدوره يؤدي إلى تعطيل آلية النقل في الخلية العصبية.

• الخصائص المرضية لمرض الزهايمر.

لا توجد بيانات حول كيفية آلية تعطيل الإنتاج وزيادة تراكم الببتيدات أميلويد يؤدي إلى تغييرات مرضية مميزة لمرض الزهايمر. تم وضع تراكم أميلويد كصلة رئيسية في العملية التنكسية للخلايا العصبية. ربما تتداخل العناقيد مع استتباب أيونات الكالسيوم ، مما يؤدي إلى الاستموات. وقد وجد أن الأميلويد يتراكم في الميتوكوندريا ، مما يعوق وظيفة الأنزيمات الفردية.

من المحتمل أن تكون التفاعلات الالتهابية والسيتوكينات ذات أهمية فيزيولوجية مرضية كبيرة. تترافق العملية الالتهابية مع تلف الأنسجة الوشيك ، ولكن في أثناء مرض الزهايمر يلعب دور ثانوي ، أو هو مؤشر على الاستجابة المناعية.

• السمات الجينية لمرض الزهايمر.

يتم عزل ثلاث جينات مسؤولة عن التطور المبكر لمرض الزهايمر (حتى سن 65). في هذه الحالة ، يتم تعيين الدور الأساسي لـ APOE ، على الرغم من عدم ارتباط جميع الحالات بهذا الجين.

ترتبط أقل من 10٪ من الأمراض المبكرة بطفرات الأسرة. تم العثور على التغييرات في الجينات APP ، PSEN1 و PSEN2 ، والتي تسرع في المقام الأول من إطلاق البروتين الصغير abeta42 ، المكون الرئيسي في تراكمات اميلويد.

الجينات المكتشفة لا تعني الاستعداد ، ولكنها تزيد من المخاطر جزئياً. العامل الوراثي الأكثر شيوعًا هو أليل العائلة E4 ، الذي ينتمي إلى جين APOE. معها ، ما يقرب من 50 ٪ من نوبات المرض تتطور.

يعتقد العلماء بالإجماع أن الجينات الأخرى ، بدرجات متفاوتة من الاحتمالية ، ترتبط بحدوث مرض الزهايمر. في الوقت الحالي ، قام الخبراء بتحليل حوالي أربعمائة جين. على سبيل المثال ، أحد المتغيرات المكتشفة لـ RELN متورط في تطور مرض الزهايمر في المرضى الإناث.