أسباب مرض الزهايمر

يُعتبر مرض الزهايمر أكثر أنواع الخرف المرتبط بالعمر شيوعًا، إذ يُصيب حوالي 40% من جميع حالات الخرف المُشخَّصة. قبل مئة عام، كان هذا المرض نادرًا جدًا. أما اليوم، فإن عدد المصابين به يتزايد بسرعة، لدرجة أنه يُصنَّف بالفعل كمرض وبائي. والأسوأ من ذلك، أن الأسباب الدقيقة لمرض الزهايمر لم تُحدَّد بعد. ويُدقّ الأطباء ناقوس الخطر، لأن نقص المعلومات الكافية حول أسبابه لا يُمكِّن من وقف تطور المرض، الذي غالبًا ما يؤدي إلى وفاة المرضى.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

أسباب مرض الزهايمر

لم يُوضّح العلماء أسباب تطور مرض الزهايمر بشكل كامل حتى يومنا هذا. وقد طُرحت عدة افتراضات قد تُفسر ظهور ردود الفعل التنكسية في الجهاز العصبي المركزي وتفاقمها. لكن، لا يُعترف بأيٍّ من هذه الافتراضات من قِبَل المجتمع العلمي.

يتم الكشف عن الاضطرابات في الدماغ المصاحبة لمرض الزهايمر أثناء التشخيص: ومع ذلك، لم يتمكن أحد حتى الآن من تحديد آليات نشأة وتقدم ضمور هياكل الدماغ.

يُقرّ الخبراء بأن لمرض الزهايمر أسبابًا متعددة، وليس سببًا واحدًا فقط. وتلعب العيوب الوراثية دورًا رئيسيًا في تطوره، وينطبق هذا بشكل خاص على الأنواع النادرة من المرض التي تبدأ بالظهور في سن مبكرة نسبيًا (قبل سن 65 عامًا).

ينتقل مرض الزهايمر الوراثي بطريقة جسمية سائدة. في هذا النوع من الانتقال، تبلغ احتمالية إصابة الطفل بالمرض ٥٠٪، وفي حالات نادرة ١٠٠٪.

تمكن العلماء مؤخرًا من تحديد ثلاثة جينات مُمرضة تُحفز تطور الخرف الشيخوخي المُبكر. في أغلب الأحيان، يُشخَّص مرض الزهايمر، نتيجةً لتغير في الجين الموجود على الكروموسوم الرابع عشر. يحدث هذا الخلل لدى حوالي 65% من مرضى هذا المرض.

يرتبط حوالي 4% من حالات مرض الزهايمر الوراثي بجين معيب على الكروموسوم الأول. وفي حالة وجود مثل هذا العيب، لا يتطور المرض دائمًا، ولكن فقط في وجود عوامل خطر معينة.

[ 6 ]

نظريات التنمية

على مدى العقود القليلة الماضية، أجرى العلماء أبحاثًا كثيرة حول أسباب مرض الزهايمر. ومع ذلك، لا يزال السبب الدقيق للمرض غير واضح. واليوم، يمتلك المتخصصون قائمة طويلة من الافتراضات النظرية التي قد تفسر سبب حدوثه. وهناك أدلة واضحة على أن هذا المرض له أصل غير متجانس - أي أنه في بعض المرضى يكون سببه الوراثة، وفي آخرين - لأسباب أخرى. ومن المتفق عليه عمومًا أن التطور المبكر للمرض (قبل سن 65) يرتبط في الغالب بالنوع الوراثي. ومع ذلك، فإن هذه المتغيرات الوراثية المبكرة لا تمثل سوى 10% من إجمالي عدد الأشخاص الذين يصابون بالمرض.

أجرى العلماء مؤخرًا دراسة أخرى، تمكنوا خلالها من تحديد ثلاثة جينات مسؤولة عن الاستعداد الوراثي للإصابة بمرض الزهايمر. إذا كان لدى الشخص هذه المجموعة من الجينات، فإن خطر الإصابة بالمرض يُقدر بنسبة 100%.

ولكن حتى الاختراق الهائل الذي حققه العلماء في مجال علم الوراثة الجزيئي لم يتمكن من الإجابة على سؤال تطور مرض الزهايمر لدى غالبية المرضى.

ما هي النظريات التي يقترحها العلماء للإجابة على سؤال أسباب مرض الزهايمر؟ هناك أكثر من اثنتي عشرة نظرية من هذا القبيل، لكن ثلاثًا منها تُعتبر رائدة.

النظرية الأولى هي "كولينية المفعول". وهي أساس معظم طرق العلاج المستخدمة لمرض الزهايمر. ووفقًا لهذا الافتراض، يتطور المرض نتيجة انخفاض إنتاج ناقل عصبي مثل الأستيل كولين. وقد لاقت هذه الفرضية مؤخرًا العديد من الردود، أهمها أن الأدوية التي تُعوّض نقص الأستيل كولين ليست فعالة بشكل خاص في مرض الزهايمر. ويُفترض أن عمليات كولينية أخرى تحدث في الجسم، مثل بدء تراكم الأميلويد كامل الطول، ونتيجة لذلك، التهاب عصبي عام.

قبل ما يقرب من ثلاثين عامًا، طرح العلماء نظرية محتملة ثانية تُسمى نظرية "الأميلويد". ووفقًا لهذه الفرضية، فإن السبب الرئيسي لمرض الزهايمر هو تراكم بيتا أميلويد. ويوجد حامل المعلومات الذي يُشفّر البروتين الذي يُشكّل أساس تكوين بيتا أميلويد في الكروموسوم 21. ما الذي يُشير إلى موثوقية هذه النظرية؟ أولًا، حقيقة أن جميع الأفراد الذين لديهم كروموسوم إضافي 21 (متلازمة داون) يُعانون من أمراض مُشابهة لمرض الزهايمر عند بلوغهم سن الأربعين. ومن بين أمور أخرى، يُثير APOE4 (العامل الأساسي للمرض) تراكمًا مُفرطًا للأميلويد في أنسجة المخ قبل اكتشاف العلامات السريرية للمرض. وحتى خلال التجارب التي أُجريت على القوارض المُعدّلة وراثيًا والتي تم فيها تخليق نوع مُتحور من جين APP، لوحظت تراكمات ليفية من الأميلويد في هياكل أدمغتها. بالإضافة إلى ذلك، لوحظ أن القوارض تُظهر أعراضًا مؤلمة أخرى تُميّز مرض الزهايمر.

نجح العلماء في ابتكار مصل خاص يُنقّي هياكل الدماغ من رواسب الأميلويد. إلا أن استخدامه لم يُحدث تأثيرًا ملحوظًا على مسار مرض الزهايمر.

الفرضية الأساسية الثالثة هي نظرية تاو. إذا صدقنا هذا الافتراض، فإن سلسلة الاضطرابات في مرض الزهايمر تبدأ باضطراب هيكلي في بروتين تاو (بروتين تاو، MAPT). وكما اقترح العلماء، ترتبط خيوط بروتين تاو المُفَسْفَرَة إلى أقصى حد ببعضها البعض. ونتيجةً لذلك، تتشكل تشابكات ليفية عصبية في الخلايا العصبية، مما يؤدي إلى اضطراب في تكامل الأنابيب الدقيقة وفشل آلية النقل داخل الخلايا العصبية. تُحدث هذه العمليات تغييرًا في الإشارات الكيميائية الحيوية بين الخلايا، مما يؤدي لاحقًا إلى موت الخلايا.

الأسباب الروحية لمرض الزهايمر

يشير بعض الخبراء إلى أن مرض الزهايمر ينتج عن ترسب مواد بروتينية أميلويدية في أماكن اتصال الخلايا العصبية، أي داخل المشابك العصبية. تُشكل هذه المواد البروتينية نوعًا من الاتصال مع مواد أخرى، يبدو أنها تربط داخل الخلايا العصبية وفروعها. تُؤثر هذه العملية سلبًا على الأداء الطبيعي للخلايا، إذ تفقد الخلية العصبية قدرتها على استقبال ونقل النبضات.

وفقًا لافتراضات بعض المتخصصين في الممارسات الروحية، فإن الاتصال بين الجزيئات الكبرى يكون مُثبطًا في المرحلة بين الجزء الدماغي المسؤول عن المنطق والجهاز الليمفاوي. بالتزامن مع فقدان الذاكرة والذكاء والتوجيه والقدرة على الكلام، يحتفظ الشخص بالتكيف الاجتماعي والحس الموسيقي والقدرة على الشعور.

يظهر مرض الزهايمر دائمًا في النصف الثاني من العمر: قد يعني هذا فقدان الاتصال بالذات، أو انتقاله إلى المستوى الجسدي. ويدخل المرضى مرحلة الطفولة، ويلاحظ تدهور واضح.

تشير الانقطاعات المتزايدة التي تؤثر على الذاكرة قصيرة المدى إلى انفصال عن مسؤولية ما هو موجود في البيئة المحيطة. فالشخص الذي لا يتذكر ويعيش خارج الواقع لا يمكنه في البداية أن يكون مسؤولاً عن أي شيء. يؤدي التنافر في عمليات الحفظ إلى أن يعيش المريض في اللحظة الراهنة فقط، أو يتمكن من ربط الماضي بالحاضر. قد يصبح العيش في "هنا والآن" مشكلة مستعصية، بل ومخيفة. وينطبق الأمر نفسه على فقدان التوجه التدريجي. يدرك الشخص أنه لم يحقق بعد هدفه الحقيقي في الحياة، لكنه يضيع الطريق الذي ينبغي أن يسلكه. يفقد نقاط مرجعية لموقعه، ولا يعرف إلى أين يقوده طريقه. ولأن المسافر لا يرى النور على طول طريقه، فإنه يفقد الأمل أيضًا.

والنتيجة هي الاكتئاب المتكرر والمطول وفقدان الثقة في المستقبل.

بما أن ضبط النفس يضعف تدريجيًا، فقد يعاني المرضى من نوبات انفعالية عفوية، كطفل صغير مثلًا. تُدمر جميع لحظات التعلم التي تراكمت طوال الحياة. في الليل، قد يستيقظ هذا الشخص في الظلام، يصرخ بأنه لا يعرف اسمه ومكانه.

إن فقدان القدرة على الكلام قد يشير إلى عدم الرغبة في التحدث - ففي نهاية المطاف، لا يثير العالم أي مشاعر لدى المريض سوى الحيرة.

غالبًا ما يُشير الاكتئاب إلى الاسترخاء، والعودة إلى الماضي والحاضر. قد يُولّد مريض الزهايمر شعورًا بالنشوة يدوم طويلًا.

بما أن مرض الزهايمر يُعزز ظواهر التدهور المرتبطة بالعمر، فإنه يُظهر الحالة العامة للمجتمع، التي تُؤدي إلى تزايد عدد المصابين بهذا المرض. يُمكن أن يُؤثر التكلس، وهو سبب مُحتمل لمرض الزهايمر، على جميع الأوعية الدموية تقريبًا. وتتكون رواسب البروتين في وقت أبكر بكثير من رواسب الكلس أو الكوليسترول أو الدهون، لذا من الضروري التركيز على هذا العامل، كما يعتقد العديد من الخبراء.

أسباب الوفاة في مرض الزهايمر

وفقًا لأحدث الإحصائيات، فإن حوالي 60% من مرضى الزهايمر معرضون للوفاة خلال ثلاث سنوات من ظهور المرض. ويحتل مرض الزهايمر المرتبة الرابعة من حيث معدل الوفيات، بعد النوبات القلبية والسكتات الدماغية والأورام.

يبدأ مرض الزهايمر تدريجيًا، دون أن يُلاحظه المريض تقريبًا: إذ يُلاحظ المرضى أنفسهم شعورًا مستمرًا بالتعب وتباطؤًا في نشاط الدماغ. تظهر أولى أعراض المرض في سن 60-65 عامًا تقريبًا، ثم تتزايد وتتفاقم تدريجيًا.

في الغالبية العظمى من حالات مرض الزهايمر، يكون سبب الوفاة هو فشل المراكز العصبية في الدماغ، وهي المراكز المسؤولة عن عمل الأعضاء الحيوية. على سبيل المثال، قد يُصاب المريض باختلالات وظيفية حادة في الجهاز الهضمي، أو يفقد ما يُسمى بالذاكرة العضلية، المسؤولة عن ضربات القلب ووظائف الرئة. ونتيجةً لذلك، قد تحدث سكتة قلبية، أو التهاب رئوي احتقاني، أو مضاعفات أخرى تُهدد الحياة.

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

التسبب في مرض الزهايمر

كما ذكرنا سابقًا، لا يملك العلماء بيانات دقيقة وموثقة حول الأسباب الحقيقية لمرض الزهايمر. ومع ذلك، يُمكن اعتبار التطور السريع للمرض في سن الشيخوخة مرتبطًا ارتباطًا وثيقًا بالعمر. وتُعتبر التغيرات المرتبطة بالعمر عامل الخطر الرئيسي للإصابة بمرض الزهايمر.

يمكن اعتبار العوامل التالية غير قابلة للإصلاح تمامًا:

• - السن المتقدم (وفقًا للإحصائيات، يتم اكتشاف مرض الزهايمر في أكثر من 40% من الحالات لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 90 عامًا)؛
• تنتمي إلى الجنس الأنثوي ؛
• إصابات الدماغ الرضحية السابقة ، والتي تشمل تلف الجمجمة أثناء الولادة؛
• ضغوط شديدة؛
• الاكتئاب المتكرر أو المطول؛
• ضعف التطور الفكري (على سبيل المثال، الافتقار إلى التعليم )؛
• انخفاض النشاط العقلي طوال الحياة.

تشمل العوامل القابلة للتصحيح نظريًا ما يلي:

• الضغط الزائد على الأوعية الدموية بسبب ارتفاع ضغط الدم و/أو تصلب الشرايين؛
• ارتفاع نسبة الدهون في الدم ؛
• ارتفاع نسبة السكر في الدم، مرض السكري ؛
• أمراض الجهاز التنفسي أو التاجية التي تساهم في حالة نقص الأكسجين لفترة طويلة.

يمكن لأي شخص أن يقلل من خطر الإصابة بمرض الزهايمر إذا قام بإزالة عوامل الخطر الأكثر شيوعًا:

• الوزن الزائد؛
• عدم النشاط البدني؛
• الإفراط في تناول الكافيين؛
• التدخين ؛
• انخفاض النشاط العقلي.

للأسف، هناك حقيقة مؤكدة: الجهل وضيق الأفق يمكن أن يؤثرا بشكل مباشر على تطور المرض. انخفاض الذكاء، وضعف النطق، وضيق الأفق - هذه أيضًا أسباب محتملة لمرض الزهايمر.

الخصائص المرضية لمرض الزهايمر

• السمات العصبية المرضية لمرض الزهايمر.

مع بداية المرض، يُلاحظ فقدان الخلايا العصبية، وتعطل الوصلات المشبكية في قشرة نصفي الكرة المخية وفي مناطق تحت قشرية فردية. عند موت الخلايا العصبية، تضمر المناطق المتضررة، وتُلاحظ عمليات تنكسية تؤثر على الفصين الصدغي والجداري، ومنطقة الجزء الأمامي من القشرة الحزامية، والتلفيف الحزامي.

يمكن رؤية رواسب الأميلويد والتشابكات الليفية العصبية تحت المجهر أثناء فحص الجثة بعد الوفاة. تظهر هذه الرواسب على شكل تكاثفات من الأميلويد والعناصر الخلوية داخل الخلايا العصبية وعلى سطحها. تتضخم هذه الرواسب داخل الخلايا لتشكل هياكل ليفية كثيفة تُسمى أحيانًا التشابكات. غالبًا ما تظهر هذه الرواسب في أدمغة كبار السن، ولكن مرضى الزهايمر لديهم أعداد كبيرة منها، غالبًا في مناطق محددة من الدماغ (مثل الفص الصدغي).

• الخصائص الكيميائية الحيوية لمرض الزهايمر.

أثبت العلماء أن مرض الزهايمر هو اعتلال بروتيني، وهو مرض مرتبط بتراكم بروتينات ذات بنية غير طبيعية في هياكل الدماغ، بما في ذلك بروتين بيتا أميلويد وبروتين تاو. تتكون هذه التراكمات من ببتيدات صغيرة، يتراوح طولها بين 39 و43 حمضًا أمينيًا، وتُسمى بيتا أميلويد. وهي أجزاء من البروتين السلفي APP، وهو بروتين غشائي يشارك في نمو وتجديد الخلايا العصبية. لدى مرضى الزهايمر، يخضع بروتين APP للتحلل البروتيني من خلال آليات لا تزال غير واضحة، وينقسم إلى ببتيدات. تلتصق خيوط بيتا أميلويد التي يشكلها الببتيد معًا بين الخلايا، مُشكلةً تراكمات - ما يُسمى باللويحات الشيخوخية.

وفقًا لتصنيف آخر، يُمثل مرض الزهايمر أيضًا فئة من أمراض التاو، وهي أمراض مرتبطة بتراكم غير طبيعي وغير صحيح لبروتين التاو. لكل خلية عصبية هيكل خلوي، يتكون جزئيًا من أنابيب دقيقة. تعمل هذه الأنابيب كدليل للمغذيات والمواد الأخرى: فهي تربط مركز الخلية بمحيطها. يحافظ بروتين التاو، مع بعض البروتينات الأخرى، على اتصال بالأنابيب الدقيقة - على سبيل المثال، فهو عامل استقرارها بعد تفاعل الفسفرة. يتميز مرض الزهايمر بفرط الفسفرة وأقصى حد لها، مما يؤدي إلى التصاق خيوط البروتين. وهذا بدوره يُعطل آلية النقل في الخلية العصبية.

• الخصائص المرضية لمرض الزهايمر.

لا توجد بيانات حول آلية اختلال إنتاج ببتيدات الأميلويد وتراكمها، مما يؤدي إلى تغيرات مرضية مميزة لمرض الزهايمر. ويُعتبر تراكم الأميلويد الحلقة الرئيسية في عملية تنكس الخلايا العصبية. وربما يُعيق هذا التراكم توازن أيونات الكالسيوم، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج. وفي الوقت نفسه، اكتُشف أن الأميلويد يتراكم في الميتوكوندريا، مما يعيق وظيفة بعض الإنزيمات.

من المرجح أن تكون للتفاعلات الالتهابية والسيتوكينات أهمية مرضية كبيرة. تصاحب العملية الالتهابية تلفٌ حتميٌّ في الأنسجة، ولكن في سياق مرض الزهايمر، يلعب هذا دورًا ثانويًا أو يُمثل مؤشرًا على الاستجابة المناعية.

• السمات الوراثية لمرض الزهايمر.

تم تحديد ثلاثة جينات مسؤولة عن التطور المبكر لمرض الزهايمر (قبل سن 65). ويُعزى الدور الرئيسي إلى جين APOE، مع أن ليس جميع حالات المرض مرتبطة بهذا الجين.

أقل من 10% من الأمراض المبكرة مرتبطة بطفرات عائلية. وقد وُجدت تغيرات في الجينات APP وPSEN1 وPSEN2، والتي تُسرّع بشكل رئيسي إطلاق بروتين صغير يُسمى abeta42، وهو المكون الرئيسي في رواسب الأميلويد.

لا تشير الجينات المكتشفة إلى وجود استعداد للإصابة، ولكنها تزيد من خطر الإصابة جزئيًا. يُعتبر العامل الوراثي الأكثر شيوعًا هو الأليل العائلي E4، المرتبط بجين APOE. يرتبط به ما يقرب من 50% من حالات تطور المرض.

يعتقد العلماء بالإجماع أن جينات أخرى، بدرجات متفاوتة من الاحتمال، مرتبطة بتطور مرض الزهايمر. وقد حلل المتخصصون حاليًا حوالي أربعمائة جين. على سبيل المثال، يرتبط أحد المتغيرات المكتشفة في جين RELN بتطور مرض الزهايمر لدى المريضات.