اضطراب شحوم الدم

دسليبيدميا هو زيادة في الكوليسترول في البلازما و (أو) انخفاض في مستويات الدهون الثلاثية أو HDL ، مما يساهم في تطوير تصلب الشرايين. قد يكون دسليبيدميا أولًا (محددًا وراثيًا) أو ثانويًا. يتم تحديد التشخيص من خلال قياس مستويات الكوليسترول الكلي والدهون الثلاثية والدهون الليفية في بلازما الدم. يعالج دسليبيدميا على أساس الامتثال لنظام غذائي محدد وممارسة الرياضة وتناول الأدوية التي تقلل من محتوى الدهون.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

الأسباب دسليبيدميا

اضطراب شحوم الدم هو أسباب الإنمائية الرئيسية - الطفرات الوراثية واحدة أو متعددة، ونتيجة لذلك، المرضى الذين لديهم فائض الإنتاج أو الإفراج عيب من الدهون الثلاثية والكوليسترول LDL أو gipoproduktsiya أو إفراز مفرط من HDL. ويشتبه في اضطرابات الأولية في استقلاب الدهون في المرضى في الحالة التي يكون فيها هناك علامات سريرية للحالة مثل اضطراب شحوم الدم، والتنمية المبكرة من تصلب الشرايين النظامية ومرض الشريان التاجي (العمر 60 سنة)، والأسرة التاريخ CHD أو تحديد مستوى الكولسترول في الدم> 240 ملغ / دل (> 6.2 ملمول / لتر). تعتبر الاضطرابات الأولية السبب الأكثر شيوعًا للتطور في مرحلة الطفولة وفي نسبة صغيرة من الحالات لدى البالغين. أسماء كثيرة لا تزال تعكس التسميات القديمة، التي تنص على وتنقسم البروتينات الدهنية إلى ألف وباء سلاسل من هلام الفصل الكهربي.

داء الشحوم في البالغين هو في الغالب بسبب أسباب ثانوية. أهم العوامل في تطور منه في البلدان المتقدمة - نمط الحياة المستقرة، الإفراط في تناول الطعام، وخاصة إساءة استعمال الأطعمة الدسمة التي تحتوي على الدهون والكولسترول والأحماض الدهنية غير المشبعة (TFAs) مشبعة. TLC هي أحماض دهنية غير مشبعة ، تمت إضافة ذرات الهيدروجين إليها ؛ وهي تستخدم على نطاق واسع في الصناعات الغذائية وهي تصلب الشرايين من الدهون المشبعة. وتشمل الأسباب الثانوية المشتركة الأخرى داء السكري وإدمان الكحول، والفشل الكلوي المزمن، أو فقدان كامل للوظائف الكلى، الغدة الدرقية، وتليف الكبد الصفراوي الأولي، وأمراض الكبد الصفراوي lekarstvennoindutsirovannuyu الآخرين علم الأمراض (مثل هذه الأدوية كما الثيازيدات حاصرات، الرتينوءيدات، العقاقير المضادة للفيروسات نشطة للغاية، الاستروجين و البروجسترون والجلوكوكورتيكويد).

اضطراب شحوم الدم غالبا ما يتطور على خلفية  مرض السكري ، ومرضى السكري عرضة لتصلب الشرايين في تركيبة مع مستويات زيادة شحوم الدم وLDL مع ارتفاع مستويات أقل في وقت واحد من أجزاء من HDL (اضطراب شحوم الدم السكري، وزيادة شحوم الدم، giperapo B). المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 لديهم مخاطر عالية بشكل خاص من تطوير حالة مثل دسليبيدميا. ويمكن أن تشمل مجموعات السريرية السمنة المفرطة، و (أو) السيطرة على مرض السكري المنخفض، مما قد يؤدي إلى زيادة SLC الدورة الدموية، مما يؤدي إلى زيادة في الإنتاج VLDL في الكبد. ثم نقل الدهون الثلاثية الغنية VLDL إلى TG والكوليسترول في LDL و HDL، مما يساعد تشكيل TG الغنية، صغيرة، LDL منخفض الكثافة وTG الغنية HDL هو الإخراج. وغالبا ما تفاقم اضطراب شحوم الدم السكري عندما يتم تجاوز المريض بشكل ملحوظ kallorazha لها يوميا وانخفاض النشاط البدني، الذي هو سمة من نمط الحياة في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع السكري 2. المرأة مع داء السكري من النوع 2 قد يكون لها خطر معين من الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

طريقة تطور المرض

لا يوجد انقسام طبيعي في مستويات الدهون الطبيعية والشاذة ، لأن قياس الدهون هو عملية طويلة. هناك علاقة خطية بين مستويات الدهون في الدم وخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، لذلك فإن العديد من الأشخاص الذين لديهم مستويات "كولسترول" طبيعية يبذلون جهودًا لجعلها أصغر. وبالتالي ، لا يوجد نطاق محدد من القيم الرقمية لمستويات تشير إلى وجود حالة مثل دسليبيدميا. يتم فرض هذا المصطلح على مستويات الدهون في الدم التي يمكن تعديلها لمزيد من التصحيح العلاجي.

والدليل على فائدة هذا التصحيح مقنع بدرجة كافية لمستويات LDL مرتفعة قليلاً وأقل إقناعاً لمهمة خفض مستويات الدهون الثلاثية المرتفعة وزيادة مستويات منخفضة من HDL ؛ في جزء منه لأن ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية وانخفاض مستويات HDL-C هي عوامل خطر أكثر فعالية لتطوير أمراض القلب والأوعية الدموية في النساء أكثر من الرجال.

[13], [14], [15], [16],

الأعراض دسليبيدميا

اضطراب شحوم الدم نفسه لديه أعراض خاصة به، ولكن يمكن أن يؤدي إلى ظهور أعراض سريرية لمرض القلب والأوعية الدموية، بما في ذلك مرض الشريان التاجي وتصلب الشرايين في الأطراف السفلية. قد يكون مستوى مرتفع من الدهون الثلاثية [> 1000 ملغم / ديسيلتر (> 11.3 ملي مول / لتر) هو سبب التهاب البنكرياس الحاد.

مستويات عالية من LDL يمكن أن يؤدي إلى الورم الأصفر من الأجفان ، وتشكيل عتامة القرنية والأورام الغشائية الموجودة على الأوتار ، والأوتار الزندي والركبة وحول المفاصل metacarpal. في المرضى الذين يعانون من متماثلة اللواقح مع تطور فرط كوليسترول الدم العائلي ، قد تحدث أيضا علامات سريرية إضافية في شكل ورم خبيث أو أخمصي. المرضى الذين يعانون من ارتفاع ملحوظ في مستويات الدهون الثلاثية قد يكون لديهم طفح جلدي ظهري على جلد الجذع والظهر والمرفقين والأرداف والركبتين والساعدين والقدمين. المرضى الذين يعانون من ديسبلوتينوبروتين الدم النادر إلى حد ما قد يعانون من الورم الأصفر والأورام الخبيثة.

زيادة شحوم الدم المعبَّر عنها [> 2000 ملغم / ديسيلتر (> 22.6 مليمول / لتر)] يمكن أن يؤدي إلى ظهور ترسبات كريمية بيضاء (lipemia reinalis) على الشرايين والأوردة في الشبكية. يظهر الارتفاع المفاجئ في مستويات الدهون في الدم سريريًا أيضًا عن طريق ظهور شوائب "الألبان" البيضاء في بلازما الدم.

[17], [18], [19], [20]

إستمارات

وعادة تصنف اضطراب شحوم الدم وفقا للنموذج زيادة حجم الدهون والبروتينات الدهنية (تصنيف فريدريكسون). اضطراب شحوم الدم يقسم الوحدة الابتدائية والثانوية ويؤدي وظيفة من زيادة الوحيد  الكولسترول  (فرط كوليسترول الدم النقي أو معزولة) أو اعتمادا على زيادة والكولسترول، والدهون الثلاثية (في مختلطة أو الدهون معا). نظام التصنيف المذكور أعلاه لا يؤثر شذوذ البروتين الدهني محددة (على سبيل المثال أو إنقاص أو زيادة LDL HDL)، والتي يمكن أن تؤدي إلى أمراض تصنيف الأمراض، على الرغم من مستويات طبيعية من الكوليسترول والدهون الثلاثية في بلازما الدم.

[21], [22], [23]

التشخيص دسليبيدميا

يتم إنشاء دسليبيدميا على أساس قياس مستويات الدهون في الدم ، على الرغم من أن هذه الدراسة قد لا تكون مطلوبة بسبب وجود صورة سريرية مميزة للمرضى. تشمل القياسات الروتينية (الطيف الدهني) تحديد مستوى الكولسترول الكلي (OX) ، والدهون الثلاثية ، والكوليسترول الدهني (HDL) والـ LDL.

القياس المباشر من الكوليسترول الكلي والدهون الثلاثية والدهون العالية الكثافة في بلازما الدم ؛ وتعكس القيم الكمية لمستويات الكولسترول الكلي والدهون الثلاثية الكولسترول والدهون الثلاثية في جميع البروتينات الدهنية المتداولة، بما في ذلك كيلومكرونات، VLDL، IDL، LDL و HDL. يبلغ مستوى التذبذب لقيم OX حوالي 10٪ ، و TG-up إلى 25٪ في القياس اليومي حتى في حالة عدم وجود شكل من أشكال المرض. يمكن قياس OX و HDL وليس الصيام ، ومع ذلك ، في معظم المرضى ، للحصول على النتائج الأكثر صحة ، ينبغي إجراء الدراسة بدقة على معدة فارغة.

يجب إجراء جميع القياسات في المرضى الأصحاء (خارج الأمراض الالتهابية الحادة) ، كما هو الحال في حالات الالتهاب الحاد وزيادة مستويات ثلاثي الجليسريد ، والكولسترول - يقع. يبقى طيف الدهون صالحة لمدة 24 ساعة الأولى بعد تطوير MI الحاد ، ثم تحدث تغييرات.

الكمية الأكثر شيوعًا من LDL ، والتي تعكس كمية الكوليسترول غير الموجودة في HDL و VLDL ؛ يتم حساب مستوى VLDL من محتوى الدهون الثلاثية (TG / 5) ، مثل LDL = OX [HDL + (TG / 5)] (صيغة Friedland). ويرد الكولسترول في VLDL تحسب وفقا لمستوى الدهون الثلاثية (TG / 5)، وذلك لأن تركيز الكوليسترول في جزيئات VLDL عادة 1/5 من الدهون الكلية في الجسيمات. هذا الحساب صحيح فقط عندما يكون مستوى الدهون الثلاثية أقل من 400 مغ / دل ويتم فحص المريض على معدة فارغة لأن تناول الطعام يزيد من محتوى الدهون الثلاثية في الدم. حساب كمية LDL ممكن إذا قمت بقياس كمية الكوليسترول الموجودة في CSPP و apolipoproteins (تجاوز HDL و chylomicrons).

ويمكن أيضا LDL يمكن قياسها مباشرة في بلازما الدم باستخدام طريقة تنبيذ فائق، حيث كيلومكرونات فصل وكسور VLDL من HDL LDL و، وطريقة انزيم المناعية. القياس المباشر في البلازما يمكن أن تكون مفيدة في بعض المرضى الذين يعانون من مستويات الدهون الثلاثية مرتفعة من أجل تحديد ما إذا كانت زيادة أيضا وLDL، ولكن هذه الدراسة ليست روتينية المباشر في الممارسة السريرية. تحديد دور APO B في عملية التعلم، كما تعكس مستوياته كافة غير HDL الكولسترول (ص. E. الكولسترول الوارد في VLDL، وبقايا VLDL، LPPP وLDL)، ويمكن أن تكون تنبؤ أفضل من خطر الاصابة بأمراض القلب من LDL واحد فقط.

يجب تحديد الطيف الشحمي طويل الأمد لدى جميع البالغين> 20 سنة وتكراره بعد ذلك كل 5 سنوات. ينبغي أن تستكمل قياس مستويات الدهون عن طريق تحديد وجود عوامل الخطر القلبية الوعائية الأخرى مثل مرض السكري والتدخين وارتفاع ضغط الدم ووجود تاريخ عائلي من مرض شرايين القلب التاجية في الرجال (1)، الحادي ودرجة القرابة إلى 55 سنة من العمر أو في النساء، 1 شارع درجة القرابة تصل إلى 65 سنوات.

إن عمرًا معينًا ، لا يحتاج المريض بعده إلى مزيد من الفحص ، ولكن ، من الواضح أن الحاجة إلى الفحص تختفي عندما يصل المرضى إلى سن 80 عامًا ، خاصةً إذا كانوا مصابين بـ IHD.

وأشار غرض الفحص عرضه في المرضى 20 عاما من العمر وجود عوامل خطر تصلب الشرايين مثل مرض السكري وارتفاع ضغط الدم والتدخين والسمنة، وأشكال وراثية لمرض القلب التاجي في الأسرة المباشرة، والأجداد أو الأشقاء أو في حالة زيادة مستويات الكوليسترول في الدم أكثر من 240 ملجم / ديسيلتر ( > 6.2 ملمول / لتر) ، أو اضطراب شحوم الدم من الأقارب. إذا كانت المعلومات عن القرابة غير متوفرة كما هو الحال في حالة تبني الأطفال، ويتم فحص الخروج وفقا لتقدير الطبيب المعالج.

المرضى الذين يعانون من الأشكال الوراثية من مرض الشريان التاجي والمستويات العادية (أو شبه طبيعية) من نسبة الدهون في المرضى الذين لديهم تاريخ عائلي غنية من مرض القلب والأوعية الدموية أو LDL ارتفاع مستويات، صهر للعلاج الطبي، ولكن ينبغي قياس مستويات ئي [ليرة لبنانية (أ)]. ويمكن أيضا أن مستويات البروتين الشحمي (أ) أن تقاس مباشرة في بلازما الدم من المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات LDL الشريط الحدودي لمعالجة مسألة التصحيح الطبي. في نفس هؤلاء المرضى ، يمكن تحديد مستوى البروتين التفاعلي C و homocysteine.

طرق مختبر الأسباب الثانوية التي تؤدي هذا الشرط كما اضطراب شحوم الدم، بما في ذلك تحديد نسبة الجلوكوز في الدم أثناء الصيام، انزيمات الكبد، والكرياتينين، ومستوى TSH وبروتين البول - التي سيتم تنفيذها في غالبية المرضى حددت في البداية اضطراب شحوم الدم وفي حالة ديناميكية سلبية غير المبررة من المكونات الفردية الدهون.

[24], [25], [26], [27]

علاج او معاملة دسليبيدميا

يتم علاج دسليبيدميا عن طريق وصف جميع المرضى الذين يعانون من IHD (الاتقاء الثانوي) ، وفي بعض الحالات ، المرضى الذين لا يعانون من IHD (الوقاية الأولية). المبادئ التوجيهية التي وضعتها لجنة علاج تصلب الشرايين لدى البالغين (ATP III)، التي تعمل في إطار برنامج التربية الوطنية (NCEP)، هي طبعة العلمية والعملية الأكثر موثوقية، والتي تعرف مباشرة مؤشرات لعلاج المرضى البالغين. يتم تخفيض التوصيات في دليل إلى انخفاض في مستويات مرتفعة من LDL وتنفيذ الوقاية الثانوية ، التي تهدف إلى علاج مستويات عالية من TG ، وانخفاض مستويات HDL ومتلازمة التمثيل الغذائي. في العلاج اليدوي بديلة يستخدم (الجدول شيفيلد) نسبة OH: HDL بالاشتراك مع عوامل الخطر التحقق CHD للوقاية من مخاطر القلب والأوعية الدموية، ولكن لا يؤدي هذا النهج إلى النتيجة المرجوة من العلاج الوقائي.

لا يتم تطوير التكتيكات العلاجية في الأطفال. التقيد الصارم لنظام غذائي معين خلال مرحلة الطفولة - مهمة صعبة، وعلاوة على ذلك، لا يوجد أي دليل علمي موثوق أن تخفيض مستويات الدهون في الأطفال هو وسيلة فعالة لمنع أمراض القلب والشرايين في نفس المريض في المستقبل. بالإضافة إلى ذلك ، فإن مسألة تعيين العلاج لخفض الدهون وفعاليتها لفترة طويلة (لسنوات) مثيرة للجدل تماما. ومع ذلك ، توصي الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال (AAR) باستخدام هذا العلاج في بعض الأطفال الذين يعانون من ارتفاع LDL.

يعتمد نظام العلاج المحدد على الشذوذ الثابت في استقلاب الشحوم ، على الرغم من وجود نمط مختلط من اضطرابات استقلاب الشحوم. وفي بعض المرضى ، قد تتطلب الشذوذات الفردية لعملية التمثيل الغذائي للدهون نهجًا علاجيًا متكاملاً ، بما في ذلك استخدام عدة أنواع من العلاج ؛ في حالات أخرى ، يمكن استخدام نفس الأسلوب العلاجي مع عدة أنواع من اضطرابات استقلاب الشحوم تكون فعالة للغاية. يجب اتخاذ تدابير علاجية تشمل دائما علاج ارتفاع ضغط الدم وداء السكري، الإقلاع عن التدخين، وهؤلاء المرضى ومنهم من خطر احتشاء عضلة القلب أو الموت القلب والأوعية الدموية على مدى فترة 10 سنوات المقبلة، و 10٪ أو أكثر (وفقا لتقييم من الجدول. Framingema، الجدول. 1596 و 1597) ، التعيين الإلزامي لجرعات صغيرة من الأسبرين.

بشكل عام ، فإن الأنظمة العلاجية لكلا الجنسين هي نفسها.

مستويات LDL مرتفعة

يوصي التوجيهي ATP III العلاج في البالغين الذين يعانون من ارتفاع LDL وتاريخ مرض الشريان التاجي.

الحالات السريرية، تنتمي إلى مجموعة من خطر الأحداث القلبية في المستقبل، على غرار مرض الشريان الأكثر التاجي معايير المخاطر (المعادل CHD، مثل داء السكري، البطن الأبهر، وتصلب الشرايين الأوعية الدموية الطرفية وتصلب الشرايين السباتية، والذي تجلى من خلال الأعراض السريرية) على أساس منها المريض. أو وجود 2 من عوامل الخطر لتطوير IHD. وفقا لتوصيات الواردة في دليل ATP III، يجب أن يكون مثل هؤلاء المرضى لLDL أقل من 100 ملغ / دل، ولكن من الواضح أنه في الممارسة العملية، والهدف من العلاج هو أكثر جمودا - إبقاء LDL أقل من 70 ملغ / دل، وهي هذه الأرقام هي الأمثل للمرضى مع مخاطر عالية جدا (على سبيل المثال، الذين ثبتت إصابتهم الشريان التاجي ومرض السكري وغيرها من عوامل الخطر التي تسيطر على نحو رديء، في ظل وجود متلازمة الأيض أو متلازمة الشريان التاجي الحادة). عند تعيين العلاج بالعقاقير فمن المستحسن أن جرعة الاستعدادات المقدمة للحد من مستويات LDL بنسبة 30-40٪ على الأقل.

توصي AAR بتعيين العلاج الغذائي في الأطفال الذين يعانون من مستوى LDL فوق 110 ملغ / دل. العلاج الدوائي للأطفال الأكبر سنا من 10 عاما في حالة الاستجابة العلاجية الفقيرة عن العلاج الغذائي ومستوى مستمر من LDL الكولسترول 190 ملغ / دل وأكثر مع عدم وجود تاريخ عائلي لأمراض القلب والأوعية الدموية وراثية. إجراء العلاج بالعقاقير فمن المستحسن أيضا للأطفال الأكبر سنا من 10 عاما مع مستويات LDL 160 ملغ / دل وقبل وجود وقت واحد من تاريخ عائلي من مرض القلب والأوعية الدموية أو وجود اثنين أو أكثر من عوامل الخطر لتطوير هذا المرض. وتشمل عوامل الخطر في مرحلة الطفولة وبصرف النظر تاريخ عائلي من مرض السكري والتدخين وارتفاع ضغط الدم، وانخفاض HDL (<35 ملغ / ديسيلتر)، والسمنة وقلة النشاط البدني.

يشمل النهج العلاجي تغيير نمط الحياة المعتاد (مع مراعاة النظام الغذائي والحاجة إلى النشاط البدني) ، وتناول الأدوية والمكملات الغذائية والعلاج الطبيعي والإجراءات الأخرى ، والطرق التجريبية للعلاج. كثير من المذكورة أعلاه هي أيضا فعالة لعلاج اضطرابات أخرى من التمثيل الغذائي للدهون. النشاط البدني الكافي له تأثير مباشر مباشر على خفض مستويات LDL لدى بعض المرضى ، وهو مفيد أيضًا للتحكم المثالي في وزن الجسم.

يجب أن يعتبر التغيير في النظام المعتاد وطبيعة التغذية والنشاط البدني ، على أي حال ، العناصر الأولية للعلاج ، كلما أجريت.

يشمل النظام الغذائي العلاجي انخفاض في محتوى الدهون المشبعة والكولسترول. زيادة محتوى الدهون الأحادية غير المشبعة والألياف الغذائية والكربوهيدرات الشائعة وتحقيق الوزن المثالي للجسم. لهذه الأغراض ، غالباً ما يكون من المفيد جداً استشارة أخصائي التغذية ، ولا سيما في المرضى المسنين الذين لديهم اضطراب شحوم الدم.

طول الفترة المخصصة للتغيير في نمط الحياة المعتاد ، والذي كان يستخدم قبل بداية العلاج بخفض الدهون ، مثير للجدل تماما. في المرضى الذين يعانون من مخاطر القلب والأوعية الدموية في المتوسط أو منخفضة ، فمن الحكمة أن تخصص لهذا من 3 إلى 6 أشهر. عادة ما تكون 2-3 زيارة المريض للطبيب كافية لمدة 2-3 أشهر من أجل تقييم الدافع وتحديد درجة التزام المريض بالإطار الغذائي المحدد.

العلاج الدوائي هو الخطوة التالية التي تستخدم عند تغيير أسلوب حياة واحد فقط وهو غير فعال. ومع ذلك، للمرضى الذين يعانون LDL مرتفعة بشكل ملحوظ [> 200 ملغ / ديسيلتر (> 5.2 مليمول / لتر)] وخطر القلب والأوعية الدموية عالية من العلاج الدوائي يجب أن يكون جنبا إلى جنب مع النظام الغذائي وممارسة الرياضة البدنية من البداية من التدابير العلاجية.

Statins هي الأدوية المفضلة لتصحيح مستوى LDL ، من الواضح أنها تقلل من خطر الوفيات القلبية الوعائية. تمنع الستاتينات hydroxymethylglutaryl CoA reductase ، وهو إنزيم رئيسي في تخليق الكولسترول ، من خلال تنظيم مستقبلات LDL وزيادة إزالة LDL. إن الأدوية في هذه المجموعة تخفض مستويات LDL بنسبة تصل إلى 60٪ وتسبب زيادة طفيفة في HDL وانخفاض معتدل في مستويات TG. تساهم الستاتينات أيضًا في الحد من الالتهاب الشرياني و (أو) الجهازي عن طريق تحفيز إنتاج أكسيد النيتريك البطاني. يمكن أيضا تقليل ترسب LDL في الضامة البطانية ومحتوى الكوليسترول في أغشية الخلايا في تطوير عمليات الالتهاب المزمن النظامية. ويتجلى هذا التأثير المضاد للالتهابات كمادة تصلب الشرايين حتى في غياب ارتفاع الدهون. الآثار الجانبية غير محددة ، ولكن تتجلى كزيادة في الأنزيمات الكبدية وتطوير التهاب العضلات أو انحلال الربيدات.

يوصف تطور تسمم العضلات وبدون زيادة في الإنزيمات. تطوير الآثار الجانبية هي أكثر انتشارا في المرضى المسنين والشيخوخة مع ما يصاحب ذلك أمراض الجهاز المتعدد ويتلقون العلاج أدوية المتعددة. في بعض المرضى، واستبدال في علاج ستاتين أو ستاتين تخفيض جرعة واحدة آخر يزيل كل المشاكل المرتبطة الآثار الجانبية للدواء. سمية العضلية هي أكثر وضوحا عند بعض العقاقير المخفضة للكوليسترول تستخدم جنبا إلى جنب مع أدوية تثبيط RZA4 السيتوكروم (على سبيل المثال، بالتزامن مع antibiotikamimakrolidami، مضادات الفطريات آزول cyclosporins المجموعة)، ومع الفايبريت، ولا سيما جمفبروزيل. خصائص العقاقير شائعة لجميع الفئات من المخدرات وتختلف قليلا من كل دواء معين، ولكن اختيارها يعتمد على حالة المريض، ومستوى الخبرة من الموظفين LDL.

منحيات حامض الصفراء (FFA) منع إعادة امتصاص الأحماض الصفراوية في الأمعاء، ولها عكسية قوية تنظيم تأثير على مستقبلات LDL في الكبد، وتسهيل الاستيلاء على تعميم الكولسترول لتركيب الصفراء. تساهم الاستعدادات لهذه المجموعة في خفض معدل الوفيات القلبي الوعائي. لتفعيل خفض sequestrants حمض LDL الصفراء التي تستخدم عادة جنبا إلى جنب مع الأدوية أو العقاقير المخفضة للكوليسترول وحمض النيكوتينيك والمخدرات الاختيار للتعيين في الأطفال والنساء، والتخطيط الحمل. هذه الأدوية بشكل كاف مجموعة فعالة من الأدوية الخافضة للشحوم، ولكن استخدامها محدود بسبب الآثار الجانبية التي تسببها لهم كما وانتفاخ البطن، والغثيان، المغص والإمساك. وعلاوة على ذلك، فإنها يمكن أيضا أن يزيد من مستويات TG، لذلك هو بطلان وظيفتها في المرضى الذين يعانون من زيادة شحوم الدم. كوليستيرامين وكوليستيبول، ولكن ليس kolezevelam تتعارض (تمنع امتصاص) مع الاستخدام المتزامن لأدوية أخرى - كل ثيازيد معروف، rblokatorami، الوارفارين، الديجوكسين، وهرمون الغدة الدرقية - تأثيرها يمكن تلطيف عند تعيين SLC لمدة 4 ساعات قبل أو 1 ساعة بعد استقبالهم .

Ezetimibe (Ezetimibe) يمنع امتصاص الأمعاء من الكوليسترول ، phytosterol. وعادة ما يخفض LDL فقط بنسبة 15-20 ٪ ويسبب زيادة صغيرة في HDL وانخفاض معتدل في TG. يمكن استخدام Ezetimibe كعلاج وحيد في المرضى الذين يعانون من عدم تحمل العقاقير من مجموعة ستاتين أو يمكن وصفها بالاشتراك مع الستاتين في المرضى الذين يعانون من الجرعات القصوى من الأدوية في هذه المجموعة والذين لديهم زيادة مستمرة في LDL. الآثار الجانبية نادرة.

يشمل الملحق العلاج في شكل نظام غذائي لخفض الدهون استخدام الألياف الغذائية والسمن الميسور ، التي تحتوي على الدهون النباتية (سيتوستيرول و campesterol) أو stanols. وفي الحالة الأخيرة أنه من الممكن تحقيق انخفاض LDL إلى حد أقصى قدره 10٪ من دون أي تأثير على مستويات الكولسترول HDL والشحوم الثلاثية من خلال استبدال تنافسية الكوليسترول في ظهارة زغبي من الأمعاء الدقيقة. لا ينصح بإضافة الثوم والجوز كمكون غذائي يقلل من مستويات LDL بسبب فعالية الحد الأدنى الظاهري لمثل هذه الملاحق.

علاجات إضافية المدرجة في العلاج معقدة للمرضى الذين يعانون من فرط شحميات الدم الشديد (LDL <300 ملغ / دل)، صهر مع العلاج التقليدي، على سبيل المثال، على ما لوحظ في ارتفاع الكولسترول الوراثي. مجموعة من الأنشطة العلاجية تشمل فصل مكونات الدم (البلازما) LDL (حيث كل LDL إزالتها عن طريق استبدال البلازما خارج الجسم) تجاوز فائفي (منع امتصاص الأحماض الصفراوية) وتجاوز portocaval (وبالتالي الحد من تخليق LDL، وعلى الرغم من أن آلية غير معروفة). LDL فصل مكونات الدم هو إجراء الاختيار في معظم الحالات التي يكون فيها اضطراب شحوم الدم نتيجة لمعظم العلاج المتقدمة لا يزال غير الممكن تحقيق أثر كاف لخفض LDL. ويستخدم أيضا فصل مكونات الدم LDL عموما في المرضى الذين يعانون من ارتفاع الكولسترول العائلي متماثل نوع من الميراث الذي هناك استجابة محدودة أو لوحظ أي رد في العلاج بالعقاقير.

ومن بين الطرق الجديدة التي تم تطويرها حاليا من خفض الكولسترول الضار في المستقبل القريب يمكن تطبيقها ناهض مستقبلات، وبيروكسية (PPAR) وجود fibratopodobnym tiazolidindionopodobnym وخصائص تفعيل LDL المستقبلات، LPL recombinants المنشط و APO E. التطعيم أدوية الكوليسترول تنشيط ناشر (للحث على مكافحة الأجسام المضادة -LPNP وتسريع تخليص الدم LDL) والهندسة المعدلة وراثيا (نقل الجينات) هي الاتجاهات المفاهيمية من البحوث، ل اليوم هم في مرحلة الدراسة ، لكن تحقيقها السريري ممكن في غضون سنوات قليلة.

[28], [29], [30], [31], [32], [33],

مستويات مرتفعة من الدهون الثلاثية

وحتى الآن من غير الواضح ما إذا كان وجود مستوى مرتفع من  الدهون الثلاثية  تأثير مستقل على تطوير مرض القلب والأوعية الدموية وكذلك زيادة في الدهون الثلاثية المرتبطة حالات الشذوذ الأيضي المتعددة التي تؤدي وتطوير CHD (على سبيل المثال، والسكري، ومتلازمة التمثيل الغذائي). وفقا لتوافق الآراء ، فإن انخفاض مستويات الدهون الثلاثية له ما يبرره سريريا. ليس هناك أغراض علاجية محددة في تصحيح زيادة شحوم الدم، ولكنه يعتبر عموما مستوى الدهون الثلاثية <150 ملغ / ديسيلتر (1.7 مليمول / لتر) مرغوب فيه. لا توجد توصيات محددة لعلاج ارتفاع ثلاثي الجليسريد في الأطفال.

ويشمل العلاج الأولي تغيير نمط الحياة (الإجهاد وممارسة، ومحاربة وزن الجسم الزائد والامتناع عن تناول السكر المكرر والكحول). مضيفا النظام الغذائي (2-4 مرات في الأسبوع) وجبات الأسماك الغنية 3 الدهنية، قد تكون فعالة سريريا ولكن عدد 3 الدهنية في الأسماك غالبا ما تكون أقل من اللازم، ومع ذلك، قد تحتاج إلى اللجوء إلى استخدام المضافات الغذائية. في المرضى الذين يعانون من مرض السكري والذين لوحظ خلل شحوم الدم ، ينبغي مراقبة مستويات السكر في الدم عن كثب. إذا كانت التدابير المذكورة أعلاه غير فعالة ، ينبغي اعتبار استخدام عقاقير خفض الدهون ملائما. المرضى الذين يعانون من مستويات عالية جدا من الدهون الثلاثية يجب أن تسند إلى العلاج الطبي من التشخيص إلى بأسرع وقت ممكن للحد من خطر التهاب البنكرياس الحاد.

يقلل تناول الفايبريتس مستوى الدهون الثلاثية بنسبة 50٪ تقريبًا. أنها تبدأ في تحفيز بطانة الرحم البطانية ، الأمر الذي يؤدي إلى زيادة في عمليات أكسدة الأحماض الدهنية في الكبد والعضلات وانخفاض في التوليف داخل الكبد من VLDL. كما تزيد الاستعدادات لهذه المجموعة من الفاعلية PVP بنسبة 20٪ تقريبًا. يمكن أن تسبب الفايبريت تأثيرات جانبية من الجهاز الهضمي ، بما في ذلك عسر الهضم وآلام البطن. في بعض الحالات ، يمكن أن يسبب تحص صفراوي. تعمل الفايبريت على تعزيز تطور تسمم العضلات في الحالات عند وصفها مع العقاقير المخفضة للكوليسترول وتحفيز تأثيرات الوارفارين.

يمكن استخدام مستحضرات حمض النيكوتينيك أيضا أن يكون لها تأثير سريري إيجابي.

يمكن استخدام الستاتينات في المرضى الذين لديهم مستوى ثلاثي الجليسريد من <500 ملغ / ديسيلتر إذا كان هناك أيضًا LDL مرتفع. يمكنهم تقليل LDL و TG و VLDL. الفايبريت هي الأدوية المفضلة فقط في حالة وجود مستوى مرتفع من الدهون الثلاثية في المريض والتي تعاني من دسليبيدميا.

أوميغا 3 الدهنية في جرعات عالية [1-6 غ / يوم حمض eykosapentanoevoy (EPA) وحمض dokosaheksaenoevoy (DHA)] يمكن أن يكون لها تأثير إيجابي على خفض مستويات الدهون الثلاثية. وترد 3 الأحماض الدهنية EPA و DHA والمكونات النشطة في كبسولات زيت السمك أو 3. الآثار الجانبية تشمل الإسهال والتجشؤ ويمكن الحد من تقسيم الجرعة اليومية من كبسولات زيت السمك للحصول على 2 أو 3 مرات في اليوم مع وجبات الطعام. يمكن أن يكون الغرض من 3 أحماض دهنية مفيدة في علاج أمراض أخرى.

[34], [35], [36], [37], [38]

منخفض HDL

قد تكون نتيجة التدابير العلاجية الرامية إلى زيادة مستوى HDL ، الحد من خطر الموت ، ولكن المنشورات العلمية حول هذا الموضوع قليلة. في المبادئ التوجيهية ATP III ، يتم تعريف HDL منخفضة ك <40 ملغ / ديسيلتر (<1.04 ملمول / لتر) ؛ لا تشير الدلائل الإرشادية بوضوح إلى الأهداف العلاجية لمستويات HDL-C ، ويوصى باستخدام الأدوية التي يسببها الدواء لزيادة مستويات HDL فقط بعد تحقيق أهداف LDL المحددة. علاج مستويات LDL و TG المرتفعة غالباً ما يؤدي إلى تطبيع مستويات HDL ، بحيث يمكن تحقيق جميع الأهداف الثلاثة في وقت واحد كنتيجة للعلاج في بعض الأحيان. لا توجد إرشادات رسمية لعلاج مستوى منخفض من HDL عند الأطفال.

وتشمل التدابير العلاجية زيادة المجهود البدني وإضافة الدهون الأحادية غير المشبعة إلى النظام الغذائي. الكحول يزيد من مستوى HDL ، ولكن لا ينصح باستخدامه كعلاجية بسبب العديد من الآثار الجانبية الأخرى. يوصى بالعلاج بالعقاقير في الحالات التي لا يكون فيها تغيير نمط الحياة وحده كافياً لتحقيق الأهداف.

حمض النيكوتينيك (النياسين) هو الدواء الأكثر فعالية لزيادة مستوى HDL. آلية العمل غير معروفة ، ولكن لها تأثير على زيادة HDL ، وعلى تثبيط HDL ويمكن أن تعزز تعبئة الكولسترول من البلاعم. النياسين يقلل أيضا من مستوى TG وفي الجرعات من 1500 إلى 2000 ملغ / يوم يقلل من LDL. النياسين يسبب اندفاع الدم (واحمرار الجلد المصاحب) ، وحكة الجلد والغثيان. إن وصفة الجرعات الصغيرة من الأسبرين يمكن أن تمنع تطور هذه الآثار الجانبية ، وكثيراً ما يكون التأثير البطيء للجرعات الصغيرة المقسمة إلى عدة جرعات في اليوم هو السبب في حدوث انخفاض كبير في شدة الآثار الجانبية. النياسين يمكن أن يسبب زيادة الإنزيمات الكبدية ونادرا ما فشل الكبد ، ومقاومة الأنسولين ، فرط حمض البول بالدم والنقرس. يمكن أن يساعد أيضا في زيادة مستويات الهوموسيستين. في المرضى الذين يعانون من LDL المعتدل وتحت المستويات المتوسطة من HDL ، يمكن أن يكون العلاج بالنياسين بالاشتراك مع الستاتين فعالا جدا في الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية.

الفايبريتز تزيد من محتوى HDL. ضخ HDL المؤتلف (على سبيل المثال، ئي A1 ميلانو، HDL تجسيد معين، حيث الحمض الأميني السيستين استبداله باللاعب أرجينين في موقف 173rd، والسماح لتشكيل ثنائيات) اليوم هي علاج واعد لتصلب الشرايين، ولكنها تحتاج إلى مزيد من التفصيل. Torcetrapib - CETP المانع يزيد بشكل كبير HDL ويخفض الكولسترول LDL، ولكن لم يثبت فعاليته في تصلب الشرايين، وهذا الدواء يحتاج أيضا إلى مزيد من الدراسة.

مستويات مرتفعة من البروتينات الدهنية (أ)

الحد الأعلى للقاعدة للبروتينات الدهنية (أ) حوالي 30 ملغ / ديسيلتر (0.8 مليمول / لتر) ، لكن القيم الفردية بين السكان الأفارقة والأمريكيين أعلى. حتى الآن ، هناك عدد قليل جدا من الأدوية التي يمكن أن تؤثر على المستويات المرتفعة من البروتينات الدهنية (أ) أو تثبت الفعالية السريرية لمثل هذه التأثيرات. النياسين هو الدواء الوحيد الذي يقلل بشكل مباشر من مستوى البروتينات الدهنية (أ) ؛ عندما تدار بجرعات عالية ، يمكن أن تقلل من البروتينات الدهنية (أ) بنحو 20 ٪. التكتيكات العلاجية المعتادة في المرضى الذين لديهم مستويات مرتفعة من البروتينات الدهنية (أ) هو انخفاض فعال في مستويات LDL.

[39], [40]

كيف يتم علاج دسليبيدميا؟

يتم علاج دسليبيدميا السكري بتغيير نمط الحياة جنبا إلى جنب مع وصفة ستاتين من أجل خفض مستويات LDL و / أو الفايبريت لخفض مستويات TG. Metformin يقلل من مستوى TG ، والذي قد يكون السبب في اختيار المفضل لهذا الدواء بين جميع وكلاء antihyperglycemic في تعيين العلاج لمريض مصاب بداء السكري. بعض thiazolidinediones (TZDs) تساهم في زيادة كل من HDL و LDL (على الأرجح ، إلى حد أقل ، تلك التي لها تأثير تصلب الشرايين). بعض TZD تقلل أيضا TGD. يجب عدم اختيار هذه الأدوية كأدوية رئيسية لخفض الدهون في علاج اضطرابات استقلاب الشحوم في مرضى السكري ، ولكنها يمكن أن تكون مفيدة كعلاج إضافي. المرضى الذين يعانون من مستويات TG عالية جدا ومكافحة مرض السكري بخلاف TG الأمثل قد يكون لديهم استجابة أفضل للعلاج بالأنسولين من أدوية سكر الدم عن طريق الفم.

اضطراب دهون الدم في المرضى الذين يعانون من قصور الغدة الدرقية ، وأمراض الكلى و / أو أمراض الكبد الانسدادي ، ينطوي أولا على علاج الأسباب الكامنة ، ومن ثم الشذوذات في التمثيل الغذائي للدهون. يتم تطبيع المستويات المتغيرة من طيف الدهون في المرضى الذين يعانون من وظيفة الغدة الدرقية انخفاض طفيف (مستوى TSH في الحد الأعلى من القاعدة) مع تعيين العلاج بالهرمونات البديلة. ينبغي اعتبار معقول للحد من الجرعة أو التوقف الكامل للدواء ، مما تسبب في انتهاك التمثيل الغذائي للدهون.

رصد dyslipidemias 

يجب فحص مستويات طيف الدهون بعد بدء العلاج بشكل دوري. لا توجد بيانات تؤكد وجود فترات خاصة للرصد ، ولكن قياس مستويات الدهون 2-3 أشهر بعد بداية أو تغيير العلاج ثم 1 أو 2 مرات في السنة بعد استقرار مستوى الدهون هو ممارسة شائعة.

على الرغم من أن حالات نادرة من السمية الكبدية وتراكم السموم العضلات في حين تناول العقاقير (0.5-2٪ من جميع الحالات)، وهو توصيات شعبية في مثل هذه الحالة كما قياس اضطراب شحوم الدم الأساس أنزيمات الكبد والعضلات في بداية العلاج. يستخدم العديد من المتخصصين دراسة إضافية واحدة على الأقل من الإنزيمات الكبدية بعد 4 أسابيع من بدء العلاج وبعد ذلك سنوياً على خلفية العلاج. يمكن الاستمرار في العلاج بالعقاقير المخفضة للكوليسترول حتى تصبح الإنزيمات الكبدية أكبر من 3 أضعاف الحد الأعلى للقاعدة. لا يلزم مراقبة مستوى الإنزيمات العضلية بانتظام حتى يصاب المريض بألم عضلي أو بأعراض أخرى لتلف العضلات.

توقعات

ديسليبيدميا لديه تشخيص متغير ، ويعتمد على ديناميات طيف الدهون ووجود عوامل الخطر الأخرى لمرض القلب والأوعية الدموية.

[41]