نافيلبين

ينتمي دواء فينكالكالويد، نافيلبين، إلى مجموعة الأدوية المُثبطة للخلايا. ويُستخدم هذا الدواء بفعالية في الطب الحديث لمكافحة أمراض خطيرة مثل سرطان الثدي، وسرطان البروستاتا، والأورام السرطانية في أنسجة الرئة. ورغم سميته العالية، فقد أنقذ حياة أكثر من شخص. تجدر الإشارة إلى أن أدوية هذه المجموعة لا ينبغي وصفها إلا من قِبل طبيب، وأن العلاج نفسه يجب أن يتم تحت إشراف أخصائي مؤهل تأهيلاً عالياً.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

دواعي الإستعمال نافيلبين

يتميز العامل الدوائي قيد النظر بتأثير مستهدف ضيق إلى حد ما، وبالتالي فإن مؤشرات استخدام Navelbine واسعة النطاق، ولكنها محدودة في توطين التأثير:

• الأورام الخبيثة ذات الخلايا غير الصغيرة في أنسجة الرئة ( سرطان الرئة ).
• الأورام الخبيثة غير صغيرة الحجم في الغدد الثديية.
• سرطانات البروستاتا التي تستجيب للعلاج الهرموني (بالاشتراك مع كميات صغيرة من الجلوكوكورتيكوستيرويدات الفموية (GCS)).

[ 4 ]

الافراج عن النموذج

يُنتج نافيلبين في عدة مشتقات طبية. شكل الإطلاق هو مُركّز لتحضير محلول للإعطاء الوريدي. يجب أن يتراوح لون الدواء بين الشفاف والعديم اللون والأصفر الباهت. يُنتج هذا الشكل بجرعتين:

وثيقة بدون اسم

	سعة 1 مل	السعة: 5 مل
تركيز تارترات فينوريلبين، ملغ	13.85	69.25
يتناسب طرديا مع كمية الفينوريلبين، ملغ	10	50

وتشمل المركبات الكيميائية الإضافية الماء النقي للحقن وغاز النيتروجين الخامل _N2.

يتم تصنيع زجاجات التغليف من الزجاج الشفاف ووضعها في حاوية رغوية معزولة حرارياً خاصة، ووضعها داخل صندوق من الورق المقوى.

شكل الإطلاق - كبسولات بيضاوية الشكل، ذات غلاف جيلاتيني ناعم، بداخلها محلول هلامي. يتراوح لون الدواء اللزج العادي بين الأصفر الحليبي والبرتقالي الغامق.

	رقم 20	رقم 30
تركيز تارترات فينوريلبين، ملغ	27.7	41.55
يتناسب طرديا مع كمية الفينوريلبين، ملغ	20	30
لون الكبسولات	بني - حليبي، مع نقش أحمر "رقم 20"	وردي باهت مع نقش أحمر "رقم 30"
حجم الدواء	3	4

تشمل المركبات الكيميائية الإضافية: الجلسرين، ماكروغول ٤٠٠، الإيثانول اللامائي، الماء المقطر. يتوفر بجرعات مختلفة (يعتمد هذا المعيار على رقم الكبسولة).

يتم تعبئة وحدات السرة في نفطة ووضعها في صندوق من الورق المقوى.

[ 5 ]

الدوائية

ينتمي المركب الكيميائي المعني إلى مجموعة قلويدات الفينكا، أي المركبات العضوية ذات التركيب الكيميائي المعقد. هذا الدواء المضاد للأورام هو قلويد من نبات العناقية الوردية. وهنا تُحدد الديناميكية الدوائية لدواء نافيلبين، والتي تُعبر عنها قدرته على منع الانقسام غير المباشر للخلايا حقيقية النواة (الانقسام المتساوي)، حتى خلال الطور الاستوائي G2-M. يؤدي هذا التأثير إلى موت الخلايا خلال الطور البيني، أو أثناء "راحة" الخلية، أو خلال انقسامها التالي.

يؤثر فينوريلبين، على المستوى الجزيئي، على السمات الديناميكية لتفاعل مجموعة من الأنابيب الدقيقة الخلوية مع التوبيولين. في هذه الحالة، يُثبط هذا الدواء المضاد للأورام بلمرة التوبيولين، غالبًا عن طريق ملامسة الأنابيب الدقيقة الانقسامية. إذا أُعطي الدواء بجرعة كبيرة، وارتفع تركيز المادة الفعالة في جسم المريض، يبدأ نافيلبين بالتأثير على الأنابيب الدقيقة المحورية.

في حالة التبلور الحلزوني للأنابيب، تتجلى هذه الخاصية بشكل أقل إلى حد ما مما هي عليه في حالة تعرض جسم المريض للفينكريستين.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]

الدوائية

الحرائك الدوائية: يتميز نافيلبين بمعدل امتصاص عالٍ نسبيًا في الغشاء المخاطي المعوي. يصل تركيز المادة الفعالة (Cmax) في الأنسجة إلى أقصى حد له _بعد حوالي ساعة ونصف إلى ثلاث ساعات من دخوله إلى جسم المريض. يُمتص فينوريلبين من الجهاز الهضمي، ويُظهر توافرًا بيولوجيًا بنسبة 40%.

أظهرت الدراسات المخبرية أن نسبة عالية نسبيًا من الدواء تُحتجز في الكلى، والغدة الزعترية، والطحال، والكبد، والرئتين. على سبيل المثال، في أنسجة الرئة، يكون تركيز الفينوريلبين أعلى بثلاثمائة مرة منه في الدم، لأنه لا يخترق الحاجز الدموي الدماغي (BBB). أما في أنسجة العضلات وأنسجة القلب، فإن تركيزه أقل بكثير. وتترسب كمية ضئيلة منه في نخاع العظم والأنسجة الدهنية.

يدخل هذا الدواء المضاد للأورام الجسمَ بشكل رئيسي عن طريق الوريد، وبعد ذلك تبدأ الحركية الدوائية لنافيلبين بالظهور من خلال عمليات أُسِّية ثلاثية المراحل. ارتباط بروتين البلازما بالفينوريلبين منخفضٌ جدًا، إذ لا يتجاوز 13.5%. إلا أن نسبة ارتباطه بالصفائح الدموية عالية، إذ تقترب من 78%. يخترق نافيلبين بسلاسة، دون أي صعوبات، الحيز الخلوي وما بين الخلايا، ويتراكم فيه لفترة طويلة.

يخضع الجزء الرئيسي من دواء نافيلبين، بتأثير إنزيم CYP3A4، لعملية تحول حيوي في الكبد، متحولاً إلى نواتج أيضية. المنتج الرئيسي لعملية أيض الفينوريلبين، والذي يوجد في البلازما ويحتفظ بنشاطه المضاد للأورام، هو ثنائي أسيتيل فينوريلبين. يستخدمه الجسم بشكل رئيسي ويُطرح مع الصفراء. يتراوح عمر النصف للدواء المضاد للأورام بين 27.7 و43.6 ساعة، أي ما يعادل أربعين ساعة في المتوسط. لا تتأثر الحركية الدوائية لنافيلبين إطلاقاً بعمر المريض أو إصابته بفشل كبدي (متوسط أو شديد) في تاريخه المرضي.

[ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]

الجرعات والإدارة

تُحسب جميع الجرعات بناءً على المكونات الأساسية لدواء نافيلبين (باستثناء أملاح الطرطرات). يُحدد الطبيب المعالج - أخصائي الأورام - طريقة الإعطاء والجرعة بشكل فردي لكل مريض، بناءً على عمره، وطبيعة مرضه، وحالته الصحية.

يُعطى فينوريلبين وريديًا فقط، ببطء شديد (من ست إلى عشر دقائق). يجب إعطاء الدواء بحذر شديد لتجنب احتقان الدم ونخر أنسجة المنطقة المجاورة. يُحضّر محلول الغزو مباشرةً قبل الإجراء: تُفتح أمبولة الدواء وتُخفّف بمحلول كلوريد الصوديوم (NaCl) بتركيز 0.9% بكمية تتراوح بين 125 و250 مل.

في حالة العلاج، والذي يتمثل فقط في نافيلبين، يُعطى الدواء للمريض مرة واحدة في الأسبوع. تُحسب الجرعة على أنها 30 ملغ لكل متر مربع من مساحة جسم المريض. في حالة العلاج المعقد، بما في ذلك سيسبلاتين، يُوصف الدواء المعني بنفس الكمية، ويُؤخذ سيسبلاتين بمعدل 120 ملغ/م2. في البداية، يُستخدم هذا المزيج في اليوم الأول ثم في اليوم التاسع والعشرين من الدورة. عادةً ما يُوصف الإعطاء اللاحق في بروتوكول العلاج مرة كل ستة أسابيع. عند الانتهاء من الإجراء، من الضروري غسل الوريد الذي أُعطي فيه الدواء جيدًا. يُجرى العلاج باستخدام 200 مل من محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪.
قبل كل إجراء، يُوصف فحص دم، وبناءً على نتائج الخصائص الدموية، تُعدل الجرعات المُعطاة.

• إذا أظهر التحليل السريري أن عدد الخلايا الحبيبية في الدم يساوي 1500/ميكرولتر أو أكثر، فيتم تناول الدواء بالجرعة المذكورة أعلاه (30 ملغم/م2).
• إذا كانت نتائج الاختبار تتراوح بين ألف إلى ألف ونصف ميكروليتر، يتم تناول جرعة من فينوريلبين بمقدار 15 ملغم/م2.
• إذا كانت النتيجة أقل من ألف ميكرولتر، فلا يُجرى التحليل. يُؤجَّل لمدة أسبوع، يُعاد بعده. إذا انقضت ثلاثة أسابيع ولم يرتفع مستوى الخلايا المحببة في البلازما، يُنصح باستبدال فينوريلبين بدواء آخر.

إذا أصيب المريض بتسمم الدم و/أو ارتفاع في درجة حرارة الجسم خلال فترة العلاج، نتيجةً لقلة الكريات المحببة، وتغيب عن تناول جرعتين من الدواء، فإن الجرعة التالية من الدواء، في حال تجاوز مستوى الكريات المحببة في البلازما 1500 لكل ميكرولتر، يجب أن تكون 22.5 ملغ/م². إذا كان هذا المؤشر يتراوح بين 1000 و1500/م²، فإن الجرعة تساوي 11.25 ملغ/م².

إن فشل الكبد في تاريخ المريض يتطلب أيضًا تصحيحه الخاص:

- إذا كان مستوى البيليروبين الكلي 34.2 ميكرومول لكل لتر أو أقل، يتم تحديد كمية نافيلبين المعطاة بالرقم 30 ملغم/م2.

- في حالة أن مستوى البيليروبين يقع ضمن النطاق من 35.9 إلى 51.3 ميكرومول/لتر، فإن جرعة فينوريلبين تساوي 15 ملغ/م2.

- مستوى البيليروبين الكلي 51.3 ميكرومول/لتر أو أكثر – الكمية الموصوفة من الدواء هي 7.5 ملغ/م2.

في حالة ملامسة نافيلبين للجلد أو الغشاء المخاطي لعيني الطاقم الطبي أو المريض، من الضروري غسل منطقة التلامس على الفور وبشكل جيد للغاية بكمية كبيرة من الماء.

إذا ظهرت أعراض جانبية مثل السعال ومشاكل التنفس، يحتاج المريض إلى الخضوع لفحص إضافي لاستبعاد تلف أنسجة الرئة بسبب السموم.

في حال ملاحظة تسرب (دخول الدواء خارج الوريد) أثناء إعطاء الدواء، يجب إيقاف الإجراء فورًا. تُحقن الكمية المتبقية من الدواء في وريد المرفق بالذراع الأخرى. إذا استجاب جسم المريض بالتقيؤ والغثيان الشديد، فيجب تكرار إعطاء فينوريلبين بجرعة أقل.

أثناء فترة العلاج بـ Navelbine، وكذلك لمدة ثلاثة أشهر بعد الانتهاء منه، يوصى باستخدام وسائل منع الحمل الموثوقة لتجنب الحمل.

[ 19 ]، [ 20 ]

استخدم نافيلبين خلال فترة الحمل

خلال هذه الفترة، تحتاج المرأة إلى أن تكون حذرة بشكل خاص عند اختيار وتناول الأدوية الدوائية المختلفة، لذلك، بسبب سميتها، يُحظر تمامًا استخدام نافيلبين أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية.

موانع

نظرًا لسمية هذا الدواء، فإن استخدامه محدودٌ للغاية. ولتجنب الإضرار بالمريض، من الضروري معرفة موانع استخدام نافيلبين:

• شكل حاد من الأمراض المعدية ذات الأصل الفطري أو الفيروسي أو البكتيري.
• زيادة حساسية جسم المريض تجاه الفينوريلبين وغيره من قلويدات الفينكا.
• عدم كفاية وظائف الكبد.
• في حالة تثبيط نخاع العظم الشديد. عند تشخيص نقص الصفيحات و/أو نقص الحبيبات (مؤشر أقل من ألف/ميكرولتر).
• مرض يسبب انخفاض قدرة الامتصاص في الجهاز الهضمي.
• حان الوقت لحمل الطفل.
• الرضاعة الطبيعية.
• الحاجة المستمرة لاستخدام العلاج بالأكسجين لدى المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان الرئة.
• إذا أظهر فحص الدم محتوى:
  • العدلات أقل من رقم 1.5 ألف/ميكرولتر.
  • تكون الصفائح الدموية أقل من حد 75 ألف/ميكرولتر (في حالة الإعطاء الوريدي) وأقل من 100 ألف/ميكرولتر (في حالة الإعطاء عن طريق الفم).
• اختراق النقائل إلى أنسجة نخاع العظم.
• خلل في وظائف الكلى.
• وبما أن الدواء يحتوي على السوربيتول، فلا ينبغي وصفه للمرضى الذين لديهم تاريخ من فرط الحساسية الوراثية للفركتوز.

يجب تناول الدواء بحذر شديد:

• في حالة وجود مشاكل في التنفس.

• تاريخ من التغيرات التنكسية الضمورية المختلفة في الأعصاب الطرفية.
• إذا كنت تعاني من مشاكل في البراز.
• إذا ظهرت على المريض علامات انسداد معوي.

[ 16 ]، [ 17 ]

آثار جانبية نافيلبين

ينتمي هذا الدواء إلى مجموعة المواد الكيميائية السامة. لذلك، فإن آثاره الجانبية واسعة النطاق.

• قلة الكريات الحبيبية.
• انخفاض مستوى النشاط الانقباضي الطبيعي للأوتار.
• الشلل هو شلل كامل أو جزئي لوظيفة الأمعاء.
• علامات فقر الدم.
• نوبات الغثيان.
• أعراض الألم في منطقة الفك.
• تشنجات الشعب الهوائية.
• مشاكل في إزالة البراز.
• اعتلال الأعصاب الطرفية.
• قد تحدث مشاكل في التنفس.
• الثعلبة – يبدأ الشعر بالتساقط على الرأس وفي جميع أنحاء الجسم.
• ظهور ضعف في الأطراف السفلية.
• إثارة عملية التهابية في جدران الأوعية الوريدية في موقع إعطاء الدواء.
• انخفاض عدد الصفائح الدموية في بلازما الدم بسبب النزيف و/أو النزيف.
• القيء.
• التهاب المثانة النزفي.
• وقد تنضم عدوى ثانوية إلى المرض الأولي، مما قد يؤدي في حالات نادرة إلى الوفاة.
• أعراض الحمى، والتي تظهر مع ارتفاع درجة الحرارة (حوالي 38 درجة مئوية).
• انسداد معوي شللي.
• التهاب الفم.
• كيف يتغير ضغط الدم، للأعلى أو للأسفل؟
• وفي حالات نادرة جداً، يمكن ملاحظة اضطرابات في نظم القلب وزيادة معدل ضربات القلب.
• هناك حالات معزولة حيث يعاني المريض من صدمة الحساسية المفرطة.
• في بعض الأحيان قد يتم ملاحظة طفح جلدي.
• الإسهال مع الأعراض المصاحبة له.
• تسلل في موقع الحقن، مع احتمال تطور آفات نخرية في الأنسجة المجاورة.
• ظهور مظاهر مؤلمة في أماكن مختلفة.

[ 18 ]

جرعة مفرطة

يجب إعطاء أي دواء لجسم الإنسان بحذر شديد. وينطبق هذا المبدأ أيضًا على دواء نافيلبين. فقد تؤدي الجرعة الزائدة منه إلى نقص الكريات المحببة، مما يُضعف الجسم بشكل كبير، مما يزيد من خطر إعادة العدوى وتطور عدوى إضافية. وقد تظهر علامات تلف الأعصاب الطرفية، مما قد يُشير إلى اعتلال الأعصاب.

[ 21 ]، [ 22 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

في علاج أمراض الأورام، تُعدّ بروتوكولات العلاج التي تتضمن دوائين أو أكثر معًا هي الأكثر فعالية. مع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن تفاعل نافيلبين مع أدوية أخرى من نفس الفئة يؤدي إلى زيادة السمية العامة لجسم المريض، ويزيد من حدة الأعراض الجانبية، وخاصةً كبت نقي العظم. يؤدي استخدام فينوريلبين مع طريقة التعرض الإشعاعي للأورام السرطانية إلى تثبيط وظيفة نخاع العظم. كما أن هناك خطرًا كبيرًا للإصابة بالتحسس الإشعاعي. إذا وُصف نافيلبين بعد دورة علاج إشعاعي، فقد يُصاب المريض بتفاعل إشعاعي متكرر.

يُؤدي الجمع المُرادف للدواء المذكور مع ميتوميسين سي إلى زيادة احتمالية ظهور أعراض حادة في الجهاز التنفسي، وخاصةً الرئتين.
يُحظر تمامًا تفاعل نافيلبين مع أدوية أخرى، سواءً كانت لقاحات فيروسية حية أو مُعطلة، لأن هذا الجمع يُثبط عمل الكائنات الدقيقة تمامًا، ما يؤدي إلى موتها. في هذه الحالة، يجب الفصل بشكل كبير بين وقتي تناول مُثبط الخلايا واللقاح. ويعتمد وقت الفصل بشكل كبير على عدة عوامل: نوع مُثبط المناعة المُستخدم، والصورة السريرية الرئيسية للمرض، وشدته، والصحة العامة للمريض، وغيرها. وفي هذا الصدد، قد تتراوح هذه الفترة بين ثلاثة أشهر وسنة.

يزداد خطر الإصابة بالسمية العصبية عند تناول الفينوريلبين مع الباكليتاكسيل في نفس الوقت.

يُمنع منعًا باتًا الاستخدام المشترك لنافيلبين مع مثبطات ومحفزات إنزيمات السيتوكروم بي ٤٥٠. قد يُغير هذا المزيج جذريًا خصائص الحركية الدوائية للمادة الفعالة في الدواء المُثبط للخلايا.

[ 23 ]، [ 24 ]

شروط التخزين

ينتمي الدواء المعني إلى مجموعة الأدوية المضادة للخلايا، وبالتالي فإن ظروف تخزين Navelbine تتوافق تمامًا مع قواعد تخزين هذه الوحدات الدوائية.

• يجب حفظ عبوة الدواء بعيداً عن متناول الأطفال.
• يجب حفظ المركز لإعداد محلول التسريب في وعاء مظلم، محميًا من أشعة الشمس المباشرة.
• يجب أن تتوافق درجة حرارة الغرفة مع المواصفات التالية: من درجتين إلى ثماني درجات.

قبل إعطاء الدواء للمريض، يُخفف بمحلول كلوريد الصوديوم 0.9%. عند استخدامه عن طريق التسريب، يحتفظ فينوريلبين بخواصه الفيزيائية والكيميائية لمدة ثمانية أيام أخرى. يجب ألا تتجاوز مؤشرات درجة الحرارة 25 درجة مئوية. مع ذلك، يفقد المحلول ثباته الميكروبيولوجي بسرعة كبيرة، مما يتطلب استخدامه فورًا. في حال تخفيف فينوريلبين واستخدامه جزئيًا، تقع مسؤولية صيانته الإضافية على عاتق الطاقم الطبي، الذي يُفترض به تحمل جميع ظروف تخزين نافيلبين حتى موعد إعادة استخدامه المتوقع. في الغالب، يُخزن الدواء المخفف لمدة لا تزيد عن يوم واحد في مكان مظلم بدرجة حرارة تتراوح بين درجتين وثماني درجات. قد يكون الاستثناء هو تحضير المحلول في ظروف معقمة متخصصة.

[ 25 ]

مدة الصلاحية

من سنتين ونصف إلى ثلاث سنوات، حسب طريقة الإصدار، وهو تاريخ انتهاء صلاحية الدواء المُثبِّط للخلايا، والمُدوَّن على عبوة الدواء. بعد تخفيف الدواء للاستخدام، تُخفَّض مدة صلاحيته إلى ٢٤ ساعة.