نافيريل

تُنتج شركة الأدوية الألمانية ميداك المحدودة (Medak GmbH) المستحضر الطبي "نافيريل"، وهو من المجموعة الدوائية المضادة للأورام والمعدّلة للمناعة. نافيريل مركب عضوي من أصل نباتي، وهو قلويد مباشر من زهر العناقية. اسمه العلمي العالمي هو فينوريلبين.

دواعي الإستعمال نافيريل

تم تطوير الدواء من قبل الأطباء والصيادلة لغرض محدد بدقة، وبالتالي فإن مؤشرات استخدام Navirel تقتصر على:

• استخدام الدواء كعلاج وحيد للمرحلة الرابعة الأخيرة من الورم الخبيث في الغدة الثديية ، المعقد بسبب النقائل.
• كمرحلة ثانية من العلاج على الخلايا السرطانية، بعد فشل العلاج الكيميائي المعتمد على التاكسان أو الأنثراسيكلين. وكذلك في حال عدم ملاءمة هذه الطريقة للمريض لسبب ما.
• سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، الشكل الحاد (المرحلة الثالثة والرابعة من المرض).

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

الافراج عن النموذج

الشكل الرئيسي والوحيد للإطلاق حتى الآن هو مادة مُركّزة تُستخدم عند الحاجة لتحضير محلول التسريب. المادة الفعالة الرئيسية للدواء هي فينوريلبين، وهو مُدرج في تركيبته على شكل طرطرات فينوريلبين. التركيز الكمي للمادة الفعالة هو 10 ملغ في مليلتر واحد من المُركّز. يُمكن استخدام مُركّب كيميائي مُساعد وهو الماء المُقطّر المُنقّى المُستخدم للحقن.

الدوائية

فينوريلبين دواءٌ دوائيٌّ مُعدّلٌ للمناعة ومضادٌ للأورام، ومن هنا جاءت الديناميكية الدوائية لنافيريل. هذا الدواء مادةٌ ذات نشاطٍ مضادٍّ للأورام من عائلة قلويدات العناقية، ولكن على عكس الأدوية الأخرى التي تُعدّ قلويداتٍ من هذا النبات، فإن الكاثارانثين المتبقي في فينوريلبين يخضع لتعديلٍ هيكلي. تؤثر المادة الفعالة لنافيريل، على المستوى الجزيئي الخلوي، على التوازن الديناميكي الهشّ للتوبولين في نظام الأنابيب الدقيقة الخلوية.

لا يتداخل نافيريل مع عملية تكوين المواد عالية الوزن الجزيئي (البوليمرات) عن طريق الإضافة المتعددة لجزيئات المركبات الكيميائية منخفضة الوزن الجزيئي (المونومرات)، وهي التوبيولين. يرتبط الدواء بشكل انتقائي بالأنابيب الدقيقة الانقسامية، ولا يبدأ بالتأثير على الأنابيب الدقيقة المحورية إلا عند وجود مكون كمي كبير. يحدث التبويولين الحلزوني بدرجة أقل مما يحدث عند استخدام فينكريستين في بروتوكول العلاج. يمنع نافيريل بنجاح في الطور G2-M الانقسام البسيط للخلايا المتغيرة مرضيًا، مما يؤدي إلى موتها. يحدث هذا إما خلال فترة "راحة" الخلية (الطور البيني)، أو خلال دورة التكاثر التالية (الانقسام المتساوي).

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

الدوائية

بعد الحقن الوريدي أو التسريب الوريدي، تتميز تركيزات فينوريلبين في البلازما بمنحنى إخراج ثلاثي الأُسِّي. ينتج عن مرحلة الإخراج النهائية عمر نصف طويل نسبيًا يزيد عن أربعين ساعة. تسمح الحركية الدوائية لنافيريل بتصفية كلية عالية: من 0.97 إلى 1.26 لتر/ساعة/كجم. ينتشر المكون النشط على نطاق واسع في الجسم بحجم توزيع يتراوح بين 25.4 و40.1 لتر/كجم. يُعد اختراق فينوريلبين لأنسجة الرئة مهمًا، حيث تتجاوز نسبة تركيز الأنسجة إلى البلازما في دراسة الخزعة الجراحية 300. يكون ارتباط بروتين البلازما معتدلًا إلى حد ما، حيث يبلغ حوالي 13.5% فقط، بينما يبلغ ارتباط الصفائح الدموية 78%. لوحظت حركية دوائية خطية مع إعطاء نافيريل الوريدي بجرعات تصل إلى 45 ملجم/ ^م2.

يُستقلب فينوريلبين بشكل رئيسي بواسطة السيتوكروم P450 CYP3A4. تم تحديد جميع نواتج الأيض، وجميعها غير نشطة، باستثناء 4-O-deacetylvinorelbine، وهو الناتج الأيضي الرئيسي في الدم.

الإخراج الكلوي منخفض جدًا، أقل من ٢٠٪ من الجرعة المُتناولة. وُجدت تراكيز منخفضة من ديستيل فينوريلبين لدى مرضى القصور الكلوي، إلا أن نافيريل يُوجد بشكل رئيسي في البول كمركب غير مُتغير. ويتم إخراج المادة الفعالة بشكل رئيسي عبر القناة الصفراوية، وتتكون من مُستقلبات، وخاصةً فينوريلبين غير المُتغير.

لم يُدرَس تأثير الخلل الكلوي على توزيع المادة الفعالة، ولكن نظرًا لانخفاض مستوى الإفراز الكلوي، لا يوجد سبب لتقليل كمية الدواء المُعطاة. في المرضى المصابين بنقائل الكبد، لم تُلاحَظ تغيرات في متوسط تصفية الفينوريلبين إلا عند إصابة أكثر من 75% من الكبد.

أجرت الشركة المُصنِّعة للدواء المُبتكر دراسات على المرضى المُسنّين (فوق 70 عامًا) المُصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة. وأظهرت هذه الدراسات أن العمر لا يُؤثِّر على الحرائك الدوائية لنافيريل. ومع ذلك، نظرًا لأن جسم المريض "المُسنّ" يُضعَف بشدة بسبب الأمراض المُصاحبة، ينبغي توخي الحذر عند زيادة جرعة فينوريلبين.

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]

الجرعات والإدارة

يُستخدم دواء نافيريل المضاد للأورام حصريًا تحت إشراف طبيب أورام ذي خبرة في العلاج الكيميائي. وتنص طريقة الإعطاء والجرعة على إعطاء فينوريلبين وريديًا وعلى شكل محاليل فقط. يُمنع منعًا باتًا استخدام الدواء داخل القراب الشوكي.

في حالة سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة، يُعطى المريض جرعة تتراوح بين 25 و20 ملغ لكل متر مربع من الدواء. يُعطى الدواء للمريض مرة واحدة أسبوعيًا.

في حال استخدام علاج معقد مع عوامل أخرى مثبطة للخلايا، تُحدد الجرعة الدقيقة من فينوريلبين المُعطاة وفقًا لبروتوكول العلاج. يُوصف نافيريل عادةً بنفس جرعات العلاج الأحادي (25-30 ملغم/م2 من مساحة الجسم). تُضبط الفترة الفاصلة بين جرعات الدواء، ويمكن اختيارها بين اليومين الأول والخامس من دورة العلاج، أو الأول والثامن. يُحدد هذا المعيار الطبيب المُعالج. عادةً ما تكون مدة العلاج الكيميائي ثلاثة أسابيع.

في حالة الأورام الخبيثة في الغدة الثديية، والمعقدة بسبب النقائل وانتشارها الواسع، يُعطى فينوريلبين عادةً بكمية تتراوح بين 25 و30 ملغم/م2 من مساحة سطح جسم المريضة مرة واحدة أسبوعيًا.

الحد الأقصى المسموح به للجرعة الواحدة من نافيريل هو 35.4 ملغم/م2.

يجب إعطاء العامل المضاد للأورام للمريض بحذر شديد، عن طريق التسريب الوريدي السريع (خلال خمس إلى عشر دقائق)، مباشرةً بعد تخفيفه في ٥٠ ملجم/مل من محلول جلوكوز ٥٪ أو محلول كلوريد الصوديوم ٠.٩٪ بكمية ٢٠-٥٠ مل. كما يجب حقنه في الوريد لفترة قصيرة (٢٠-٣٠ دقيقة) بعد تخفيفه في ١٢٥ مل من محلول كلوريد الصوديوم ٠.٩٪ أو محلول جلوكوز ٥٪ بتركيز ٥٠ ملجم/مل. بعد الانتهاء من إجراء إعطاء العوامل المثبطة للخلايا، من الضروري غسل الوريد بمحلول كلوريد الصوديوم ٠.٩٪.

لدى مرضى سرطان الثدي الذين لديهم تاريخ من تلف الكبد المرضي المعتدل (تشغل النقائل أقل من 75% من حجم الكبد)، لا يتغير معدل تصفية فينوريلبين. أي أنه لا يوجد مبرر دوائي لتقليل جرعة نافيريل لهؤلاء المرضى.

في حال وجود نقائل واسعة النطاق في كبد المريض (أي استبدال أكثر من 75% من حجم العضو بورم خبيث)، لم يُدرس التأثير الحقيقي لانخفاض كمية الدواء المُطرحة من الكبد. لذلك، في هذه الحالة، اقتُرح خفضٌ تجريبيٌّ لكمية دواء نافيريل المُعطاة بمقدار الثلث. في هذه الحالة، من الضروري مراقبة السمية الدموية بعناية.

إذا كانت كلى المريض متأثرة مرضيًا، فلا يوجد مبرر دوائي لتقليل كمية الفينوريلبين المتناولة.

قد يُؤدي نقص العدلات إلى تحديد أو تقليل جرعة الدواء المُعطاة، وذلك بسبب سمية المادة المضادة للأورام. في اليوم الثامن إلى الثاني عشر بعد استخدام نافيريل، يُلاحظ انخفاض في مستوى العدلات، ولكنه يستمر لفترة قصيرة ولا يُظهر ميلًا للتراكم في الجسم.

إذا كان عدد العدلات أقل من 2000/مم3 ^و /أو عدد الصفائح الدموية أقل من 75000/مم3 ^، فيجب تأجيل العلاج حتى تعود مستوياتهما إلى طبيعتها. من المتوقع أن يتأخر إعطاء الدواء في الأسبوع الأول في حوالي 35% من دورات العلاج. الجرعة القصوى للدواء هي 60 ملغ.

لم تُظهر التجارب السريرية اختلافات جوهرية في نتائج وخصائص المضاعفات لدى المرضى المسنين، مع أنه لا يُستبعد أن يكون لدى بعضهم حساسية أكبر وتأثير لأمراض مصاحبة مرتبطة بالعمر. لا يؤثر العمر على الحركية الدوائية للمادة الفعالة نافيريل.

عند استخدام الأدوية المضادة للسرطان، يجب اتخاذ احتياطات أمان خاصة.

في حال رشّ نافيريل تحت ضغط، هناك خطر حدوث تهيج شديد، بل وتقرحات في القرنية. من المهم جدًا تجنب ملامسة الدواء للعينين. في حال ملامسة الدواء للعينين، يجب شطفهما فورًا وبصورة كاملة بمحلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر أو بكمية وفيرة من الماء. بعد تحضير المحلول، يجب مسح أي سطح لامس الدواء، وغسل اليدين والوجه.

يُحضّر فينوريلبين ويُعطى فقط من قِبل متخصصين ذوي خبرة وقادرين على التعامل مع هذه المواد. قبل الإجراء، يجب ارتداء ملابس واقية: قفازات ونظارات واقية وملابس واقية للاستخدام مرة واحدة. في حال انسكاب المحلول، يجب جمعه بعناية وغسل مكان الانسكاب جيدًا. يجب إتلاف الدواء غير المستخدم وفقًا لمعايير التخلص من المركبات الكيميائية السامة.

1. يجب إعطاء الدواء المضاد للأورام عن طريق الوريد بحذر شديد. قبل البدء بتسريب فينوريلبين، من الضروري التأكد من وضع القنية بدقة في الوريد المرفقي. قد يُسبب تسرب الدواء أثناء الحقن الوريدي تهيجًا موضعيًا شديدًا. في هذه الحالة، يُوقف التسريب فورًا، ويُغسل الوريد المصاب بمحلول كلوريد الصوديوم 0.9%، ويُحقن الدواء المتبقي في وريد الذراع الآخر. في حالة التسرب، يُمكن إعطاء الجلوكوكورتيكوستيرويدات عن طريق الوريد لتقليل خطر التهاب الوريد.
2. يجب بدء العلاج بفحص مقاييس الدم (عدد خلايا الدم البيضاء، مستوى الهيموغلوبين، عدد الخلايا المحببة والصفائح الدموية) قبل كل حقنة جديدة. إذا كان عدد العدلات أقل من ٢٠٠٠/مم٣ ^و /أو عدد الصفائح الدموية أقل من ٧٥٠٠٠/مم٣ ^، فيجب تأجيل العلاج حتى تعود مستوياتها إلى وضعها الطبيعي، ويجب مراقبة حالة المريض باستمرار.
3. إذا أظهر المريض علامات أو أعراض تشير إلى وجود عدوى، فيجب إجراء تقييم شامل على الفور.
4. في حالة وجود تلف كبير في الكبد، يجب تقليل الجرعة (ولكن يجب أن يتم ذلك فقط بواسطة طبيب - أخصائي أورام): يوصى بالحذر والمراقبة الدقيقة الإلزامية لمعايير الدم.
5. في حالة ضعف وظائف الكلى، لا يلزم تعديل الجرعة بسبب معدل الإخراج الكلوي المنخفض.
6. لا يتم إعطاء نافيريل مع العلاج الإشعاعي إذا كانت منطقة العلاج تشمل الكبد.
7. ينبغي استخدام مثبطات أو محفزات CYP3A4 القوية بحذر بسبب خطر حدوث تغييرات في تركيزات فينوريلبين.
8. وكقاعدة عامة، لا ينصح باستخدام هذا الدواء مع اللقاحات الحية المضعفة.
9. كقاعدة عامة، لا ينصح باستخدام هذا الدواء مع إيتراكونازول وفينيتوين.
10. قد يُسبب فينوريلبين آثارًا سامة للجينات. لذلك، يُنصح الرجال الذين يتلقون العلاج بعدم الإنجاب طوال فترة العلاج، وكذلك خلال الأشهر الستة التالية لانتهاء العلاج.
11. لتجنب التشنج القصبي، وخاصةً عند استخدامه بالتزامن مع ميتوميسين سي، ينبغي اتخاذ الاحتياطات اللازمة. يُنصح المرضى الذين يتلقون العلاج في العيادات الخارجية بالاتصال بطبيبهم في حال حدوث ضيق في التنفس.
12. من المستحسن قياس جرعة الدواء المُتناول بعناية خاصة إذا كان لدى المريض تاريخ من أمراض القلب الإقفارية.
13. وبما أن العلاج بالأدوية المضادة للسرطان يمكن أن يؤدي إلى العقم غير القابل للعلاج، ينصح الرجال الذين يريدون تجربة فرحة الأبوة في المستقبل باللعب على الجانب الآمن واللجوء إلى تجميد الحيوانات المنوية قبل بدء دورة العلاج.
14. عند استخدام Navirel في العلاج الطبي، هناك احتمال تأثيره على جودة رد الفعل والانتباه في حالة العمل مع الآليات المتحركة وعند قيادة المركبات.

[ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]

استخدم نافيريل خلال فترة الحمل

حتى الآن، لا تتوفر معلومات حول استخدام نافيريل أثناء الحمل ونتائج هذا التأثير. وقد أظهرت الدراسات التي أُجريت على الحيوانات أن للفينوريلبين تأثير مشوه على الكائن الحي، بالإضافة إلى تأثير قاتل للأجنة. تُنصح النساء بشدة بتجنب الحمل خلال فترة العلاج بالفينوريلبين. وخلال هذه الفترة، يُنصح بحماية أنفسهن باستخدام وسائل منع حمل فعالة. يجب عدم رفضها لمدة ثلاثة أشهر أخرى من تاريخ التوقف عن تناول الدواء المعني. لا يُوصف هذا الدواء للنساء أثناء الحمل. قد تكون الاستثناءات الوحيدة هي الحالات التي تنشأ بسبب دواعي طبية مرتبطة بالضرورات الحيوية للمريضة. في حال حمل المرأة أثناء العلاج، من الضروري إبلاغ طبيبها وإجراء فحص جيني لخطر حدوث تغيرات مرضية في الجنين.

قد يكون لدواء نافيريل تأثير سام للجينات على جسم المريض. لذلك، لا يُنصح الرجال الذين يتلقون العلاج بفينوريلبين بالحمل طوال فترة العلاج، وكذلك لمدة ستة أشهر أخرى بعد انتهائه.

لا توجد معلومات عن مدى تغلغل المادة الفعالة في حليب الأم. لذلك، يجب إيقاف الرضاعة الطبيعية للمولود الجديد قبل إعطاء الدواء. لا يُوصف هذا الدواء للأطفال.

موانع

أي دواء دوائي هو مجموعة من المركبات الكيميائية القادرة على التأثير على جسم الإنسان، إيجابيًا كان أم سلبيًا. لذلك، قبل إدراجه في بروتوكول العلاج، من الضروري معرفة أسباب استخدام نافيريل جيدًا، بالإضافة إلى موانع استخدامه. في حالتنا، هذه هي:

• عدم تحمل جسم المريض بشكل فردي للفينوريلبين، وكذلك قلويدات البنفسج الأخرى.
• انخفاض مستوى الخلايا المتعادلة في دم المريض (أقل من 2 ألف لكل مليمتر مكعب).
• مرض معدٍ حاد حالي أو حديث، خلال الأسبوعين الماضيين.
• يصل مستوى الصفائح الدموية في البلازما إلى أقل من 75 ألف لكل مليمتر مكعب.
• لا ينبغي إعطاؤه مع لقاحات حية مضعفة أخرى.
• شكل حاد من التغيرات المرضية في الكبد، غير المرتبطة بتطور الأورام السرطانية.
• يُمنع استخدام نافيريل مع لقاح الحمى الصفراء.
• لا ينصح بإدراج الدواء في بروتوكول العلاج للمرضى في سن الإنجاب إذا كانوا لا يستخدمون وسائل منع الحمل الفعالة.
• لا يسمح بالاستخدام المتزامن مع إيتراكونازول وفينيتوين.

يمنع منعاً باتاً إعطاء الدواء داخل القراب الشوكي (إعطاء الدواء في الحيز تحت العنكبوتية في النخاع الشوكي والدماغ أو في البطينين في الدماغ).

[ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]

آثار جانبية نافيريل

يُصنف هذا العامل الدوائي على أنه مادة كيميائية سامة. لذلك، تكون الآثار الجانبية لدواء نافيريل واسعة النطاق عند استخدامه منفردًا، وغالبًا ما تؤثر على الجهاز الهضمي ونخاع العظم. من الضروري أيضًا إدراك أن استخدام المادة الفعالة في العلاج الكيميائي المشترك مع أدوية أخرى مضادة للأورام يُسبب الآثار الجانبية المذكورة أدناه أكثر من العلاج الأحادي. في الوقت نفسه، تكون شدة ظهورها أشد. لا ينبغي إهمال الآثار الجانبية المحددة والأدوية المصاحبة لها خلال مسار العلاج.

• العدوى الثانوية مع العدوى الإضافية التقدمية - العدوى الفطرية أو الفيروسية أو البكتيرية من مواقع مختلفة.
• فقر الدم.
• وفي حالات أقل شيوعاً، يمكن ملاحظة تعفن الدم الشديد مع فشل الأعضاء الداخلية.
• في الحالات المعزولة، يتم تشخيص تسمم الدم المعقد.
• انسداد معوي شللي. تثبيط وظيفة نخاع العظم، مما يؤدي في أغلب الحالات إلى نقص العدلات (من الدرجة الثالثة أو الرابعة - مع العلاج الأحادي).
• المظاهر الحادة لنقص الصفيحات الدموية.
• حساسية تظهر على شكل رد فعل جلدي - احمرار وحكة وطفح جلدي، بالإضافة إلى مشاكل في الجهاز التنفسي.
• هناك حالات معزولة من وذمة كوينكي والصدمة التأقية.
• نقص صوديوم الدم هو انخفاض مستوى أيونات الصوديوم في الدم.
• إمساك.
• انخفاض استجابة ردود الفعل الوترية العميقة.
• الاضطرابات العصبية.
• تنميل في الجهاز الهضمي مع أعراض حسية وحركية.
• ضعف نشاط العضلات في الأطراف السفلية.
• في حالات نادرة، يمكن ملاحظة أعراض سلبية من الجهاز القلبي الوعائي: مرض القلب الإقفاري، عدم انتظام دقات القلب، احتشاء عضلة القلب، اضطرابات نظم القلب.
• انخفاض ضغط الدم الشرياني.
• ضعف الحساسية في الأطراف.
• فشل في تنظيم درجة حرارة الأطراف.
• ضيق التنفس.
• تشنجات في أنسجة الشعب الهوائية. قد تظهر هذه التفاعلات فور دخول الدواء إلى الجسم، أو بعد عدة ساعات.
• مرض الرئة الخلالي.
• هناك حالات معزولة من فشل الجهاز التنفسي.
• خلل في وظائف الكبد (ارتفاع مستويات الفوسفاتيز القلوية، وأسبارتات أمينوترانسفيراز، وألانين أمينوترانسفيراز، والبيليروبين الكلي).
• الشرى.
• آفة احمرارية في الجلد تتركز في راحة اليد وباطن القدم.
• الألم العضلي هو أحد الأعراض المؤلمة في أنسجة العضلات.
• ألم المفاصل هو ظهور الألم في المفاصل.
• أقل شيوعا هو الألم في منطقة الفك.
• ارتفاع مستويات الكرياتينين.
• انخفاض في قوة الجسم بشكل عام، والتعب السريع.
• حمى.
• احمرار، ألم، والتهاب وريدي في موضع الحقن. أقل شيوعًا: التهاب النسيج الخلوي ونخر الأنسجة حول موضع الحقن.

[ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]

جرعة مفرطة

مع جميع الأدوية المضادة للأورام، من الضروري توخي الحذر الشديد. وينطبق هذا أيضًا على دواء نافيريل. عند تناول جرعة زائدة من الدواء، قد تحدث جرعة زائدة، وقد يتفاعل جسم المريض بأعراض مرضية. قد يكون هذا:

• نقص تنسج نخاع العظم هو تخلف في نمو الأنسجة.
• وقد يكون مصحوبًا بعدوى ثانوية - عدوى إضافية.
• حمى.
• انسداد معوي شللي.

تُعالَج أعراض الجرعة الزائدة هذه بالعلاج الداعم، مثل نقل الدم أو المضادات الحيوية واسعة الطيف. ولا يوجد ترياق واحد معروف حتى الآن.

[ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

يتصرف الدواء المذكور في كثير من النواحي مثل جميع الأدوية السامة للخلايا. ونظرًا لاستخدامه في العلاج الكيميائي لأمراض الأورام، فمن الضروري دراسة تفاعلات نافيريل مع الأدوية الأخرى بعناية فائقة.

لا يؤثر استخدام فينوريلبين مع سيسبلاتين (تركيبة شائعة الاستخدام) على الخواص الحركية الدوائية لكلا الدوائين. ومع ذلك، فإن احتمالية الإصابة بقلة الكريات الحبيبية عند استخدام نافيريل مع سيسبلاتين أعلى منها عند استخدام الدواء نفسه بمفرده.

قد يُقلل إنزيم L-أسباراجيناز من تصفية الفينوريلبين في الكبد، مما يزيد من سميته. لتقليل أعراض هذا التفاعل، يُعطى نافيريل قبل ١٢-٢٤ ساعة من استخدام إنزيم L-أسباراجيناز.

عند وصف تاكروليموس أو سيكلوسبورين، يجب مراعاة خطر الإصابة بتثبيط مناعي مفرط مع تكاثر الخلايا الليمفاوية.
يزيد الاستخدام المتزامن مع قلويدات فينكا وميتوميسين سي من خطر الإصابة بتشنج قصبي وضيق تنفس. في حالات معزولة، وخاصةً عند استخدامه مع ميتوميسين، لوحظت حالات التهاب رئوي خلالي.

نظرًا لأن CYP3A4 يشارك بشكل أساسي في عملية التمثيل الغذائي للفينوريلبين، فإن الجمع مع المحفزات (مثل ريفامبيسين، فينيتوين، كاربامازيبين، فينوباربيتال) أو مثبطات هذا الإنزيم (مثل كيتوكونازول، ريتونافير، إيتراكونازول، إريثروميسين، وكلاريثروميسين) قد يؤدي إلى تغييرات في الحركية الدوائية للفينوريلبين.

لا ينبغي إعطاء إيتراكونازول بالتزامن مع نافيريل بسبب احتمال حدوث سمية عصبية تقدمية.

فينوريلبين هو ركيزة لجليكوبروتين P، وبالتالي فإن تناوله في وقت واحد مع مثبطات (على سبيل المثال، الكينيدين، السيكلوسبورين، فيراباميل) أو محفزات هذا البروتين الناقل قد يؤثر على تركيز المادة الفعالة للدواء المعني.

إذا كان المريض يتلقى علاجًا مضادًا للتخثر، فمن الضروري زيادة وتيرة مراقبة مؤشر التخثر (INR)، بسبب التباين الفردي العالي لمستوى التخثر طوال مسار المرض وإمكانية التفاعلات بين مضادات التخثر الفموية والعلاج الكيميائي المضاد للسرطان.

يُعتقد أن نافيريل يزيد من ارتباط الميثوتركسيت بالخلايا عند استخدامهما معًا. في هذه الحالة، لتحقيق تأثير علاجي، من الضروري تقليل كمية الميثوتركسيت المُعطاة. أثناء العلاج بنافيريل، لا ينبغي استخدام لقاحات الحمى الصفراء نظرًا لاحتمالية عالية نسبيًا للإصابة بأمراض قد تؤدي إلى وفاة المريض. لا ينبغي استخدام لقاحات أخرى مُضعفة حية بالتوازي (خاصةً لدى المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة بسبب مرض موجود) نظرًا لاحتمالية الإصابة بمرض جهازي، قد يكون مميتًا. يجب استخدام اللقاحات المُعطلة إن وجدت (مثل لقاح شلل الأطفال).

[ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]، [ 31 ]

شروط التخزين

تتطلب ظروف تخزين دواء نافيريل المضاد للسرطان غرفة تتوفر فيها متطلبات معينة.

• تتراوح درجة حرارة الغرفة بين درجتين إلى ثماني درجات فوق الصفر (الثلاجة).
• لا ينبغي تجميد الدواء.
• الحماية من الضوء وأشعة الشمس المباشرة.
• يجب أن يكون المكان غير قابل للوصول للأطفال.

[ 32 ]، [ 33 ]

مدة الصلاحية

مدة صلاحية الدواء المعني ثلاث سنوات. يجب ذكر تاريخ الإنتاج وتاريخ انتهاء الصلاحية على العبوة، مع ضرورة الالتزام الدقيق بتاريخ انتهاء الصلاحية. في حال عدم استخدام الدواء خلال الفترة الموصى بها، يُمنع منعًا باتًا استخدامه لاحقًا.

بعد تحضير المحلول، يُراعى الاستقرار الفيزيائي والكيميائي لمستحضر نافيريل لمدة يوم آخر (24 ساعة)، إذا تراوحت درجة حرارة التخزين بين درجتين وثماني درجات فوق الصفر. من الناحية الميكروبيولوجية، يجب استخدام المنتج فور تخفيفه. تقع مسؤولية المؤشرات ذات الصلة على عاتق فني طبي متخصص.

[ 34 ]، [ 35 ]