متلازمة Wiskott-Aldrich

ويسكوت الدريخ متلازمة (متلازمة Wiscott الدريخ، WAS) (OMIM # 301000) - أمراض مرتبطة X، المظاهر الرئيسية منها mikrotrombotsitopeniya والاكزيما ونقص المناعة. معدل الإصابة بالمرض هو 1 تقريباً من بين كل 250000 ولد حديث الولادة.

تاريخ المرض

وصف ويسكوت في عام 1937 لأول مرة ثلاثة أشقاء مع مظاهر نقص الصفيحات ، والميلنا ، والأكزيما والالتهابات المتكررة. في عام 1995 ، اقترح Aldrich طبيعة X المرتبطة بالوراثة للمرض على أساس وصف للعديد من المرضى الذكور من نفس العائلة. في عام 1994 ، وبالتوازي في مختبرين (ديري ، كوان) ، تم وضع خريطة للجين ، والتي تؤدي طفراتها إلى المرض. على الرغم من حقيقة أنه تم الآن وصف أكثر من 200 عائلة بمتلازمة ويسكوت-الدريخ ، فإن الآليات المرضية للمرض لم يتم فك رموزها بالكامل.

التسبب في متلازمة Wiskott-Aldrich

في هذه اللحظة ، WAS هو مرض لهزيمة جين واحد ، على غرار استنساخ الموضعية وتسمية WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein). يقع الجين على Xp11.23 ويتألف من 12 exons.

يتم التعبير عن البروتين WASP حصرا في خلايا سلسلة المكونة للدم. ولا تعرف وظيفتها بالكامل ، يقترح أن WASP تلعب دور وسيط إشارات الخلوية التنشيطية وإعادة تنظيم الهيكل الخلوي.

تتضمن الطفرات من جين الـ WASP الطيف المحتمل بأكمله: المغفرة ، والهراء ، والحذف ، والإدخال ، ومواقع الربط بالطفرة ، والحذف الكبير. توزيع الطفرات على طول الجين غير متكافئ ، على الرغم من وجود طفرات في كل 12 exons للجين. توجد بعض الطفرات في "النقاط الساخنة" (C290T ، G257A ، G431A) - توجد هذه الطفرات في عائلات متعددة.

يحدث نقص الصفيحات في جميع المرضى الذين يعانون من متلازمة ويسكوت-الدريخ: لا يتجاوز عدد الصفائح الدموية عادة 50000 / ميكروليتر ، ويتم تقليل عدد الصفائح الدموية إلى 3.8-5.0 لتر. تشير الدراسات المتوفرة إلى أن نقص الصفيحات في متلازمة ويسكوت-الدريخ يرتبط بشكل أساسي بزيادة تدمير الصفيحات الدموية.

أعراض متلازمة Wiskott-Aldrich

من شدة أعراض المرض في المرضى الذين يعانون من متلازمة ويسكوت الدريخ تختلف من الصفيحات متقطعة مع الحد الأدنى من أعراض مرض نزفي حاد مع متلازمات المعدية والمناعة الذاتية الشديدة. وهكذا ، في الوقت الحالي ، لا توجد علاقة واضحة بين شدة المرض ونوع الطفرة. الاختلافات بين عدة مجموعات من الباحثين يمكن تفسير عدم وجود تصنيف واضح لمتلازمة ويسكوت الدريخ، ونتيجة لذلك، صنف الباحثون المرضى الذين يعانون من شدة مماثلة من المرض بطرق مختلفة. تيم لا أقل، بصفة عامة، ويرافق معظم الطفرات مغلطة في اكسون 2 من دورة خفيف من المرض، وCDS هراء الطفرات تؤدي إلى متلازمة ويسكوت الدريخ شديدة.

أعراض متلازمة Wiskott-Aldrich

تصنيف متلازمة Wiskott-Aldrich

في الوقت الحالي لا يوجد تصنيف موحد لمتلازمة Wiskott-Aldrich. الأكثر شيوعا هو نظام التسجيل وصفها في استعراض أوكس 1998. ويستند هذا النظام على افتراض أن جميع المرضى الذين يعانون WAS mikrotrombotsitopeniya الحاضر، وأن معظم، إن لم يكن جميع المرضى يطور نقص المناعة متفاوتة الخطورة. عدم وجود تاريخ من الأكزيما، أو والاكزيما والرئتين قابل للعلاج خفيف، ليست التهابات متكررة التي تمر من دون مضاعفات، يناسب بسهولة تدفق يسكوت الدريخ (1-2 نقطة). الأكزيما الشديد، والالتهابات المتكررة ليست قابلة للعلاج، وأمراض المناعة الذاتية، والأورام الخبيثة من سمات ما يسمى الكلاسيكية متلازمة ويسكوت الدريخ، التي تقدر ب 3-4 نقطة (متوسط الثقيلة) و 5 نقاط (الثقيلة).

[1], [2], [3]

تشخيص متلازمة ويسكوت-الدريخ

وبما أن متلازمة ويسكوت-الدريش تتميز بمجموعة واسعة من المظاهر السريرية ، يجب أن يُنظر إلى هذا التشخيص عند جميع الأولاد الذين يعانون من نقص في الدم أو نقص الصفيحات الخلقية أو الخداعية. العدوى والاضطرابات المناعية قد تكون غائبة أو ، على العكس من ذلك ، تكون واضحة بشكل واضح. بعض المرضى قد يصابون بأمراض المناعة الذاتية.

ووفقا إجماع التشخيص المعتمدة (نقص المناعة الجمعية الأوروبية) التنمية الصناعية المستدامة بيئيا إعداد المعيار المطلق WAS التشخيص هو تحديد تركيز كبير البروتين WASP انخفاض في خلايا الدم و / أو تحديد تحور الجين.

تشخيص متلازمة ويسكوت-الدريخ

[4], [5], [6], [7], [8], [9]

علاج متلازمة Wiskott-Aldrich

الخيار الأول من WAS هو زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (TSCC). البقاء على قيد الحياة من المرضى الذين يعانون من WAS بعد TRNC من الأشقاء متطابقة HLA تصل إلى 80 ٪. يعتبر زرع الأعضاء المانحين غير المتطابقين من HLA أكثر فعالية في الأطفال دون سن الخامسة. على عكس HSCT من المانحين HLA متطابقة، لم تكن نتائج HSCT من متوافق جزئيا (متماثل النمط الفرداني) المانحة ذات الصلة كما مثيرة للإعجاب، على الرغم من أن العديد من الأنجورا تصف معدل البقاء على قيد الحياة 50-60٪، وهو تماما مقبولة، نظرا لسوء التشخيص لهذا المرض هو من HSCT.

يقلل استئصال الطحال من احتمال حدوث نزيف ، ولكن يرافقه زيادة خطر الإصابة بتسمم الدم. استئصال الطحال يؤدي إلى زيادة في عدد الصفائح الدموية وزيادة حجمها.

علاج متلازمة Wiskott-Aldrich