متلازمة ويسكوت-ألدريتش

متلازمة ويسكوت-ألدريتش (WAS) (رقم OMIM 301000) هي اضطراب مرتبط بالكروموسوم X، يتميز بقلة الصفيحات الدموية الدقيقة، والأكزيما، ونقص المناعة. تبلغ نسبة الإصابة بالمرض حوالي حالة واحدة لكل 250,000 مولود ذكر.

تاريخ المرض

في عام ١٩٣٧، وصف ويسكوت لأول مرة ثلاثة إخوة يعانون من أعراض نقص الصفيحات الدموية ، والبراز الأسود، والأكزيما ، والالتهابات المتكررة. في عام ١٩٥٤، اقترح ألدريتش نمطًا وراثيًا مرتبطًا بالكروموسوم X لهذا المرض، استنادًا إلى وصف عدة مرضى ذكور من عائلة واحدة. في عام ١٩٩٤، تم تحديد الجين الذي تؤدي طفراته إلى المرض في مختبرين (ديري، كوان). على الرغم من وصف أكثر من ٢٠٠ عائلة مصابة بمتلازمة ويسكوت-ألدريتش حتى الآن، إلا أن الآليات المسببة للمرض لم تُفهم بالكامل.

مسببات متلازمة ويسكوت-ألدريتش

متلازمة ويسكوت-ألدريتش (WAS) هي مرضٌ يصيب جينًا واحدًا، مُحددًا بالاستنساخ الموضعي، ويُسمى WASP (بروتين متلازمة ويسكوت-ألدريتش). يقع هذا الجين على الجين Xp11.23، ويتألف من 12 إكسونًا.

يُعبَّر عن بروتين WASP حصريًا في الخلايا المُكوِّنة للدم. وظيفته غير معروفة تمامًا، ولكن يُفترض أنه يلعب دور الوسيط في تنشيط الإشارات الخلوية وإعادة تنظيم الهيكل الخلوي لاحقًا.

تشمل الطفرات في جين WASP جميع أنواع الطفرات: الطفرات المغلوطة، والطفرات غير المغلوطة، والحذف، والإدراج، وطفرات مواقع الوصل، والحذف الكبير. يتفاوت توزيع الطفرات على طول الجين، على الرغم من وجود طفرات في جميع إكسوناته الاثني عشر. تقع بعض الطفرات في "مناطق ساخنة" (C290T، G257A، G431A)، وتحدث هذه الطفرات في عائلات متعددة.

يُلاحظ نقص الصفيحات الدموية لدى جميع مرضى متلازمة ويسكوت-ألدريتش: عادةً ما يكون عدد الصفائح الدموية أقل من 50,000/ميكرولتر، وينخفض حجم الصفائح الدموية إلى 3.8-5.0 تيرابايت. تشير الدراسات المتاحة إلى أن نقص الصفيحات الدموية في متلازمة ويسكوت-ألدريتش يُعزى بشكل رئيسي إلى زيادة تدمير الصفائح الدموية.

أعراض متلازمة ويسكوت-ألدريتش

تتراوح شدة أعراض المرض لدى مرضى متلازمة ويسكوت-ألدريتش بين قلة الصفيحات المتقطعة مع أعراض نزفية طفيفة، ومرض شديد مصحوب بمتلازمات معدية ومناعية ذاتية واضحة. لذلك، لم يتسن حتى الآن إثبات وجود علاقة واضحة بين شدة المرض ونوع الطفرة. يمكن تفسير التباين بين عدة مجموعات من الباحثين بعدم وجود تصنيف واضح لمتلازمة ويسكوت-ألدريتش، ونتيجة لذلك، يصنف الباحثون المرضى الذين يعانون من شدة مرض متشابهة بشكل مختلف. ومع ذلك، وبشكل عام، تصاحب معظم الطفرات غير المتجانسة في الإكسون 2 مسار مرضي خفيف، بينما تؤدي الطفرات غير المتجانسة وطفرات SRS إلى متلازمة ويسكوت-ألدريتش شديدة.

أعراض متلازمة ويسكوت-ألدريتش

تصنيف متلازمة ويسكوت-ألدريتش

لا يوجد حاليًا نظام تصنيف واحد لمتلازمة الجلد والجلد (WAS). النظام الأكثر شيوعًا هو نظام التقييم الموصوف في مراجعة أوكس عام ١٩٩٨. يعتمد هذا النظام على فرضية أن جميع مرضى متلازمة الجلد والجلد يعانون من نقص الصفيحات الدقيقة، وأن معظمهم، إن لم يكن جميعهم، يُصابون بدرجة ما من نقص المناعة. يُشير عدم وجود تاريخ سابق للإصابة بالإكزيما أو الإكزيما الخفيفة القابلة للعلاج، والالتهابات الخفيفة غير المتكررة وغير المعقدة، إلى مسار خفيف لمتلازمة الجلد والجلد (الدرجة ١-٢). أما الإكزيما الشديدة، والالتهابات المتكررة التي لا تستجيب للعلاج، وأمراض المناعة الذاتية، والأورام الخبيثة، فهي سمات مميزة لما يُسمى بمتلازمة الجلد والجلد الكلاسيكية، والتي تُقيّم على مقياس ٣-٤ (متوسط) و٥ (شديد).

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

تشخيص متلازمة ويسكوت-ألدريتش

نظرًا لتعدد مظاهر متلازمة ويسكوت-ألدريتش السريرية، ينبغي النظر في تشخيص جميع الأولاد المصابين بنزيف أو نقص صفيحات خلقي أو مبكر. قد لا تظهر أي عدوى أو اضطرابات مناعية، أو قد تكون واضحة. قد يُصاب بعض المرضى بأمراض مناعية ذاتية.

وفقًا للإجماع التشخيصي الذي اعتمدته ESID (الجمعية الأوروبية لأمراض نقص المناعة)، فإن المعيار المطلق لتشخيص WAS هو اكتشاف انخفاض كبير في تركيز بروتين WASP في خلايا الدم و/أو اكتشاف طفرة جينية.

تشخيص متلازمة ويسكوت-ألدريتش

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

علاج متلازمة ويسكوت-ألدريتش

الخيار الأول لعلاج متلازمة أنغورا هو زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT). تصل معدلات بقاء مرضى متلازمة أنغورا بعد زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم من أشقاء متطابقين في مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) إلى 80%. يُعدّ زرع الخلايا الجذعية من متبرعين غير أقارب متطابقين في مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) أكثر فعالية لدى الأطفال دون سن الخامسة. وعلى عكس زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع متطابق في مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA)، لم تكن نتائج زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرعين متطابقين جزئيًا (متماثلين جزئيًا) بنفس القدر من الإعجاب، على الرغم من أن العديد من أنغورا تُبلغ عن نسبة بقاء تتراوح بين 50% و60%، وهي نسبة مقبولة جدًا نظرًا لسوء تشخيص المرض بدون زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم.

يُقلل استئصال الطحال من خطر النزيف، ولكنه يرتبط بزيادة خطر الإصابة بتسمم الدم. كما يؤدي إلى زيادة عدد الصفائح الدموية المتداولة وحجمها.

علاج متلازمة ويسكوت-ألدريتش