أعراض متلازمة ويسكوت-ألدريتش.

تتراوح شدة الأعراض لدى مرضى متلازمة ويسكوت-ألدريتش بين قلة الصفيحات المتقطعة مع أعراض نزفية طفيفة، ومرض شديد مصحوب بمتلازمات معدية ومناعية ذاتية واضحة. لذلك، لم يتسن حتى الآن إثبات وجود علاقة واضحة بين شدة المرض ونوع الطفرة. يمكن تفسير التباينات بين عدة مجموعات من الباحثين بعدم وجود تصنيف واضح لمتلازمة ويسكوت-ألدريتش، ونتيجة لذلك، يصنف الباحثون المرضى الذين يعانون من شدة مرضية متشابهة بشكل مختلف. ومع ذلك، وبشكل عام، تصاحب معظم الطفرات غير المتجانسة في الإكسون 2 مسار مرضي خفيف، بينما تؤدي الطفرات غير المتجانسة وطفرات SRS إلى متلازمة ويسكوت-ألدريتش شديدة.

متلازمة النزف

في دراسة أُجريت عام ١٩٩٤، كان متوسط العمر عند تشخيص متلازمة ويسكوت-ألدريتش ٢١ شهرًا، وكان ٩٠٪ من المرضى مصابين بمتلازمة النزف عند التشخيص. ولأن قلة الصفيحات الدموية عادةً ما تكون موجودة عند الولادة، فقد يصاحب المرض نزيف من الحبل السري، بالإضافة إلى أعراض مثل التغوط الأسود، ورعاف، وبيلة دموية، وطفح جلدي نقطي، ونزيف داخل الجمجمة والجهاز الهضمي يهدد الحياة. في عام ١٩٩٤، اعتُبر النزيف السبب الرئيسي للوفاة في متلازمة ويسكوت-ألدريتش.

غالبًا ما يتم تشخيص المرضى المصابين بمتلازمة ويسكوت ألدريتش بمرض البرفرية الصفائحية المجهولة السبب (ITP)، مما يؤخر التشخيص الفعلي بشكل كبير.

لدى بعض مرضى متلازمة ويسكوت-ألدريتش، يُعدّ نقص الصفيحات الدموية والمظاهر النزفية الأعراض الوحيدة للمرض، ولسنوات عديدة، قبل تحديد الجين المسؤول عن هذه المتلازمة، صُنِّف هؤلاء المرضى على أنهم مصابون بنقص الصفيحات الدموية المرتبط بالكروموسوم X. وعند الفحص الدقيق، وُجد لدى بعضهم اختلالات مخبرية في الاستجابة المناعية، مع غياب أو ظهور مظاهر سريرية طفيفة لنقص المناعة.

تظهر الإكزيما أو التهاب الجلد التأتبي بدرجات متفاوتة من الشدة عادةً في السنة الأولى من العمر، وغالبًا ما تكون مصحوبة بعدوى موضعية. في المرضى الذين يعانون من مسار خفيف من التهاب الجلد التأتبي، قد لا تظهر الإكزيما أو تكون خفيفة ومؤقتة.

المظاهر المعدية

يُصاب معظم مرضى متلازمة ويسكوت-ألدريتش بعلامات نقص مناعة تدريجية مع التقدم في السن. وبسبب ضعف المناعة الخلطية والخلوية، يُصاب مرضى متلازمة ويسكوت-ألدريتش المتوسطة إلى الشديدة بعدوى متكررة، والتي غالبًا ما تحدث في الأشهر الستة الأولى من العمر. وأكثر هذه الحالات شيوعًا هي التهاب الأذن الوسطى (78%)، والتهاب الجيوب الأنفية (24%)، والالتهاب الرئوي (45%). أظهرت الدراسة الاستعادية نفسها أن 24% من المرضى أصيبوا بتسمم الدم، و7% بالتهاب السحايا، و13% بالتهابات الجهاز الهضمي. أكثر مسببات الأمراض شيوعًا هي المستدمية النزلية، والمكورات الرئوية، والمتفطرة الكارينية، والمبيضة البيضاء. أما العدوى الفيروسية، بما في ذلك جدري الماء والهربس، فهي أقل شيوعًا. أما العدوى الفطرية، فهي نادرة. وقد لا يُذكر وجود عدوى متكررة لدى مرضى متلازمة ويسكوت-ألدريتش الخفيفة.

أمراض المناعة الذاتية

وفقًا لسوليفان، تُلاحظ اضطرابات المناعة الذاتية لدى 40% من مرضى متلازمة ويسكوت-ألدريتش. وأكثرها شيوعًا فقر الدم الانحلالي، والتهاب الأوعية الدموية، وتلف الكلى. تُعدّ اضطرابات المناعة الذاتية سمةً مميزةً للمرض الشديد. يُصاب بعض المرضى بأكثر من مرض مناعي ذاتي واحد. غالبًا ما يُصاب مرضى متلازمة ويسكوت-ألدريتش بنقص الصفيحات المناعي، مصحوبًا بارتفاع مستوى IgG في الصفائح الدموية. في مرضى متلازمة ويسكوت-ألدريتش، الذين لديهم عدد صفيحات دموية طبيعي نتيجة استئصال الطحال، يُلاحظ أحيانًا انخفاض متكرر في عدد الصفائح الدموية نتيجةً لعملية مناعية ذاتية ثانوية.

الأورام الخبيثة

غالبًا ما تتطور الأورام الخبيثة لدى البالغين أو المراهقين المصابين بمتلازمة ويسكوت-ألدريتش، ولكنها قد تحدث أيضًا لدى الأطفال. يبلغ متوسط عمر تطور الأورام الخبيثة لدى مرضى متلازمة ويسكوت-ألدريتش 9.5 سنوات. في السابق، كان متوسط معدل الإصابة بالأورام لدى مرضى متلازمة ويسكوت-ألدريتش الذين تزيد أعمارهم عن 5 سنوات يتراوح بين 18 و20%. ومع زيادة متوسط العمر المتوقع لمرضى متلازمة ويسكوت-ألدريتش نتيجةً لتحسن الرعاية الطبية، زادت نسبة المرضى الذين يصابون بالأورام. معظم الأورام ذات أصل لمفي شبكي، ومن بينها الأورام اللمفاوية غير هودجكينية الأكثر شيوعًا، في حين أن الأورام العصبية، والساركوما العضلية المخططة، وساركوما يوينغ، وما إلى ذلك، والتي تُعتبر نموذجية في مرحلة الطفولة، غائبة. غالبًا ما تكون الأورام اللمفاوية خارج العقد وتتميز بتشخيص غير مواتٍ.

علم الأمراض المختبري

كما ذُكر سابقًا، فإنّ أكثر مظاهر متلازمة ويسكوت-ألدريتش شيوعًا هو نقص الصفيحات الدموية مع انخفاض حجمها. يُعدّ نقص حجم الصفيحات الدموية عرضًا فريدًا من نوعه، مما يسمح بالتشخيص التفريقي مع حالات نقص الصفيحات الدموية الأخرى. لا يُنصح بتحديد الخصائص الوظيفية للصفائح الدموية في بيئة مختبرية سريرية، نظرًا لتعقيد هذه الدراسة بسبب انخفاض حجم الصفيحات الدموية لدى مرضى متلازمة ويسكوت-ألدريتش.

تشمل الاضطرابات المناعية في متلازمة ويسكوت-ألدريتش كلاً من الاضطرابات الخلطية والخلوية. تشمل اضطرابات مناعة الخلايا التائية بشكل أساسي قلة اللمفاويات، والتي تُلاحظ لدى مرضى متلازمة ويسكوت-ألدريتش منذ سن مبكرة. تنخفض الخلايا الليمفاوية CD8 بدرجة أكبر لدى المرضى. بالإضافة إلى ذلك، يعاني مرضى متلازمة ويسكوت-ألدريتش من انخفاض في الاستجابة لمولدات الصفائح الدموية، وانخفاض في التكاثر استجابةً للتحفيز بالخلايا الخيفية والأجسام المضادة وحيدة النسيلة لـ CD3، وضعف في تفاعلات فرط الحساسية المتأخرة لمستضدات محددة. تضعف تفاعلات فرط الحساسية المتأخرة لدى 90% من المرضى. في الرابط الخلطي، يوجد انخفاض معتدل في الخلايا الليمفاوية B، وانخفاض في مستويات IgM، ومستويات IgG طبيعية أو منخفضة، وزيادة في IgA وGdE. من السمات المثيرة للاهتمام للحالة المناعية لمرضى متلازمة ويسكوت-ألدريتش الزيادة النسبية والمطلقة في العوامل القاتلة الطبيعية. هناك أدلة على أن هذه الحقيقة لها أهمية مرضية.

تتميز متلازمة ويسكوت-ألدريتش أيضًا بعدم قدرة المرضى على تخليق أجسام مضادة لمستضدات عديد السكاريد. وُصف هذا الخلل في البداية بغياب الإيزوجيناغلوتينينات لدى هؤلاء المرضى. لاحقًا، تبيّن أن مرضى متلازمة ويسكوت-ألدريتش غير قادرين على إنتاج أجسام مضادة استجابةً لمستضدات مثل عديدات السكاريد الرئوية، ومستضدات عديد السكاريد الشحمي السادس، ومستضدات الإشريكية القولونية للسالمونيلا.

لم تكشف الدراسات القياسية لروابط العدلات والبلعميات المناعية، بما في ذلك دراسات حركة العدلات والاستجابة البلعمية وإطلاق الحبيبات، عن أي خلل. وهناك تقارير عن ضعف في التجاذب الكيميائي بين العدلات والوحيدات.