مرض جوشر

مرض غوشيه هو داء شحمي ، وهو نتيجة لنقص جلوكوسيريبروسيديز ، مما يؤدي إلى ترسب الجلوكوسيريبروسيد والمكونات المرتبطة به. تختلف أعراض مرض جوشر تبعاً للنوع ، ولكن غالباً ما تشمل تضخم الكبد أو الطحال أو التغيرات في الجهاز العصبي المركزي. ويستند التشخيص على دراسة انزيمات الكريات البيض.

مرض جوشر هو مرض نادر ، ورثه نوع متنحي جسمي متنحي ، وصف لأول مرة في عام 1882 ؛ يوجد بشكل رئيسي في اليهود الأشكناز. وهو مرض تراكم الليزوزومات الأكثر شيوعا الناجمة عن نقص في الجسيمات الليزوزية من بيتا glucocerebrosidase. هذا النقص يؤدي إلى تراكم الركيزة من هذا الإنزيم في خلايا النظام الشبكي للكتلة بأكملها ، وخاصة في خلايا الكبد ونخاع العظم والطحال.

هناك 3 أنواع من مرض غوشيه.

• النوع 1 (لوحظ في البالغين ، لديه مسار مزمن) لا يصاحبه اعتلال عصبي - وهو النوع الأكثر اعتدالا (بين الاشكناز الاشتكاز 1: 500-2000) من المرض. لا يتأثر الجهاز العصبي المركزي.
• النوع 2 (الأطفال يعانون ، بالطبع الحاد مع تلف الخلايا العصبية) أمر نادر الحدوث. بالإضافة إلى الآفات الحشوية ، هناك آفة قاتلة هائلة من الجهاز العصبي. يموت الأطفال في سن الطفولة.
• نوع 3 (حدث ، لديه تيار تحت الحاد مع آفات الخلايا العصبية) هو أيضا نادر. يتميز بتدخل تدريجي وغير متوازن للجهاز العصبي.

ينتج تعدد أشكال مرض غوشيه عن مجموعة متنوعة من الطفرات في الجين الهيكلي للجلوكوسيريبروسيديز على الكروموسوم 1 ، على الرغم من أنه يمكن ملاحظة شدة مختلفة للمرض ضمن نمط وراثي واحد محدد. يتم إعطاء دور رئيسي في درجة الضرر لتفاعل البلعوم استجابة لتراكم الجلوكوسيريبروسيد ، ولكن آلياته غير معروفة. ومع ذلك ، فإن التحليل الكامل للطفرات المحددة للجين يسمح بالتنبؤ بالمسار السريري للمرض باستخدام المورثات التي تم الكشف عنها.

تحتوي خلية غوشيه النموذجية على قطر يبلغ حوالي 70-80 ميكرومتر ، وشكل بيضاوي أو متعدد الأضلاع وسيتوبلازم شاحب. يحتوي على اثنين أو أكثر من نوى hyperchromic ، نازحين نحو المحيط ، والتي بين ليفات تمر متوازية مع بعضها البعض. تختلف خلية جوشر اختلافًا كبيرًا عن خلايا الرغوة في داء كُرْنْزَرِيّ أو مرض نيمان بيك.

الفحص بالميكروسكوب. تراكم بيتا جلوكوسيريبروسيد ، يتشكل من أغشية خلية متحللة ، تترسب في الليزوزومات وتشكل أنابيب طويلة (20-40 ملم) والتي يمكن رؤيتها باستخدام المجهر الضوئي. يمكن العثور على خلايا مماثلة في سرطان الدم النقوي المزمن والورم النخاعي ، حيث يتم تسريع عملية استقلاب بيتا جلوكوسيريبروسيد.

[1], [2], [3], [4], [5]

أعراض مرض جوشر

عادة ، glucocerebrosidase يتحلل glucocerebrosides مع تشكيل الجلوكوز والسيراميد. تؤدي العيوب الوراثية للإنزيم إلى تراكم الجلوكوسيديبروسيدات في الخلايا الضامة مع البلعمة ، وتشكل خلايا غوشيه. تراكم خلايا غوشيه في الأماكن المحيطة بالأوعية في الدماغ يسبب داء غضروف في أشكال neuronopathic. هناك ثلاثة أنواع معروفة ، تختلف في علم الأوبئة ونشاط الإنزيم ومظاهره.

أنا اكتب (وليس العصبي) هو الأكثر شيوعا (90 ٪ من المرضى).

النشاط المتبقي للأنزيم هو الأعلى. اليهود الأشكناز هم الأكثر عرضة للخطر. وتيرة النقل فيما بينها هي 1:12. تختلف بداية المظاهر من عمر سنتين إلى شيخوخة. وتشمل أعراض وعلامات تضخم الطحال، والتغيرات العظام (على سبيل المثال، هشاشة والأزمات المؤلمة، والتغيرات عظمية مع الكسور) تأخير النمو البدني، وبعد سن البلوغ، وكدمات. يحدث نزيف الأنف والكدمات ، وهما نتيجة لنقص الصفيحات ، بشكل متكرر. على الرسم الشعاعي ، يتم الكشف عن توسيع نهايات العظام الطويلة (تشوه في شكل دورق Erlenmeyer) وترقق الصفيحة القشرية.

النوع الثاني (العصبي الحاد) هو الأكثر ندرة ، النشاط المتبقي للأنزيم هو الأقل. المظاهر السريرية تظهر في مرحلة الطفولة. تشمل الأعراض والعلامات الاضطرابات العصبية التقدمية (مثل الصلابة والتشنجات) والوفاة في عمر السنتين.

النوع الثالث (تحت الحاد العصبي تحت الحاد) يحتل موقعًا وسيطًا في التواتر ، نشاط الإنزيم والشدة السريرية. تظهر الأعراض في مرحلة الطفولة. المظاهر السريرية تختلف تبعا لنوع فرعي وتشمل الخرف التدريجي وترنح (ايليا) ، آفات العظام والأعضاء الداخلية (المنقار) والشلل النووي مع التعتيم القرنية (Hs). إذا كان المريض يعاني من فترة المراهقة ، في المستقبل يمكن أن يعيش لفترة طويلة.

أعراض مرض جوشر

تشخيص مرض غوشيه

ويستند التشخيص على دراسة انزيمات الكريات البيض. يتم تحديد الناقل ، ويتم تمييز الأنواع على أساس التحليل الطفري. وعلى الرغم من حقيقة أن خزعة ليس من الضروري، على أهمية التشخيص خلايا جوشر - الضامة الأنسجة الدهنية محملة في الكبد والطحال والغدد الليمفاوية أو نخاع العظام، والتي لها شكل مميز من القماش التجاعيد أو ورقة.

تشخيص مرض غوشيه

[6]

علاج مرض غوشيه

إن علاج الإنزيم البديل باستخدام الجلوكوسيريبروسيداز المشبَع فعال في النوعين الأول والثالث ؛ في النوع الثاني من العلاج غير موجود. يتم تعديل الإنزيم لتوصيله بكفاءة إلى الجسيمات الليزوزومية. يحتاج المرضى الذين يتلقون العلاج بإنزيم بديل إلى مراقبة روتينية لمستويات خضاب الدم والهجوم الصفحي. تقييم روتيني لأحجام الكبد والطحال باستخدام CT أو MRI ؛ التقييم الروتيني للآفات العظمية مع استخدام فحص نظام العظام ، مسح امتصاص الأشعة السينية المزدوج الطاقة (MRI).

Miglustat (100 ملغ عن طريق الفم ثلاث مرات يوميا)، المانع من سينسيز glucosylceramide، ويقلل تركيز غلوكوسيريبروزيد (الركيزة لglucocerebrosidase) وهو بديل للمرضى الذين لا يستطيعون الحصول على انزيم استبدال.

استئصال الطحال يمكن أن يكون فعالا للمرضى الذين يعانون من فقر الدم ، نقص الكريات البيض أو نقص الصفيحات أو إذا كان الطحال المتضخم يسبب عدم الراحة. قد يحتاج المرضى الذين يعانون من فقر الدم إلى نقل منتجات الدم.

علاج مرض غوشيه

زرع نخاع العظم أو الخلايا الجذعية يوفر علاجا جذريا للمرضى الذين يعانون من مرض غوشيه ، لكنه يعتبر الأمل الأخير ، حيث أن حدوث ومعدل الوفيات كبير.