خلل التنسج الكلوي

خلل التنسج الكلوي يحتل مكانة بارزة بين التشوهات في الجهاز البولي. خلل التنسج الكلوي هو مجموعة غير متجانسة من الأمراض المرتبطة بتطور ضعف النسيج الكلوي. من الناحية الشكلية ، يستند خلل التنسج إلى تمايز ضعيف للورم الأرومي الكلوي وفروع تنبت الحالب ، مع وجود تراكيب جنينية على شكل بؤر من اللحمة المتوسطة غير المتمايزة ، وكذلك القنوات والأنابيب البدائية. يمكن أن يشكّل Mesenchyme ، الممثلة بخلايا كامبية متعددة الحيلة وألياف الكولاجين ، مشتقات خلل التكاثر في الغضاريف الهيالينية وألياف العضلات الملساء.

[1]

الأسباب خلل التنسج الكلوي

تعد الاضطرابات الوراثية ذات أهمية أساسية في تطور خلل التنسج الكلوي (57٪) ، وتكون نسبة التأثير المسخي أقل بكثير (16٪) ، وفي ثلث المرضى تقريبًا تكون العوامل المؤدية إلى خلل التنسج غير معروفة.

[2], [3], [4], [5], [6], [7]

طريقة تطور المرض

أثناء الدراسة المورفولوجية لنقص تنسج التنسج ، هناك انخفاض طفيف في كتلة الكلى ، هناك سطح مفصص ، لا يتم التعبير عن التقسيم إلى طبقات بشكل واضح دائمًا ، وأحيانًا يكون هناك بعض التمدد أو نقص تنسج الحالب. يتم الكشف عن الهياكل البدائية مجهرياً: يتم تقليل حجم الكبيبات ، وحلقات الأوعية الدموية ضارة ، وكبسولة سميكة. يمكن أن يكون شكل الكبيبات على شكل حرف S أو على شكل حلقة ، وكثير منها مصبوغ ومصلب. توجد الكبيبات عناقيد ، ولكنها محاطة بأنسجة ضامة فضفاضة مع تراكمات بؤرية للخلايا اللمفاوية وخلايا كثرة المنسجات. يوجد في النخاع العديد من القنوات والأنابيب البدائية ، والتي هي تكوينات غير ناضجة لمراحل مختلفة من التطور الجنيني. القنوات البدائية ، التي تم اكتشافها بشكل رئيسي في منطقة juxtamedullary ، هي بقايا القناة المتوسطة. السمة المميزة هي وجود ظلال خلايا العضلات الملساء وألياف الأنسجة الضامة من حولهم. وجود هياكل بدائية يعكس التأخير في نضوج النيفرون.

عندما لم يلاحظ الدراسة المورفولوجية من خلل التنسج البؤري بسيط تغييرات كبيرة في كتلة الكلى. في بعض الحالات ، لوحظ انخفاض في سمك اللحاء. هذا اعتلال الكلية غير ملحد على أساس التغيرات النسيجية المكتشفة بواسطة المجهر. خلل التنسج البؤري البسيط ، الذي يتميز بوجود مجموعات من الكبيبات والأنابيب البدائية ، في الغالب في قشرة الكلى ، وتحيط به ألياف النسيج الضام وخلايا العضلات الملساء ، يوجد أحيانًا على أنه نسيج غضروفي. تعدد الأشكال من ظهارة الأنبوبي الملتوي هو سمة مميزة ، حيث تختلف الخلايا المجاورة في الحجم والتكوين ومجموعة وعدد العضيات داخل الخلايا. قد يكون لدى بعض الأطفال في الكلى شمعة أنبوبية كبيرة. من الممكن الكشف عن الخراجات الكبيبية ، ولكن عددهم ضئيل. في سدى خلايا أحادية النواة من نوع الوسيطة يتم تحديدها.

خلل التنسج القطاعي البسيط (Ask-Upmark الكلى) نادر جدًا (0.02٪ من جميع حالات التشريح). مع هذا النوع من خلل التنسج ، يتم تقليل حجم الكلى ، ويظهر الأخدود المستعرض بوضوح على السطح الخارجي في موقع مقطع التنسج ، ويتم تقليل عدد الأهرامات. التغيرات المورفولوجية ترجع إلى تمييع الأوعية الدموية في أجزاء فردية من الكلى ، تليها تمايز ضعيف في بنية الأنسجة بسبب التغيرات في إمداد الدم لهذه المناطق. عادة ما يتم اكتشاف التخلف في الفروع المقابلة للشرايين. السمة المميزة هي الوجود في الجزء الناقص التنسج من القنوات mesonephrogenic البدائية ، وتحيط به خلايا العضلات الملساء وبؤر الغضاريف الهيالينية. وبالإضافة إلى ذلك ، تطوير مرض التصلب العصبي ، هيالين الكبيبي ، ضمور ظهارة الأنابيب مع توسيع تجويفهم ، علامات التليف وتسلل الخلايا ، الخلالي.

خلل التنسج الكيسي اللاتنسجي (التكاثر المتعدد البدائي للكلى) هو 3.5 ٪ من جميع التشوهات الخلقية في الجهاز البولي و 19 ٪ بين جميع أشكال التنسج الكيسي يتم تقليل حجم الكلى بشكل كبير ، وتشكيل تشكيل عديم الشكل من الخراجات يبلغ قطرها 2-5 ملم ، لا يوجد الحالب أو هناك رتق. كشف المجهر عن وجود عدد كبير من الخراجات ، سواء الكبيبي أو الأنبوبي ، وكذلك القنوات البدائية وبؤر أنسجة الغضاريف. الهزيمة الثنائية لا تتفق مع الحياة. غالبًا ما يتم الكشف عن الكلى البدائية من جانب واحد عن طريق الفحص العشوائي ، بينما تكون الكلى الثانية غير طبيعية في أغلب الأحيان.

خلل التنسج الكيسي منخفض التنسج (الكلى المتعدد الكيسات الناقص التنسج) هو 3.9 ٪ بين جميع عيوب الجهاز البولي ، وبين خلل التنسج الكيسي 21.2 ٪. يتم تخفيض الكلى في الحجم والوزن. عادةً ما توجد الخراجات الكبيبية في المنطقة السفلية ، قطرها مختلف ويمكن أن يصل إلى 3-5 ملم. تم العثور على الأكياس الأنبوبية في القشرة وفي النخاع. التليف من النسيج الضام ووجود القنوات البدائية أكثر أهمية في النخاع. الأكياس ذات الأحجام الكبيرة وهي عبارة عن أنابيب تجميع ممتدة للكيسي. يتم الحفاظ جزئيا على حمة الكلى. بين المناطق التي تم تغييرها بشكل مرضي ، هناك قنوات مجاورة للهيكل الطبيعي. لا يمكن تغيير الحوض ، وغالبًا ما يكون نقص التنسج ، مثل الحالب. غالبًا ما يتم دمج خلل التنسج الكيسي منخفض التنسج مع تشوهات في الجهاز البولي السفلي والجهاز الهضمي وجهاز القلب والأوعية الدموية وغيرها من الأجهزة.

الأضرار الثنائية في وقت مبكر يؤدي إلى تطور الفشل الكلوي المزمن. كقاعدة عامة ، مع البديل أحادي الجانب من خلل التنسج ، فإن الكلى الثانية لها بعض أو غيرها من مظاهر التجلط.

خلل التنسج الكيسي المفرط التنسج غالباً ما يصاحب متلازمة باتاو. العملية على الوجهين. يتم توسيع الكلى ، مع تغطية الخراجات متعددة. يكشف الفحص المجهري عن القنوات البدائية والخراجات الكبيرة في القشرة والنخاع. تحدث النتيجة المميتة عادة في سن مبكرة.

خلل التنسج المتعدد الكيسات (الكلى المتعدد الكيسات) هو تشوه يتم فيه تضخيم الكلى ، وهناك عدد كبير من الخراجات (5 ملم إلى 5 سم) من مختلف الأشكال والأحجام ، والتي لا توجد عمليا فيها حمة.

الفحص المجهري بين الخراجات يكشف عن القنوات البدائية والكبيبات ، ويمكن العثور على المناطق ذات النسيج الغضروفي. مع آفة ثنائية ، تحدث الوفاة في الأيام الأولى من الحياة. في حالة الإصابة أحادية الجانب ، يتم التشخيص بشكل عشوائي عن طريق ملامسة شكل يشبه الورم أو عن طريق الموجات فوق الصوتية. في حالة الإصابة بمرض متعدد الكيسات من جانب واحد ، قد يكون هناك تشوهات في الكلى الثانية (غالبًا ما تكون تسممًا كونيًا) ، أو عيوب في القلب ، أو الجهاز الهضمي ، إلخ.

في خلل التنسج النخاعي (خلل التنسج الكيسي لمادة النخاع ، ومرض الكيس النخاعي ، Fankoni nephronoftiz) ، يتم تقليل حجم الكلى عادة ، وغالبًا ما يكون التسمم الجنيني. يتم تخفيف المادة القشرية ، ويتم توسيع النخاع نظرًا لوجود عدد كبير من الخراجات يصل قطرها إلى 1 سم ، بما في ذلك التمدد الكيسي لأنابيب التجميع. يُظهر الفحص المجهري انخفاضًا في حجم العديد من الكبيبات ، وبعضها يتم تحاليله وتصلبه ، ويصلب الخلالي أيضًا ، وفي تسلل الليمفاوية السدى.

مرض الكلى المتعدد الكيسات يحتل مكانة خاصة بين خلل التنسج الكيسي. يرتبط ظهور المتعدد الكيسات بانتهاك التطور الجنيني للكلى ، وغالبًا ما يكون ذلك في شكل نقص في توصيل أنابيب التجميع الأولية بجزء من النيفرون ، يتطور من ورم الأرومة الأرومي المنشأ. تستمر الأنابيب الأعمى الناتجة في التطور ، فهي تتراكم البول الأولي ، الذي يمتد بها ، مما يسبب ضمور الظهارة. في نفس الوقت ينمو النسيج الضام.

يتنوع حجم الخراجات على نطاق واسع: إلى جانب الكيسات الصغيرة ، التي لا يمكن رؤيتها إلا مع عدسة مكبرة أو حتى مجهر ، توجد أحجام كبيرة يصل قطرها إلى عدة سنتيمترات. وهناك عدد كبير من الخراجات رقيقة الجدران في القشرة ونخاع الكلى المرتبطة بها في قسم من شكل العسل. تشريحيا ، يتم تمثيل الخراجات بواسطة الأنابيب الموسع مع ظهارة مكعب أو ظهور تجاويف مع جدار الأنسجة الضامة سميكة وظهارة بالارض بشكل حاد. وصف E. Potter (1971) الخراجات المرتبطة بتوسيع كبسولة bowmen من الكبيبات ، دون تغيير الأنابيب. يمكن أن تكون الخراجات فارغة أو تحتوي على سائل بروتين مصل ، مطلية أحيانًا بأصباغ الدم ، بلورات حمض اليوريك. سدى الكلى في مرض التصلب المتعدد الكيسات ، وغالبًا ما يكون ذلك مع تسلل الخلايا الليمفاوية البؤرية ، وفي الأطفال دون عمر عام واحد - مع بؤر دموي خارج الخلية. في بعض الأحيان يتم الكشف عن الجزر الغضروفية أو ألياف العضلات الملساء في سدى. قد يختلف عدد ونوع الكبيبات والأنابيب الموجودة بين الخراجات

[8], [9], [10], [11], [12]

الأعراض خلل التنسج الكلوي

غالبًا ما يوصف خلل التنسج الكلي البسيط في الأدب بأنه خلل التنسج التنسج. من بين جميع التشوهات الخلقية في الجهاز البولي ، هو 2.7 ٪.

هناك متغيرات اللاتنسج ونقص التنسج. في البديل اللاتنسج من خلل التنسج الكلوي في حالة الآفات الثنائية ، تحدث الوفاة في الساعات أو الأيام الأولى من الحياة.

يتميز البديل الناقص التنسج بمظاهر مبكرة لمتلازمة المسالك البولية التي تتميز بالفسيفساء والتطور المبكر للفشل الكلوي المزمن.

يتم تشخيص خلل التنسج البؤري البسيط ، كقاعدة عامة ، أثناء تشريح الكلية أو تشريح الجثة. المظاهر السريرية للمرض غائبة.

في خلل التنسج القطاعي البسيط ، فإن الأعراض السائدة هي تطوير ارتفاع ضغط الدم الشرياني المقاوم بالفعل في سن مبكرة ، وهو أكثر شيوعًا عند الفتيات. يشكو الأطفال من صداع ، وقد تكون هناك تشنجات ، وتحدث تغييرات مبكرة في أوعية القاع.

أحد الأعراض السريرية الرئيسية هو الألم في شكل ألم في البطن ، وتبدو بولوريا و polydipsia في وقت مبكر جدا من مظاهر متلازمة tubulo-interstitial. في بعض الحالات ، هناك تأخر في وزن الجسم وارتفاع الأطفال. تتجلى المتلازمة البولية بروتينية سائدة على خلفية بيلة دموية وزيادة عدد الكريات البيضاء المعتدلة.

تظهر العلامات السريرية لمرض الكلى المتعدد الكيسات في مرحلة المراهقة: آلام الظهر ، جس تشكيل مثل الورم في تجويف البطن ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني. تتجلى متلازمة البول بيلة دموية. غالبا ما ينضم التهاب الحويضة والكلية. وظيفيا ، يتم الحفاظ على الكلى لسنوات عديدة ، ثم نقص بيلة البول ، والحد من الترشيح الكبيبي وظهور آزوتيمية.

الكيس متعدد العينين (خلل التنسج الكيسي البؤري في الكلى) هو شكل محوري من خلل التنسج الكيسي في الكلى ويتميز بوجود كيس متعدد الحجرات في أحد أعمدةه ، يحده كبسولة من أنسجة الكلى الطبيعية وينقسم بداخله بواسطة أقسام.

تتميز الصورة السريرية للكيس متعدد العينين بظهور متلازمة الألم متفاوتة الشدة في البطن وفي منطقة أسفل الظهر بسبب ضعف تدفق البول بسبب ضغط كيس كبير من الحوض أو الحالب. بالإضافة إلى ذلك ، فيما يتعلق بالضغط المحتمل لأعضاء البطن ، تظهر الأعراض التي تحاكي مرضهم.

تظهر المظاهر السريرية لخلل التنسج النخاعي عادة بعد بلوغ سن 3 سنوات ؛ وفي كثير من الأحيان ، يظهر مجمع أعراض Fankoni - بيلة البول ، polydipsia ، الحمى ، التأخر في النمو البدني ، القيء المتكرر ، الجفاف ، الحماض ، فقر الدم ، التقدم السريع بولينا.

يتم تحديد الصورة السريرية لخلل التنسج الكيسي اللاتنسجي من خلال حالة الكلى الثانية ، والتي غالبا ما يتطور التهاب الحويضة والكلية بسبب وجود خلل التنسج في ذلك.

يمكن أن يتجلى خلل التنسج المتعدد الكيسات من خلال وجود آلام في البطن مملة أو الانتيابية ، وكذلك في منطقة أسفل الظهر. الكشف المحتمل عن ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

في خلل التنسج القشري (مرض الكيسات الدقيقة الكلوية ، المتلازمة الكلوية الخلقية من النوع "الفنلندي") ، لا يتم تغيير حجم الكلى ، ويمكن الحفاظ على الفصيص. تم العثور على أكياس صغيرة الكبيبي وأنبوبي قطرها 2-3 ملم. وقد لوحظت صورة لمتلازمة الكلوية منذ الولادة. المتلازمة الكلوية الخلقية من النوع "الفنلندي" مقاومة للهرمونات ، مع تشخيص سيئ. ويلاحظ التطور المبكر للفشل الكلوي المزمن.

تعود الصورة السريرية لخلل التنسج الكيسي الناقص التنسج إلى التهاب الحويضة والكلية ، وتطور الفشل الكلوي المزمن ، حيث يعتمد معدل تقدمه ليس فقط على عدد الحمة الكلوية غير المصابة بنقص التنسج ، ولكن أيضًا على مدى التلف الذي يصيب الكلى غير التنسج المصاحب ، وكذلك كقاعدة عامة.

يمكن اكتشاف خلل التنسج الهيبوبلاستيكي على خلفية مرض intercurrent ، في حين أن المتلازمات الخارجية قد تكون غائبة أو ضعيفة. تتجلى متلازمة البول بيلة دموية مع بروتينية معتدلة. مظاهر هذا المرض غير متجانسة للغاية. في كثير من الأحيان يمكن أن يكون هناك نوع من البروتينات مع فقدان كبير للبروتين ، ولكن متلازمة الوذمة نادرة نسبياً ، حتى مع وجود بروتينية كبيرة ، ومتلازمة الكلوية تتميز بأنها غير مكتملة. تُظهر الملاحظة الديناميكية للطفل أن الصورة السريرية تميزت لاحقًا بالمتلازمة الكلوية ، ووجود تغييرات خلالي أنبوبية ، غالبًا مع وجود طبقة من التهاب المسالك البولية.

من الخصائص المميزة للأطفال الذين يعانون من خلل التنسج التنسج النمو وضعاف من نقص المناعة أو نقص المناعة ، وهو ما يفسر إضافة أمراض متزامنة حادة ومتكررة مع تطور العملية المرضية في الكلى. سمة هامة لهذا الاعتلال الكلوي هو عدم وجود ارتفاع في ضغط الدم ، انخفاض ضغط الدم هو أكثر شيوعا. زيادة ضغط الدم يحدث بالفعل مع تطور الفشل الكلوي المزمن.

مسار التنسج التنسج النسيجي هو نسف ، وليس هناك أي طابع يشبه الدورة أو الموجة ، وعادة ما يكون العلاج بالعقاقير غير فعال.

[13], [14], [15]

إستمارات

حاليا ، لا يوجد تصنيف مقبول عموما من خلل التنسج الكلوي. يميز معظم المؤلفين ، استنادًا إلى المظاهر المورفولوجية ، بين خلل التنسج البسيط والكيسي ، عن طريق التوطين - القشري ، النخاعي ، النخاعي. اعتمادا على الانتشار ، يتم تمييز خلل التنسج البؤري ، القطاعي ، الكلي.

اعتمادا على انتشار ، يتم تمييز الأشكال الكلية والتنسيقية والقطاعية لخلل التنسج الكيسي.

تتميز متغيرات اللاتنسج ، التنسج ، التنسج المتعدد ومتعدد الأشكال من الأشكال الكلية لخلل التنسج الكيسي.

يتجلى تكيس في شكلين رئيسيين ، والتي تختلف في نمط الوراثة ، المظاهر السريرية ، الصورة المورفولوجية - أنواع "الطفولي" و "الكبار".

نوع "الطفولي" المتعدد الكيسات (الكلى الكيسية الصغيرة) لديه وضع راثي متنحي من الميراث. يتم توسيع الكلى بشكل كبير في الحجم والكتلة. في القشرة و النخاع العديد من الخراجات هي شكل أسطواني و المغزل. يتم تحديد الخراجات بواسطة طبقات ضئيلة من النسيج الضام. توجد الخراجات أيضًا في الكبد والأعضاء الأخرى. المظاهر السريرية تعتمد على عدد الأنابيب المصابة. مع هزيمة ما يصل إلى 60 ٪ من الأنابيب ، تحدث الوفاة الناجمة عن يوريمية التدريجي في الأشهر الستة الأولى. لا تؤكد نتائج OV Chumakova (1999) الأفكار الكلاسيكية حول الوفيات المبكرة للأطفال الذين يعانون من شكل متنحي جسدي متنحي من مرض الكيسات وتبين أن عمرهم يمكن أن يكون طويلاً للغاية ، حتى مع الاكتشاف المبكر للأعراض السريرية. ومع ذلك ، الفشل الكلوي المزمن في نفوسهم يتطور في وقت سابق من في الشكل المهيمن جسمية من مرض تكيس. في هؤلاء المرضى ، تلعب أعراض تلف الكبد دورًا رئيسيًا في الصورة السريرية. وغالبًا ما تكون العيادة ملحوظة بيلة دموية صغرى وزيادة في ضغط الدم. تكيس في كثير من الأحيان معقدة من التهاب الحويضة والكلية الحشف.

في حالة نوع "الكبار" المتعدد الكيسات (الكلى الكيسية الكبيرة) ، يتم تكبير الكلى دائمًا ، ويصل وزنها عند البالغين إلى 1.5 كجم وأكثر لكل منهما. في القشرة و النخاع هناك العديد من الخراجات يصل قطرها إلى 4-5 سم.

[16], [17], [18]

التشخيص خلل التنسج الكلوي

يعتمد تشخيص مرض الكلى المتعدد الكيسات على تاريخ عائلي ، وبيانات الموجات فوق الصوتية ، والتصوير البولي ، حيث توجد زيادة في محيط الكلى ، وتسطيح الحوض باستطالة ، إطالة وضغط الكأس.

في تشخيص الكيس المتعدد العينين ، تعتبر الطرق الإشعاعية للفحص ، بما في ذلك تصوير الكلية والأوعية الدموية ، ذات أهمية حاسمة.

من بين العلامات المختبرية لخلل التنسج النخاعي ، يعتبر نقص بروتين الدم سمة مميزة ، وعادة ما تظهر متلازمة البول مع بروتينية صغيرة. فيما يتعلق بزيادة فقدان الأملاح ، نقص صوديوم الدم ، نقص بوتاسيوم الدم ونقص كلس الدم. يتطور الحماض نتيجة لحدوث البيكربونات الكبيرة ، وتكوّن الأحماض الأمينية.

ويستند تشخيص خلل التنسج الكيسي اللاتنسجي على بيانات الموجات فوق الصوتية ، والمسالك البولية الإفرازية ، والرينو والضوء. عندما تنظير المثانة ، يكون فم الحالب على جانب الكلى البدائي ، كقاعدة عامة ، غائبا أو مضطربا.

لتشخيص خلل التنسج التنسج ، والاكتشاف العشوائي للمرض ، ووجود وصمة عار متعددة من تشريح الجنين ، وتأخر بسيط في التطور البدني أمران مهمان.

[19], [20]

تشخيص متباين

يتم إجراء التشخيص التفريقي لخلل التنسج التنسج مع التهاب الكلية الوراثي ، التهاب الكلية الخلالي ، أشكال مختلفة من التهاب كبيبات الكلى. من أجل تحديد التشخيص النهائي ، يشار إلى خزعة من الكلى.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

علاج او معاملة خلل التنسج الكلوي

علاج أعراض خلل التنسج التنسج.

في حالة الكشف عن مرض الكيسات المتعددة ، يتم إجراء استئصال الكلية لخطر تطور الورم الخبيث.

علاج خلل التنسج النخاعي هو أعراض. مع تطور الفشل الكلوي المزمن ، يشار إلى غسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني وزرع الكلى.

توقعات

إن تشخيص خلل التنسج التنسجى خطير ، مع تطور مبكر من الفشل الكلوي المزمن والحاجة إلى تنظيم علاج بديل - غسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني ، زرع الكلى.

[29]