اعتلال الغدد الصماء متعددة من طبيعة المناعة الذاتية

في الممارسة السريرية ، أكبر الصعوبات لتشخيص أمراض الغدد الصماء مع أعراض اختلال وظائف العديد من الغدد الصماء. في معظم الحالات ، تتجلى المظاهر السريرية من هذا النوع في اضطرابات الغدة النخامية. ومع ذلك ، فإن متلازمات الغدد الصماء معروفة ، ولكن القليل قد تمت دراستها ، حيث يتم الاضطراب في وظائف العديد من الغدد الصماء المحيطية في المقام الأول. السبب الأكثر شيوعا لهذا المرض هو آفات المناعة الذاتية أو الأورام من اثنين أو أكثر من أجهزة الغدد الصماء الطرفية.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

إستمارات

حاليا ، هناك نوعان من المتلازمات المناعية للغدد الصماء الرئيسية من النوع الأول والثاني.

[8], [9], [10], [11], [12], [13]

متلازمة متعددة الأغراض المناعة الذاتية أنا

متلازمة المناعة الذاتية المتلازمة من النوع الأول (APGSI) تتميز ثالوث الكلاسيكية: قصور الغدة الكظرية في تركيبة مع داء المبيضات الجلدي ومخاطي الدرقية. هذا المرض ذو طبيعة عائلية ، ولكنه يصيب عادة جيل واحد ، معظم الأشقاء. يبدو في كثير من الأحيان في مرحلة الطفولة ويعرف باسم اعتلال polyendocrinoply العائلي. سبب المرض غير واضح. نوع وراثي متنحي وراثي ممكن.

أول ظهور لمرض متلازمة تضخم الأغشية الذاتية هو عادة داء المبيضات المخاطي المزمن ، في الغالب بالاشتراك مع قصور الدريق. في وقت لاحق هناك علامات على قصور الغدة الكظرية. في بعض الأحيان هناك عقود بين الأعراض الأولى واللاحقة للمرض في نفس المريض. وغالبا ما يصاحب ثالوث المرض الكلاسيكي بعلم الأمراض من الأجهزة والأنظمة الأخرى. حوالي 2/3 من المرضى الذين يعانون من متلازمة تضخم المناعة الذاتية المناعة أعاني من تساقط الشعر ، حوالي 1/3 - متلازمة سوء الامتصاص ، قصور الغدد التناسلية ؛ أقل في كثير من الأحيان لديهم التهاب الكبد المزمن النشط ، وأمراض الغدة الدرقية ، وفقر الدم الخبيث ، وحوالي 4 ٪ تطوير مرض السكري المعتمد على الأنسولين.

غالبًا ما يكون لدى المرضى أجسام مضادة ضد الغدة الدرقية والأدوية المضادة للاريتار. وقد لاحظ العديد من فرط الحساسية لأي من وكلاء، في جزء منه - هناك فرط الحساسية انتقائية للفطريات، مع ونادرا ما يلاحظ المبيضات في المرضى الذين يعانون من متلازمة غدية متعددة المناعة الذاتية I، يتطور في مرحلة البلوغ. في البالغين ، وغالبا ما يصاحب الاضطرابات المناعية الناجمة عن thymoma. في المرضى الذين يعانون من متلازمة تضخم المناعة الذاتية 1 ، كما تم وصف التغييرات في الخلايا اللمفاوية التائية.

علاج قصور الغدة الكظرية و hypoparathyroidism موصوف في الفصول ذات الصلة. يتم تنفيذ العلاج المبيضات بنجاح مع الكيتوكونازول ، ولكن إعادة التأهيل يستغرق ما لا يقل عن 1 سنة. ومع ذلك ، فإن انسحاب الدواء وحتى انخفاض في جرعة من الكيتوكونازول غالبا ما يؤدي إلى تكرار داء المبيضات.

[14], [15], [16], [17], [18]

متلازمة متعددة الأغراض المناعة الذاتية II

المناعة الذاتية غدية متعددة نوع متلازمة II - الأكثر شيوعا البديل متلازمة غدية متعددة المناعة الذاتية التي تتميز الآفات من 2 أو أكثر مع تطور أجهزة الغدد الصماء قصور الغدة الكظرية، الغدة الدرقية hyper- أو الأساسي، المعتمد على الأنسولين داء السكري، قصور الغدد التناسلية الأولية، والوهن العضلي الوبيل وإسهال دهني. هذه المظاهر غالباً ما تكون مصحوبة بالبهاق ، الحاصة ، فقر الدم الخبيث. أسباب متلازمة تضخم المناعة الذاتية من النوع الثاني غير معروفة.

ومع ذلك ، في هذه الأمراض ، يتم دائمًا اكتشاف بعض مظاهر المناعة المناعية والمناعة المرتبطة بالتماثل للمكونات الرئيسية للمرض. من الواضح أن آلية تحفيزها هي التعبير الشاذ عن المستضدات في نظام HLA على الأغشية الخلوية للغدد الصماء. يتحقق استعداد HLA المشروط لتلويث متلازمة تضخم غدة تحت تأثير بعض العوامل الخارجية.

ترتبط بشكل رئيسي جميع الأمراض التي تصاحب في تركيبة من النوع الثاني من متلازمة نقص المناعة العضلية الذاتية مع مستضد التوافق النسيجي HLA-B8. غالباً ما يرتبط توارث المرض بالانتقال من جيل إلى جيل من النمط الفرداني المشترك HLA-AI ، B8. حتى في المرضى الذين يعانون من أعراض ضعف وظيفة الغدد 1-2 من إفراز داخلي ، يمكن الكشف عن الأجسام المضادة الخاصة بالأعضاء في الدم ، بما في ذلك المستضدات من تلك الأعضاء التي تشارك في العملية المرضية ، ولكن لم يتم الكشف عن مظاهره السريرية.

عندما الفحص المجهري لهذه الأجهزة ، يتم الكشف عن تسلل lymphoid الضخم مع تشكيل بصيلات اللمفاوية. هناك بديل كبير لحمة الجهاز مع الأنسجة اللمفاوية تليها التليف وضمور الأعضاء. حوالي 3-5٪ من الغدة الدرقية لا تتطور الدرقية المناعة الذاتية وغيرها من أمراض المناعة الذاتية: مرض جريفز مع فرط السريرية وعلم الأمراض مميزة للغدة الدرقية مع القليل تسلل اللمفاوية. في دم هؤلاء المرضى ، يتم الكشف عن الأجسام المضادة المحفزة للغدة الدرقية.

الشكل الأكثر شيوعًا لمتلازمة مضاعف المناعة الذاتية من النوع الثاني هو متلازمة شميدت ، حيث تتأثر الغدد الكظرية والغدة الدرقية بعملية المناعة الذاتية. بينما يتطور  التهاب الغدة الدرقية المناعة الذاتية. المظاهر السريرية الرئيسية للمتلازمة هي أعراض قصور الغدة الكظرية المزمنة وقصور الغدة الدرقية ، على الرغم من أن وظيفة الغدة في بعض الحالات لا تزعج ، خاصة في المراحل المبكرة من المرض. 

 يمكن إخفاء الغدة الدرقية في هؤلاء المرضى. في 30٪ من المرضى الذين يعانون من متلازمة جنبا إلى جنب مع مرض السكري المعتمد على الأنسولين السكري و 38٪ لديهم أجسام مضادة لmicrosomes ل الغدة الدرقية، و 11٪ - ثايروجلوبولين، 7٪ - خلايا خلايا البنكرياس و 17٪ - لsteroidprodutsiruyuschim الخلايا. يمكن العثور على الأجسام المضادة المذكورة في أقارب المرضى وفي غياب المظاهر السريرية للمرض. يمكنهم أيضا اكتشاف الأجسام المضادة للطفيليات.

متلازمة غدية متعددة المناعة الذاتية II كثيرا ما يكون مصحوبا ضمور العصب البصري، الحثل الشحمي، فرفرية نقص الصفيحات المناعة الذاتية، مجهول السبب مرض السكري الكاذب مع الأجسام المضادة لvazopressinprodutsiruyuschim متلازمة خلايا متعددة أورام الغدد الصماء، النخامية، مفومة كاذبة، ACTH نقص معزولة، وأورام الغدة النخامية، الوذمة الصلبة.

[19], [20], [21], [22], [23]

التشخيص الغدد الصماء متعددة من طبيعة المناعة الذاتية

لتشخيص المرض، وخاصة في المرضى الذين يعانون من آفات فقط جهاز الغدد الصماء واحد، مثل الغدة الكظرية، يجب تحديد محتوى T ₄  وTSH في مستوى السكر في الدم على الريق. الانتباه إلى وجود علامات فقر الدم الخبيث ، قصور الغدد التناسلية وغيرها من أعراض الغدد الصماء.

فحص في الأسر التي لديها مرضى ويتم المناعة الذاتية غدية متعددة نوع متلازمة II من بين أعضائها الذين تتراوح أعمارهم بين 20-60 عاما كل 3-5 سنوات. يتم فحصهم بحثا عن علامات المرض. وعلاوة على ذلك، لديهم السكر الصائم تحديد، والأجسام المضادة لجزيرة السيتوبلازم الخلية، ومضمون T ₄  وTSH في الدم، ومعدل إفراز البول في 17 كيتوني و 17 hydroxycorticosteroids في ظروف وشروط العينة مع ACTH القاعدية.

[24], [25], [26], [27], [28]

علاج او معاملة الغدد الصماء متعددة من طبيعة المناعة الذاتية

علاج متلازمة معقدة ، فإنه يقلل من علاج الأمراض المكونة لها. يتم وصف أساليبها في الفصول ذات الصلة. وتجدر الإشارة إلى أن علاج قصور الغدة الكظرية مع الكورتيكوستيرويدات قد يكون مصحوبا بتحسن في الاضطرابات الوظيفية الناجمة عن التهاب الغدة الدرقية المناعة الذاتية. هذه الميزات من مسار أمراض المناعة الذاتية مجتمعة من الغدد الصماء تسمح التفريق ، على سبيل المثال ، متلازمة شميت من مرض أديسون مع انخفاض ثانوي في وظيفة الغدة الدرقية. ومن المثير للاهتمام أن نلاحظ أنه في بعض الحالات، مرض أديسون المسببات السل تتطور في الغدة الدرقية والغدة الدرقية، وو، من ناحية أخرى، عندما يتم الغدد الكظرية الإصابة بتضخم الغدة الدرقية هاشيموتو تتأثر عملية المناعة الذاتية هي نادرة جدا.

وينبغي أيضا أن نتذكر أن تقليل الحاجة للأنسولين لدى مرضى السكري المعتمد على الأنسولين قد يكون أول مظهر من مظاهر وجود قصور من الغدة الكظرية حتى قبل ظهور الأعراض من تشوهات بالكهرباء وظهور فرط التصبغ. داء السكري في متلازمة تضخم المناعة الذاتية 2 غالبا ما يتطلب العلاج المناعي. ومع ذلك ، فإن الآثار الجانبية ممكن أيضا. وهكذا، السيكلوسبورين هو nefrotoksikoz، gepatotoksikoz، وانخفاض مستوى الهيموجلوبين، الشعرانية، تضخم اللثة، وتطوير سرطان الغدد الليمفاوية. يسبب المضاد للمفاويات الجلوبيولين الحساسية المفرطة، والحمى والطفح الجلدي، عابرة، قلة الصفيحات خفيفة وآخرون الأدوية السامة للخلايا azatiaprin وتعزيز تثبيط تكون النقويات، وتطوير الأورام الخبيثة.

عن نقص غدية متعددة وتشمل أعراض مثل هذا الجمع كما عجز pseudohypoparathyreosis ومعزولة TGT الذي سبب غير واضح. من الواضح أن هذه العلاقة ذات أصل جيني. يعتبر آخر الأمراض الجمع (مرض السكري الكاذب والسكري، ضمور العصب البصري) كتراث الشذوذ الجيني autosomnoretsessivnym. نقص غدية متعددة قد تتطور في داء ترسب الأصبغة الدموية حيث لوحظ ترسب الحديد في فقط في البنكرياس والكبد والجلد، كما هو الحال في داء ترسب الأصبغة الدموية البديل الكلاسيكية، ولكن في خلايا متني من الغدة الدرقية، والغدة الدرقية، والغدة النخامية والغدد الكظرية.

لا يحدث مرض السكري "البرونزي" ، الذي غالباً ما يُلاحظ في داء ترسب الأصبغة الدموية ، ليس فقط بسبب ترسب الحديد في الجلد ، ولكن أيضًا بسبب نقص قشرة الدم المصاحب. بسبب فقدان وظيفة العديد من الغدد الصماء يمكن أن يؤدي إلى تدمير الغدة النخامية، الغدة الكظرية والغدة الدرقية وغيرها من أجهزة الغدد الصماء الحبيبي العملاقة مجهول السبب (اللاسلية، nesarkoidoznoy، nesifiliticheskoy). وغالبا ما يتطور في النساء بعمر 45-60 سنة. لا يمكننا استبعاد الطبيعة الذاتية لهذه العملية، باعتبارها سمة دائمة من سمات حبيبية عناصر اللمفاوية.