ورم الغدة الصعترية لدى البالغين والأطفال

ومن بين الأورام النادرة إلى حد ما، يميز المتخصصون الورم الزعتري، وهو ورم في الأنسجة الظهارية للغدة الزعترية، أحد الأعضاء اللمفاوية الغدية الرئيسية في الجهاز المناعي.

علم الأوبئة

من بين جميع أنواع السرطان، تقل نسبة أورام الغدة الزعترية عن 1%. وتُقدر منظمة الصحة العالمية معدل الإصابة بأورام الغدة الزعترية بـ 0.15 حالة لكل 100,000 شخص. على سبيل المثال، في الصين، يبلغ معدل الإصابة بأورام الغدة الزعترية الخبيثة 6.3 حالة لكل 100,000 شخص. [ 1 ]

ورم الغدة الزعترية في المنصف الأمامي، والذي يشكل 90% من جميع أورام الغدة الزعترية، يشكل 20% من الأورام في هذا الموقع - في الجزء العلوي من الصدر، تحت القص.

وفي حالات أخرى (لا تزيد عن 4%) يمكن أن يحدث الورم في مناطق أخرى، وهذا هو الورم الزعتري في المنصف.

الأسباب ثيموماس

تُعدّ بيولوجيا وتصنيف الأورام المرتبطة بالغدة الزعترية من القضايا الطبية المعقدة، ولا تزال الأسباب الدقيقة لورم الغدة الزعترية مجهولة. يُصيب هذا الورم الرجال والنساء على حد سواء، وهو أكثر شيوعًا لدى البالغين.

لكن ورم الغدة الزعترية لدى الشباب، وكذلك ورم الغدة الزعترية لدى الأطفال، نادر. مع أن الغدة الزعترية تكون في أوج نشاطها في مرحلة الطفولة، إلا أن الجهاز المناعي النامي يتطلب عددًا كبيرًا من الخلايا الليمفاوية التائية التي تنتجها هذه الغدة.

تصل الغدة الزعترية إلى أكبر حجم لها أثناء البلوغ، ثم تتقلص تدريجيًا (تقل في الحجم) عند البالغين، ويصبح نشاطها الوظيفي ضئيلًا.

مزيد من المعلومات في المادة - فسيولوجيا الغدة الزعترية (الغدة الزعترية)

عوامل الخطر

لم تُحدَّد أيضًا عوامل الخطر الوراثية أو البيئية المُهيِّئة للإصابة بورم الغدة الزعترية. واليوم، يُعتبر العمر والعرق من عوامل الخطر المُؤكَّدة بالإحصاءات السريرية.

يزداد خطر الإصابة بهذا النوع من الأورام مع التقدم في السن: حيث يتم ملاحظة أورام الغدة الزعترية بشكل أكثر شيوعًا عند البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 40 و 50 عامًا، وكذلك بعد 70 عامًا.

وفقًا لأطباء الأورام الأمريكيين، فإن هذا الورم في الولايات المتحدة هو الأكثر شيوعًا بين الآسيويين والأمريكيين من أصل أفريقي وسكان جزر المحيط الهادئ؛ أما الورم الزعتري فهو الأقل شيوعًا بين البيض والأسبان. [ 2 ]

طريقة تطور المرض

وكما هو الحال مع الأسباب، فإن مسببات مرض الغدة الزعترية لا تزال لغزا، لكن الباحثين لم يفقدوا الأمل في حله ويدرسون إصدارات مختلفة، بما في ذلك الأشعة فوق البنفسجية والإشعاع.

تُنتج الغدة الزعترية الخلايا الليمفاوية التائية، وتضمن هجرتها إلى الأعضاء الليمفاوية الطرفية، وتحفز إنتاج الأجسام المضادة بواسطة الخلايا الليمفاوية البائية. بالإضافة إلى ذلك، تُفرز هذه الغدة الليمفاوية الغدية هرمونات تُنظم تمايز الخلايا الليمفاوية والتفاعلات المعقدة للخلايا التائية في الغدة الزعترية وأنسجة الأعضاء الأخرى.

الورم الزعتري هو ورم ظهاري، وينمو ببطء، مع تكاثر الخلايا الظهارية النخاعية الطبيعية أو المعدلة (المشابهة للخلايا الطبيعية). ويشير الخبراء إلى أن الخلايا الظهارية التي تُشكل الورم الزعتري الخبيث قد لا تحمل علامات الخباثة النموذجية، مما يُحدد الخصائص الخلوية لهذا الورم. ويتمثل سلوكه الخبيث، الذي يُلاحظ في 30-40% من الحالات، في غزو الأعضاء والهياكل المحيطة.

أظهر تحليل العلاقة بين ورم الغدة الزعترية وأمراض أخرى أن معظمها ذات طبيعة مناعية ذاتية، مما قد يشير إلى ضعف تحمل الخلايا المناعية وتكوين رد فعل مناعي ذاتي مستمر (تفاعلية خلوية ذاتية). الحالة الأكثر شيوعًا (لدى ثلث المرضى) هي الوهن العضلي المصاحب لورم الغدة الزعترية. يرتبط الوهن العضلي الوبيل بوجود أجسام مضادة ذاتية لمستقبلات الأستيل كولين في المشابك العصبية العضلية أو لإنزيم تيروزين كيناز العضلي.

وقد تم إثبات وجود علاقة بين الأورام من هذا النوع وأمراض المناعة الذاتية التي تحدث في وقت واحد مثل: التهاب العضلات والتهاب الجلد والعضلات، الذئبة الحمامية الجهازية، عدم تنسج كريات الدم الحمراء (في نصف المرضى)، نقص غاما غلوبولين الدم (في 10٪ من المرضى)، الأمراض الجلدية الفقاعية (الفقاع)، فقر الدم الخبيث أو الضخم الأرومات (مرض أديسون)، التهاب القولون التقرحي غير المحدد، مرض كوشينغ، تصلب الجلد، تضخم الغدة الدرقية السام المنتشر، التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو، التهاب الأبهر غير المحدد (متلازمة تاكاياسو)، متلازمة سجوجرن، فرط نشاط الغدة جار الدرقية (زيادة هرمون الغدة جار الدرقية)، مرض سيموندز (قصور الغدة النخامية الشامل)، متلازمة جود (نقص المناعة المشترك للخلايا البائية والتائية).

الأعراض ثيموماس

في 30-50% من الحالات، لا تظهر أي أعراض لنمو الورم في الأنسجة الظهارية للغدة الزعترية، وكما يشير أخصائيو الأشعة، يتم اكتشاف الورم الزعتري عن طريق الصدفة في صورة الأشعة السينية للصدر (أو التصوير المقطعي المحوسب) أثناء الفحص الذي يتم إجراؤه لسبب آخر.

إذا ظهر الورم، فإن العلامات الأولى تكون محسوسة في شكل انزعاج وضغط في الصدر والحيز خلف القص، وقد يكون مصحوبًا بضيق في التنفس، وسعال مستمر، وألم في الصدر من طبيعة غير محددة وعلامات أخرى لمتلازمة الوريد الأجوف العلوي.

يشكو المرضى المصابون بالوهن العضلي الوبيل مع ورم الغدة الزعترية من التعب والضعف (على سبيل المثال، صعوبة رفع ذراعهم لتمشيط شعرهم)، والرؤية المزدوجة (الرؤية المزدوجة)، وصعوبة البلع (عسر البلع)، وهبوط الجفون العلوية (تدلي الجفون). [ 3 ]، [ 4 ]

مراحل

يتم تحديد نمو الورم الزعتري ودرجة انتشاره من خلال المراحل التالية:

أ- الورم مغلف بالكامل ولا ينمو داخل الأنسجة الدهنية للمنصف؛

IIA - وجود خلايا الورم خارج الكبسولة - اختراق مجهري من خلال الكبسولة إلى الأنسجة الدهنية المحيطة؛

IIB – الغزو العياني من خلال الكبسولة؛

ثالثا - الغزو العياني للأعضاء المجاورة؛

IVA - هناك نقائل جنبية أو تامورية؛

IVB - وجود نقائل لمفاوية أو دموية في المناطق خارج الصدر.

إستمارات

سلوك هذه الأورام غير متوقع، ومعظمها قادر على التطور إلى سرطان والانتشار خارج الغدة. لذا، يمكن أن تكون أورام الغدة الزعترية حميدة أو خبيثة؛ أما أورام الغدة الزعترية الخبيث (أو الغازية) فهي أورام عدوانية. يصنف معظم الخبراء الغربيين أورام الغدة الزعترية على أنها ورم خبيث. [ 5 ]

وبعد الجمع بين التصنيفات السابقة لأورام الغدة الزعترية وتنظيمها، قام خبراء منظمة الصحة العالمية بتقسيم جميع أنواع أورام الغدة الزعترية اعتمادًا على نوعها النسيجي.

النوع أ هو ورم نخاعي في الغدة الزعترية يتكون من خلايا ظهارية ورمية في الغدة الزعترية (بدون خلل نووي)؛ في معظم الحالات، يكون الورم مغلفًا وبيضاوي الشكل.

النوع AB هو ورم غدي مختلط، يحتوي على مزيج من الخلايا الظهارية المغزلية والمستديرة أو المكونات الليمفاوية والظهارية.

النوع B1 هو ورم قشري في الغدة الزعترية، يتكون من خلايا تشبه الخلايا الظهارية للغدة وقشرتها، بالإضافة إلى مناطق تشبه النخاع في الغدة الزعترية.

النوع B2 هو ورم قشري في الغدة الزعترية، يتميز نسيجه المتشكل حديثًا بخلايا شبكية ظهارية منتفخة ذات نوى حويصلية ومجموعات من الخلايا التائية والبائية. يمكن أن تتراكم الخلايا السرطانية بالقرب من أوعية الغدة الزعترية.

النوع B3 - ورم ثيميا ظهاري أو حرشفي؛ يتكون من خلايا ظهارية متعددة الأضلاع صفائحية نامية، مع أو بدون خلل في النمط، بالإضافة إلى خلايا ليمفاوية غير ورمية. يُعتبر سرطانًا ثيميا متمايزًا جيدًا.

النوع ج - سرطان الغدة الزعترية مع خلل نسيجي في الخلايا.

عندما يتصرف الورم الزعتري بشكل عدواني وغزوي، فإنه يسمى أحيانًا خبيثًا.

المضاعفات والنتائج

وتكمن عواقب ومضاعفات ورم الغدة الزعترية في قدرة هذه الأورام على النمو إلى الأعضاء المجاورة، مما يؤدي إلى اختلال وظائفها.

تقتصر النقائل عادة على الغدد الليمفاوية، أو غشاء الجنب، أو التامور، أو الحجاب الحاجز، كما أن النقائل خارج الصدر - إلى العظام، أو العضلات الهيكلية، أو الكبد، أو جدار البطن - نادرة.

في حالة وجود ورم الغدة الزعترية، يكون لدى المرضى خطر متزايد للإصابة بالسرطان بنحو أربعة أضعاف، ويمكن العثور على الأورام الخبيثة الثانوية في الرئتين والغدة الدرقية والعقد الليمفاوية.

بالإضافة إلى ذلك، قد يتكرر ظهور ورم الغدة الزعترية، حتى بعد استئصاله بالكامل. وكما تُظهر الممارسة السريرية، تحدث انتكاسات ورم الغدة الزعترية في 10-30% من الحالات بعد 10 سنوات من الاستئصال.

التشخيص ثيموماس

بالإضافة إلى التاريخ المرضي والفحص، يشمل تشخيص الورم الزعتري مجموعةً واسعةً من الفحوصات. تهدف الفحوصات الموصوفة إلى تحديد الأمراض المصاحبة ووجود متلازمة الورم الحليمي ، بالإضافة إلى تحديد الانتشار المحتمل للورم. ويشمل ذلك فحص دم سريري عام وشامل، وتحليل الأجسام المضادة، ومستوى هرمونات الغدة الدرقية وهرمون جارات الدرقية، والهرمون الموجه لقشر الكظر، وغيرها. [ 6 ]

يتضمن التشخيص الآلي التصويرَ بالأشعة السينية الإلزامية للصدر (بإسقاط مباشر وجانبي)، والموجات فوق الصوتية، والتصوير المقطعي المحوسب. قد يلزم أيضًا إجراء تصوير بالرنين المغناطيسي للصدر أو التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET).

في الأشعة السينية، يظهر الورم الزعتري على شكل ظل بيضاوي الشكل، متساوي أو متموج قليلاً - كثافة فصيصية من الأنسجة الرخوة، متحولة قليلاً إلى الجانب بالنسبة لمنتصف الصدر.

في التصوير المقطعي المحوسب، يظهر الورم الزعتري على شكل تراكم كبير من الأنسجة السرطانية في منطقة المنصف.

باستخدام خزعة شفط بإبرة دقيقة (تحت سيطرة التصوير المقطعي المحوسب)، تُؤخذ عينة من نسيج الورم للفحص النسيجي. مع أن تحديد نوع الورم بدقة لا يكون ممكنًا إلا من خلال الفحص النسيجي بعد الجراحة - أي بعد إزالته - نظرًا للتباين النسيجي لأورام الغدة الزعترية، مما يُعقّد تصنيفها إلى نوع محدد.

تشخيص متباين

يجب أن يأخذ التشخيص التفريقي في الاعتبار إمكانية إصابة المريض بـ: تضخم الغدة الزعترية، تضخم الغدة الزعترية، ورم شحمي في الغدة الزعترية، ورم لمفي، شكل عقدي من تضخم الغدة الدرقية خلف القص، كيس التامور أو مرض السل في الغدد الليمفاوية داخل الصدر.

علاج او معاملة ثيموماس

كقاعدة عامة، يبدأ علاج ورم الغدة الزعترية الظهاري في المرحلة الأولى بالجراحة لإزالة الورم الزعتري (عن طريق استئصال القصبة الهوائية بالكامل) مع استئصال الغدة الزعترية في نفس الوقت - استئصال الغدة الزعترية. [ 7 ]

يتضمن العلاج الجراحي للأورام في المرحلة الثانية أيضًا الإزالة الكاملة للغدة الزعترية مع إمكانية العلاج الإشعاعي المساعد (للأورام عالية الخطورة).

في المراحل IIIA-IIIB وIVA، يُدمج ما يلي: الجراحة (بما في ذلك إزالة النقائل في التجويف الجنبي أو الرئتين) - قبل أو بعد دورة من العلاج الكيميائي أو الإشعاعي. يمكن استخدام العلاج الكيميائي بالتروية، والعلاج الموجه، والعلاج الإشعاعي في الحالات التي لا يُحقق فيها استئصال الورم التأثير المتوقع، أو يكون الورم غازيًا بشكل خاص. [ 8 ]

يستخدم العلاج الكيميائي دوكسوروبيسين، وسيسبلاتين، وفينكريستين، وسونيتينيب، وسيكلوفوسفاميد، وأدوية أخرى مضادة للسرطان. يُعطى العلاج الكيميائي لجميع المرضى غير القادرين على إجراء عملية جراحية. [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]

يتم علاج ورم الغدة الزعترية من المرحلة الرابعة ب وفقًا لخطة فردية، حيث لم يتم وضع توصيات عامة.

توقعات

تنمو أورام الغدة الزعترية ببطء، وتكون فرص الشفاء الناجح أعلى بكثير عندما يتم اكتشاف الورم في مراحله المبكرة.

من الواضح أن تشخيص أورام الغدة الزعترية في المرحلتين الثالثة والرابعة أقل إيجابيةً مقارنةً بأورام المرحلتين الأولى والثانية. ووفقًا لإحصاءات الجمعية الأمريكية للسرطان، إذا قُدِّر معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات في المرحلة الأولى بنسبة 100%، وفي المرحلة الثانية بنسبة 90%، فإن معدل البقاء على قيد الحياة في المرحلة الثالثة من أورام الغدة الزعترية يبلغ 74%، وفي المرحلة الرابعة أقل من 25%.