متلازمة الأباعد الورمية

ما المقصود بمصطلح "متلازمة الورم البارانوبولي"؟ عادةً ما يُطلق هذا الاسم على مجموعة من الأعراض والمؤشرات المخبرية للأورام المرضية غير المرتبطة بتطور الورم الأصلي وانتشاره.

المتلازمة هي استجابة غير محددة من الجسم لنمو ورم، وكذلك لإنتاج مركبات نشطة حيويًا من الخلايا السرطانية. تتميز متلازمة الأباعد الورمية بتلف الجهاز الصماء، والجلد، والقلب والأوعية الدموية، والأعصاب، والعضلات، والكلى، والجهاز الهضمي، وأعضاء تكوين الدم - بشكل منفصل أو مجتمعة.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

علم الأوبئة

لا يحدث متلازمة الورم الحليمي لدى جميع مرضى السرطان: وفقًا للإحصائيات، يتأثر بها حوالي 15% فقط من المرضى.

في مريض واحد تقريبًا من كل ثلاثة مرضى، يُعزى تطور متلازمة الورم الحليمي إلى خلل هرموني. وفي حالات أخرى، وُجدت اضطرابات عصبية أو دموية أو روماتيزمية.

ويعتقد أن علامات متلازمة الورم البارانوبولي لدى المرضى المصابين بأورام السرطان يمكن أن تتطور أثناء مسار المرض في حوالي 60-65٪ من الحالات.

[ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

الأسباب متلازمة الأباعد الورمية

ويعتبر السبب الرئيسي لظهور متلازمة الورم البارانوبلاستيكي هو الحالة النشطة للورم السرطاني، وكذلك تشكل استجابة الجسم لهذه الحالة النشطة.

تُنتج الخلايا السرطانية بروتينات نشطة بيولوجيًا، وإنزيمات، وIG، وPG، وسيتوكينات، ومواد هرمونية، وعوامل نمو تؤثر على وظائف عضو أو جهاز معين. ويؤدي تفاعل الأنسجة السليمة مع أنسجة الورم إلى ظهور ردود فعل مناعية، مما يُحفز بدوره ظهور اضطرابات المناعة الذاتية.

[ 9 ]

عوامل الخطر

من المتعارف عليه أن أي نوع من أنواع السرطان قد يُحفز تطور متلازمة الورم الحليمي. ولكن غالبًا ما تظهر هذه المتلازمة في الحالات المرضية التالية:

• في سرطان الرئة؛
• في سرطان المبيض؛
• في سرطان الثدي؛
• في سرطان الخصية؛
• في حالة وجود آفات خبيثة في الجهاز الليمفاوي.

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

طريقة تطور المرض

يمكن أن تتطور متلازمة نظيرة الورم بطرق مختلفة. يمكن أن يؤدي الورم الخبيث إلى خلل في عمليات الأنسجة نتيجةً للإفراز غير الطبيعي للعوامل الهرمونية. على سبيل المثال، يحدث انخفاض في مستوى الكالسيوم في الدم في مرضى الأورام نتيجةً للإفراز غير الطبيعي لبروتينات مرتبطة بهرمون الغدة جار الدرقية، والتي تختلف عنه، لكنها تُظهر نفس النشاط الفسيولوجي. وهذا ما يفسر زيادة امتصاص العظام. في الوقت نفسه، تساهم بروتينات الغدة جار الدرقية في زيادة نمو الورم وبدء عملية النقائل. يُعد هذا التفاعل من أبرز سمات سرطان الرئة والكلى.

قد يكون سبب تطور نوع آخر من متلازمة الأباعد الورمية هو المستضدات الورمية، التي تدفع الجسم إلى الاستجابة بإنتاج أجسام مضادة ذاتية. يمتلك الطب الحديث بيانات عن أكثر من 400 نوع من هذه المستضدات. وللأسف، فإن الدور السريري لمعظم هذه المستضدات غير معروف.

[ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]

الأعراض متلازمة الأباعد الورمية

تظهر أولى أعراض متلازمة بارانوبوليم في معظم الحالات خلال فترة قصيرة، قد تمتد أحيانًا لعدة أسابيع أو أشهر. قد تختلف الأعراض باختلاف نوع متلازمة بارانوبوليم والعضو المصاب.

يتميز هذا المتلازمة في المقام الأول بالاعتلال العضلي والاعتلال المفصلي، إلى جانب علامات غير محددة للمرض.

أنواع المتلازمات	أعراض
متلازمة التهاب الجلد والعضلات والتهاب العضلات المتعدد	الوهن العضلي التدريجي، الطفح الجلدي.
متلازمة الوهن العضلي	الوهن العضلي الشديد، تدلي الجفن، ازدواج الرؤية.
اعتلال المفاصل الضخامي	تضخم مؤلم في أصابع اليدين والقدمين، التهاب السمحاق، آلام المفاصل.
التهاب المفاصل المتعدد شبه السرطاني	التهاب المفاصل غير المتماثل في مفاصل الساقين.
متلازمة الداء النشواني	ضعف في المفاصل، بقع جلدية، ظهور عقيدات تحت الجلد، ضعف في عضلة القلب.
متلازمة الذئبة	التهاب الرئتين، والتامور، والمفاصل، ومتلازمة رينود.
متلازمة الضموري الودي	ألم في الذراعين، اضطرابات التغذية، التهاب اللفافة، الشكل العدواني من التهاب المفاصل المتعدد.

• متلازمة الورم العصبي البارانوبولي

متلازمة الورم البارانوبلاستيكي العصبي (العصبي العضلي) تتميز بتلف الجهاز العصبي المحيطي والمركزي.

قد تظهر هذه المتلازمة بتطور التهاب الدماغ، والعصاب، والخرف. غالبًا ما يحدث المرض على خلفية متلازمة غيلان باريه، وهي نوع من الاعتلال العصبي المحيطي يصيب مرضى لمفوما هودجكين. ومن المحتمل أيضًا ظهور أنواع أخرى من الاعتلالات العصبية المحيطية.

• متلازمة الورم الحليمي في سرطان الرئة

في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة، عادة ما يكون متلازمة الورم الحليمي مصحوبة بتطور متلازمة كوشينغ واختلال توازن الماء والكهارل.

متلازمة كوشينغ هي فرط نشاط قشر الكظر، ناتج عن ارتفاع مستويات هرمون الكورتيزول (GC) داخليًا أو خارجيًا في الدم. تتجلى هذه الحالة المرضية في اضطرابات استقلاب الدهون والكربوهيدرات والبروتينات، وتطور نقص المناعة، والكدمات، والوهن العضلي، واضطرابات التنظيم الهرموني في المجال الجنسي، وغيرها.

• متلازمات الأورام البارانوية الغدد الصماء

تتجلى المتلازمات البارانوبلاستيكية الغدد الصماء والأيضية من خلال جميع أنواع الاضطرابات في التوازن الهرموني والعمليات الأيضية.

في حالة الإصابة بسرطان الغدة الدرقية، قد يتطور نقص كالسيوم الدم، والذي يتميز بمسار كامن وإثارة عصبية عضلية مفرطة.

• متلازمات الأورام الدموية

تُكتشف متلازمات الأورام الدموية المرافقة للورم بشكل شائع لدى مرضى الأورام الخبيثة. في معظم الحالات، نتحدث عن فقر دم طبيعي الصباغ متوسط أو خفيف. غالبًا ما يكشف فحص الدم العام عن ارتفاع معدل ترسيب كريات الدم البيضاء، مع انحراف صيغتها إلى اليسار.

في أورام الخلايا البائية في الأنسجة اللمفاوية، قد تحدث متلازمة الأورام البارانوية على خلفية فقر الدم الانحلالي ذي المنشأ المناعي الذاتي، وفي مرضى لمفوما هودجكين أو الورم الميلانيني، على خلفية ندرة المحببات. في سرطان الدم، يُلاحظ نقص الصفيحات، وفي الآفات السرطانية في الكبد أو الكلى، كثرة كريات الدم الحمراء.

مراحل

مراحل العملية الخبيثة

1. المرحلة التحويلية (الاستقرائية) – تحول الخلية السليمة إلى خلية سرطانية.
2. المرحلة النشطة (مرحلة الترويج) - انتشار الخلايا المتدهورة.
3. المرحلة التقدمية هي فترة نمو الورم الخبيث.
4. المرحلة النهائية هي نتيجة العملية الخبيثة.

[ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]

المضاعفات والنتائج

متلازمة الورم بحد ذاتها هي أحد مضاعفات السرطان، لذا قد تكون نتيجتها الوحيدة غير المرغوبة هي وفاة المريض نتيجةً لاختلال وظائف أعضائه وأجهزته. وغالبًا ما تحدث الوفاة نتيجةً لفشل القلب أو الكلى.

[ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]

التشخيص متلازمة الأباعد الورمية

يتم أولاً تعيين اختبارات معملية للمرضى الذين يشتبه في إصابتهم بمتلازمة الورم الحليمي:

• فحص الدم العام (فقر الدم، سرعة ترسيب كرات الدم الحمراء، زيادة عدد الكريات البيضاء، الخ)؛
• تحليل البول العام؛
• تحليل السائل النخاعي؛

يسمح فحص الدم للكشف عن علامات الورم بتحديد وجود ورم في الحالات التي لا توجد فيها أعراض سريرية لآفة خبيثة.

يتم إجراء التشخيص الآلي لتحديد موقع الورم السرطاني الأصلي. وكقاعدة عامة، تُستخدم نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي والتصوير الحاسوبي. في حال وجود أمراض الغدد الصماء الناتجة عن أورام مرتبطة بالهرمونات، قد يُوصى بإجراء التصوير الومضاني.

في حالة وجود أورام سرطانية في الجهاز التنفسي أو الهضمي، فإن الخزعة والتنظير الداخلي مفيدان.

[ 28 ]، [ 29 ]

تشخيص متباين

يُجرى التشخيص التفريقي مع الآفات غير الورمية. أحيانًا يُستخدم التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني للتمييز.

[ 30 ]، [ 31 ]، [ 32 ]، [ 33 ]

علاج او معاملة متلازمة الأباعد الورمية

علاج متلازمة بارانوبلاستيك هو، في المقام الأول، علاج الورم السرطاني الأصلي. في بعض الحالات، تُوصف أدوية إضافية تُثبِّط العمليات المناعية التي تُحفِّز تطور متلازمة بارانوبلاستيك.

تُستخدم الأدوية كعلاج إضافي مع العلاج الكيميائي. وحسب نوع متلازمة الأباعد الورمية، قد تكون المجموعات الدوائية التالية ذات صلة:

• الكورتيكوستيرويدات (سلسلة بريدنيزولون)؛
• الأدوية المثبطة للمناعة (سيكلوفوسفاميد، أزاثيوبرين)؛
• الأدوية المستخدمة لتحفيز التوصيل العصبي العضلي (بيريدوستيجمين، ديامينوبيريدين)؛
• الأدوية المضادة للصرع (كاربامازيبين).

	طريقة الإعطاء والجرعة	تأثيرات جانبية	تعليمات خاصة
ميثيل بريدنيزولون	يبدأ العلاج بجرعات صغيرة جدًا من الدواء. يُفترض أن تبلغ الجرعة حوالي ٢٠٠ ملغ يوميًا.	جفاف، ضمور الجلد، هشاشة العظام، آلام في العضلات والمفاصل، عسر الهضم، قمع إنتاج الهرمونات الذاتية، التهيج، الدوار.	لا ينصح بالعلاج بهذا الدواء لفترة طويلة.

	طريقة الإعطاء والجرعة	تأثيرات جانبية	تعليمات خاصة
سيكلوفوسفاميد	يمكن تناول الدواء عن طريق الفم أو الحقن (يحدد الطبيب طريقة الإعطاء). تتراوح كمية الدواء في كل جرعة بين 8 و14 غرامًا.	فقدان الشهية، التهاب الكبد السام، ضعف الوعي، تثبيط نخاع العظم، التهاب المثانة والإحليل النزفي، تساقط الشعر.	تكون عمليات نقل الدم ضرورية طوال فترة العلاج.

	طريقة الإعطاء والجرعة	تأثيرات جانبية	تعليمات خاصة
أزاثيوبرين	الجرعة القياسية هي ١٫٥-٢ ملغ لكل كيلوغرام من الوزن يوميًا، على ثلاث جرعات. تُحدد مدة العلاج بشكل فردي.	اكتئاب نخاع العظم، التهاب البنكرياس، فقر الدم الانحلالي.	أثناء العلاج، من الضروري مراقبة صورة الدم بانتظام.

	طريقة الإعطاء والجرعة	تأثيرات جانبية	تعليمات خاصة
بيريدوستيغمين	يُوصف الدواء بشكل فردي. الجرعة اليومية المتوسطة هي ٣٠-٦٠ ملغ، مقسمة على ثلاث أو أربع جرعات.	زيادة التعرق، إفراز اللعاب، الدموع، كثرة التبول، بطء القلب، انخفاض ضغط الدم.	لا يوصف هذا الدواء لمشاكل الجهاز التنفسي.

	طريقة الإعطاء والجرعة	تأثيرات جانبية	تعليمات خاصة
كاربامازيبين	يؤخذ عن طريق الفم، 100 إلى 400 ملغ 1-2 مرات يوميا.	النعاس، التعب، الحالات الاكتئابية، التهاب الجلد، عسر الهضم، الحساسية.	هذا الدواء غير متوافق سريريًا مع الكحول.

إلى جانب العلاج الدوائي والعلاج الكيميائي، يُنصح بتناول الفيتامينات التي لها أيضًا تأثير مضاد للسرطان بدرجات متفاوتة:

• يعتبر فيتامين أ مضاد للأكسدة وله تأثير إصلاحي على الخلايا السرطانية؛
• فيتامينات ب مسؤولة عن العمليات الأيضية في الجسم وتعمل أيضًا على تطبيع وظيفة الجهاز العصبي المركزي والمحيطي؛
• يساعد فيتامين سي على تقليل شدة الآثار الجانبية للعلاج الكيميائي، كما يحمي الخلايا والأنسجة من التأثيرات السلبية للجذور الحرة؛
• يعمل فيتامين د على استعادة عملية التمثيل الغذائي للكالسيوم وتحفيز عمليات التمايز الخلوي؛
• يتمتع فيتامين E بنشاط مضاد للأكسدة مرتفع، مما يسمح بتناوله لمنع تكرار الأورام.

العلاج الطبيعي

بعد التشاور مع طبيب الأورام، يُسمح بإجراءات العلاج الطبيعي التالية لمتلازمة الورم الحليمي:

• الأشعة فوق البنفسجية المحددة؛
• دي دي تي؛
• سمت؛
• النوم الكهربائي؛
• التحفيز الكهربائي للعضلات؛
• الموجات فوق الصوتية؛
• الرحلان الكهربائي؛
• العلاج المائي؛
• العلاج المغناطيسي؛
• المياه المعدنية.

يُمنع استخدام التأثيرات الحرارية والإجراءات عالية التردد والتدليك مباشرة على المنطقة التي يتواجد فيها الورم.

العلاجات الشعبية

• لعلاج متلازمة بارانوبوليم، يُنصح بتناول البروبوليس عن طريق الفم، بجرعة ٢ غرام يوميًا مع الطعام (على الإفطار والغداء والعشاء). مدة العلاج ٤٥ يومًا.
• يُتوقع الحصول على نتيجة جيدة من تناول البروبوليس مع العسل. لذلك، يُنصح بتناول 15 قطرة من صبغة البروبوليس وملعقة صغيرة من العسل قبل الوجبات مرتين يوميًا. مدة العلاج ثلاثة أشهر. بعد انقطاع لمدة شهر، يُمكن تكرار العلاج. يُمكن أن يكون العلاج المُقترح طويل الأمد، حتى ثلاث سنوات.
• من المفيد استخدام خليط من دهن الغرير: لتحضير الدواء، تناول 500 مل من عصير الصبار، والكونياك، والعسل السائل، ودهن الغرير. تناول ملعقة كبيرة صباحًا، ونصف ساعة قبل الغداء، وقبل العشاء.
• يمكنكِ أيضًا استخدام وصفة الطب الشعبي التالية: فرّغي أوراق الكرز الطازجة، وضعي 4 ملاعق كبيرة منها في نصف لتر من الحليب المغلي، واتركيها تغلي لمدة 5 دقائق، ثم غطيها. بعد ساعة، صفّي المنقوع وتناولي نصف كوب ثلاث مرات يوميًا لمدة شهر. يمكن تكرار هذه الوصفة عند الحاجة.

[ 34 ]، [ 35 ]، [ 36 ]

العلاج بالأعشاب

• حضّر مزيجًا من ١٠٠ غرام من المريمية، و٧٠ غرامًا من اليارو، و٧٠ غرامًا من بذور اليانسون، و١٠٠ غرام من البيتوني. ضع ثلاث ملاعق كبيرة من الخليط في ترمس، واسكب عليه ٧٥٠ مل من الماء المغلي (ليلة كاملة). في الصباح، صفّ المنقوع، واشرب ١٥٠ مل ٤ مرات يوميًا قبل ٢٠-٣٠ دقيقة من تناول الطعام.
• حضّر خليطًا من أجزاء متساوية من أوراق الموز الجنة، والمريمية، والقلنسوة، والألكامبان، وعرق السوس. في المساء، اغلي ملعقتين كبيرتين من الخليط في ترمس لكل نصف لتر من الماء المغلي. في الصباح، صفّ المنقوع وتناول 100-150 مل 4 مرات يوميًا، قبل نصف ساعة من تناول الطعام.
• اسكب 4 ملاعق كبيرة من أزهار البابونج في 250 مل من الماء المغلي، واتركها لمدة 20 دقيقة. اشرب 150 مل يوميًا 4-5 مرات على الأقل.
• تناول صبغة السيكوتا ثلاث مرات يوميًا، قطرتين لكل ملعقة كبيرة من الماء.

المعالجة المثلية

يتم وصف العلاج المثلي لمتلازمة الورم الحليمي البشري بالاشتراك مع العلاج الرئيسي وله عدد من المزايا:

• يساعد على تقليل شدة الآثار الجانبية للعلاج الكيميائي والإشعاعي؛
• يبطئ نمو الأورام؛
• يحسن نوعية الحياة ويطيلها؛
• يمنع انتشار الورم وتكراره؛
• ليس له آثار جانبية خاصة به.

يتم وصف الأدوية المثلية بشكل فردي بدقة، حيث تعتمد جرعتها بشكل مباشر على مرحلة وشدة عملية السرطان، وعلى موقع ومدة متلازمة الورم الحليمي.

• الصبار – يستخدم لعلاج سرطان الأمعاء والمستقيم.
• يستخدم نبات Aurum muriaticum لعلاج سرطان الأغشية المخاطية.
• يُوصف باريتا كاربونيكا لعلاج أورام المخ السرطانية.
• يستخدم حمم هيكلا لتخفيف حالة المرضى الذين يعانون من آفات سرطانية في الجهاز الهيكلي.
• يستخدم دواء هيدراستيس لعلاج العمليات الخبيثة في الجهاز الهضمي.
• يوصى باستخدام Lachesis في العمليات الخبيثة في الجهاز التناسلي (سرطان المبيض والرحم).
• يستخدم نبات الزنبق النمري في علاج الأورام في منطقة الأعضاء التناسلية.

الوقاية

الوقاية الوحيدة الممكنة من متلازمة بارانوبوليم هي العلاج المبكر والفعال لبداية السرطان. كلما وُصف العلاج مبكرًا، كان تشخيص المرض أفضل.

[ 37 ]، [ 38 ]، [ 39 ]، [ 40 ]، [ 41 ]، [ 42 ]، [ 43 ]

توقعات

يمكن أن تظهر متلازمة بارانوبوليم بطرق مختلفة، وتؤثر على أعضاء وأجهزة مختلفة جذريًا. لذلك، قد يختلف التشخيص ويعتمد على درجة إهمال الورم السرطاني (مرحلته) ونوع متلازمة بارانوبوليم. على سبيل المثال، يشير تطور متلازمة التخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية (DIC) إلى بدء عمليات لا رجعة فيها في الجسم، بينما يستحق تطور اعتلال المفاصل الضخامي تشخيصًا إيجابيًا نسبيًا.

[ 44 ]