الوهن العضلي الوبيل - ما الذي يحدث؟

مسببات مرض الوهن العضلي الوبيل

الوهن العضلي مثالٌ كلاسيكيٌّ على مرض مناعي ذاتي، تتوسطه أجسام مضادة ذاتية، ويعتمد على وظيفة الخلايا التائية. تتركز التغيرات الفسيولوجية والشكلية الرئيسية في الوهن العضلي في الوصلة العصبية العضلية، وتعتمد بشكل أساسي على الأجسام المضادة لأستيل كولينستراز، التي تُقلل من كمية الأستيل كولينستراز على الغشاء ما بعد المشبكي للعضلة. ووفقًا للمجهر الإلكتروني المناعي، تترسب الأجسام المضادة IgG والمتممة في الوصلة العصبية العضلية في الوهن العضلي.

في مستخلصات العضلات المستخدمة في علاج الوهن العضلي، يوجد IgG في مركب مع الأسيتيل كولينستراز. في هذه الحالة، تنخفض كمية الأسيتيل كولينستراز، ويُبسط هيكل الغشاء ما بعد المشبكي بشكل ملحوظ، كما تقل قدرته على دمج مستقبلات الأسيتيل كولينستراز الجديدة. يمكن أن تحدث هذه التغيرات إما بسبب تغير في التكوين (الاستبطان) وتدهور المستقبلات تحت تأثير الأجسام المضادة (التعديل المستضدي)، أو بسبب تلف بنية الغشاء ما بعد المشبكي تحت تأثير الأجسام المضادة والمتممة. تُظهر البيانات التي تم الحصول عليها أن كلتا العمليتين يمكن أن تُسبب اضطرابًا في انتقال السيالات العصبية العضلية. في الوهن العضلي، يوجد مركب هجوم غشائي للمتممة في منطقة الوصل العصبي العضلي، وتقع الحويصلات التي تحتوي على مركب هجوم الغشاء في الشق المشبكي المتوسع. نتيجة لهذه العملية الدائمة، تنخفض كمية الأسيتيل كولينستراز ويتدهور هيكل منطقة الوصل العصبي العضلي. قد يُعزى انخفاض إنزيم الأسيتيل كولينستراز أيضًا إلى تكوين روابط متقاطعة بينه تحت تأثير الأجسام المضادة، متبوعةً بامتصاصها وتحللها. وبالتالي، قد يكون سبب اضطراب النقل العصبي العضلي في الوهن العضلي مزيجًا من تعديل المستضد والتلف الناتج عن المتمم. تشير إمكانية الانتقال السلبي للوهن العضلي من البشر إلى الفئران إلى الدور المهم للآليات الخلطية في التسبب في الوهن العضلي، مما يُظهر أن الأجسام المضادة نفسها يمكن أن تُعطل وظيفة الوصلة العصبية العضلية.

لا تزال العوامل المحفزة لإنتاج الأجسام المضادة لمستقبلات الأسيتيل كولينستراز مجهولة. يشير اكتشاف النُسَخ المشتركة في إنزيم الأسيتيل كولينستراز البشري وعدد من المستضدات البكتيرية والفيروسية إلى دور محتمل للمحاكاة الجزيئية. ومع ذلك، تُكتشف الأجسام المضادة متعددة النسائل في الوهن العضلي، ولم تُفلح محاولات عزل الفيروس أو تحديد خصوصية الأجسام المضادة لمستضدات بكتيرية معينة. وبالتالي، فإن افتراض المحاكاة الجزيئية باستخدام نُسَخة واحدة لا يُمكن أن يُفسر سمات التغيرات المناعية في الوهن العضلي. من المعروف أن إنتاج الأجسام المضادة لمستقبلات الأسيتيل كولينستراز يتطلب وجود كل من الخلايا الليمفاوية CD4+ (الخلايا التائية المساعدة) والخلايا الليمفاوية البائية. تشير النماذج التجريبية للوهن العضلي إلى أن العملية المناعية المرضية تبدأ بتقديم إنزيم الأسيتيل كولينستراز إلى الخلايا الليمفاوية التائية. لا شك أن الغدة الزعترية مُشاركة في التسبب في الوهن العضلي. في 70% من مرضى الوهن العضلي، يُكتشف فرط تنسج الغدة الزعترية مع وجود مراكز جرثومية فيها، وفي 15%، يُكتشف ورم الغدة الزعترية عند التشخيص أو لاحقًا. وبالتالي، يُمكن افتراض أن العمليات الأولى المؤدية إلى تطور الوهن العضلي تحدث في البيئة الدقيقة المتغيرة للغدة الزعترية. ومع ذلك، هناك حاجة إلى دراسات إضافية لتحديد كيفية وصول مستضدات الأستيل كولين إستراز إلى الغدة الزعترية (ربما يكون مصدرها الخلايا العضلية للغدة الزعترية)، وكيف تُعزز الغدة الزعترية تفاعل الخلايا التائية والبائية، مما يؤدي إلى إنتاج أجسام مضادة لمستقبلات الأسيتيل كولين إستراز. في الوهن العضلي، لم يُحدد أي مستضد سائد واحد لمستقبلات الأسيتيل كولين إستراز يُحفز رد الفعل المناعي ضده، كما لم يُحدد نوع الخلايا التائية المُناظر. تشير هذه الحقيقة، فضلاً عن قدرة مستضدات الأسيتيل كولين على تحفيز الخلايا التائية، سواء في الظروف الطبيعية أو في مرض الوهن العضلي، إلى دور محتمل لخلل تثبيط المناعة في بدء العمليات المناعية المرضية في مرض الوهن العضلي.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]