أسباب تضخم الغدة الدرقية السامة المنتشرة

حاليا، يعتبر تضخم الغدة الدرقية السامة منتشر (DTG)، وأمراض المناعة الذاتية، جهاز معين. تأكيد طابعها وراثي من حقيقة أن هناك حالات عائلية من الإصابة بتضخم الغدة الدرقية، حدد الأجسام المضادة الغدة الدرقية في أقارب الدم من المرضى، وهناك نسبة عالية من أمراض أخرى ذاتية المناعة بين أفراد الأسرة (الأول من مرض السكري نوع، مرض أديسون، وفقر الدم الخبيث، myastenia الوهن) ووجود HLA-مستضدات معينة (HLA B8، DR3). تطور المرض غالبا ما يثير التوتر العاطفي.

ويتسبب التسبب في مرض جريفز (مرض بازدوف) عن عيب وراثي يبدو القامع نقص الخلايا اللمفاوية التائية، الأمر الذي يؤدي إلى طفرة من الحيوانات المستنسخة ممنوع من المساعد الخلايا اللمفاوية التائية. إن الخلايا اللمفاوية التائية المناعية مناعية ، التي تتفاعل مع الخلايا الذاتية للغدة الدرقية ، تحفز تشكيل الأجسام المضادة الذاتية. العمليات المناعية ميزة في الإصابة بتضخم الغدة الدرقية السامة منتشر تتكون في حقيقة أن الأجسام المضادة لها تأثير على تحفيز الخلايا، ويؤدي إلى فرط الوظيفة وتضخم في البروستاتا، بينما يكون في أمراض المناعة الذاتية الأخرى الأجسام المضادة عرقلة العمل، أو مستضد مأزق.

تشكل الخلايا اللمفية B المحسنة تحت تأثير المستضدات المناظرة جلوبيولين مناعي معين ، تحفز الغدة الدرقية وتحاكي تأثير TSH. هم متحدين تحت الاسم العام TSI. السبب المتوقع لإفراز الغلوبولين المناعي هو نقص أو نقصان في النشاط الوظيفي لمثبطات T. TSIs ليست علامات محددة بدقة من الإصابة بتضخم الغدة الدرقية السمية المنتشرة. تم العثور على هذه الأجسام المضادة في المرضى الذين يعانون من التهاب الغدة الدرقية تحت الحاد ، والتهاب الغدة الدرقية هاشيموتو.

جنبا إلى جنب مع الأجسام المضادة TSI مستقبلات للthyrocytes غشاء هيولي (ربما TSH مستقبلات) في المرضى الذين يعانون منتشر تضخم الغدة الدرقية السامة في كثير من الأحيان الكشف عن الأجسام المضادة لمستضدات أخرى، والغدة الدرقية (ثايروجلوبولين، العنصر الثاني الغروية، والكسور الميكروسومي، المكون النووي). ويلاحظ ارتفاع وتيرة الكشف عن الأجسام المضادة لجزء الميكروسومي في التعامل مع المرضى الاستعدادات اليود. ونظرا لحقيقة أن لديهم تأثير ضار على ظهارة الجرابية في الغدة الدرقية، ويمكن تفسير تطور متلازمة الجود-بازدوف (yodbazedov) استخدام على المدى الطويل من الاستعدادات اليود في المرضى الذين يعانون من تضخم الغدة الدرقية السامة منتشر وتضخم الغدة الدرقية المتوطن. الأضرار التي لحقت ظهارة الجريبي يؤدي إلى دخول الهائل في مجرى الدم لهرمونات الغدة الدرقية وتحديد فرط السريري أو تفاقم مغفرة السابقة في المرضى الذين يتلقون الاستعدادات اليود. لا تختلف الصورة السريرية اليود bazedovizm من مرض جريفز الحالي. وهناك سمة من فرط نشاط الغدة الدرقية الناجم عن تناول اليود هو غياب أو انخفاض امتصاص نظائر اليود من الغدة الدرقية.

يعتقد سابقا أن فرط نشاط الغدة الدرقية يتطور مع زيادة إنتاج هرمون الغدة الدرقية. وتبين أن مستوى هرمون TSH في هذا المرض لم يتغير أو أنه غالباً ما ينخفض بسبب كبت الغدة النخامية بتركيزات عالية من هرمونات الغدة الدرقية. في حالات نادرة ، هناك مرضى يعانون من ورم غدي منتِج لـ TTG من الغدة النخامية ، في حين أن محتوى TSH البلازمي يزداد بشكل كبير ، لا يوجد تفاعل TSH مع TRH. في بعض أشكال المرض ، يتم العثور على مستويات عالية من هرمون TSH وهرمونات الغدة الدرقية في وقت واحد. ويعتقد أن هناك مقاومة جزئية من thyrotrophs لهرمونات الغدة الدرقية ، ونتيجة لذلك تتطور أعراض التسمم الدرقي.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

تشريح الجثة

يصنف تضخم الغدة الدرقية السامة المنتشر على شكل تضخم الغدة الدرقية الأساسي وتضخم. سطح الغدة ناعما ، على القطعة يكون مادتها كثيفة ، من بنية متجانسة ، لونها رمادي-وردي ، أحيانا لامعة أو غروانية. قد تكون هناك شوائب بيضاء على نطاق صغير (ارتشاح اللمفاوي) ، بؤر أو طبقات من الأنسجة الليفية. من الناحية النسيجية ، نميز ثلاثة أنواع رئيسية من الإصابة بتضخم الغدة الدرقية السمية المنتشرة (مرض جريفز):

1. تغييرات مفرط التنسج في تركيبة مع تسلل اللمفاوية.
2. دون تسلل اللمفاوي.
3. تضخم الغدة الدرقية تضخم الغدة الدرقية مع علامات مورفولوجية لزيادة وظيفة ظهارة الغدة الدرقية.

الخيار الأول هو الكلاسيكية. يتميز بالانتشار المتزايد لظهارة الغدة الدرقية مع تشكل نمو الشعيرات الحليمية في الجريب ، مما يعطيها مظهرًا نقيًا. تكون ظهارة الأجربة عادة منخفضة أو أسطوانية أو مكعبة. يتم التعبير عن تسلل ليمفاوي من سدى في درجات مختلفة ، هو التنسيق. مع تعبيره الضعيف ، يتم تحديد بؤرة الخلايا اللمفاوية بشكل رئيسي تحت الكبسولة. هناك علاقة مباشرة بين درجة ظهور تسلل اللمفاويات وعيار الأجسام المضادة ضد الغدة الدرقية ، فضلا عن شدة استجابة خلية oncocyte الخلية. في مثل هذه الغدد ، لوحظ في بعض الأحيان تطور التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتية. في عدد من الحالات ، لوحظت نتائج تضخم الغدة الدرقية السمية المنتشرة (مرض جريفز) في التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي.

النوع الثاني من المرض يحدث بشكل رئيسي في الشباب. فرط تنسج ظهارة الغدة الدرقية واضح بشكل خاص. ويرافق انتشار الظهارة الدرقية الورم من بصيلات صغيرة مبطنة مع ظهارة اسطوانية ونادرا مكعب مكعب. يحتوي الجزء الأكبر من هذه البصيلات على كميات صغيرة من مادة سائلة غروانية ممزقة بشكل مكثف أو خالية منها. تقع بصيلات قريبة من بعضها البعض. هذا هو ما يسمى نوع متني من بنية الغدة.

الغروية المتكاثرة سلعة لعكس تضخم الغدة الدرقية الغروي المستوطنة تتميز تعزيز انتشار ظهارة مسامي لتشكيل الامتداد حليمي أو منصات sandersonovskih متعددة. تكون الظهارة الجرابية في الغالب مكعبًا ، مع وجود علامات مورفولوجية لزيادة نشاطها الوظيفي. الغروانية في الجزء الأكبر من بصيلات السائل ، مكثفة بشكل مكثف.

في انتكاسة للتضخم الغدة الدرقية السامة منتشر (مرض جريفز)، هيكل الغدة الدرقية غالبا ما يكرر هيكل أول أنسجة الغدة الدرقية عن بعد، ولكن غالبا ما يكون تحت المحفظة المرصودة والتليف الخلالي، والميل إلى nodulation.

في السنوات الأخيرة ، كان هناك زيادة في الإصابة بسرطانات الغدة الدرقية الأولية على خلفية الإصابة بتضخم الغدة الدرقية السمية المنتشرة (مرض جريفز). عادة ما تكون هذه الأنواع microrakies ، في الغالب متباينة للغاية: حليمية ، مثل غراهام adenocarcinoma ، جريبي ، أو مختلطة ، يؤدي إزالتها ، كقاعدة عامة ، إلى الانتعاش. لم نلاحظ أي انتكاس أو ورم خبيث في هذه الحالات.

في الأشخاص المصابين بتضخم الغدة الدرقية السام المنتشر (مرض جريفز) ، أولئك الذين ماتوا من فشل القلب ، زاد القلب بشكل معتدل مع توسع الأذيني وتضخم خفيف والتوسع في كلا البطينين. في عضلة القلب من البطين الأيسر ، تم العثور على بؤر النخر والتليف. في كثير من الأحيان هناك زيادة في الغدة الصعترية ، والعقد الليمفاوية عنق الرحم وحتى اللوزتين. الكبد يطور تنكس دهني. في العظام ، في بعض الأحيان زيادة نشاط الخلايا الآكلة للعظم مع ظاهرة ارتشاف العظم. يتميز الاعتلال العضلي التيروتوكسي بضمور العضلات الهيكلية مع ظاهرة تسلل الدهون.