متلازمة MERRF

تم وصف متلازمة MERRF (الصرع الرمعي العضلي مع الألياف الحمراء المتقطعة) لأول مرة في عام 1980. وبعد ذلك، تم تحديد المرض كعلم تصنيف مستقل.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

أسباب ومسببات متلازمة MERRF

تحدث هذه المتلازمة نتيجة طفرات نقطية في جين الحمض النووي الريبوزي الناقل لليسين في الموضعين 8344 و8356. نتيجةً للطفرة 8344، تنخفض نسبة أمينوأسيلة الحمض النووي الريبوزي الناقل إلى 35-50%، وينخفض محتواه، ويحدث توقف مبكر للترجمة على ريبوسومات الميتوكوندريا. هذه الطفرة غير نوعية، ويمكن اكتشافها في أشكال أخرى من تلف الجهاز العصبي (على سبيل المثال، في اعتلال العضلات الرمعي المصاحب للأورام الشحمية).

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

أعراض متلازمة MERRF

يتميز المرض بتعدد الأشكال السريرية الواضح، بما في ذلك العائلي، وهو مرض تقدمي. يتراوح عمر ظهور الأعراض بشكل كبير من 3 إلى 65 عامًا. يبدأ المرض بزيادة التعب أثناء المجهود البدني، وألم في عضلات الساق، وانخفاض عمليات الذاكرة والانتباه. في المرحلة المتقدمة، يتطور الصرع الرمعي العضلي ، بما في ذلك الرنح والخرف. يُلاحظ الرمع العضلي في 85٪ من الحالات. يتجلى على شكل ارتعاش ثنائي الجانب، ويختلف عدد مرات حدوثه بشكل كبير. غالبًا ما يرتبط الرمع العضلي الصرعي ببيانات تخطيط كهربية الدماغ وتخطيط كهربية العضلات. ثم ينضم الرنح والخرف. كما يتميز عدم ثبات المشية وضعف أداء اختبارات التنسيق بتنوع كبير. قد يتغير تسلسل الأعراض السريرية في متلازمة MERRF. تُلاحظ التشنجات لدى ما يقرب من 70٪ من المرضى، وغالبًا ما تكون ذات طبيعة توترية ارتجاجية، ولكن قد تتطور نوبات صرع جزئية. يحدث فقدان السمع الحسي العصبي لدى 50٪ من المرضى. يحدث هذا بسبب تلف في الجزء المحيطي من جهاز تحليل السمع. تظهر متلازمة الاعتلال العضلي بشكل طفيف. قد تتطور تغيرات أخرى بدرجة أقل: الحماض اللبني (23%)، ضمور العصب البصري (22%)، ضعف حسي، اعتلال عصبي محيطي، انخفاض ردود الفعل الوترية، أعراض عصبية بؤرية، وغيرها. يشير عدد من الباحثين إلى علامات تشخيصية رئيسية: الصرع الرمعي العضلي، الترنح، الخرف المصحوب بصمم عصبي حسي، ضعف الحساسية العميقة، وضمور العصب البصري.

تختلف شدة المرض ودرجة تطوره بشكل كبير حتى داخل العائلة نفسها.

تشخيص متلازمة MERRF

يعتمد تشخيص متلازمة MERRF على البيانات المخبرية (الحماض اللبني الواضح في الدم، وارتفاع مستويات اللاكتات والبيروفات في السائل الدماغي الشوكي، وانخفاض نشاط إنزيمات الميتوكوندريا في خزعات العضلات)، وتخطيط كهربية الدماغ (اضطراب النشاط الأساسي، وموجات متعرجة متعددة الأقطاب، وموجات بطيئة منتشرة في جميع الأقطاب، إلخ)، والتصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ (ضمور دماغي منتشر، وتغيرات في المادة البيضاء، وأحيانًا تكلس في العقد القاعدية). تكشف خزعات العضلات عن ألياف حمراء متقطعة نموذجية.

المعايير الرئيسية لمتلازمة MERRF هي:

• نوع الوراثة الميتوكوندريا؛
• مجموعة واسعة من مظاهر المرض في مختلف الأعمار (3-65 سنة)؛
• مجموعة من أعراض الرمع العضلي، والترنح، والخرف، والصمم العصبي الحسي، وضمور العصب البصري، واضطرابات الحسية العميقة؛
• المسار التدريجي للمرض؛
• الحماض اللبني؛
• تغيرات تخطيط كهربية الدماغ المميزة (مجمعات الموجات المتعددة المسامير)؛
• تغيرات مورفولوجية مميزة في العضلات (في خزعات العضلات الهيكلية، يتم الكشف عن ألياف حمراء "ممزقة").

يتم إجراء التشخيص التفريقي مع المتلازمات الصرعية المصحوبة بالرعشة العضلية، وكذلك أمراض الميتوكوندريا الأخرى، والتي يتم فيها مواجهة الأعراض الفردية المدرجة في متلازمة MERRF.

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]

علاج متلازمة MERRF

يهدف علاج متلازمة MERRF إلى تصحيح اضطرابات استقلاب الطاقة، وخفض درجة الحماض اللبني، ومنع تلف أغشية الميتوكوندريا بفعل الجذور الحرة. لهذا الغرض، يُوصف الريبوفلافين، والنيكوتيناميد، والسيتوكروم سي، والإنزيم المساعد Q-10، ومضادات الاختلاج (مشتقات حمض الفالبرويك، والكلونازيبام، وغيرها).