أمراض البريون: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

أمراض البريون هي مجموعة من الأمراض العصبية التي تتميز بتلف الدماغ التدريجي والنتائج القاتلة.

رمز ICD-10

A81.9. عدوى فيروسية بطيئة في الجهاز العصبي المركزي ، غير محددة.

ما الذي يسبب أمراض البريون؟

سبب أمراض البريون للبشر والحيوان عبارة عن بروتين يسمى البريون - وهو مطمئن (شكلي) للبروتين الخلوي العادي الموجود في جسم كل الثدييات والبشر. في جسم الإنسان ، يتم تعيين الترميز الجيني لتركيب بروتين الخلوي بريون ك PRNP. يشار عادة إلى بروتين بريون "الخلوي" غير الحيوى على أنه PrP ^s (يكون "C" index هو الحرف الأول من الكلمة الإنجليزية cell -cell). يشارك بروتين بريون "الخلوي" في نقل الإشارات الفيزيولوجية ، ويتفاعل مع مكونات المشابك ، أي أنه يشارك في عمل أنظمة التشوير للخلايا ، ولا سيما الخلايا العصبية. عمر النصف من بي ار بي ^ج هي 4-6 ساعات.

للدلالة على الشكل التشاوري لبروتين بريون الخلوي ، الذي له خصائص معدية ، ^{يتم استخدام} تصنيف PrP ^Sc. العدوى من بروتين بريون هو الحرف الأول من مرض بريون الأكثر شيوعا - سكرابى - "SC" (من scrapie الإنجليزية ). الأشكال المعدية من البريونات ذات وزن جزيئي منخفض (وزن جزيئي 27-30 كيلو دالتون) جسيمات بروتين ، يشار إليها أحيانًا باسم PrP27-30. طول سلسلة البولي ببتيد لديهم هو 253-254 بقايا الأحماض الأمينية.

ويتسبب تراكم بروتين بريون المعدية عن طريق الاتصال من جزيئين - بدءا بروتين بي ار بي ^مع والمعدية بروتين بريون بي ار بي ^الشوري. في عملية التفاعل مع البروتين الخلوي العادي PrP ^{c ،} يحرض البروتين المعدية التغيرات الهيكلية (التوافقية) في ذلك ويحوله إلى نفسه بروتين شبيه بالعدوى مماثل ، لا رجعة فيه. وهكذا، فإن تراكم بروتين بريون المعدية ليست نتيجة للتركيب في جزيئات الكائنات المصابة بي ار بي ^الشوري ، ونتيجة للتغيرات متعلق بتكوين موجودة في الجسم جزيئات PRP العادية بالفعل ^مع. عملية تراكم بروتين بريون المعدية هي مثل الانهيار.

إذا كانت الخلايا مصابة بجزيئات معدية واحدة ، فإن عدد جزيئات PrP هو ^Sc. شكلت خلال النهار ، وتصل إلى 500-1000 ، خلال العام - ما يصل إلى نصف مليون. هذا هو أصغر بما لا يقاس من معدل تكاثر البكتيريا والفيروسات (العديد من ملايين الجسيمات في غضون ساعات) ، وهو ما يفسر مدة طويلة من فترة الحضانة لأمراض البريون.

هناك اختلافات جدية بين نوى أنواع الحيوانات المختلفة في الهيكل الأساسي. بما أن البريون المعدي يبدأ عملية تحويل مجانس خلوي طبيعي في PrPS فقط ، كنتيجة للعملية المعدية ، تظهر البريونات ببنية رئيسية غريبة فقط لهذا النوع. المستمدة الأدلة البيولوجية الجزيئية للتغلب على الحواجز القائمة بين الأنواع بريون والقدرة على التكيف مع مضيف جديد، وهذا هو، أثبت إمكانية انتقال العدوى الممرضة بريون من الحيوانات إلى البشر.

مورفولوجية البريونات

تم العثور على البريونات في الخلايا المصابة في الغالب في الجزء microsomal. من الناحية المورفولوجية ، يتم تمثيل البريونات في أنسجة الجسم بواسطة شكل بوليمري (جزيئات مجمعة من بروتين بريون PrP27-30) وتبدو وكأنها عناصر على شكل قضيب (ليفات). من حيث خصائص البنية التحتية والنسيجية ، فهي متطابقة مع أميلويد ، ولكن هذه المادة الشبيهة ببروتين الأميلويد غير معدية ، حيث إن جزيئات البريون الفردية فقط تمتلك خصائص معدية.

الخصائص الفيزيائية الكيميائية من بريون

تتميز البريونات بمستوى عالٍ غير عادي من المقاومة للعوامل الكيميائية والفيزيائية ، غير نمطية حتى بالنسبة للبروتينات القابلة للحرارة. تستقر البريونات عند درجة حرارة 90 درجة مئوية لمدة 30 دقيقة ويتم تثبيطها فقط عند تعقيمها لمدة 30 دقيقة عند 135 درجة مئوية. جزيئات بريون المعدية هي كارهة للماء ولها ميل واضح في التجميع مع بعضها البعض ومع البروتينات والهياكل الخلوية. البريونات (من بي ار بي ^{في المحكمة العليا} ) هي مقاومة للالكواشف التالية والتأثيرات الجسدية: الألدهيدات، nucleases، والمذيبات العضوية وغير الأيونية والأيونية المنظفات والأشعة فوق البنفسجية والإشعاع المؤين.

التسبب في أمراض البريون

يحدث التكاثر الأولي للبرونات في الخلايا التغصنية والغدد الليمفاوية والطحال والغدة الصعترية. يتراكم Prp ^Sc في الخلايا ، تتراكم في الحويصلات السيتوبلازمية. يمكن أن ينتشر البريون بواسطة النقل المحوري ، من الطحال عبر القناة اللمفاوية الصدرية وأكثر على طول جذوع الأعصاب ، ويتأثر الدماغ والحبل الشوكي العلوي. تتجلى اختلافات الإجهاد في مدة فترة الحضانة ، وتضاريس هياكل الدماغ المتضررة ، والخصوصية فيما يتعلق بالمضيف.

خصائص الغياب التام للاستجابة المناعية والاستجابة الالتهابية للكائن المضيف للعدوى ، والتي تحدد سلفا المزمنة ، تتقدم بدون مغفرة ، مسار المرض.

البريونات تحفز الخلايا من الخلايا المصابة. القدرة المؤكدة من جزيئات PRP ^SC إنشاء الجينوم الحصار تكرار الميتوكوندريا وتسبب انحطاط بهم. تراكم بي ار بي ^{في المحكمة العليا} في هياكل متشابك وتعطل المرتبطة من نقاط الاشتباك العصبي قد يكون بمثابة سبب العيوب العصبية العميقة والخرف. من حيث أوجه التشابه المورفولوجية لوحظ في جميع الأمراض بريون. بسبب تأثير ضار من البريونات يحدث ظهور فجوات وموت الخلايا العصبية في الدماغ مما أدى تبدو بصريا مثل الإسفنج (الاسفنجي انحطاط). تحديد ظاهريا ضمور الدماغ. الكشف عن تشريحيا انحطاط الاسفنجي، وضمور وفقدان الخلايا العصبية، وانتشار الدبقية (دباق نجمي الخلايا)، وفقدان الألياف المادة البيضاء (leukospongiosis)، لويحات الأميلويد التي تحتوي على بروتين بريون وغياب التفاعلات الالتهابية. أمراض هذه المجموعة هي مختلفة الكثافة التشريحية المرضية نسبة تسفنج، الداء النشواني ودباق في أنسجة المخ، بالإضافة إلى ذلك، كل هذه الأمراض هي المظاهر السريرية والوبائية كبيرة. وخلافا للالتهابات الفيروسية دون اتصال بطء عملية إزالة الميالين.

ما هي أعراض أمراض البريون؟

The Gerstmann-Streussler-Sheinker Syndrome

مرض متلازمة جيرستمان Shtreusslera-Scheinker - مرض عائلي نادر الذي يعتبر يتحدد وراثيا أشكال اعتلال الدماغ الاسفنجي مع النمط السائد وراثي جسمي من الميراث (طفرة جينية من PRNP). يتم تسجيل المرض بمعدل 1 حالة لكل 10 مليون نسمة. يتم تسجيل المظاهر السريرية للمرض في العقد الثالث أو الرابع من العمر. على النقيض من مرض كروتزفيلد جاكوب ، قد لا يظهر الخرف. المظاهر الأولية للمرض هي اضطرابات المخيخ. اعتمادا على موقع الطفرة في PRNP ، قد يسيطر على المخيخ أو الاضطرابات خارج هرمية ، والشلل في العين أو الصمم والعمى المرحلة الموسع من المرض. مدة المرض 4-5 سنوات.

الأرق وفاة الأسرة

مرادف: الأرق الأسرة القاتلة.

وصف لأول مرة في عام 1986. الأرق وفاة الأسرة هو مرض نادر موروثة من قبل نوع سائد جسمي قاهر. في هذا المرض ، يتم تسجيل طفرة في الكودون 178 ، والذي يتم تسجيله أيضًا في المرضى الذين يعانون من مرض كروتزفيلد جاكوب. يعتمد المرض الذي سيتطور على أي من الأحماض الأمينية في الموضع 129: إذا كان الميثيونين ، عندئذ يتطور الأرق القاتل للعائلة ، إذا كان الفالين ، فإن مرض كروتزفيلد جاكوب يتطور. يتم وصف عائلة يتم فيها تسجيل طفرة في codon 183. بحلول عام 2003 ، تم وصف 26 عائلة من عائلات إيطالية وإيطالية أمريكية. يمكن أن يظهر المرض لأول مرة في عمر 25 سنة إلى 71 عامًا ومتغيرًا في المدة (من 6 إلى 13 شهرًا إلى 24-48 شهرًا). الأعراض الرئيسية للمرض: الأرق غير الأوعية الدموية ، وفقدان الإيقاع اليومي ، واضطرابات المحرك والخرف. وتشمل الأعراض المبكرة الاضطرابات النباتية: التغيرات في التعرق واللعاب ، والإمساك ، وارتفاع ضغط الدم ، وعدم انتظام دقات القلب ، وتسرع النفس ، وأحيانًا الحمى. ونادرا ما ينظر إلى الآفات الإسفنجية في القشرة المخية ، خاصة أنها موضعية في نوى المهاد.

[1], [2], [3], [4], [5]

كورو

رمز ICD-10

A81.8. عدوى فيروسية بطيئة أخرى للجهاز العصبي المركزي.

أعراض كورو

كان "كورو" أول مرض في مجموعة البريون ، وقد أثبتت عدوى هذا المرض العدوى التجريبية للقرود بمواد بيولوجية تم الحصول عليها من البشر. Kuru هو عدوى وبائية بطيئة تحدث في الجزء الشرقي من الجزيرة. غينيا الجديدة. لأول مرة تم اكتشاف المرض في عام 1953 ، ثم وصفه الباحث الأمريكي D ، Gajdusek في عام 1957. تم التعرف على المرض بين قبائل الناس من Fores الذين يمارسون عادات أكل لحوم البشر الطقسية. ممثلو هذه القبائل ، بما في ذلك الأطفال ، اعتادوا على أكل دماغ أسلافهم بدون معالجة حرارية. عندما ألغيت تقليد أكل لحوم البشر بواسطة القانون، انخفض معدل الإصابة بشكل حاد في الجزيرة، وفي نهاية الحالات القرن XX المرض سجلت فقط في أولئك الذين ولدوا قبل عام 1956، عندما كان هناك إلغاء رسمي من أكل لحوم البشر. يمكن أن يبدأ المرض في سن 5 إلى 60 سنة وما فوق. فترة الحضانة طويلة ، من 5 إلى 30 سنة (بمعدل 8.5 سنة). إن الأعراض السريرية المركزية لهذا المرض هي ترنح المخيخ التدريجي. ثم ينضمون إلى عسر التلفظ ، ورعشة الرأس ، والضحك غير المنضبط (يُترجم "كورو" على أنه "يضحك" أو "يرتعد من الخوف"). يستمر المرض من 4 أشهر إلى 3 سنوات. المرضى يموتون من فشل في الجهاز التنفسي أو التهاب القصبات الهوائية على خلفية انخفاض ضغط الدم وضوحا وضعف العضلات. يحدث الخرف فقط في المراحل المتأخرة من المرض. عادة لا يتم تغيير EEG. في تشريح الجثة ، يتم تحديد ضمور المخيخ ، بالدرجة الأولى دودة. بشكل ميكروسكوبي ، أكبر التغييرات هي أيضا موضعية في المخيخ. يتم التعبير عنهم في فقدان الخلايا العصبية ، و gliosis و amyloid لويحات. في التغييرات القشرة الدماغية يتم تمثيلها من قبل spongiosis واضح من العصبية.

تصنيف أمراض البريون

شخص لديه 4 أنواع مختلفة من أمراض البريون:

• مرض كروتزفيلد جاكوب (أشكال متفرقة وعائلية وعدوانية) - شكل علاجي جديد وجديد:
• متلازمة Gerstmann-Streussler-Sheinker ؛
• الأرق وفاة الأسرة.
• فارغة.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

كيف يتم تشخيص أمراض البريون؟

لم يتم تطوير تشخيص أمراض البريون.

EEG. وقد ثبت أن 60-80٪ من المرضى الذين يعانون من مرض كروتزفيلد جاكوب تكشف 0،5-2،0 هرتز المعمم نظامين ثلاث مراحل، المتكررة مع تواتر 1 في الثانية (خصائص EEG متشابهة في أمراض الدماغ الأخرى). ومع ذلك ، فإن نتيجة EEG السلبية لا يمكن أن تخدم كأساس لإلغاء تشخيص مرض كروتزفيلد جاكوب.

التصوير بالرنين المغناطيسي له دلالة تشخيصية منخفضة ، حيث أن 80٪ من الأشخاص يسجلون إشارات غير محددة. ومع ذلك ، يكشف التصوير بالرنين المغناطيسي ضمور الدماغ ، التي تتفاقم شدتها مع تقدم المرض.

التحقيق في السائل النخاعي. اختبار وجود بروتين عصبي خاص 14-3-3 ممكن. توضح هذه الدراسة التي أجرتها ELISA أو النشاف الغربي حساسية وخصوصية جيدة في حالات متفرقة من مرض كروتزفيلد جاكوب في المراحل المبكرة والمتأخرة من المرض. مع أشكال الأسرة ومرض Creutzfeldt-Jakob علاجي المنشأ هذه الطريقة هي أقل بالمعلومات (خصوصية حوالي 50 ٪).

اختبار الدم. من الممكن تحديد البريونات بواسطة طريقة التنشيف المناعي في الخلايا الليمفاوية الطرفية.

دراسات جينية جينية. في الوقت الحاضر ، تم تطوير أساليب immunoblotting مع استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (MCA-15B3) ، والتي تجعل من الممكن التعرف على PrP ^Sc و PrP ^s.

تستخدم طرق تفاعل البلمرة المتسلسل PCR التي تسمح بتسلسل الجينوم البشري وتوطين الطفرات في جين PRNP.

التحقيق في مادة التشريح. تحديد الحالة الإسفنجية (أشكال إفراز النسيج العصبي) ، علامات داء النشواني الدماغي ، وتشكيل لويحات أميلويد المميزة.

الطرق البيولوجية للتشخيص. الفئران المعدلة وراثيا تحمل الجين. ترميز الصحة البشرية العادية ، أوصت بها منظمة الصحة العالمية لاختبار النشاط المعدية للمواد التي هي عرضة للتلوث من قبل بريون.

التشخيص التفريقي لأمراض البريون

الفرق التشخيص يتم من الأمراض بريون، بما في ذلك مرض كروتزفيلد جاكوب خارجا مع جميع الأمراض، مظهر واحد منها هو الخرف: مرض الزهايمر، التهاب الأوعية الدموية، الزهري العصبي. التهاب السحايا بالعقديات ، التهاب الدماغ الهربسي ، الصرع بالرم العضلي ، داء باركنسون ، إلخ.

[14], [15], [16], [17], [18], [19]

علاج أمراض البريون

لم يتم تطوير علاج أمراض البريون.

يتم تعطيل المرضى الذين يعانون من المظاهر السريرية. أمراض البريون لديها تشخيص غير موات ، وينتهي المرض في نتيجة قاتلة.

كيفية الوقاية من أمراض البريون؟

طرق التطهير ، أوصت في ممارسة المستشفيات وتهدف إلى تعطيل بريونات

بالنسبة إلى البريونات ، يمكن اعتبار فعالية طريقة التعطيل مثبتة فقط بعد معالجة المادة المعدية مع عوامل معطلة تليها عدوى حيوانات المختبر داخل المخ مع هذه العينة المعالجة. وبما أنه لا يوجد حتى الآن توافق في الآراء بشأن الحد الأقصى لمدة فترة الحضانة ، فليس من الممكن بعد الحكم على عدم وجود نشاط معدي متبقٍ للعينة المعالجة بمُثبطات. حاليا ، لا توجد طريقة مقبولة قانونا لمعايرة النشاط المعدية بريون.

توصي منظمة الصحة العالمية ، في المرحلة الحالية ، بثلاثة أنواع من المعالجة للأدوات الطبية غير القابلة للتصرف:

• المعالجة الفيزيائية: التعقيم عند درجة حرارة 134-138 درجة مئوية لمدة 18 دقيقة ؛
• المعالجة الكيميائية: تمرغ في محلول NaOH 1 ن لمدة ساعة واحدة عند 20 درجة مئوية ؛
• العلاج الكيميائي: تمرغ في محلول 2.5 - 2.5٪ من المبيض لمدة ساعة واحدة عند 20 درجة مئوية.

وهناك خطر معين يتمثل في معالجة العينات الباثانية ، لذلك يتعين على العاملين في المختبرات بشدة حرق أي أدوات لمرة واحدة إلى جانب عينات من المواد التي يجري فحصها.

يتم حرق المواد المستخدمة في علاج مريض بمرض كروتزفيلد جاكوب (CJD) أو مريض معرض لخطر الإصابة بمرض كروتزفيلد جاكوب ، على الفور.

في حالة الاشتباه في مرض كروتزفيلد جاكوب ، يجب وضع المريض في الحجر الصحي لاستخدامه في معدات التنظير الداخلي. في أي تخفيضات أو ثقب الجلد المسعفين خلال التلاعب الطبي للمرض المريض، كروتزفيلد جاكوب يوصي علاج الجروح التبييض المسعفين (تركيز 12.5٪) لمدة 5-10 دقائق بعد الغسل الكامل. في حالة حدوث أي تلامس مع المادة المصابة ، يجب غسل العينين على المدى الكامل أو الطويل بالماء أو محلول متساوي التوتر من كلوريد الصوديوم.

لا يمكن الوقاية من أمراض البريون بشكل عاجل ، أي أن الوقاية من تلوث الأفراد لا يتم تطويرها.