مرض فابري

مرض فابري (المرادفات: مرض (متلازمة) فابري (فابري)، مرض أندرسون (أندرسون)، تقران وعائي منتشر) - ويتسبب نقص sfingolipidoz alfagalaktozidazy A، حيث أن تطوير تقران وعائي، تنمل الأطراف المؤلم، عتامة القرنية، نوبات متكررة من ارتفاع درجة الحرارة على الحمى الأرقام ، وكذلك فشل كلوي أو قلبي.

نقص من غالاكتوزيداز A (tseramidazy) يؤدي إلى اضطراب للانشقاق من الجزيئات سيراميد على بعد galactosyl. الأمراض المنقولة مقهور، مرتبط X كروموسوم، على Xq22 عيب الترجمة. لم تكن هناك خصوصيات عرقية للمرض. نتيجة الخلل الأنزيمي هي تراكم etsya من الثلاثية uncleaved وdigeksoziltseramida، وعلى رأسها عضلة القلب والكلى، وكذلك في بطانة الأوعية الدموية، الغدة النخامية، والخلايا العصبية في جذع الدماغ، منطقة دماغية بينية، الضفيرة العصبية في الجهاز الهضمي والعضلات والهيكل العظمي.

[1]

أعراض مرض فاربي

يظهر المرض عادة في الأطفال من سنة إلى 10 سنوات ، وربما في البالغين ونادراً ما يكون في سن مبكرة. الأعراض الأولى للمرض عادة ما تكون ألم وحرقان في اليدين والقدمين (تنمل) التي تنشأ في مرحلة ما قبل أو المراهقة، والتي يمكن تضخيمها عن طريق الاتصال مع الساخن (على سبيل المثال، الماء الساخن)، والناجمة عن المجهود البدني، والضعف، والتعب، وآلام في الأطراف، وانخفضت التعرق البروتينية غير المبررة والحمى والعناصر الأرجواني الصغيرة على الجلد. يتم تحديد الثورات البقعية (angiokeratomes) على الأرداف ، في منطقة السرة ، الفخذ ، في منطقة الشفاه والأصابع. في الأطفال ، والاضطرابات الخضرية مع اضطرابات حركية تصل إلى انخفاض ضغط الدم الانتصابي وضوحا ليست غير شائعة. ما يقرب من ثلث الأطفال المصابين بمرض فابري لديهم متلازمة مفصلية تشبه الحمى الروماتيزمية. كما تقدم المرض هناك زيادة أو آلام في العضلات، والتعب، وضعف الإبصار (تلف الأوعية الدموية في شبكية العين، إعتام عدسة العين)، وهناك دلائل على آفات القلب والأوعية الدموية والكلى وارتفاع ضغط الدم، وإلى 30-40 سنة من العمر تطوير القلب و / أو الكلى فشل.

يتميز هزيمة نظام القلب والأوعية الدموية مع مرض فابري من قبل مجموعة متنوعة من الأعراض، وغالبا ما يحدد تشخيص المرض: قد يكون هناك عضلة القلب الضخامي، ضعف الصمامات، عدم انتظام ضربات القلب والتوصيل، مظاهر الانصمام الخثاري وارتفاع ضغط الدم وعائي كلوي.

ألم في مرض فابري قد يكون طابع "أزمات" في شكل هجمات من ألم حارق شديد الألم الشديد في اليدين والقدمين، ويشع إلى أجزاء أخرى من الجسم، وتستمر من بضع دقائق إلى بضعة أيام من الحمى، حراق، وتسارع ESR.

تقران وعائي لديهم وجهة نظر، كما انها كانت، مشقوق، والطفح الجلدي طبيعة الأوعية الدموية التي لا تتجاوز بضعة ملليمترات في القطر، والتي يتم ترجمتها في السرة، على الركبتين والمرفقين، أي حيث يتعرض الجلد لأكبر التمدد. في خزعات الجلد مع مرض فابري يكشف ذمة مخاطية وتورم في جدران الأوعية الدموية الجلد، وأعرب توسع الشعريات، انحطاط وفاة الخلايا البطانية، peretsitov انتشار التعويضي وتضخم الخلايا الدهنية. في التركيبية التحول مستوى البطانية المعرض وخلية حوطية في depotsity بسبب تراكم في السيتوبلازم حبيبات متعددة الأشكال المحددة كبيرة متفاوتة كثافة الإلكترونات مع العتابي العادي على ما يرام، اصم لمرض فابري. يمكن تفسير معقد التغيرات الهيكلية المدرجة على أنها مظهر من مظاهر اعتلال وعائي جهازي. في كثير من الأحيان يحدث ورم وعائي في مرحلة المراهقة وقد يكون في بعض الحالات أول ظهور للمرض.

يمكن أن يكون أحد الأعراض الأولى من أعراض القرنية المميزة في شكل علامة نجمية ، يتم اكتشافها بواسطة مصباح شق ، ولا يؤثر على حدة البصر.

اعتلال عضلة القلب الضخامي مع مرض فابري هو في معظم الأحيان متناظرة دون انسداد، على الأقل - انسداد أو قمي. في بعض الحالات، يمكن أن يحدث اعتلال عضلة القلب الضخامي لدى المراهقين دون ظواهر العزلة angiokeratoza وبروتينية. مرض فابري يمكن الاشتباه في حالات الفاصلة تضخم في القلب غامضة تقصير من خلال الجمع بين PR (أقل من أو يساوي 0.12)، والجهد العالي في البطين الأيسر يؤدي معقدة بركي والسلبية العملاقة T. الأسنان في حالة ارتفاع ضغط الدم وعائي كلوي، وتضخم عضلة القلب، جنبا إلى جنب مع مرض معين ( تراكم شحمي سكري) يرتبط مع رف يسبب ارتفاع ضغط الدم وقصور البطين الأيسر. عندما المفرط البطين الحاجز تضخم (عادة أكثر من 20 ملم) وضع شكل الانسداد من اعتلال عضلة القلب الضخامي.

عند دراسة تخطيط صدى القلب ، يتم سد ضغط عضلة القلب مع تضمين "حبيبي" ، وتضخم في الحاجز بين البطاريين والجدار الخلفي للبطين الأيسر. لوحظ مضان من عضلة القلب مع TL-201 نظير الزيادة في عضلة القلب واردة أساسا في قمة القلب الناجم عن ترسب الشحميات السفنغولية السكرية وسجلت قبل ظهور تضخم القلب العلني. المجهر الضوئي خزعة شغاف وعضلة القلب من البطين الأيمن يكشف تشكل الفجوات من السيتوبلازم، والمجهر الإلكتروني - elektronnoplotnye الودائع المايلين.

خلل وظيفي صمامي غالبا ما ينظر القصور الأبهري المرتبطة ترسب في سدى الودائع صمام فوسفورية أو أكثر إلا نادرا، وذلك بسبب تمدد جذر الأبهر.

ما يقرب من 50 ٪ من المرضى لديهم تدلي الصمام التاجي بالاشتراك مع توسع الأبهر والاعتلال القلبي الكامن.

وتظهر عدم انتظام ضربات القلب والتوصيل تجسيدات مختلفة من عدم انتظام ضربات القلب غيري الموضع والإغلاق ويرتبط مع الآفات والعقدة الجيبية الأذينية البطينية. ضعف ممكن من عقدة الجيوب الأنفية ، تجعد بطء القلب المرضي ، الخفقان / التصفيق من الأذينين ، عرضية الحصار الأذيني البطيني ومزيجها. ضعف الجيوب الأنفية والعقد الأذيني البطيني يكمن في متلازمة الموت المفاجئ للمرضى الذين يعانون من مرض فابري.

ترتبط الاضطرابات الصبغيية بزيادة تراكم الصفائح الدموية ومستوى عالٍ من الجلوبيولين بيتا في بلازما الدم. تجلط الأوردة المحيطية العميقة ونظام المدخل للجلطات الدموية أكثر شيوعا في نظام الشريان الرئوي.

وظيفة الكلى ذات الصلة، في المقام الأول، مع ترسب السكرية في بطانة الأوعية الدموية من الكبيبة الكلوية ارتفاع ضغط الدم واضح، بروتينية وتطور لاحق من القصور الكلوي المزمن.

في كثير من الأحيان ، مع مرض فابري ، هناك آلام بالبطن تحدث بعد تناول الطعام والغثيان والإسهال.

تشخيص مرض فابري

تشخيص المرضى الذكور السريرية، على أساس وجود الآفات الجلدية النموذجية (angiokeratomas) في الجزء السفلي من الجذع، فضلا عن السمات المميزة اعتلال الأعصاب المحيطية (يسبب ألم حارق في الأطراف)، عتامة القرنية ونوبات متكررة زيادة في درجة حرارة الجسم إلى الحموية أرقام. يحدث الموت بسبب الفشل الكلوي أو مضاعفات القلب أو الدماغ من ارتفاع ضغط الدم أو الآفات الوعائية الأخرى. في الإناث متخالف، وعادة لا المظاهر السريرية، لكنها قد تواجه شكل خفيف من المرض، وغالبا ما تتميز تغيم القرنية.

ويستند التشخيص على دراسة نشاط غالاكتوزيداز - قبل الولادة في الزغمة الأمنيوسي أو المشيمية أو بعد الولادة في مصل الدم أو كريات بيضاء.

الطريقة الأكثر سهولة لتشخيص مرض فابري هي تحديد نشاط alpha-galactosidase في الخلايا الكريات البيض أو الخلايا الليفية الجلدية المستزرعة. أهمية التشخيص هو أيضا دراسة المواد ثنائية البصة ، بما في ذلك. الجلد والكلى. التشخيص قبل الولادة من المرض ممكن من خلال تحديد النشاط ألفا غالاكتوزيداز في الخلايا المستزرعة التي تم الحصول عليها من السائل الأمنيوسي.

[2]

علاج مرض فابري

الأكثر واعدة اليوم هو العلاج البديل مع استخدام ألفا-غالاكتوزيداز ألف المؤتلف ، والذي يتم تعاطيه عن طريق الوريد مرة كل أسبوعين. وأعرب عن كفاءة كبيرة في استخدام المخدرات كما انخفاضا (حتى إكمال اختفاء) السكرية ترسب في بطانة الأوعية الدموية، والحد من شدة الأعراض السريرية لهذا المرض. يتم استكمال العلاج مع Fabrazin عن طريق تعيين عقاقير للأعراض ، ولكن عندما لا يكون من الممكن استخدام هذا الدواء ، يصبح العلاج أعراض الرئيسي وتحددها طبيعة المظاهر السريرية في مريض معين. زرع الكلى فعال في علاج الفشل الكلوي.