مرض فابري

مرض فابري (المرادفات: مرض فابري (متلازمة)، مرض أندرسون، ورم وعائي منتشر) هو داء سفينجولي شحمي يسببه نقص ألفا غالاكتوزيداز أ، والذي يسبب ورم وعائي قرني، تنمل الأطراف، عتامة القرنية، نوبات متكررة من الحمى إلى مستويات حموية، وفشل كلوي أو قلبي.

يؤدي نقص ألفا-غالاكتوزيداز أ (سيراميداز) إلى خلل في انقسام ألفا-غالاكتوزيل من جزيء السيراميد. ينتقل المرض وراثيًا، مرتبطًا بالكروموسوم X، ويتمركز الخلل في Xq22. لم تُحدد أي سمات عرقية للمرض. ينتج عن هذا الخلل الأنزيمي تراكم ثلاثي وثنائي هكسوسيل سيراميد غير المنقسم، خاصةً في عضلة القلب والكلى، وكذلك في بطانة الأوعية الدموية، والغدة النخامية، وعصبونات جذع الدماغ، ومنطقة الدماغ البيني، والضفائر العصبية في الجهاز الهضمي، والعضلات الهيكلية.

[ 1 ]

أعراض مرض فاربي

يظهر المرض عادةً لدى الأطفال من عمر سنة إلى عشر سنوات، وربما لدى البالغين، ونادرًا ما يظهر في مرحلة الطفولة المبكرة. عادةً ما تكون الأعراض الأولى للمرض هي الألم والحرقان في الذراعين والساقين (تنمل) يحدث في فترة ما قبل البلوغ أو البلوغ، والذي يمكن أن يزداد عند ملامسة الماء الساخن (مثل الماء الساخن) ويحدث بسبب المجهود البدني والضعف والتعب وألم الأطراف وقلة التعرق وبيلة بروتينية غير مبررة والحمى وعناصر أرجوانية صغيرة على الجلد. تتركز الطفح الجلدي البقعي الحطاطي (أورام وعائية قرنية) على الأرداف وفي منطقة السرة ومنطقة الأربية وفي منطقة الشفتين والأصابع. غالبًا ما يعاني الأطفال من اضطرابات نباتية مع اضطرابات حركية وعائية تصل إلى انخفاض ضغط الدم الانتصابي الواضح. يعاني حوالي ثلث الأطفال المصابين بمرض فابري من متلازمة مفصلية تشبه الروماتيزم. مع تقدم المرض، تظهر أو تزداد آلام العضلات والتعب، وتنخفض الرؤية (تلف الأوعية الشبكية، إعتام عدسة العين)، وتظهر علامات تلف الجهاز القلبي الوعائي والكلى، ويرتفع ضغط الدم، وبحلول سن 30-40 يتطور الفشل القلبي و/أو الكلوي.

يتميز الضرر القلبي الوعائي في مرض فابري بمجموعة متنوعة من المظاهر وغالباً ما يحدد تشخيص المرض: قد يتم ملاحظة اعتلال عضلة القلب الضخامي، وخلل الصمامات، واضطرابات نظم القلب والتوصيل، والمظاهر الخثارية، وارتفاع ضغط الدم الكلوي.

يمكن أن يكون الألم في مرض فابري على شكل "أزمات"، في شكل نوبات من الألم الشديد والمؤلم والحارق في الذراعين والساقين وينتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم، ويستمر من عدة دقائق إلى عدة أيام، والحمى، والألم، وزيادة معدل ترسيب كريات الدم الحمراء.

تظهر الأورام الوعائية القرنية على شكل طفح جلدي نقطي متقرن وعائي، لا يتجاوز قطره بضعة ملليمترات، ويتمركز في منطقة السرة والركبتين والمرفقين، أي في المناطق التي يتعرض فيها الجلد لأكبر قدر من التمدد. في خزعات الجلد في مرض فابري، يتم الكشف عن وذمة وتورم مخاطي في جدران الأوعية الجلدية، وتوسع الشعيرات الدموية الواضح، وتنكس وموت الخلايا البطانية، والتكاثر التعويضي للخلايا المحيطة بالأوعية الدموية، وفرط تنسج الخلايا البدينة. على المستوى فوق البنيوي، يتم الكشف عن تحول الخلايا البطانية والخلايا المحيطة بالأوعية الدموية إلى خلايا دهنية بسبب تراكم حبيبات متعددة الأشكال كبيرة ومحددة ذات كثافة إلكترونية متفاوتة مع خطوط دقيقة منتظمة في السيتوبلازم، وهي علامة مرضية لمرض فابري. يمكن تفسير مجموعة التغيرات البنيوية المذكورة على أنها مظهر من مظاهر اعتلال الأوعية الدموية الجهازي. في أغلب الأحيان، تحدث الأورام الدموية في مرحلة المراهقة، وفي بعض الحالات قد تكون أول ظهور للمرض.

وقد يكون أحد الأعراض الأولى أيضًا عبارة عن عرض قرني مميز على شكل نجمة، يتم الكشف عنه باستخدام مصباح الشق ولا يؤثر على حدة البصر.

غالبًا ما يكون اعتلال عضلة القلب الضخامي في مرض فابري متماثلًا غير انسدادي، وفي حالات أقل شيوعًا - انسدادي أو قمي. في بعض الحالات، يمكن أن يحدث اعتلال عضلة القلب الضخامي لدى المراهقين بشكل منفرد دون تقرن وعائي وبيلة بروتينية. يمكن الاشتباه في مرض فابري في حالات تضخم القلب غير الواضح مع مزيج من فترة PR قصيرة (أقل من أو تساوي 0.12 ثانية)، وارتفاع الجهد المركب البطيني في أطراف الصدر اليسرى، وموجات T سلبية عملاقة. في حالة ارتفاع ضغط الدم الوعائي الكلوي، يرتبط تضخم عضلة القلب، إلى جانب آفة محددة (تراكم الجليكوليبيدات)، بارتفاع ضغط الدم الشرياني المستمر ويسبب فشل البطين الأيسر. مع التضخم المفرط للحاجز بين البطينين (عادةً أكثر من 20 مم)، يتطور شكل انسدادي من اعتلال القلب الضخامي.

يكشف فحص تخطيط صدى القلب عن انضغاط عضلة القلب مع شوائب حبيبية، وتضخم الحاجز بين البطينين والجدار الخلفي للبطين الأيسر. يكشف التصوير الومضاني لعضلة القلب باستخدام TL-201 عن زيادة في دخول النظائر إلى عضلة القلب، خاصةً في قمة القلب، نتيجة ترسب الغليكوسفينغوليبيدات، وقد سُجِّل ذلك حتى قبل ظهور تضخم قلبي واضح. يكشف الفحص المجهري الضوئي لخزعة شغاف عضلة القلب من البطين الأيمن عن تكوُّن فجوات في السيتوبلازم، بينما يكشف الفحص المجهري الإلكتروني عن رواسب شبيهة بالميالين كثيفة الإلكترونات.

يظهر خلل الصمامات في أغلب الأحيان على شكل قصور أبهري مرتبط بترسب رواسب الفوسفوليبيد في سدى الصمام أو، في حالات أقل شيوعًا، بسبب توسع جذر الأبهر.

يعاني حوالي 50% من المرضى من ارتخاء الصمام التاجي مع توسع الأبهر واعتلال عضلة القلب الكامن.

تتجلى اضطرابات نظم القلب والتوصيل القلبي بأشكال مختلفة من عدم انتظام ضربات القلب غير الطبيعي والانسدادات، وترتبط بتلف العقد الجيبية الأذينية والبطينية. من المحتمل أن يكون ضعف العقدة الجيبية الأذينية، الذي يتجلى في بطء القلب المرضي، والرجفان الأذيني/الرفرفة الأذينية، والانسداد الأذيني البطيني المستعرض، ومزيجها. يُعد ضعف العقد الجيبية الأذينية والبطينية أساس متلازمة الموت المفاجئ لدى مرضى داء فابري.

ترتبط اضطرابات الانصمام الخثاري بزيادة تراكم الصفائح الدموية وارتفاع مستويات بيتا-ثرومبوغلوبولين في بلازما الدم. وتُعد الجلطات الوريدية الطرفية العميقة والانصمام الخثاري في الجهاز البابي في الشريان الرئوي أكثر شيوعًا.

يتجلى خلل وظائف الكلى، المرتبط في المقام الأول بترسب الجليكوليبيدات في بطانة الكبيبات الكلوية، في ارتفاع ضغط الدم الشرياني، والبروتين في البول والتطور اللاحق للفشل الكلوي المزمن.

في كثير من الأحيان مع مرض فابري، يحدث ألم في البطن بعد تناول الطعام، وغثيان، وإسهال.

تشخيص مرض فابري

يعتمد تشخيص الذكور على التشخيص السريري، ويعتمد على وجود آفات جلدية نموذجية (أورام وعائية قرنية) في الجزء السفلي من الجذع، بالإضافة إلى علامات مميزة لاعتلال الأعصاب المحيطية (مما يسبب ألمًا حارقًا في الأطراف)، وعتامة القرنية، ونوبات متكررة من الحمى تصل إلى مستويات حموية. تحدث الوفاة نتيجةً لفشل كلوي أو مضاعفات قلبية أو دماغية ناجمة عن ارتفاع ضغط الدم أو آفات وعائية أخرى. عادةً ما لا تظهر أعراض سريرية على الإناث متغايرات الزيجوت، ولكن قد يُصبن بشكل خفيف من المرض، والذي غالبًا ما يتميز بعتامة القرنية.

يعتمد التشخيص على اختبار نشاط الغالاكتوزيداز، إما قبل الولادة في الخلايا السلوية أو الزغابات المشيمية أو بعد الولادة في المصل أو الكريات البيض.

الطريقة الأسهل لتشخيص مرض فابري هي تحديد نشاط ألفا-غالاكتوزيداز في كريات الدم البيضاء أو الخلايا الليفية الجلدية المزروعة. كما أن دراسة عينات الخزعة، بما في ذلك الجلد والكلى، ذات أهمية تشخيصية. ويمكن تشخيص المرض قبل الولادة بتحديد نشاط ألفا-غالاكتوزيداز في الخلايا المزروعة المأخوذة من السائل الأمنيوسي.

[ 2 ]

علاج مرض فابري

العلاج الأكثر واعدًا حتى الآن هو العلاج التعويضي باستخدام ألفا-غالاكتوزيداز أ البشري المُعاد تركيبه، والذي يُعطى وريديًا مرة كل أسبوعين. وقد أثبت هذا الدواء فعالية ملحوظة، تتجلى في انخفاض (حتى الاختفاء التام) لترسب الجليكوليبيد في بطانة الأوعية الدموية، وفي انخفاض شدة الأعراض السريرية للمرض. يُستكمل العلاج بفابرازايم بوصف أدوية مُخففة للأعراض، ولكن في حال تعذر استخدام هذا الدواء، يُصبح العلاج المُخفف للأعراض هو العلاج الرئيسي، ويُحدد ذلك حسب طبيعة الأعراض السريرية لدى المريض. يُعد زرع الكلى فعالًا في علاج الفشل الكلوي.