حمى البحر المتوسط العائلية (مرض دوري): الأعراض والتشخيص والعلاج

حمى البحر الأبيض المتوسط (حمى البحر الأبيض المتوسط (FMF)، مرض المتكررة) - وهو مرض وراثي يتميز نوبات متكررة من الحمى والتهاب الصفاق، وأحيانا مع الجنب، والآفات الجلدية والتهاب المفاصل والتهاب التامور نادرا. يمكن أن تحدث الداء النشواني في الكليتين ، مما قد يؤدي إلى الفشل الكلوي. في معظم الأحيان ، يحدث هذا المرض في أحفاد سكان حوض البحر الأبيض المتوسط. التشخيص سريري بشكل كبير ، على الرغم من أن الفحص الجيني متاح. يشمل العلاج الكولشيسين للوقاية من الهجمات الحادة ، وكذلك داء النشواني في الكليتين في معظم المرضى. تشخيص العلاج مواتية.

حمى البحر الأبيض المتوسط العائلية (FMF) - وهو المرض الذي يحدث في الناس ينحدر من سكان حوض البحر الأبيض المتوسط، وذلك أساسا السفارديم اليهود والعرب في شمال أفريقيا والأرمن والأتراك واليونانيين والإيطاليين. في نفس الوقت ، يتم ملاحظة حالات المرض في مجموعات أخرى (على سبيل المثال ، اليهود الأشكناز ، الكوبيين ، البلجيكيين) ، والتي تحذر من استبعاد التشخيص فقط على أساس المنشأ. ما يقرب من 50 ٪ من المرضى لديهم تاريخ عائلي للمرض ، بما في ذلك الأشقاء عادة.

الأكثر شيوعا من الأمراض وصفها، وFMF يؤثر بشكل رئيسي الجنسية، الذين يعيشون في منطقة حوض البحر الأبيض المتوسط (اليهود الشرقيين والأتراك والأرمن وشمال أفريقيا والعرب)، على الرغم من أنك يمكن أن تجد وصفا لحالات المرض المتكررة وأشكنازي اليهود واليونانيين، الروسية، البلغارية والايطاليين. تواتر حدوثه حسب الجنسية - 1: 1000 - 1: 100000. في الرجال ، يبدو في كثير من الأحيان أكثر من النساء (1.8: 1).

[1], [2], [3], [4], [5]

الأسباب حمى البحر المتوسط العائلية (مرض متكرر)

ما الذي يسبب حمى البحر المتوسط العائلية؟

إن حمى البحر المتوسط العائلية تحدث بسبب طفرات في جين MEFV الموجود على الذراع القصير للكروموسوم السادس عشر ، وهي موروثة في نوع متنحي جسمي متنحي. يقوم جين MEFV عادة بترميز بروتين (يسمى pirin أو marenostrin) يعبر عنه بالعدلات المنتشرة. وظيفتها المفترضة هي تقليل الاستجابة الالتهابية ، ربما عن طريق تثبيط التنشيط والعلاج الكيميائي للعدلات. تؤدي طفرات الجين إلى تخليق جزيئات بيرين المعيبة ؛ توحي بأن القاذفات الطفيفة غير المعروفة للاستجابة الالتهابية ، والتي عادة ما يتم التحكم بها عن طريق البيريدين سليمة ، لا يتم قمعها ، لأن البيرين هو عيب. وتشمل العواقب السريرية نوبات عفوية من التهاب العدلات في الغالب في تجويف البطن ، وكذلك في أماكن أخرى.

التسبب في حمى البحر الأبيض المتوسط العائلية

المترجمة عيب الجين المسبب للمرض على الذراع القصير للكروموسوم 16 (1br13.3) يشار اليه على أنه MEFV، يتم التعبير عن ذلك بشكل رئيسي في المحببة ويشفر بروتين يسمى بيرين (أو marenostrin). يتكون الجين من 10 exons تنظم تسلسل 781 من بقايا الأحماض الأمينية. 26 وصف الطفرات، ويفضل في اكسون 10 واكسون 2. -M694V طفرة الأكثر شيوعا (استبدال لحمض أميني أساسي metioina} - يحدث في 80٪ من المرضى الذين يعانون من مرض المتكررة، مرض شديد ارتباطا مخاطر عالية لتطوير الداء النشواني بيرين ينتمي إلى عائلة. ويعرف عوامل النسخ في سيتوبلازم خلايا الدم النخاعي. بناء على دراسات عديدة تشير إلى أن بيرين تلعب الدور التنظيمي سلبي في تطوير العملية الالتهابية.

الأعراض حمى البحر المتوسط العائلية (مرض متكرر)

أعراض حمى البحر الأبيض المتوسط

تبدأ حمى البحر المتوسط للعائلة ، عادةً ما بين 5 و 15 سنة ، ولكن قد يكون هناك بداية متأخرة أو مبكرة ، حتى في مرحلة الطفولة. تتكرر الهجمات بشكل متقطع وتختلف في نفس المريض. عادة ما تكون مدتها هي 24-72 ساعة ، إلا أن بعضها يستغرق أسبوعًا أو أكثر. يختلف تكرار الحلقات من هجومين في الأسبوع إلى هجوم واحد كل عام (غالبًا ما يكون هجوم واحد كل 2-6 أسابيع). تميل شدة وتكرار الهجمات إلى الانخفاض أثناء الحمل وتطور الداء النشواني. يمكن أن تستمر التخفيضات العفوية لسنوات.

مظهر من مظاهر الأساسي هو زيادة في درجة حرارة الجسم إلى 40 "C، غالبا ما يرافقها من أعراض التهاب الصفاق. ألم في البطن (عادة ما يبدأ في الربع احد وتمتد المعدة كلها) ويحدث في حوالي 95٪ من المرضى، ويمكن أن تختلف في شدتها من الهجوم للهجوم. الحد وغالبا ما تضع التمعج، وتضخم في البطن، توتر العضلات الأمامية جدار البطن وتهيج البريتوني الأعراض في ذروة الهجوم، وأنها لا يمكن تمييزها عن ثقب الجهاز الداخلية خلال الفحص البدني.

مظاهر أخرى تشمل ذات الجنب الحاد (في 30 ٪) ؛ التهاب المفاصل (بنسبة 25 ٪) ، وعادة ما يكون مع مفاصل الركبة والمرفق والورك. الطفح الجلدي مثل الجاودار على الجزء السفلي من الساقين. وذمة ووجع في كيس الصفن ، والناجمة عن التهاب الخصيتين. يتطور التهاب التامور نادرا جدا. في نفس الوقت ، تختلف المظاهر الجنبية والزلابية والجلدية لحمى البحر الأبيض المتوسط بين التجمعات السكانية المختلفة ، وهي أقل تكرارا في الولايات المتحدة من أي مكان آخر.

أخطر المضاعفات من حمى البحر الأبيض المتوسط العائلية هو الفشل الكلوي المزمن الناجم عن ترسب الأميلويد في الكليتين. ويمكن أيضا العثور على رواسب اميلويد في الجهاز الهضمي والكبد والطحال والقلب والخصيتين والغدة الدرقية.

التشخيص حمى البحر المتوسط العائلية (مرض متكرر)

تشخيص حمى البحر المتوسط العائلية

حمى البحر الأبيض المتوسط التشخيص في كثير السريرية، ولكن الآن الطرق المتاحة لتشخيص وراثية، والتي هي مفيدة بشكل خاص في فحص الأطفال الذين يعانون من المظاهر السريرية غير نمطية. وتشمل أعراض غير محددة زيادة عدد الكريات البيضاء، وتسارع معدل الترسيب، C-رد الفعل زيادة مستويات البروتين والفيبرينوجين. بروتينية يومية فوق 0.5 غم / يوم تشير إلى تطور الداء النشواني في الكليتين. التشخيص التفريقي قضائه مع البورفيريا الحادة المتقطعة، وذمة وعائية وراثية والهجمات البطن، التهاب البنكرياس المتكرر وغيرها من الحمى المتكررة وراثية.

[6], [7], [8], [9], [10]

علاج او معاملة حمى البحر المتوسط العائلية (مرض متكرر)

علاج حمى البحر المتوسط العائلية (مرض دوري)

على الرغم من شدة الأعراض خلال الهجمات الحادة ، إلا أنها تختفي بسرعة في معظم المرضى ، ويشعر المرضى بصحة جيدة حتى الحلقة القادمة. أدى الاستخدام الواسع النطاق للكولشيسين للأغراض الوقائية إلى انخفاض كبير في حدوث الداء النشواني والفشل الكلوي اللاحق.

الجرعة الاتقائية من الكولشيسين هي 0.6 ملغ شفويا مرتين في اليوم (يحتاج بعض المرضى 4 مرات من الكولشيسين ، وبعض المرضى قد يأخذونها مرة واحدة). هذه الجرعة توفر مغفرة كاملة أو تحسن واضح في حوالي 85 ٪ من المرضى. المرضى الذين يعانون من الهجمات النادرة، التي تنمي مع الفترة البادري السابقة، يمكن أن تدار الكولشيسين فقط مع تطور الأعراض الأولية، والجرعة هي 0.6 ملغ شفويا كل ساعة لمدة 4 ساعات ثم كل 2 ساعة لمدة 4 ساعات، ثم كل 12 ساعة في غضون 48 ساعة. وكقاعدة عامة ، فإن تعيين الكولشيسين في ذروة الهجوم ، حتى في ظل حالة إدارته عن طريق الوريد ، غير فعال. لتحقيق تأثير وقائي جيد ، يحتاج الأطفال غالبًا إلى جرعات بالغة. الكولشيسين لا يزيد من خطر العقم والإجهاض عند النساء مع حمى البحر الأبيض المتوسط متقطعة ولا يزيد من نسبة حدوث التشوهات الخلقية في الجنين عندما تلقت الأم أثناء الحمل.

عدم وجود تأثير في الكولشيسين تعيين غالبا ما ترتبط مع عدم الامتثال أوصى وضع استقبالها أو جرعة، لكنه لاحظ أيضا وجود علاقة بين ضعف الاستجابة للعلاج مع الكولشيسين، وتركيز منخفض الكولشيسين في تعميم وحيدات. يمكن أن يقلل الكولشيسين الوريدي الأسبوعي من تكرار الهجمات وشدتها في المرضى الذين لا يستجيبون للعلاجات الوقائية التقليدية مع الكولشيسين. بدائل الكولشيسين ، والتي ، مع ذلك ، لم يتم التحقيق فيها بعد ، هي ألفا ألفا 3-10 مليون وحدة تحت الجلد ، برازوسين 3 ملغ 3 مرات يوميا عن طريق الفم ، فضلا عن الثاليدومايد.

في بعض الأحيان ، لتخفيف الألم ، من الضروري وصف المواد الأفيونية ، ولكن يجب عليك الاقتراب بعناية من الغرض منها حتى لا تصبح مدمنا.

المعايير التشخيصية لحمى البحر المتوسط العائلية (مرض دوري)

معايير التشخيص الأساسية	معايير تشخيصية إضافية
1 التهاب الصفاق المنتشر دوريًا و / أو الجنب (2-3 أيام) مصحوبًا بمتلازمة الألم الحادة 2 حمى ترتبط بالألم 3 Aionyodis 4 التأثير العلاجي للكولشيسين	5. هجمات متكررة من التهاب المفاصل 6. حمامي احمر 7. بداية المرض في مرحلة الطفولة المبكرة أو البلوغ 3. الانتماء الوطني 9. يثقل تاريخ العائلة 10. تدخلات جراحية متكررة غير مبررة في شكل البطن أو مختلطة 11. مغفرة أثناء الحمل واستئناف النوبات بعد الولادة

توقعات

ما هو تشخيص حمى البحر المتوسط؟

مضاعفة هذا المرض هو الداء النشواني (AA- نوع) مع تلف الكلى السائد. يزيد احتمال الداء النشواني مع وجود العوامل التالية: وجود الداء النشواني الثانوي في الأقارب والجنس الذكوري ، M694V الطفرة ، متماثل الزيجوت وفقا ل SAA1-6.