علاج الخراج بالمضادات الحيوية

مهما كان اسم الالتهاب المصحوب بالتنخر وذوبان الأنسجة - الخراج أو الخراج أو الخراج - فإن العملية الالتهابية والتقيح في 99٪ من الحالات يكون سببها عدوى بكتيرية، والتي يمكن التعامل معها بالمضادات الحيوية للخراجات.

دواعي الإستعمال المضادات الحيوية للخراج

الالتهاب على شكل خراج - تجويف محدود بغشاء صديدي يحتوي على إفرازات قيحية - هو نتيجة لتفاعل الدفاع المحلي في الجسم: تندفع الخلايا البلعمية النسيجية والعدلات البيضاء إلى موقع العدوى وتمتص البكتيريا، ولكن في هذه الحالة تموت وتشكل مع الخلايا الميتة القيح.

يُعتبر السبب الرئيسي لتكوين بؤر الالتهاب هذه هو البكتيريا اللاهوائية الاختيارية موجبة الجرام من جنس المكورات العنقودية الذهبية، وفي مقدمتها المكورات العنقودية الذهبية. ومع ذلك، غالبًا ما تشارك عدة أنواع من البكتيريا في تكوين الخراج القيحي - موجبة الجرام وموجبة الجرام، هوائية ولاهوائية.

وتستخدم المضادات الحيوية للخراجات القيحية عندما يتم الكشف عن ما يلي في محتويات القيح: المكورات العنقودية البشروية، العقدية المقيحة، العقدية الرئوية، الزائفة الزنجارية (Pseudomonas aeruginosa)، الإشريكية القولونية (Escherichia coli)، الكلبسيلة الرئوية، البروتيوس المعجزة.

ترجع مؤشرات استخدام العوامل المضادة للبكتيريا لخراجات الحلق والحيز البلعوميوالرئة ، وكذلك القيح السني أيضًا إلى الوجود الأكثر احتمالًا للبكتيريا اللاهوائية والبكتيريا مثل Peptostreptococcus spp. و Clostridium perfringens و Clostridium septicume و Prevotella melaninogenica و Bacteroides fragilis و Bacteroides oralis.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

الافراج عن النموذج

يتوفر السيفوتاكسيم والسيفوبيرازون على شكل مسحوق (في قوارير) لإعداد محلول يستخدم للإعطاء عن طريق الحقن.

يتوفر الكليندامايسين بالأشكال التالية: كبسولات (75، 150 و 300 ملغ)، محلول فوسفات 15٪ (في أمبولات 2، 4 و 6 مل)؛ حبيبات (في قوارير) - لإعداد شراب للأطفال.

جوساميسين - أقراص و معلق، دوكسيسيكلين - كبسولات.

أموكسيسلاف: أقراص (250 و 500 ملغ)، مسحوق لإعداد المعلق الفموي ومسحوق لإعداد محلول الحقن.

علاج الخراج بالمضادات الحيوية: أسماء الأدوية

العلاقة بين الدواء الموصوف وموقع البؤرة القيحية ضئيلة، إلا أن تحديد العامل الممرض المحدد له أهمية حاسمة. ينبغي وصف المضادات الحيوية لخراج الرئة مع الأخذ في الاعتبار أن المكورات العنقودية الذهبية تلعب الدور الرئيسي في تطور الالتهاب الرئوي الخراجي، لذا فإن مضادات السيكلوسبورين من الجيل الثالث واللينكوساميدات ستكافحها بفعالية أكبر.

بالإضافة إلى ذلك، قد تشمل المضادات الحيوية المستخدمة لعلاج خراجات الأنسجة الرخوة أدوية من مجموعة الماكروليد.

لا تُستخدم المضادات الحيوية لعلاج خراج الأرداف عند حدوث التهاب في موضع الحقن وعدم وجود عدوى بكتيرية، أي أن الخراج معقم (ويُعالج بالكورتيكوستيرويدات). ولكن في حالات أخرى، بعد فتح الخراج وتصريفه، تُستخدم المضادات الحيوية، وعادةً ما تكون مشتقات البنسلين.

يجب أن تكون أدوية العلاج السببي لخراج اللوزتين، أي المضادات الحيوية لخراج الحلق، فعالة ضد المكورات العنقودية الذهبية، والعقدية المقيحة، والكلبسيلا، والبروتيوس، والإشريكية القولونية. يمكن أن تكون هذه المضادات إما مضادات حيوية واسعة الطيف من مجموعة البنسلين أو الماكروليدات. ولكن من غير المرجح أن تُفيد المضادات الحيوية من مجموعة التتراسيكلين والأمينوغليكوزيدات في علاج خراج الحلق.

يُجرى العلاج المضاد للبكتيريا لخراج خلف البلعوم، أي علاجه بالمضادات الحيوية، مع مراعاة العدوى الشائعة لهذا المرض: العنقوديات، والبيبتوستربتوكوكس، والباكتيرويدات. وفي هذه الحالة، يُحقق السيفالوسبورينات ومزيج البنسلينات مع حمض الكلافولانيك أقصى تأثير.

عادةً ما تُسهم الزائفة الزنجارية واللاهوائية في تكوّن الخراجات السنية (اللثوية أو حول الذروية). لذلك، عند وصف المضادات الحيوية لخراج الأسنان، يجب على الأطباء مراعاة أن الأمينوغليكوزيدات لا تؤثر على البكتيريا اللاهوائية، وأن الزائفة الزنجارية تُبدي مقاومةً ليس فقط للأمينوغليكوزيدات، بل أيضًا لبيتا لاكتام البنسلين.

تقدم هذه المراجعة أسماء الأدوية المضادة للبكتيريا الأكثر استخدامًا في علاج الخراجات:

• المضادات الحيوية من الجيل الثالث من السيفالوسبورينات سيفوتاكسيم، سيفوبيرازون (سيرازون، سيفوبوسيد، ميدوسييف، سيبرون وغيرها من الأسماء التجارية)؛
• المضادات الحيوية من مجموعة اللينكوساميدات: كليندامايسين (كلينداسين، كلينيميسين، كليوسين، دالاسين)، لينكومايسين؛
• ماكروليد جوساميسين (فيلبرافين)؛
• مضاد حيوي واسع الطيف من مجموعة التتراسيكلين دوكسيسيكلين (فيبراميسين، دوكساسين، دوكسيلين، نوفاسايكلين، ميدومايسين)؛
• أموكسيكلاف (أموكسيل، أوغمنتين، كو-أموكسيكلاف، كلافاموكس) من مجموعة بيتا لاكتامز البنسلين.

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]

الدوائية

جميع السيفالوسبورينات، بما فيها سيفوتاكسيم وسيفوبيرازون، تدمر الكائنات الحية الدقيقة عن طريق تثبيط الإنزيمات البكتيرية اللازمة لإنتاج المكونات الكربوهيدراتية لجدران خلاياها - الببتيدات المخاطية (الببتيدوغليكان). وبالتالي، تُحرم الخلايا البكتيرية من الحماية الخارجية وتموت. الديناميكية الدوائية للأموكسيكلاف، المحمي من بيتا لاكتامازات البكتيريا بواسطة حمض الكلافولانيك، متشابهة.

يعتمد تأثير اللينكوساميدات (الكليندامايسين)، والماكروليدات (الجوسامايسين)، والتتراسيكلينات (الدوكسيسيكلين وغيره من الأدوية المُحسّنة من هذه المجموعة) على قدرتها على الارتباط بجزيئات الحمض النووي الريبوزي (الريبوسومات السيتوبلازمية) على الأغشية البكتيرية، أي بوحدات النوكليوتيدات الفرعية 30S، أو 50S، أو 70S. نتيجةً لذلك، يتباطأ تخليق البروتين في الخلايا البكتيرية ويتوقف تمامًا تقريبًا. في الحالة الأولى، تعمل الأدوية كمضادات للبكتيريا، وفي الحالة الثانية، تعمل كقاتلة لها.

[ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]

الدوائية

بعد الإعطاء العضلي أو الوريدي، يدخل سيفوتاكسيم وسيفوبيرازون إلى مجرى الدم الجهازي، ويصلان إلى أقصى تركيز لهما خلال نصف ساعة وخمس دقائق على التوالي (ويستمر مفعولهما لمدة ١٢ ساعة بعد جرعة واحدة)؛ ولا تتجاوز نسبة ارتباطهما ببروتينات البلازما ٤٠٪. تُطرح السيفالوسبورينات من الجسم عن طريق الكلى والأمعاء خلال فترة نصف (T1/2) تتراوح بين ٦٠ و٩٠ دقيقة.

يصل التوافر البيولوجي للكليندامايسين إلى 90٪، ويتغلغل الدواء في جميع أنسجة وسوائل الجسم، ويلاحظ أعلى مستوى له في الدم في المتوسط بعد ساعتين من الإعطاء عن طريق الحقن وبحد أقصى ساعة واحدة بعد الإعطاء عن طريق الفم.

يتم استقلاب الدواء في الكبد، ويتم الإخراج عن طريق الأمعاء والكلى، ويبلغ عمر النصف من ساعتين إلى ثلاث ساعات.

تتميز الحركية الدوائية لجوساميسين بسرعة امتصاصه في المعدة، ونفاذيته العالية وتراكمه في الأنسجة الرخوة، والجلد، والأنسجة تحت الجلد، واللوزتين، والرئتين؛ ويُلاحظ أعلى تركيز له بعد ساعة ونصف من تناول الأقراص أو المعلق. في الوقت نفسه، لا يرتبط أكثر من 15% من المادة الفعالة للدواء ببروتينات البلازما. يُفكك جوساميسين بواسطة إنزيمات الكبد، ويُطرح مع البراز والبول.

يُمتص المضاد الحيوي دوكسيسيكلين بسرعة، حيث يرتبط 90% منه ببروتينات البلازما؛ ويبلغ تركيز الدواء ذروته بعد ساعتين من تناوله عن طريق الفم. ويستمر التخلص منه عبر الأمعاء، ويمكن أن تتراوح مدة نصف المدة بين 15 و25 ساعة.

يصل أموكسيسلاف، المكون من الأموكسيسيلين وحمض الكلافولانيك، إلى أقصى تركيز له في الدم خلال ساعة واحدة - مع أي طريقة إعطائه؛ حيث يصل ارتباط الأموكسيسيلين ببروتينات الدم إلى 20%، بينما يصل ارتباط حمض الكلافولانيك إلى 30%. يخترق الدواء ويتراكم في الجيب الفكي، والأذن الوسطى، والرئتين، وغشاء الجنب، وأنسجة الأعضاء التناسلية الداخلية. يُستقلب حمض الكلافولانيك في الكبد، وتُطرح نواتج تحلله عن طريق الكلى والأمعاء والرئتين. يُطرح ما يقرب من 70% من الأموكسيسيلين عن طريق الكلى بشكل غير مهضوم.

[ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]

الجرعات والإدارة

يُعطى سيفوتاكسيم وسيفوبيرازون عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي، بجرعة 1-2 غرام كل 12 ساعة. يُعطى محلول كليندامايسين وريديًا بجرعة من 1.2 إلى 2.7 غرام يوميًا؛ وتُؤخذ كبسولات فموية بجرعة 150-300 ملغ كل 6 ساعات لمدة 6-7 أيام.

يوصف للبالغين جوساميسين 1 غرام ثلاث مرات في اليوم (قبل الوجبات)، ومدة العلاج 10 أيام؛ يتناول الأطفال دون سن 14 عامًا المعلق بجرعة يومية تتراوح بين 30-50 مل لكل كيلوغرام من وزن الجسم (مقسمة إلى ثلاث جرعات).

الجرعة المثالية من دوكسيسيكلين هي كبسولة واحدة (100 ملغ) مرتين يوميًا؛ وللأطفال فوق سن 8 سنوات (حسب شدة الحالة) - 2-4 ملغ من الدواء لكل كيلوغرام من الوزن. مدة العلاج 10 أيام على الأقل.

يُعطى أموكسيكلاف عن طريق الوريد بجرعة 1.2 غرام كل 8 ساعات لمدة 4-5 أيام؛ وللأطفال دون سن 12 عامًا، يُعطى 30 ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم. ثم يُستبدل الدواء على شكل أقراص.

في حال استخدام الأقراص فقط، يُنصح بتناولها مع الوجبات: قرص واحد ثلاث مرات يوميًا (ويفضل كل 8 ساعات). يُفضل للأطفال دون سن السادسة تناول أموكسيكلاف على شكل معلق - 15 ملغ لكل كيلوغرام من الوزن، وجرعة الرضع 10 ملغ/كغ، ثلاث مرات يوميًا. الحد الأقصى للجرعة اليومية المسموح بها للأطفال هو 45 ملغ/كغ.

[ 33 ]، [ 34 ]، [ 35 ]، [ 36 ]، [ 37 ]، [ 38 ]

استخدم المضادات الحيوية للخراج خلال فترة الحمل

يُسمح باستخدام السيفوتاكسيم والسيفوبيرازون، وكذلك الجوساميسين - كمضادات حيوية للخراج أثناء الحمل - فقط في حالة وجود مؤشرات صارمة.

لا يستخدم الكليندامايسين في علاج النساء الحوامل.

يُسمح باستخدام جوساميسين أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية بعد تقييم نسبة المخاطر والفوائد للعلاج.

لا توجد بيانات بخصوص التأثيرات المسببة للتشوهات الخلقية للدوكسيسيكلين والأموكسيسلاف، ولكن استخدام الدوكسيسيلين محظور في أواخر الحمل.

موانع

وفقًا للتعليمات الرسمية، فإن موانع استخدام سيفوتاكسيم وسيفوبيرازون وكليندامايسين، بالإضافة إلى فرط الحساسية الفردية للأدوية، تشمل التهاب الأمعاء، والنزيف، والفشل الكبدي والكلوي الشديد.

كما يُمنع استعمال الجوساميسين أيضًا في حالة وجود مشاكل في الكلى والكبد.

تتضمن قائمة موانع استعمال الدوكسيسيكلين فشل الكبد، وارتفاع عدد خلايا الدم البيضاء، والبرفيريا، والعمر أقل من 9 سنوات.

لا يُوصف أموكسيكلاف لعلاج التهاب الكبد، واليرقان الناتج عن حصوات المرارة، وفينيل كيتونوريا، وداء وحيدات النوى المعدي.

[ 26 ]

آثار جانبية المضادات الحيوية للخراج

تشمل الآثار الجانبية لسيفوتاكسيم أو سيفوبيرازون ما يلي: الغثيان، والتقيؤ، واضطراب الأمعاء وألم البطن؛ رد فعل تحسسي (الشرى والحكة الجلدية)؛ ندرة المحببات، وانخفاض خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية في الدم؛ الألم والتهاب جدران الأوردة في موقع الحقن.

بالإضافة إلى الآثار الجانبية المذكورة، فإن تناول الكليندامايسين عن طريق الفم يمكن أن يسبب اضطرابًا مؤقتًا في انتقال النبضات العصبية العضلية، كما أن الإعطاء الوريدي لهذا المضاد الحيوي يمكن أن يسبب طعمًا معدنيًا في الفم، وانخفاضًا حادًا في ضغط الدم، واضطرابًا في عمل القلب (حتى السكتة القلبية).

يمكن أن يسبب استخدام جوساميسين ردود فعل تحسسية، وفقدان السمع المؤقت، والصداع، وفقدان الشهية، وحرقة المعدة، والغثيان والإسهال.

الدوكسيسيكلين، مثل معظم المضادات الحيوية، يعطل البكتيريا المعوية، وخصوصيته، والتي تتجلى في حالات الاستخدام طويل الأمد، هي زيادة حساسية الجلد للأشعة فوق البنفسجية والتغير المستمر في لون مينا الأسنان.

من بين الآثار الجانبية الأكثر شيوعا لأموكسيكلاف هي الطفح الجلدي واحتقان الدم، والغثيان والإسهال، وقلة الكريات البيض وفقر الدم الانحلالي، والأرق وتشنجات العضلات، واختلال وظائف الكبد (مع زيادة مستويات الإنزيمات الصفراوية).

[ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]، [ 31 ]، [ 32 ]

جرعة مفرطة

في حالات الجرعة الزائدة من سيفوتاكسيم وسيفوبيرازون، قد تُلاحظ زيادة في الآثار الجانبية للدواء. كما أن تجاوز جرعة كليندامايسين وجوساميسين ودوكسيسيكلين يزيد من شدة الآثار الجانبية في الجهاز الهضمي.

وفي حال تناول جرعة زائدة من أموكسيكلاف، قد يُصاب المريض بالدوار والأرق وزيادة الإثارة العصبية مع تشنجات. في الحالات الشديدة، يُنصح بإجراء غسيل الكلى.

[ 39 ]، [ 40 ]، [ 41 ]، [ 42 ]، [ 43 ]، [ 44 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

عند العلاج باستخدام سيفوتاكسيم أو سيفوبيرازون، يجب تجنب الاستخدام المتزامن للمضادات الحيوية الأمينوغليكوزيدية، والأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs)، والفوروسيميد ومضادات التخثر.

تم تحديد عدم توافق الكليندامايسين مع الأدوية التالية: الإريثروميسين، الأمبيسلين، مسكنات الأفيون، فيتامينات ب، الباربيتورات، جلوكونات الكالسيوم وكبريتات المغنيسيوم.

لا يُنصح بتناول جوساميسين مع المضادات الحيوية الأخرى، أو الثيوفيلين، أو مضادات الهيستامين. كما يُقلل جوساميسين من فعالية موانع الحمل الهرمونية.

لا يجوز الاستخدام المتزامن للدوكسيسيكلين مع مضادات الحموضة ومضادات التخثر غير المباشرة ومستحضرات الحديد والصبغات المحتوية على الكحول.

[ 45 ]، [ 46 ]

شروط التخزين

يوصى بتخزين جميع المستحضرات المذكورة في المراجعة في مكان جاف، محمي من الضوء، عند درجة حرارة < +25 درجة مئوية.

[ 47 ]، [ 48 ]، [ 49 ]، [ 50 ]، [ 51 ]، [ 52 ]، [ 53 ]

مدة الصلاحية

وفقًا للتعليمات، فإن مدة صلاحية سيفوتاكسيم وسيفوبيرازون هي 24 شهرًا؛ كليندامايسين، أموكسيسلاف، دوكسيسيكلين - 3 سنوات؛ جوساميسين - 4 سنوات.

[ 54 ]