فيزوديين

يعد فيسوداين جزءًا من مجموعة من الأدوية المضادة للأورام التي تستخدم لإجراء إجراءات العلاج الضوئي الديناميكي.

العنصر النشط في دواء فيرتيبورفين هو ما يُسمى بمشتق بنزوبورفيرين أحادي الحمض (BPD-MA)، والذي يتضمن مزيجًا من متماكبات ريجيومين BPD-MAD وBPD-MAC، واللذين لهما نفس الفعالية (تحتوي على هذين المكونين بنسبة 1:1). يُستخدم الدواء كمادة منشطة للضوء (مُحسِّس للضوء). [ 1 ]

دواعي الإستعمال فيزوديين

يستخدم في علاج الأمراض التالية:

• تكوين أوعية دموية جديدة تحت البقعة المشيمية (كلاسيكية أو كامنة في الغالب)، ناجمة عن الضمور البقعي المرتبط بالعمر؛
• تكوين أوعية دموية جديدة في المشيمية تحت البقعة المرتبطة بداء الهستوبلازما العيني، أوقصر النظر المرضي ، أو آفات أخرى في البقعة.

الافراج عن النموذج

يتم إطلاق المادة العلاجية على شكل محلول مجفف بالتجميد - داخل قوارير 15 ملغ (توجد قارورة واحدة داخل العبوة).

الدوائية

يُنتج الفرتيبورفين سمومًا خلوية فقط بوجود الأكسجين، حيث يُنشَّط بالضوء. بعد امتصاصه بواسطة البورفيرين، تتحول الطاقة إلى أكسجين، وبعد ذلك يتكون أكسجين أحادي قصير العمر، يتميز بتفاعلية قوية. يُدمِّر هذا الأكسجين البنى الحيوية في منطقة الانتشار، مما يُسبب انسدادًا وعائيًا موضعيًا وتلفًا خلويًا. بالإضافة إلى ذلك، قد يحدث موت خلوي في ظل ظروف معينة. [ 2 ]

تعتمد انتقائية العلاج الضوئي الديناميكي باستخدام الفرتيبورفين، بالإضافة إلى التأثير الموضعي للضوء، على الامتصاص المتسارع والاحتفاظ الانتقائي بالفرتيبورفين بواسطة الخلايا سريعة الانتشار (بما في ذلك بطانة منطقة تكوين الأوعية الدموية الجديدة في المشيمية). [ 3 ]

الدوائية

عمليات التوزيع.

تبلغ قيمة Cmax بعد ضخ 6 و 12 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم لمدة 10 دقائق حوالي 1.5 و 3.5 ميكروجرام / مل.

تتم عملية التخليق داخل البلازم للمادة باستخدام كسور البروتين الدهني (90%) والألبومين (حوالي 6%).

عمليات التبادل.

تُحلَّل المجموعة الفرعية من الإستر في فيرتيبورفين بواسطة إستريزات الكبد والبلازما لتكوين مشتق بنزوبورفيرين ثنائي القاعدة (BPD-DA). يُعد هذا العنصر أيضًا مُحسِّسًا للضوء، لكن تأثيره الإجمالي أضعف (يشير 5-10% من حالات التعرض للفيرتيبورفين إلى أن الدواء يُفرز إلى حد كبير دون تغيير).

إفراز.

يُفرز فيرتيبورفين بمعدل ثنائي الأسّي بعد التسريب. يتوافق مستوى التعرض وقيم Cmax في البلازما مع جرعة تتراوح بين 6 و20 ملغم/م2.

كان عمر النصف في البلازما حوالي ٥-٦ ساعات. وكانت هذه القيمة أعلى بنحو ٢٠٪ لدى الأشخاص المصابين بفشل كبدي خفيف.

إن الإخراج البولي المشترك للفيرتيبورفين وBPD-DA أقل من 1%، مما يشير إلى أنهما يتم إفرازهما عن طريق الصفراء.

الجرعات والإدارة

يتم العلاج على مرحلتين.

خلال المرحلة الأولى، يتم إجراء تسريب لمدة 10 دقائق من Visudin في جزء من سطح الجسم بنسبة 6 ملغ / م 2 (من الضروري تخفيف الجزء في 30 مل من المحلول).

يُحضّر المحلول كما يلي: يُخفّف الدواء في 7 مل من سائل الحقن (يجب تحضير 7.5 مل من المحلول بتركيز 2 ملغ/مل). لإعطاء جرعة 6 ملغ/م²، يجب إذابة الكمية المطلوبة من السائل المُحصّل في محلول جلوكوز (دكستروز) مُحقن بتركيز 5%، بحجم نهائي 30 مل. لا يُمكن استخدام المحاليل الملحية. يجب استخدام قطارات قياسية بجدران محبة للماء (بحجم مسام لا يقل عن 1.2 ميكرومتر).

في المرحلة الثانية، يُنشَّط الدواء بالضوء (بعد 15 دقيقة من بدء التسريب). يُجرى الإجراء باستخدام ليزر ثنائي يُصدر ضوءًا أحمر غير حراري (بطول موجي 689 نانومتر + 3 نانومتر). يُوجَّه إلى منطقة الآفة المشيمية حديثة التكون عبر جهاز ألياف ضوئية مُثبَّت على مصباح شقّي (باستخدام عدسة لاصقة مناسبة). في حالة استخدام شدة الضوء المُوصى بها وهي 600 ميلي واط/سم³، فإنَّ نفاذية الجزء المطلوب من الضوء، وهو 50 جول/سم³، تُعادل 83 ثانية.

يجب فحص المرضى كل ثلاثة أشهر. يُجرى العلاج خلال نفس الفترة مع وجود خطأ ± أسبوعين.

• تطبيق للأطفال

لم تتم دراسة استخدام الدواء في طب الأطفال.

استخدم فيزوديين خلال فترة الحمل

لم تتم دراسة استخدام فيسودين أثناء الحمل، وبالتالي لا يمكن وصفه إلا في الحالات التي تكون فيها احتمالية الفائدة تفوق المخاطر المحتملة للمضاعفات على الجنين.

يوجد فيرتيبورفين مع مستقلبه الرئيسي (2) في حليب الأم. عند إعطاء جرعة واحدة مقدارها 6 ملغ/م²، بلغ مستوى فيرتيبورفين في حليب الأم 66% من مستواه في البلازما، ولم يُكتشف بعد 12 ساعة. كان للمستقلب الرئيسي (2) قيم تركيز قصوى (Cmax) أقل، واستمرت لمدة 48 ساعة تقريبًا. ونظرًا لنقص المعلومات حول تأثير هذه المكونات على الرضع، من الضروري إيقاف الرضاعة الطبيعية أو تأجيل العلاج (مع مراعاة مخاطر التأخير على الأم). ومع الأخذ في الاعتبار انخفاض مستويات المستقلب الرئيسي (2) خلال فترة 48 ساعة، يجب عدم الرضاعة الطبيعية لمدة 96 ساعة بعد استخدام الدواء.

موانع

يمنع استعماله في حالات عدم تحمل شديد للفيرتيبورفين أو المكونات الأخرى للدواء، وكذلك في حالات البورفيريا.

آثار جانبية فيزوديين

الآثار الجانبية الرئيسية:

• اضطرابات الرؤية: اضطرابات الرؤية شائعة، وتشمل ومضات الضوء، والضباب، وعيوب مجال الرؤية (هالات داكنة/رمادية)، وعدم وضوح الرؤية، وضعف البصر، وتشوش الرؤية، والبقع السوداء، والعتمة. قد يُلاحظ أحيانًا انفصال الشبكية، أو نزيف الجسم الزجاجي، أو نزيف الشبكية/تحت الشبكية.
• تشوهات في موضع الحقن: تورم، وتسرب، وألم، والتهاب شائع. أحيانًا تظهر أعراض عدم تحمل، وتغير في اللون، ونزيف.
• الآثار الجانبية العامة: كانت آلام التسريب (وخاصةً آلام الظهر)، والوهن، وأعراض الحساسية للضوء (حروق الشمس، والتي تحدث عادةً خلال 24 ساعة من التسريب) شائعة. ولوحظت أحيانًا أعراض مثل الغثيان، وارتفاع ضغط الدم، والحمى، ونقص الحس. أما ظهور بثور في موضع الحقن، أو انسداد الأوعية الدموية المشيمية أو الشبكية، فكان نادرًا.
• اضطرابات جهازية: أعراض وعائية مبهمة وعلامات عدم تحمل (شديدة أحيانًا). تشمل المظاهر الجهازية الشعور بالضيق، والدوار، والإغماء، والصداع، والتعرق، وضيق التنفس، والشرى، والطفح الجلدي، والحكة، واحمرار الوجه، بالإضافة إلى تغيرات في ضغط الدم أو معدل ضربات القلب.
• قد ينتشر الألم في الصدر والظهر الناتج عن التسريب إلى مناطق أخرى (القص أو الكتف أو منطقة الحوض).

جرعة مفرطة

يمكن أن يؤدي التسمم بالأدوية أو الضوء المستخدم في العلاج إلى انسداد انتقائي للأوعية الدموية السليمة في شبكية العين، مما قد يؤدي إلى ضعف الرؤية بشدة.

قد تؤدي الجرعة الزائدة من الدواء إلى إطالة فترة زيادة الحساسية للضوء لدى المريض لعدة أيام. في هذه الحالات، مع مراعاة درجة التسمم، يجب على المرضى إطالة فترة تجنب تعرض العينين والجلد للضوء الاصطناعي الساطع وأشعة الشمس المباشرة.

التفاعلات مع أدوية أخرى

قد يؤدي استخدام عوامل أخرى مسببة للحساسية للضوء (مثل الفينوثيازينات، التتراسيكلين، أدوية السكري، السلفوناميدات، الجريزوفولفين، السلفونيل يوريا، مدرات البول الثيازيدية) إلى زيادة احتمالية ظهور أعراض الحساسية للضوء.

شروط التخزين

يُحفظ فيسودين بعيدًا عن متناول الأطفال الصغار. يجب ألا تتجاوز درجة الحرارة ٢٥ درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام فيسودين لمدة أربع سنوات من تاريخ بيع المادة العلاجية. مدة صلاحية السائل المُعاد تكوينه والمُخفف أربع ساعات.

نظائرها

من نظائر الدواء هي أوكسورالين، أميفورين، لامادين مع بيروكسان وألاسينز.