داء السكري المزمن

ما هو داء السكري النمطي المُعدّل (MODY)؟ هو شكل وراثي من داء السكري، يرتبط باضطرابات في إنتاج الأنسولين واختلال في استقلاب الجلوكوز في الجسم في سن مبكرة (حتى ٢٥ عامًا). يُرمز للمرض بالرمز E١١.٨ وفقًا للتصنيف الدولي للأمراض (ICD-10).

في الوقت الحالي، يتم استخدام مصطلح داء السكري MODY (داء السكري عند النضج لدى الشباب) في علم الغدد الصماء لتحديد داء السكري أحادي الجين لدى الشباب - داء السكري أحادي الجين لدى الشباب - عيوب وراثية في إفراز هرمون الأنسولين البنكرياسي، والذي يمكن أن يظهر بين سن 10 و40 عامًا.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

علم الأوبئة

وفقًا لمنظمة الصحة العالمية، يُصاب ما بين 1% و2% من مرضى السكري الشباب غير المعتمد على الأنسولين من النوع الثاني بسكري أحادي الجين لدى الأطفال. ووفقًا لتقديرات تقريبية، يُصيب داء السكري النمطي متعدد الأشكال (MODY) ما بين 70 و110 أشخاص لكل مليون شخص حول العالم.

وفقًا لإحصائيات الجمعية الأمريكية للسكري، يشكل مرض السكري MODY ما يصل إلى 5% من جميع حالات السكري التي تم تشخيصها في الولايات المتحدة.

يُقدّر أخصائيو الغدد الصماء البريطانيون انتشار داء السكري أحادي الجين لدى الشباب بنسبة 2% من إجمالي مرضى السكري في البلاد (أي حوالي 40 ألف مريض). ومع ذلك، يُشير الخبراء إلى أن هذه البيانات غير دقيقة، بالإضافة إلى أن أكثر من 80% من حالات داء السكري أحادي الجين تُشخّص حاليًا على أنها أنواع أكثر شيوعًا من المرض. ويشير أحد تقارير مركز الاختبارات التشخيصية في المملكة المتحدة إلى أن هذا المعدل يتراوح بين 68 و108 حالات لكل مليون. ويُعدّ داء السكري أحادي الجين الأكثر شيوعًا بين البريطانيين (52% من الحالات) وداء السكري ثنائي الجين (32%).

وخلصت الأبحاث التي أجريت في ألمانيا إلى أن ما يصل إلى 5% من الحالات التي تم تحديدها لمرض السكري من النوع 2 من المرجح أن تكون من النمط الظاهري لمرض السكري MODY، وفي المرضى الذين تقل أعمارهم عن 15 عامًا يصل هذا الرقم إلى 2.4%.

وفقًا لبعض البيانات، تم ملاحظة انتشار أعلى بشكل ملحوظ لمرض السكري MODY لدى المرضى في البلدان الآسيوية.

وفقًا للإحصاءات السريرية، تُشخَّص أنواع داء السكري MODY من النوع 1 و2 و3 على أنها الأكثر شيوعًا. أما الأنواع الأخرى مثل MODY 8 (أو متلازمة خلل إفراز البنكرياس السكري)، وMODY 9 و10 و11 و13 و14، فهي نادرة للغاية.

[ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

الأسباب داء السكري المزمن

حددت الأبحاث الأسباب الرئيسية لداء السكري MODY، وهو اضطراب وراثي يؤثر على وظيفة إفراز الأنسولين في خلايا بيتا الصماء في البنكرياس، ويتركز في جزر لانغرهانس. يُورث هذا المرض وراثيًا، أي إذا كان أحد الوالدين يحمل أليلًا متحورًا. عوامل الخطر الرئيسية للإصابة بداء السكري MODY هي وجود تاريخ عائلي للإصابة به على مدى جيلين أو أكثر. وهذا يزيد من احتمالية انتقال هذا الاضطراب الوراثي إلى الطفل، بغض النظر عن وزن الجسم أو نمط الحياة أو العرق، وما إلى ذلك.

لكل نوع من داء السكري MODY، تم تحديد تغيرات مرضية محددة، بما في ذلك استبدالات مختلفة للأحماض الأمينية التي تؤثر على العلامات السريرية للمرض وعمر ظهوره. وبناءً على الجين الذي حدثت فيه الطفرات الموروثة، يتم تمييز الأنماط الظاهرية أو أنواع داء السكري MODY. حتى الآن، تم تحديد طفرات في ثلاثة عشر جينًا مختلفًا: GCK، HNF1A، HNF4A، IPF1، HNF1B، NEUROD1، CEL، ABCC8، KCNJ11، INS، Pax4، KLF11، BLK.

وبالتالي، فإن أسباب داء السكري MODY 1 هي طفرات في جين HNF4A (عامل النواة الكبدي 4-ألفا). ويتطور داء السكري MODY 2 بسبب خلل في جين إنزيم الجلوكوكيناز (GCK)، الضروري لتحويل الجلوكوز إلى جليكوجين. ينظم جين HNF4A كمية الأنسولين التي ينتجها البنكرياس استجابةً لمستويات الجلوكوز في الدم. في المرضى المصابين بهذا النوع من داء السكري أحادي الجين (الذي يظهر من الولادة وحتى سن 16-18 عامًا)، يمكن أن ترتفع مستويات الجلوكوز في الدم إلى 6-8 مليمول/لتر، نظرًا لانخفاض حساسية خلايا بيتا البنكرياسية للجلوكوز.

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

طريقة تطور المرض

يرتبط تطور داء السكري MODY 3 بطفرة في جين HNF1A، وهو جين يُشفّر عامل نواة الخلايا الكبدية 1-ألفا. يظهر داء السكري في مرحلة المراهقة، ويُظهر انخفاضًا في عتبة الجلوكوز الكلوية (البول السكري)، ولكن مع التقدم في السن، ترتفع مستويات السكر في الدم.

يحدث داء السكري من النوع MODY 4 نتيجة طفرة في جين IPF1 (الذي يُشفّر عامل تحفيز الأنسولين 1 في البنكرياس)، ويصاحبه اضطرابات وظيفية ملحوظة في وظائف هذا العضو. يحدث داء السكري من النوع MODY 5 نتيجة طفرة في جين HNF1B (عامل النواة الكبدي 1-بيتا)؛ ويحدث داء السكري من النوع MODY 6 نتيجة طفرة في جين عامل التمايز العصبي 1 (Neurod1)؛ ويحدث داء السكري من النوع MODY 7 في جين KLF11 (الذي يُنظّم مستويات إفراز الأنسولين في خلايا بيتا البنكرياسية).

[ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]

الأعراض داء السكري المزمن

تعتمد الأعراض السريرية لداء السكري من النمط MODY على نوعه الجيني. بعض أشكال المرض - على سبيل المثال، النمط MODY 1 - تظهر عليها أعراض ارتفاع سكر الدم النموذجية: كثرة التبول، وكثرة العطش، ومؤشرات مؤكدة مختبريًا لارتفاع سكر الدم.

بسبب نقص الأنسولين في مرض السكري MODY 1، من الممكن حدوث شكل تقدمي محفوف بتجويع الكربوهيدرات في الخلايا - الحماض الكيتوني السكري، حيث يوجد انتهاك لتوازن درجة الحموضة وزيادة حموضة الدم والسوائل الخلالية، وهو اضطراب أيضي معمم مع خطر الإصابة بحالة غيبوبة.

في الوقت نفسه، في كثير من الحالات، يمكن أن يكون مرض السكري أحادي الجين عند الأطفال بدون أعراض - كما هو الحال مع النمطين الظاهريين MODY 2 وMODY 3 - ويتم تشخيصه بالصدفة عندما يتم اكتشاف مستويات مرتفعة قليلاً من الجلوكوز أثناء الاختبار لسبب آخر.

وهكذا، فإن مسار مرض السكري MODY 2 يصاحبه ارتفاع معتدل في مستويات الجلوكوز في الدم (لا يزيد عن 8 مليمول / لتر) في غياب علامات أخرى.

ومع داء السكري من النوع الثالث (MODY 3)، تظهر أولى علاماته، وهي اضطراب استقلاب الكربوهيدرات وارتفاع سكر الدم، لدى المراهقين خلال فترة البلوغ أو بعدها بقليل. علاوة على ذلك، يُرصد ميل إلى زيادة سكر الدم مع مستوى طبيعي تمامًا، وقد يتطور اعتلال الكلية قبل اكتشاف داء السكري. مع التقدم في السن، يصبح خلل وظائف خلايا بيتا في البنكرياس ومقاومة الأنسولين في الكبد أكثر وضوحًا، وفي مرحلة معينة، يحتاج المرضى إلى الأنسولين الداخلي.

يمكن أن تظهر أعراض مرض السكري MODY 4 في أي عمر (غالبًا بعد 18 عامًا وحتى سن الشيخوخة) وتتجلى في ارتفاع سكر الدم الشديد، وقصور (عدم تكوين جزئي) البنكرياس، بالإضافة إلى متلازمة سوء الامتصاص (مع فقدان الوزن، والجفاف، وفقر الدم، والإسهال، وضعف العضلات، والتشنجات، وما إلى ذلك).

من بين المظاهر السريرية الأكثر تميزًا لمرض السكري MODY 5 (لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 10 سنوات)، يسلط المتخصصون الضوء على وجود تكوينات كيسية في الكلى؛ ومستويات عالية من حمض البوليك في الدم؛ وخلل في وظائف الكبد؛ وعيوب تشريحية في الأعضاء التناسلية.

المضاعفات والنتائج

يمكن أن تسبب معظم أنماط مرض السكري MODY - باستثناء النمط MODY 2 - نفس العواقب والمضاعفات قصيرة المدى والمزمنة مثل تلك التي تظهر في مرض السكري من النوع 1 والنوع 2:

• الحماض الكيتوني والغيبوبة السكرية؛
• تلف شبكية العين مع النزيف وانفصال الشبكية مما يؤدي إلى العمى؛
• اعتلال الأوعية الدموية السكري (هشاشة الأوعية الدموية، والميل إلى انسدادها)؛
• فقدان الإحساس في الأطراف (اعتلال الأعصاب المتعدد)؛
• القدم السكرية؛
• ضعف وظائف الكلى؛
• قرحات غذائية سيئة الشفاء في الجلد والأنسجة الرخوة تحت الجلد؛
• ارتفاع خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

[ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]

التشخيص داء السكري المزمن

حاليًا، يُعد تشخيص داء السكري من النوع المُعدّل وراثيًا (MODY) معقدًا نظرًا لأن التشخيص الدقيق لا يمكن إجراؤه إلا بناءً على الاختبارات الجينية. قد يكون التاريخ العائلي للإصابة بداء السكري علامة غير مباشرة على إصابة مريض معين بهذا النوع من السكري.

وتشمل الفحوصات الروتينية (انظر المزيد من التفاصيل - تشخيص مرض السكري ):

• فحص الدم لنسبة السكر (على معدة فارغة)؛
• اختبار OTTG لتحمل الجلوكوز (بعد تحميل الجلوكوز)؛
• فحص الدم لـ HbA1c (الهيموجلوبين السكري) والببتيد C؛
• فحص الدم للأجسام المضادة الذاتية لخلايا بيتا المنتجة للأنسولين؛
• تحليل البول لمعرفة نسبة السكر؛
• اختبار البول للميكروألبومين والأميليز والأسيتون؛
• اختبار البراز للتربسين.

لتشخيص MODY، قد تكون هناك حاجة إلى التشخيص الآلي - الموجات فوق الصوتية للبنكرياس.

[ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]

تشخيص متباين

تم تصميم التشخيص التفريقي لتحديد وجود مرض السكري MODY أو مرض السكري من النوع 1 أو 2، والأشكال المناعية الذاتية للمرض، وخلل الميتوكوندريا في خلايا بيتا في جزر لانجرهانز، وكذلك أمراض التمثيل الغذائي للكربوهيدرات من أسباب أخرى.

علاج او معاملة داء السكري المزمن

جميع أنواع مرض السكري أحادي الجين عند الأطفال هي أمراض تستمر مدى الحياة، ويهدف علاج مرض السكري MODY إلى الحفاظ على مستويات السكر في الدم قريبة من المعدل الطبيعي قدر الإمكان.

مبدئيًا، يقتصر التأثير العلاجي لداء السكري من النوع الثاني (MODY 2) على تغييرات في النظام الغذائي. اقرأ المزيد - النظام الغذائي لداء السكري من النوع الثاني. كما يُعدّ العلاج الطبيعي فعالًا، والذي يتضمن نشاطًا بدنيًا مُحدد الجرعات. يُساعد هذا معًا على الحفاظ على مستويات فسيولوجية مقبولة من الجلوكوز والكوليسترول في الدم، مما يُقلل بدوره من خطر حدوث مضاعفات، ويُعزز تشبع الأنسجة بالأكسجين وحرق السعرات الحرارية الزائدة (في حالة السمنة).

من التطورات المُحرزة في علاج داء السكري من النوع MODY (أنواعه MODY 1، MODY 3، وMODY 4) استبدال حقن الأنسولين بأدوية خافضة لسكر الدم فموية تحتوي على السلفونيل يوريا. مع ذلك، لا يُمكن الاستغناء عن العلاج بالأنسولين في حالات داء السكري من النوع MODY 1، MODY 5، وMODY 6، وغيرها.

مشتقات السلفونيل يوريا - جليكلازيد (أسماء تجارية أخرى - دياميكرون، جليميكرون، ديابيتون، ميدوكلازيد)، جليبنكلاميد (أنتيبت، جيليمال، جليباميد، غلوكوبين)، جليكفيدون (غلورينورم)، جليمبيريد (أماريل، جليماز، جلوميديكس، دياميريد) - تُنشّط خلايا بيتا في البنكرياس وتُعزّز إفراز الأنسولين. في علاج داء السكري المُعدّل وراثيًا (MODY)، تُعدّ هذه الأدوية من الأدوية الخافضة لسكر الدم من الخط الأول.

على سبيل المثال، يصف أطباء الغدد الصماء دواء جليكلازيد (أقراص 80 ملغ) قرصًا واحدًا مرتين يوميًا. لا يُستبعد حدوث حساسية تجاه الدواء. تشمل موانع الاستعمال: الالتهابات الحادة، والفشل الكبدي و/أو الكلوي الحاد، وقلة السن، والحمل والرضاعة.

ثنائي ميثيل بيجوانيد هو المادة الفعالة في دواء ميتفورمين (أسماء تجارية أخرى هي ميتفورمين هيدروكلوريد، ميتوسبانين، فورميتين، جليفورمين، جليكون، جليكوميت، جليمنفور، سيوفور). يُثبط هذا الدواء تكوين الجلوكوز ويُقلل من مخزون الجليكوجين في الكبد. يُؤخذ الميتفورمين بعد الوجبات - قرص واحد (0.5-0.85 غرام) مرتين يوميًا.

يُمنع استخدام هذا الدواء في حالات الأمراض المُعدية، وأمراض الكبد والكلى، وقصور القلب الحاد، وكذلك للأطفال دون سن 15 عامًا والنساء الحوامل. قد يُسبب استخدام ثنائي ميثيل بيغوانيد الغثيان، والتقيؤ، والإسهال، وآلام البطن. مع الاستخدام المُطوّل، هناك خطر الإصابة بفقر الدم الضخم الأرومات.

ينتمي دواء بيوغليتازون (بيوغليتازون، دياب-نورم، ديغليتازون، أمالفيا) الخافض لسكر الدم إلى فئة الغليتازونات، ويساعد، بتأثيره على الكبد، على تقليل مقاومة الأنسولين. يُوصف قرص واحد (15-30 ملغ) مرة واحدة يوميًا. تشمل موانع استخدام هذا الدواء: داء السكري من النوع الأول، وقصور القلب الحاد، والحمل والرضاعة. لا يُنصح باستخدام بيوغليتازون للمرضى دون سن 18 عامًا. وتشمل آثاره الجانبية انخفاض سكر الدم، وفقر الدم، والصداع وآلام العضلات، والوذمة، وزيادة البيليروبين، وانخفاض مستويات الكالسيوم.

الوقاية

من المستحيل الوقاية من داء السكري MODY، كما هو الحال مع معظم الأمراض الوراثية. إذا كان لدى المريض استعداد للإصابة بهذا المرض، ينصح الأطباء بتجنب السمنة. بالطبع، هذا لن يمنع المرض، ولكنه سيساعد في تأخير ظهور أعراضه.

[ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]

توقعات

يتمتع مرضى النمط الثاني من داء السكري MODY بأفضل تشخيص، إذ يُسبب ارتفاعًا طفيفًا في سكر الدم. تميل أنواع أخرى من داء السكري MODY إلى التطور مع مرور الوقت.

[ 30 ]، [ 31 ]، [ 32 ]