النانوية النخامية (قصور النخامية) عند الأطفال

التأثيرات الأيضية لهرمون النمو (STH) معقدة وتعتمد على نقطة التطبيق. هرمون النمو هو الهرمون الرئيسي الذي يحفز النمو الخطي. أنه يعزز نمو العظام في الطول ، ونمو وتمايز الأعضاء الداخلية ، وتطوير الأنسجة العضلية.

يتطور نقص هرمون النمو بسبب اضطراب أساسي في إفراز هرمون النمو على مستوى الغدة النخامية ، أو كنتيجة لانتهاك تنظيم الوطاء.

[1], [2], [3]

الأسباب النانوية hypophyseal في الطفل

يتم التحكم في نمو الجسم من خلال عدد كبير من العوامل. إلى تأخر في النمو يمكن أن يسبب العيوب الوراثية في تنظيم الغدد الصماء ، والأمراض المزمنة الجسدية ، والتعاسة الاجتماعية. يتم تنظيم الهرمونات لعمليات النمو عن طريق تفاعل السوماتوتروبين ، هرمونات الغدة الدرقية ، الأنسولين ، الجلوكوكورتيكويد ، الاندروجين الكظرية ، الهرمونات الجنسية. يمكن لعدم كفاءة واحد منها (انخفاض في إفراز أو انتهاك الاستقبال) تحديد واحد أو آخر من المتغيرات السريرية للتأخر في النمو.

مسببات قصور النخامية هي متنوعة جدا.

• نقص هرمون النمو الخلقي.
  • وراثي (علم الأمراض من جينات هرمون النمو ، عامل النخرية النخامية ، الجين مستقبلات STG-RG).
  • نقص مجهول السبب من STG-RG.
  • عيوب في تطوير نظام الغدة النخامية - الغدة النخامية.
• نقص عوز هرمون النمو.
  • أورام ما تحت المهاد والغدة النخامية (ورم قحفي بلعومي ورم خبيث ، أورام ليفية عصبية ، ورم غرميني ، ورم غدي النخامية).
  • أورام أجزاء أخرى من الدماغ (دبقة من الكروس البصرية).
  • إصابة.
  • الأمراض المعدية (التهاب الدماغ الفيروسي البكتيري والتهاب السحايا ، التهاب النخامية غير النوعية).
  • الأكياس العنكبوتية Suprasellar ، استسقاء الرأس.
  • أمراض الأوعية الدموية (تمدد الأوعية الدموية من الأوعية الغدة النخامية ، واحتشاء النخامية).
  • تشعيع الرأس والرقبة.
  • التأثيرات السمية للعلاج الكيميائي.
  • الأمراض الارتشاحية (كثرة المنسجات ، الساركويد).
  • الانتقالية (التأخير الدستوري في النمو و البلوغ ، النانوية النفسية الاجتماعية).
• المقاومة المحيطية لعمل هرمون النمو.
  • علم الأمراض (طفرات) من جين مستقبلات STG (متلازمة لارون ، تقزّم الأقزام الأفارقة).
  • هرمون النمو غير نشط بيولوجيا.
  • مقاومة عامل النمو الشبيه بالأنسولين (IGF-1).

[4], [5]

طريقة تطور المرض

نقص هرمون النمو يؤدي إلى تخليق انخفاض في الكبد والكلى وغيرها من عوامل النمو الذي يشبه الانسولين (المنشطات تخليق البروتين)، عامل نمو الخلايا الليفية (تحفز انقسام الخلايا الغضروف، الضام الأنسجة الرباط والمفاصل)، ونمو الجلد عامل البشرة، عوامل النمو المشتق من الصفيحات، الكريات البيض الأجهزة، الإريثروبويتين، العصبية، وما إلى ذلك ونتيجة لهذا يصبح تباطؤ نمو الهيكل العظمي والعضلات والأعضاء الداخلية. انخفاض الاستفادة من الجلوكوز ، وتحلل الدهون ، تثبيط الجلوكوز. انخفاض إفراز الجونادوتروبين، TSH، ACTH يؤدي إلى انخفاض الغدة الدرقية، قشرة الغدة الكظرية، الغدد التناسلية.

نقص جنبا إلى جنب من هرمون النمو، TSH والبرولاكتين الناجمة عن خلل جيني حفرة-1 الجين (أو الغدة النخامية محددة عامل transkriptornogo) يؤدي إلى ظهور أعراض قصور الغدة الدرقية ضد التقزم كبير، يمكن أن تكون علامة بطء القلب، والإمساك، وجفاف الجلد، وقلة النمو الجنسي.

الخلل الجيني Rror-1 ويرافق الجينات جنبا إلى جنب مع النمو نقص هرمون البرولاكتين القصور، TSH، ACTH، lyuteotropnogo (LH) والهرمون المنبه الجريبي (FSH). عندما يتم انتهاك الجينات Pit-1 و Pror-1 ، يتطور عوز هرمون النمو لأول مرة ، يتبعه انتهاك إفراز هرمونات أخرى من الغدة النخامية.

[6], [7], [8], [9], [10]

الأعراض النانوية hypophyseal في الطفل

بالنسبة للمرضى الذين لا يعانون من تلف واضح في الغدة النخامية ، على خلفية تأخر النمو الحاد ، والتأخر في معدل النمو ونضوج العظام ، فإن النسب الطبيعية للجسم مميزة. لكل طفل يعاني من نقص في النمو ، يجب على طبيب الأطفال أن يصنع منحنى النمو. يلاحظ بعض الأطفال تأخر النمو بحلول نهاية العام ، ولكن في كثير من الأحيان يصبح التأخر في النمو واضحا ويصل إلى ثلاثة انحرافات معيارية عن متوسط نمو الأقران إلى 2-4 سنوات. خصائص السمات الصغيرة والشعر الرفيع والصوت العالي والرأس الدائرية والرقبة القصيرة والأيدي الصغيرة والقدمين. دستور الجسم هو جلد جاف طفلي مترهل مع مسحة صفراء. الأعضاء الجنسية متخلفة ، والخصائص الجنسية الثانوية غائبة. في بعض الأحيان لوحظ نقص السكر في الدم أعراض ، وعادة ما تكون على معدة فارغة. الفكر ، كقاعدة عامة ، لا يعاني.

مع تطور العمليات المدمرة في منطقة النخامية - الغدة النخامية ، تتطور النانوية في أي عمر. في الوقت نفسه ، يتوقف النمو ، يحدث الوهن. النضج الجنسي لا يحدث ، ولكن إذا كان قد بدأ بالفعل ، فإنه يمكن أن يتراجع. في بعض الأحيان هناك أعراض مرض السكري الكاذب - العطش ، polyuria. يمكن أن يتسبب الورم المتزايد في حدوث الصداع والقيء واضطرابات بصرية ونوبات صرع. عادة ، يسبق تأخر النمو ظهور الأعراض العصبية.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

التشخيص النانوية hypophyseal في الطفل

يعتمد تحديد تأخر النمو في المقام الأول على بيانات قياس الجسم البشري: الانحراف المعياري (SD) للنمو أقل من -2 بالنسبة إلى العمر الزمني والجنس ، يكون معدل النمو أقل من 4 سم في السنة ، متناسبًا مع اللياقة البدنية.

البحث الآلي

التأخير في عمر العظام هو سمة مميزة (أكثر من سنتين فيما يتعلق بالعمر الزمني). تغيرات شكلية في منطقة المهاد الغدة النخامية التي كشفت عنها MRI (ضمور الغدة النخامية، الغدة النخامية تمزق الساقين متلازمة، خارج الرحم تشوهات النخامية العصبية المصاحبة).

[17], [18], [19]

بحث مخبري

تشخيص عدم كفاية هرمون النمو يشمل اختبارات التحفيز. وحيد تقرير لهرمون النمو في الدم لتشخيص نقص المنمي للجسم له أهمية التشخيص ويرجع ذلك إلى إفراز طبيعة العرضية. يتم طرح هرمون النمو في الدم عن طريق somatotrophs كل 20-30 دقيقة. تستند الاختبارات STG تنشيطية على قدرة الأدوية المختلفة لتحفيز إفراز هرمون النمو، وتشمل هذه الانسولين، أرجينين، الدوبامين، STH-RH الكلونيدين. يدار الكلونيدين في جرعة من 0.15 ملغ / م ² سطح الجسم، وتم أخذ عينات الدم كل 30 دقيقة لمدة 2.5 ساعة نقص مجمل موجه جسدي يتم تشخيص في حال الافراج عن هرمون النمو في تحفيز خلفية الأقل 7 نانوغرام / مل، ونقص جزئي - في ذروة من الانبعاثات من 7-10 نانوغرام / مل.

تحديد عوامل النمو الشبيهة بالأنسولين - IGF-1 ، IGF-2 و IGF-protein protein-3 - هو واحد من أكثر الاختبارات التشخيصية للتحقق من النزعة النانوية. يرتبط نقص STG ارتباطًا وثيقًا بالمستويات المنخفضة لـ IGF-1 و IGF-2 و IGF-binding protein-3.

تشخيص متباين

يتم إجراء التشخيص التفريقي لقصور جسدي مع تأخر دستوري في النمو والبلوغ. إن طفل الوالدين ، الذي يوجد تأخر في نموه وبلوغه ، مع درجة عالية من الاحتمال سوف يرث هذه الشخصية التنموية.

مثل هؤلاء الأطفال لديهم الوزن الطبيعي والطول عند الولادة ، وينمو بشكل طبيعي حتى سنتين ، ثم ينخفض معدل النمو. عمر العظام ، كقاعدة عامة ، يتوافق مع عمر النمو. معدل النمو لا يقل عن 5 سم في السنة. تكشف اختبارات التحفيز عن إفراز هرمون النمو بشكل ملحوظ (أكثر من 10 نانوغرام / مل) ، ولكن يتم إفراز إفراز هرمون النمو اليومي المتكامل. تأخر البلوغ من قبل شروط تأخر في عمر العظام. يتم تغيير توقيت تحقيق النمو النهائي بمرور الوقت ، وعادة ما يكون النمو النهائي طبيعيًا بدون العلاج الهرموني.

والأكثر تعقيدا هو التشخيص التفريقي باستخدام الأشكال المتلازمية للقامة القصيرة:

متلازمة لارون هي متلازمة عدم حساسية مستقبلات هرمون النمو. الأساس الجزيئي لهذا المرض هو أنواع مختلفة من الطفرات في جين مستقبلات STG. في هذه الحالة ، لا يتم كسر إفراز هرمون النمو ، ولكن هناك حساسية مستقبلية لهرمون النمو على مستوى الأنسجة المستهدفة. الأعراض السريرية مماثلة لتلك الموجودة في الأطفال الذين يعانون من نقص هرمون النمو الخلقي.

تشتمل الخاصية الهرمونية على المستوى القاعدي العالي أو الطبيعي لهرمون النمو في الدم ، وهو تفاعل مفرط من هرمون النمو على خلفية عينات تحفيز STH ، ومستويات منخفضة من IGF و IGF-protein protein-3 في الدم.

للاستخدام التشخيص متلازمة لارون اختبار تحفيز IGF1 - إدارة الدواء وتحديد مستويات هرمون النمو من IGF1 وIGF-SB-3 في البداية، وبعد يوم واحد بعد إغلاق الاختبار. الأطفال الذين يعانون من متلازمة لارون ليس لديهم زيادة في IGF مع التحفيز ، على النقيض من الأطفال الذين يعانون من خراج الغدة النخامية.

بالفعل في المرحلة الأولى من البحث التشخيصي التفاضلي في الأطفال الذين يعانون من تأخر النمو ، يكشف الفحص السريري المرضى الذين يعانون من nannism المتلازمات ، لأنه بالنسبة لأشكال عديدة من أمراض الكروموسومات ، فإن النمط الظاهري هو سمة مميزة. ومع ذلك ، هذه ليست مهمة بسيطة للغاية ، لأن المتلازمات الوراثية الخلقية فقط ، مصحوبة بقصر قصير ، معروفة لأكثر من 200.

متلازمة Shereshevsky تيرنر - متلازمة خلل تكون الغدد التناسلية. تردد 1: 2000-1: 2500 حديثي الولادة. تشوهات الكروموسومات:

• أحادي الصبغي الكامل 45X0 (57 ٪) ؛
• isochromosome 46X (Xq) (17 ٪) ؛
• فسيفساء أحادي الفوسفور 45Х0 / 46ХХ ؛
• 45X0 / 47FD (12٪) ؛
• أحادية الفسيفساء مع وجود كروموسوم واي 45X0 / 45XY (4 ٪) ، الخ

الأعراض السريرية - التقزم، برميل الصدر والحلمات متباعدة على نطاق واسع، انخفاض النمو من الشعر على الرقبة وراء الجناح طيات على الرقبة والعنق قصيرة، الحنك القوطي، إطراق، صغر الفك، أروح انحراف المرفقين، متعددة الشامات مصطبغة، وذمة لمفية من اليدين والقدمين الأطفال حديثي الولادة.

الأمراض المصاحبة - عيوب الصمام الأبهري والأبهري ، عيوب الجهاز البولي ، التهاب الغدة الدرقية المناعة الذاتية ، تساقط الشعر ، التسامح مع الكربوهيدرات.

لتحفيز النمو ، يشار إلى العلاج مع هرمون النمو المؤتلف. التطور الجنسي ممكن على خلفية العلاج البديل مع الاستروجين والبروجسترون.

متلازمة نونان. المرض متقطع ، ولكن الميراث الوراثي السائد ممكن. يشبه النمط الظاهري مماثل لمتلازمة شيرشيفسكي-تيرنر. النمط النووي طبيعي. ويشيرون إلى اختفاء الخصيتين وتأخر البلوغ في الأولاد ، والعيوب في القلب الصحيح. في 50 ٪ من المرضى ، وتأخر التخلف العقلي. الارتفاع النهائي للبنين - 162 سم ، والبنات - 152 سم.

متلازمة كورنيليا دي لانج وتشمل تأخر النمو منذ الولادة، والتخلف العقلي، unibrow، إطراق، كرة لولبية جلدة طويلة، microgeny، أنف صغير مع الخياشيم المفتوحة الأمامية، شفاه رقيقة، وانخفاض تعيين آذان وفرط، انخفاض النمو من الشعر على الجبين والرقبة ، ارتفاق الأصابع ، تقييد حركة مفصل المرفق ، عدم التماثل في الهيكل العظمي. الخصيتين.

متلازمة الفضة روسل تشمل التخلف النمو داخل الرحم، والتباين في الهيكل العظمي، وتقصير وانحناء الإصبع الخامس، وجه الثلاثي، شفاه رقيقة مع زوايا تدلى، البلوغ المبكر، والتفكك الخلقي من الوركين، الشذوذ الكلى، مبال تحتاني، والتخلف العقلي (في بعض المرضى).

بروجيريا (Progeria) - متلازمة هتشينسون - جيلفورد - تمثلها ملامح الشيخوخة المبكرة ، التي تتراوح من 2-3 سنوات من العمر ، ومتوسط العمر المتوقع في المتوسط هو 12-13 سنة.

في العديد من الأمراض المزمنة ، يحدث تأخر كبير في النمو. يؤدي نقص الأكسجة ، واضطرابات التمثيل الغذائي ، والتسمم لفترات طويلة إلى استحالة تحقيق التأثيرات البيولوجية للهرمونات التي تنظم عمليات النمو ، على الرغم من تركيزاتها الكافية في الجسم. في الوقت نفسه ، يتباطأ معدل النمو ، كقاعدة عامة ، من بداية المرض الجسدي ، هناك تأخير في التطور الجنسي ، عصر العظام هو معتدل وراء العصر الزمني. وتشمل هذه الأمراض:

• أمراض الجهاز العظمي - عجز غضروفي ، نقص التنسج الغضروفي ، خلل تكون العظم ، خلل التنسج mesolitic ؛
• مرض الأمعاء - مرض كرون ، والمرض الزلاقي ، ومتلازمة سوء الامتصاص ، والتليف الكيسي للبنكرياس ؛
• سوء التغذية - نقص البروتين (kwashiorkor) ، نقص الفيتامينات ، نقص المعادن (الزنك والحديد) ؛
• أمراض الكلى - الفشل الكلوي المزمن ، خلل التنسج الكلوي ، الفالوني nephronophytosis ، الحماض الكلوي الأنبوبي ، مرض السكري الكلى مرض الكلى.
• أمراض القلب والأوعية الدموية - تشوهات القلب والأوعية الدموية والتهابات القلب الخلقية والمبكرة.
• الأمراض الأيضية - الجليكوجين ، داء عديد السكاريد المخاطي ، الشحوم.
• مرض الدم - فقر الدم المنجلي ، الثلاسيمية ، نقص التنسج الشحمي AF ؛
• أمراض الغدد الصماء - الغدة الدرقية ، خلل الغدد التناسلية ، متلازمة كوشينغ ، طاعون المجترات الصغيرة ، داء السكري غير المعوض.

علاج او معاملة النانوية hypophyseal في الطفل

مع عدم كفاية جسدي ، العلاج البديل المستمر مع هرمون النمو البشري ضروري. منذ عام 1985 ، تم استخدام مستحضرات هرمون النمو المؤتلف. يسمح باستخدام الجينوتروبين ("Pfaizer") ، saizen ("Serono") ، humatrop ("Ely Lilly") ، norditropine ("NovoNordisk"). إشارة إلى غرضهم هو نقص هرمون النمو الذي تؤكده الاختبارات الهرمونية. يستمر علاج النانوية النخامية حتى إغلاق مناطق النمو أو تحقيق نمو مقبول اجتماعيا. بالنسبة للبنات ، يبلغ طول هذا الفستان 155 سم للبنين - 165 سم.

موانع الاستعمال - الأورام الخبيثة ، النمو التدريجي للأورام داخل الجمجمة.

معيار فعالية العلاج من الغدة النخامية هو زيادة في معدل نمو الطفل. في السنة الأولى يضيف الطفل في النمو من 8 إلى 13 سم ، ثم 5-6 سم في السنة. العلاج مع هرمون النمو لا يؤدي إلى تسارع نضوج الهيكل العظمي ، ويبدأ البلوغ في عمر العظام المناسب.

في الأطفال الذين يعانون من panhypopituitarism ، بالإضافة إلى العلاج مع هرمون النمو ، مطلوب العلاج البديل مع الهرمونات الأخرى - levothyroxine الصوديوم ، الكوروكورتيكويدويدات ، ديسموبريسين -. عندما يكون الجونادوتروبين ناقصًا ، يتم وصف الهرمونات الجنسية. في الأطفال الذين يعانون من panhypopituitarism ، مع العلاج في وقت متأخر مع هرمون النمو ، يتم تنفيذ تحفيز البلوغ في فترة نائية لتحقيق إمكانات نمو الطفل.

توقعات

العلاج البديل مع الاستعدادات هرمون النمو والإدارة في الوقت المناسب من الغدة الدرقية ، والغدة الكظرية ، والهرمونات الجنسية تحدد توقعات مؤاتية للحياة والقدرة على العمل في الأطفال الذين يعانون من أشكال الخلقية قصور الغدة النخامية. مع العمليات المدمرة المكتسبة في الغدة النخامية ، يعتمد التكهن على طبيعة العملية المرضية ونتائج التدخل الجراحي.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]