متلازمة شيرشيفسكي-ترنر.

متلازمة تيرنر (متلازمة شيريشيفسكي-تيرنر، متلازمة بونيفي-أولريش، متلازمة 45، X0) هي نتيجة غياب كامل أو جزئي لأحد الكروموسومين الجنسيين، ويُحدد ظاهريًا أنه أنثى. يعتمد التشخيص على المظاهر السريرية، ويُؤكد بفحص النمط النووي. يعتمد العلاج على المظاهر، وقد يشمل جراحة عيوب القلب، وغالبًا علاجًا بهرمون النمو لقصر القامة، وعلاجًا ببدائل الإستروجين في حال عدم البلوغ.

تم وصفه سريريًا لأول مرة من قبل طبيب الغدد الصماء الروسي ن. أ. شيريشيفسكي في عام 1926. وتم التحقق من المتلازمة وراثيًا في عام 1959. وتبلغ نسبة تكرار السكان 1:5000 من الإناث.

[ 1 ]، [ 2 ]

علم الأوبئة لمتلازمة شيريشيفسكي-تيرنر

تحدث متلازمة تيرنر في حوالي ١/٤٠٠٠ ولادة حية، وهي أكثر تشوهات الكروموسومات الجنسية شيوعًا لدى النساء. في الوقت نفسه، تنتهي ٩٩٪ من حالات الحمل التي يكون فيها النمط النووي للجنين ٤٥، X بالإجهاض التلقائي.

[ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

ما الذي يسبب متلازمة تيرنر؟

حوالي 50% من مرضى متلازمة تيرنر لديهم النمط النووي 45,X؛ وفي حوالي 80% من الحالات، يُفقد الكروموسوم X الأبوي. معظم الـ 50% المتبقية تكون فسيفسائية (على سبيل المثال، 45,X/46,XX أو 45,X/47,XXX). بين مرضى الفسيفساء، يمكن أن يتراوح النمط الظاهري من النمط النموذجي لمتلازمة تيرنر إلى الطبيعي. في بعض الأحيان، قد يكون لدى الفتيات المصابات بمتلازمة تيرنر كروموسوم X طبيعي واحد وكروموسوم حلقي X واحد؛ لتكوين كروموسوم حلقي، يجب أن يفقد جزءًا من كل من الذراعين القصير والطويل. قد يكون لدى بعض الفتيات المصابات بمتلازمة تيرنر كروموسوم X طبيعي واحد وكروموسوم متساوي الأضلاع، يتكون من الذراعين الطويلين للكروموسوم X الذي تشكل عند فقدان الذراع القصير. تميل هؤلاء الفتيات إلى امتلاك العديد من السمات الظاهرية لمتلازمة تيرنر؛ وهكذا، يبدو أن انقسامات الذراع القصيرة للكروموسوم X تلعب دورًا مهمًا في تشكيل النمط الظاهري لمتلازمة شيرشيفسكي-تيرنر.

مسببات متلازمة شيرشيفسكي-تيرنر

يؤدي غياب أو تغيير أحد الكروموسومات الجنسية إلى ضعف نضوج المبيض، وغياب البلوغ الجزئي أو تأخره، والعقم.

أعراض متلازمة شيرشيفسكي-تيرنر

يعاني العديد من حديثي الولادة من أعراض خفيفة جدًا؛ ومع ذلك، يُصاب بعضهم بوذمة لمفية ظهرية ملحوظة في اليدين والقدمين، ووذمة لمفية أو طيات جلدية في مؤخرة الرقبة. تشمل التشوهات الشائعة الأخرى طيات الرقبة المكففة، وصدرًا عريضًا، وحلمات مقلوبة. تتميز الفتيات المصابات بقصر القامة مقارنةً بأفراد العائلة. تشمل السمات الأقل شيوعًا انخفاض خط الشعر في مؤخرة الرقبة، وتدلي الجفون، وشامات مصطبغة متعددة، وقصر عظام مشط اليد الرابعة، وبروز وسادات الأصابع مع دوامات في أطراف الأصابع، ونقص تنسج الأظافر. كما يُلاحظ أيضًا انحناء المرفق الأروح (إبهام القدم الأروح).

تشمل التشوهات القلبية الشائعة تضيق الشريان الأورطي والصمام الأورطي ثنائي الشرف. غالبًا ما يتطور ارتفاع ضغط الدم مع التقدم في السن، حتى في غياب التضيق. كما تُعد تشوهات الكلى والأورام الوعائية الدموية شائعة. ويُلاحظ توسع الشعيرات الدموية أحيانًا في الجهاز الهضمي، مصاحبًا بنزيف معدي معوي أو فقدان للبروتين.

يُلاحظ خلل تكوّن الغدد التناسلية (حيث تُستبدل المبايض بخيوط ليفية ثنائية الجانب من السدى دون خلايا جرثومية نامية) لدى 90% من المريضات، مما يؤدي إلى غياب البلوغ، وغياب تضخم الثدي، وانقطاع الطمث. في الوقت نفسه، تبدأ الدورة الشهرية تلقائيًا لدى 5-10% من الفتيات المصابات، ونادرًا ما تكون النساء المصابات خصبات وينجبن أطفالًا.

يعتبر التخلف العقلي نادرًا، ولكن العديد من المرضى يعانون من انخفاض في بعض القدرات الإدراكية، ونتيجة لذلك، يحصلون على درجات منخفضة في الاختبارات غير اللفظية وفي الرياضيات، على الرغم من أن الدرجات في المكون اللفظي من اختبارات الذكاء متوسطة أو حتى عالية.

• تأخر النمو، غالبا منذ الولادة (100%).
• خلل تنسج الغدد التناسلية مع انقطاع الطمث والعقم.
• الوذمة اللمفاوية في ظهر اليدين والقدمين (40%).
• صدر عريض مع تشوه مشترك في عظم القص.
• حلمات متباعدة على نطاق واسع، ناقصة التكوين ومقلوبة (80%).
• آذان ذات شكل غير طبيعي وبارزة (80%).
• معدل نمو الشعر منخفض.
• رقبة قصيرة مع جلد زائد وطيات تشبه الأجنحة (80%).
• المرفق الأروح (70%).
• أظافر ضيقة ومقعرة ومنخفضة (70%).
• عيوب خلقية في الكلى (60%).
• فقدان السمع (50%).
• العيوب الخلقية في القلب والشريان الأورطي (تضيق الأبهر وأمراض الصمامات، وتوسع وتشريح الأبهر) (20-40%).
• ارتفاع ضغط الدم الشرياني مجهول السبب (AH) (27%).

تشخيص متلازمة شيرشيفسكي-تيرنر

عند حديثي الولادة ، قد يُشتبه في تشخيص المرض بوجود وذمة لمفية أو طية جناحية في الرقبة. في حال عدم وجود هذه التغيرات، يُكتشف التشخيص لاحقًا لدى بعض الأطفال بناءً على قصر القامة وانقطاع الطمث وغياب البلوغ. يُؤكد التشخيص بفحص النمط النووي. يُوصى بإجراء تخطيط صدى القلب أو التصوير بالرنين المغناطيسي للكشف عن عيوب القلب الخلقية.

يُجرى التحليل الخلوي الوراثي ودراسات مسبار Y لدى جميع الأفراد المصابين بخلل تنسج الغدد التناسلية لاستبعاد الفسيفساء الجينية مع سلالة خلوية ذات نمط كروموسومي 46، XY (45، X/46XY). عادةً ما يكون لدى هؤلاء المرضى نمط ظاهري أنثوي مع سمات مختلفة لمتلازمة تيرنر. وهم أكثر عرضة للإصابة بأورام الغدد التناسلية الخبيثة، وخاصةً ورم الغدد التناسلية، لذا يجب إجراء استئصال الغدد التناسلية وقائيًا فور التشخيص.

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]

الفحص البدني

يتم التشخيص على أساس الصورة السريرية المميزة: رقبة قصيرة مع جلد زائد وطيات جانبية عند الفتيات حديثات الولادة، وذمة لمفية في اليدين و/أو القدمين، عيوب خلقية في القلب الأيسر أو الشريان الأورطي (وخاصة تضيق الأبهر )، تأخر النمو والتطور الجنسي أثناء البلوغ عند الفتيات.

البحوث المختبرية

يتحقق الاختبار الخلوي الوراثي من عدم وجود الكروموسوم X أو التغيرات البنيوية فيه.

علاج متلازمة شيريشيفسكي-تيرنر

لا يوجد علاج محدد لهذا الاضطراب الوراثي. عادةً ما يُعالج تضيق الأبهر جراحيًا. أما عيوب القلب الأخرى فتُعالج بالمراقبة الديناميكية والتصحيح الجراحي عند الضرورة. تُستخدم جوارب الضغط لعلاج الوذمة اللمفية.

يمكن البدء بالعلاج بهرمون النمو البشري المُعاد تركيبه إذا كان طول القامة أقل من النسبة المئوية الخامسة، بجرعة أولية مقدارها 0.05 ملغ/كغ تُحقن تحت الجلد مرة واحدة يوميًا. عادةً، يلزم العلاج ببدائل الإستروجين، باستخدام الإستروجينات المترافقة بجرعة 0.3 ملغ فمويًا أو الإستراديول المُصغّر بجرعة 0.5 ملغ مرة واحدة يوميًا، لبدء البلوغ في سن 12-13 عامًا. ثم تُعطى موانع الحمل الفموية المحتوية على البروجستين فقط للحفاظ على الخصائص الجنسية الثانوية. يستمر العلاج بهرمون النمو مع العلاج بالهرمونات الجنسية حتى تغلق صفائح النمو، وعندها يُوقف العلاج بهرمون النمو. يساعد الاستمرار في العلاج ببدائل الإستروجين على تحقيق كثافة عظمية مثالية ونمو هيكلي مثالي.

يتم علاج متلازمة تيرنر عن طريق تصحيح قصر القامة من خلال دورات هرمون النمو البشري، وكذلك عن طريق تطوير الخصائص الجنسية الثانوية من خلال إعطاء هرمون الاستروجين.

ما هو تشخيص متلازمة تيرنر؟

متلازمة شيريشيفسكي-تيرنر لها تشخيص إيجابي للحياة والنمو العقلي، لكنها غير مواتية للإنجاب.