تشخيص المتلازمات الناجمة عن انحرافات الكروموسومات الجنسية

يتم تحديد الجنس في البشر عن طريق زوج من الكروموسومات - X و Y. الخلايا النسائية تحتوي على اثنين من الكروموزومات X، في خلايا الرجال - كروموسوم X واحد وY كروموسوم Y. واحد - واحد من أصغر في النمط النووي، لا توجد إلا على جينات قليلة فيه، لا علاقة ل تنظيم الجنس. في المقابل ، يعتبر كروموسوم إكس واحدًا من أكبر الكواكب في المجموعة C ، ويحتوي على مئات الجينات ، ومعظمها لا علاقة له بتحديد الجنس.

يرجع ذلك إلى حقيقة أن واحدا من الكروموسومات اثنين من X في كل خلية جسدية من امرأة غير المعطل وراثيا في المراحل الجنينية المبكرة للتنمية (بار الجسم)، ومتوازنة الكائنات الذكور والإناث على عدد تعمل الجينات، المرتبطة بالجنس، منذ الذكور لها واحد X كروموسوم وبالتالي مجموعة واحدة من الجين X. الكروموسومات لدى النساء، بغض النظر عن عدد الكروموسومات X في الجينوم يبقى نشط واحد، والبعض الآخر المعطل. عدد ثيران Barr دائما أقل من عدد الكروموسومات X.

يعد تثبيط كروموسوم إكس مهمًا للممارسة السريرية. هذا هو العامل الذي يحدد الحالات الشاذة في عدد الكروموسومات X التي تكون أكثر حميدة نسبيا سريريا من الحالات الشاذة من الجسيمات. في امرأة لها ثلاثة كروموسومات X ، يمكن أن يكون النمو العقلي والبدني طبيعيًا ، على النقيض من المرضى الذين يعانون من الانحرافات الجسمية (متلازمة داون ، التثلث الصبغي 13 و 18) ، والتي تظهر أعراض سريرية شديدة جدًا. وبالمثل، فإن غياب أحد الجسمية قاتلة، في حين أن غياب كروموسوم واحد X، وإن كان يرافقه تطور متلازمة محددة (تيرنر)، يمكن أن تعتبر حالة حميدة نسبيا.

تعطيل الصبغي X أيضا يمكن أن يفسر عدم التجانس للصورة السريرية في متغايرة الزيجوت للأمراض المتنحية المرتبطة X. النساء الذين هم متخالف لجينات مرض الهيموفيليا أو ضمور العضلات، وأحيانا تجد على التوالي نزيف ميل، أو ضعف العضلات. وفقا لفرضية ليون، تثبيط الكروموزوم (اكس) - حدث عشوائي، لذلك كل امرأة في المتوسط المعطل 50٪ من٪ الأمهات و 50 من كروموسوم X. الأب عملية عشوائية خاضعة للتوزيع الطبيعي، وذلك في حالات نادرة يمكن المعطل جميع اللوحات تقريبا، أو على العكس من ذلك، وكلها تقريبا والده كروموسوم X. إذا كان عن طريق الصدفة والمعطل أليل العادي في معظم أنسجة خلايا معينة من النساء متخالف هو علامة على مرض في أنها ستكون نفس تلك الذكور متماثل.

متلازمة Shereshevsky-Turner (خلل تكون الغدد التناسلية). هذا المرض هو انتهاك لالكروموسومات اختلاف الجنس، مما تسبب في أحاد الصبغي الكامل أو الجزئي من كروموسوم X. المظاهر السريرية النموذجية المترافقة مع النمط النووي 45، X0. شهدت العديد من الأطفال حديثي الولادة وملحوظ ظهر ذمة اللمفاوي في اليدين والقدمين، وكذلك الجزء الخلفي من الرقبة، وهذا الأخير هو اصم تقريبا لمتلازمة تيرنر. لالفتيات الأكبر سنا والبالغين، يتميز النمو المنخفض، وطيات الجناح من الرقبة، والصدر برميل، ونيفي متعددة، تضيق الأبهر، وانقطاع الطمث، تنسج الغدد الثديية والأعضاء التناسلية الخارجية.

في بعض الحالات، تكشف عن وجود نسخة فسيفساء من متلازمة تيرنر، الذي هو جزء من خلايا الجسم تحتوي على مجموعة من الكروموسومات 45، X0، والجزء الآخر - 46، XX أو 45، X0 / 47، XXX. النمط الظاهري في مثل هذه الحالات يختلف من متلازمة شيرشيفسكي-تيرنر العادية إلى المعتاد تقريبا ، العديد من النساء خصب. Karyotyping يسمح لك لتشخيص المرض.

في بعض الأحيان في المرضى الذين يعانون من متلازمة شيرشيفسكي-تيرنر ، عندما تنميط الخلايا ، وجد أن أحد الكروموسومات X له شكل طبيعي والأخرى تشكل حلقة. هذا البديل يتطور بسبب فقدان أجزاء من الأسلحة القصيرة والطويلة.

في بعض المرضى ، يكون أحد الكروموزومات X طبيعيًا ، ويمثل الثاني من قبل isochromosome على طول الذراع الطويلة. يتم تشكيل هذا الأخير نتيجة لفقدان ذراع قصير مع تكوين لاحق لكروموسوم جديد يحتوي فقط على أكتاف طويلة.

في العديد من العائلات ، كان لدى الأولاد العديد من علامات متلازمة شيرشيفسكي-تيرنر ، ولكن أنماط الحياة الطبيعية لهؤلاء الأطفال كانت طبيعية ، أي 46 سنة ، س ص. كان النمط الظاهري لمتلازمة شيرشيفسكي-تيرنر في الأولاد بنمط كيميائي عادي يسمى متلازمة نونان. لتتميز هذه المتلازمة من قبل بعض الاختلافات المظهرية من متلازمة تيرنر: المرضى الذين لديهم نمو أعلى من التنمية جنسية طبيعية، فهي خصبة، وغالبا ما كشفت تضيق الشريان الرئوي، تضيق الأبهر من التخلف العقلي هي عادة ليست شديدة.

جميع المرضى الذين يعانون من متلازمة تيرنر من الضروري إجراء تنميط نووي للاستبعاد من الاصباغ مع وجود خط الخلية التي تحتوي على كروموسوم Y، ثم هناك النمط النووي 46، XY / 45، X0. في مثل هذه الحالات ، يتعرض جزء من المرضى لحدوث التداخل. بسبب ارتفاع خطر الإصابة بالورم الأرومي الغداني في مثل هؤلاء المرضى ، فإنهم يظهرون إزالة وقائية من الغدد التناسلية في مرحلة الطفولة.

متلازمة التثلث الصبغي X (47 ، XXX). في النساء المصابات بهذه المتلازمة ، يتم الكشف عن ثلاثة كروموسومات X أثناء التنميط الكروي ، وفي الخلايا الظهارية العنقية ، يمكن العثور على جثتي Barra في دراسة الكروماتين الجنسي. بالنسبة للمرضى الذين يتميزون بانخفاض طفيف في الذكاء ، غالباً ما يتم الحفاظ على الخصوبة (ربما عند ولادة أطفال أصحاء لديهم أنماط كيميائية طبيعية) ، في بعض الحالات ، يتم اكتشاف اضطراب في الكلام.

في الممارسة السريرية ، لاحظت النساء أيضًا حالات شذوذ كروموسوم نادرة X: 48 ، XXXX و 49 ، XXXXX. لا يوجد نمط ظاهري محدد في مثل هؤلاء المرضى ، ويزداد خطر التخلف العقلي والتشوهات الخلقية مع زيادة في عدد الكروموسومات X.

تشير متلازمة كلاينفيلتر (47 ، ХХY) إلى أنواع شائعة تماما من التشوهات الصبغية (الملاحظة في 1 من أصل 700 طفل حديث الولادة). نموذجي للمرضى عالية النمو ، اللياقة البدنية echinodal ، التثدي. النضج الجنسي يحدث في الوقت المعتاد. معظم الرجال لديهم ذكاء طبيعي ، لكنهم يعانون من العقم (ربما جميع المرضى 47 ، XXY معقمة).

هناك متغيرات من متلازمة كلاينفيلتر مع 3 ، 4 وحتى 5 صبغيات X (يتناقص الفكر مع زيادة عددهم). في بعض المرضى ، النمط النووي 46 ، XX ، في مثل هذه الحالات ، هناك نقل جزء صغير من كروموسوم Y إلى واحد من الكروموسومات X أو autosome. لا يمكن دائمًا اكتشاف عملية النقل باستخدام التنميط النحوي ، ويتم تأكيد التشخيص من خلال تحقيقات الحمض النووي الخاصة بالكروموسوم Y. فالفسيفساء لمتلازمة كلاينفيلتر نادرة للغاية.

متلازمة 47 ، XYY. المظاهر السريرية للمتلازمة هي طفيفة ، من الممكن الاضطرابات الكلام. في حالة karyotyping ، يتم الكشف عن اثنين من الكروموسومات Y في المرضى.

تخلف عقلي مرتبط بـ X (متلازمة كروموسوم هش X). هناك العديد من الجينات الطافرة المرتبطة بـ X والتي تسبب التخلف العقلي دون تشوهات خلقية (في الغالب عند الرجال). في بعض من هؤلاء المرضى مع تنميط نووي الصبغيات X لديه سمة هيكلية: الذراع الطويلة قرب نهاية ضاقت بشكل حاد، وبعد ذلك أيضا توسعا سريعا، نتيجة نهاية الذراع الطويلة من كروموسوم على اتصال مع بقية "ساق" رقيقة. عند تحضير الاستعدادات الصبغيية غالباً ما تنكسر هذه "السيقان" ، لذلك من الضروري ، عند اكتشافها ، استخدام طريقة خاصة لزراعة الخلايا.

خنوثة. Intersexuality هو وراثيا. عندما تكون بنية الأعضاء التناسلية الخارجية مزدوجة ، من الضروري إجراء التنميط النووي. باستخدام الطريقة الوراثية الخلوية ، من الممكن تحديد ثلاثة أسباب رئيسية لحدوث التداخل بين الجنسين.

• تشوهات الكروموسومات.
• الذكورة 46 ، XX (أنثى كاذبة خارقة للطبيعة).
• عدم كفاية الذكورة 46 ، س ص (ذكر كاذبة خارقة للذات).

وتشمل الجنس الشذوذ الصبغي أشكال مختلفة من الاصباغ (مع أو بدون مشاركة كروموسوم Y)، ومتلازمة خلل تكون الغدد التناسلية (النمط النووي 46، XX و 46، XY) والخنوثة الحقيقية (الخلايا الليمفاوية النمط النووي في كثير من الأحيان 46، XX، وفي خلايا الغدد التناسلية الفسيفساء). يمكن أيضًا أن تكون ثنائية الأعضاء التناسلية ممكنة مع التثلث الصبغي 13 و 18 و التشوهات في الجسيمات الأخرى.

إن السبب الأكثر شيوعًا للإصابة بالتهاب الجلد الخيفي الأنثوي هو شكل التشوهات الخلقية من فرط تنسج قشرة الغدة الكظرية (متلازمة أدرينوجينيتال). متلازمة أدرينوجينيتال هي مجموعة من الاضطرابات الناجمة عن عدم كفاية إنزيمات التخليق الحيوي للهرمونات في قشرة الغدة الكظرية الموروثة بظاهرة مقهورة. يمكن أيضا أن يكون سبب الذكورة في الجنين هو الأندروجينات الخارجية (على سبيل المثال ، في وجود ورم حامل يفرز الأندروجينات).

قد يكون السبب فشل خنوثة كاذبة الذكور من بعض الأنزيمات في تضخم الغدة الكظرية الخلقي، الأمر الذي يؤدي إلى تشكيل الاندروجين غير نشط قادر على توفير النمط الظاهري الذكور في الجنين ذكرا. بالإضافة إلى ذلك ، هناك مجموعة من متلازمات مقاومة الأندروجين ، تنجم عن عيوب في الجينات (غالبا ما تكون مرتبطة بـ X) تقوم بتشفير مستقبلات الاندروجين (على سبيل المثال ، متلازمة تأنيث الخصية).

[1], [2]