تشخيص الأمراض متعددة العوامل

يتحكم عدد كبير من الجينات في العديد من السمات الظاهرية للشخص. يعمل كل جين من هذه الجينات بشكل مستقل عن غيره. واحتمالية أن يتلقى الفرد العديد من الجينات التي تعمل في الاتجاه نفسه ضئيلة. وتساهم العوامل البيئية إلى حد ما في التوزيع الطبيعي للجينات. وفي معظم الحالات، يعكس تباين السمات الظاهرية في مجموعة سكانية التأثير المشترك لمجموعة من الجينات والعوامل البيئية. ومن المعروف منذ زمن طويل وجود استعداد "عائلي" للعديد من الأمراض الشائعة، مثل تصلب الشرايين، وأمراض القلب التاجية، وداء السكري، والأورام الخبيثة، والربو القصبي، وقرحة المعدة، وارتفاع ضغط الدم الشرياني، وغيرها، إلا أن مكونها الجيني لا يُورث وفقًا لقوانين مندل. وتتطور هذه الأمراض نتيجة تفاعل عدد من الجينات مع العديد من العوامل البيئية. ويُسمى هذا النوع من الوراثة متعدد العوامل.

الأمراض الوراثية متعددة العوامل لها دائمًا مكون متعدد الجينات، يتكون من سلسلة من الجينات التي تتفاعل تراكميًا مع بعضها البعض. الشخص الذي ورث التركيبة المناسبة من هذه الجينات يتجاوز "عتبة الخطر"، ومن تلك النقطة فصاعدًا، يُحدد المكون البيئي ما إذا كان الشخص سيُصاب بالمرض ومدى شدته.

يُعزى تباين الاستعداد الوراثي للأمراض إلى ظاهرة تعدد الأشكال الجينية. تُسمى الجينات التي تُمثلها عدة أنواع - أليلات - في المجموعة السكانية متعددة الأشكال. تتكون الاختلافات بين أليلات الجين نفسه، كقاعدة عامة، من اختلافات طفيفة في شفرته الجينية، وقد تنعكس هذه الاختلافات على المستوى الظاهري (حتى ظهور المظاهر السريرية) أو لا. مع وجود مزيج غير مناسب من أليلات معينة، قد يزداد خطر الإصابة بأمراض مختلفة. يمكن أن تكون هذه الارتباطات إما مباشرة، إذا أثر تعدد الأشكال الأليلي على وظيفة الجين، أو ذات طبيعة "دلالية"، أي تتجلى نتيجة ارتباط أي أليل بمتغير غير مناسب من "جين المرض" الحقيقي.

يُلاحظ تعدد أشكال تسلسلات النيوكليوتيدات في جميع العناصر الهيكلية للجينوم: الإكسونات، والإنترونات، والمناطق التنظيمية، وغيرها. وتُلاحظ اختلافات تؤثر مباشرةً على شظايا الجين المُرمِّزة (الإكسونات) وتؤثر على تسلسل الأحماض الأمينية لمنتجاتها، وهي نادرة نسبيًا. وتُعبَّر في معظم حالات تعدد الأشكال إما عن طريق استبدال نيوكليوتيد واحد أو عن طريق التباين في عدد الشظايا المتكررة.

تجدر الإشارة إلى أن البيانات المتوفرة حاليًا بشأن العلاقة بين الأمراض وبعض العلامات الجينية للأمراض متعددة العوامل متناقضة للغاية.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]