تشخيص الاضطرابات أحادية المنشأ

يتم ملاحظة العيوب Monogenic (التي يحددها أحد الجينات) في كثير من الأحيان من عيوب الكروموسومات. يبدأ تشخيص الأمراض عادةً بتحليل البيانات السريرية والكيميائية الحيوية ، وراثية الداعم (الشخص الذي اكتشف العيب لأول مرة) ، ونوع الوراثة. يمكن لأمراض Monogenic أن تكون سائدة وراثيًا وراثيًا وراثيًا وراثيًا. تم تحديد أكثر من 4000 اضطراب أحادي الجين.

الاضطرابات السائدة الصخرية. الأمراض المهيمنة هي أمراض وراثية ، تتجلى في الحالة المتخلفة ، أي في وجود جينة شاذة واحدة فقط (أليل متحولة). بالنسبة للأمراض ذات النوع الوراثي السائد من الوراثة ، فإن السمات التالية مميزة.

• كل واحد من المتضررين من الوالدين (باستثناء الطفرات التي نشأت من جديد ).
• في الشخص المتأثر الذي يتزوج من زوج صحي ، نصف الأطفال في المتوسط يمرضون ، والنصف الآخر صحي.
• في الأطفال الأصحاء المتأثرين ، يتمتع أطفالهم وأحفادهم بصحة جيدة.
• يتأثر الرجال والنساء بنفس التردد.
• يتجلى المرض في كل جيل.

تتجلى سريريا الاضطرابات المتنحية الجسدية فقط في حالة متماثل الزيجوت ، وهذا هو ، إذا كان هناك طفرة في كلا الأليلات من هذا الموضع الوراثي. بالنسبة للأمراض التي لها نوع وراثي جسمي متنحي ، فإن الخصائص التالية مميزة.

• ولادة طفل مريض في الآباء الطبيعي ظاهريا يعني أن الأب والأم هم متخالف عن الجين الشاذ [سوف تكون عن دهشتها من ربع أطفالهم (متماثل لهذا الجين غير طبيعي)، وثلاثة أرباع - الصحة (ربعين من الزيجوت، الزيجوت المتماثلة الألائل لمدة ربع الجين الطبيعي)].
• عندما يدخل الشخص في الزواج بمرض متنحي وشخص له نمط وراثي طبيعي ، فإن جميع أطفاله سيكونون أصحاء بشكل ظاهري ، ولكن متغاير الزيجوت بالنسبة للجين المرضي.
• عندما يتزوج نازف المريض والمختلط ، نصف من أطفالهم سوف يكونون مرضى ، نصف صحي ، ولكن متخالفون بالنسبة للجين المرضي.
• عندما يتزوج مريضان مصابان بنفس المرض المتنحي ، سيصاب جميع أطفالهم بالمرض.
• يتأثر الرجال والنساء بنفس التردد.
• الأفراد المتخنثون طبيعيون ظاهريون ، لكنهم حاملون لنسخة واحدة من الجين الطافر.

اضطرابات المرتبطة X. بما أن الجينات المعيبة موجودة على الكروموسوم X ، فإن المظاهر السريرية وشدة المرض تختلف في الرجال والنساء. في النساء ، هناك نوعان من الكروموسومات X ، لذلك يمكن أن يكونوا متغاير الزيجوت أو متماثلة اللواقح لجين طافر ، ومن ثم فإن احتمالية الإصابة بمرض فيها تعتمد على قدرتها على الهيمنة / الهيمنة. عند الرجال ، كروموسوم X واحد فقط ، لذا فقد ورثوا مرض الجينات المرضي في جميع الحالات ، بغض النظر عن حالة الانقباض أو هيمنة الجين المعيب.

بالنسبة إلى الوراثة المهيمنة المرتبطة بـ X ، فإن الخصائص التالية مميزة.

• ينقل الرجال المصابون المرض إلى جميع بناتهم ، ولكن ليس لأبنائهم.
• تنقل النساء المتخالفات المرض إلى نصف أطفالهن بغض النظر عن جنسهن.
• نقل النساء اللواتي متماثل اللواقح إلى جميع أطفالهن.

بالنسبة إلى الوراثة المتنحية المرتبطة بـ X ، فإن الخصائص التالية مميزة.

• تقريبا حصرا الرجال مرضى.
• تنتقل الطفرة دائمًا عبر أم غير متماثلة ، صحية بشكل ظاهري.
• لا يرسل رجل مريض أبداً مرضاً إلى أبنائه.
• جميع بنات رجل مريض ستكون حاملات متخالفة الزيجوت.
• تنقل الناقلات النسائية المرض إلى نصف أبنائها ، ولن تكون أي من بناتها مريضة ، ولكن نصفهن سيشحنن.

لتشخيص الأمراض الوراثية أحادية المنشأ ، يتم استخدام طرق تشخيص الحمض النووي المباشر وغير المباشر. لا يمكن استخدام طرق التشخيص المباشر إلا للجينات المستنسخة ذات التسلسل النيوكليوتيدي المعروف للـ DNA الكامل الطول. عند استخدام الأساليب المباشرة (تحقيقات الحمض النووي ، PCR) ، فإن الهدف من التحليل الجزيئي هو الجين نفسه ، وبصورة أدق تحور هذا الجين ، والذي يشكل تحديده مهمة البحث الرئيسية. إن استخدام هذا الأسلوب فعال بشكل خاص في وجود معلومات دقيقة حول طبيعة وتواتر وتوطين أكثر الطفرات الشائعة (السائدة بالتردد) للجينات المقابلة. الميزة الرئيسية للطريقة المباشرة هي دقة عالية تصل إلى 100٪ من التشخيص.

ومع ذلك ، هناك عدد كبير من الأمراض الوراثية أحادية الجين التي لا توجد لها طفرات ، أو لم يتم العثور على طفرات كبيرة (أكثرها تكرارا) في المجموعات السكانية قيد الدراسة. بالإضافة إلى ذلك ، في جميع الأمراض أحادية الجين تقريبا ، بالإضافة إلى الطفرات الرئيسية ، هناك العديد من الطفرات الطفيفة (النادرة). وأخيرا ، هناك دائما إمكانية وجود طفرات مجهولة في المريض ، والتي لا تسمح باستخدام الطرق المباشرة. في مثل هذه الحالات ، يتم استخدام طرق غير مباشرة (غير مباشرة) للتشخيص الجزيئي. ويستند هذا النهج غير مباشر على تحديد علامات متعددة الأشكال المرتبطة الجينات، والتي تمثل إعمالا لتحديد الكروموسومات التي تحمل الجين الطافر في الأسر التي لديها مخاطر عالية، وهذا هو، والدي المريض وأسرته.

تتجلى معظم العيوب الأحادية الجينومية الأكثر شيوعًا في الاضطرابات الأيضية. لذلك ، تم تطوير التصنيف التالي للأمراض الاستقلابية الوراثية الأحادية ، وأوصت باستخدامها من قبل المجموعة العلمية لمنظمة الصحة العالمية.

• اضطرابات وراثية في استقلاب الأحماض الأمينية.
• اضطرابات وراثية من التمثيل الغذائي للكربوهيدرات.
• اضطرابات وراثية في استقلاب الشحوم.
• اضطرابات وراثية لتبادل الستيرويد.
• اضطرابات وراثية في تبادل البيورين والبيريميدين.
• اضطرابات وراثية في تبادل الأنسجة الضامة.
• اضطرابات وراثية لتبادل الهيم والبورفيرين.
• اضطرابات التمثيل الغذائي الوراثي في كريات الدم الحمراء.
• اضطرابات التمثيل الغذائي الوراثية.
• اضطرابات وراثية لاستقلاب البيليروبين.
• اضطرابات وراثية من الامتصاص في الجهاز الهضمي.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],