أورام الخلايا الجزيرية في البنكرياس

كانت أورام جزر لانجرهانز معروفة لعلماء التشكل منذ بداية القرن العشرين.

لم يكن من الممكن وصف المتلازمات الغدد الصماء إلا بعد اكتشاف هرمونات البنكرياس والجهاز الهضمي.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

علم الأوبئة

لا توجد بيانات دقيقة لتقييم انتشار أورام خلايا الجزر. يكتشف أخصائيو علم الأمراض ورمًا غديًا واحدًا لكل 1000-1500 حالة تشريح. في المؤسسات الطبية العامة، تبلغ نسبة المرضى المصابين بورم عامل في خلايا جزر لانجرهانز إلى المرضى المقيمين في المستشفى 1/50 ألف. حوالي 60% من جميع أورام الغدد الصماء في البنكرياس هي أورام مُفرزة للأنسولين.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

طريقة تطور المرض

أورام الخلايا الجزرية أقل شيوعًا بكثير من أورام البنكرياس الأخرى. تُصنف بناءً على المظاهر السريرية التي تُسببها ونوع الخلية والهرمونات المُحددة فيها، وخاصةً من الناحية المناعية النسيجية. تُنتج نسبة كبيرة من هذه الأورام هرمونات متعددة موجودة في خلايا ورمية مختلفة، ولكن الأعراض السريرية عادةً ما تكون بسبب هرمون واحد نشط بيولوجيًا ويُنتج بكميات كبيرة. علاوة على ذلك، قد تتكون النقائل في حالة الورم الخبيث من نوع خلية واحد فقط، حتى في حالة الورم متعدد النسائل في المقام الأول. بالإضافة إلى ذلك، توجد أورام من نوع خلية واحدة تُنتج مجموعة متنوعة من الببتيدات. في بعض الحالات، تكون الصورة السريرية والهرمونية ناتجة عن أورام صماء متعددة في البنكرياس و/أو فرط تنسج خلايا الجزر من نوع واحد أو أنواع مختلفة.

هناك مصدران محتملان للأورام الغدد الصماء: الجزيرية، ومن هنا جاء اسمها، الورم الجزيري، والقنواتية، من الخلايا الجذعية متعددة القدرات في الظهارة القنوية (الخلايا النيسدوبلاستية)، والتي يمكن أن تتكاثر وتتمايز إلى خلايا تنتج ببتيدات مختلفة. غالبًا ما تكون هذه الأورام مصدرًا لإنتاج هرمون خارج الرحم. غالبًا ما تحدث لدى البالغين في أي جزء من البنكرياس، ونادرًا ما يكون لها محفظتها الخاصة (خاصة الصغيرة منها). تتميز الأورام غير المغلفة بما يسمى بنمط نمو متعرج، على غرار الأورام التسللية. قد تشبه الطحال الإضافي في اللون والمظهر بسبب الأوعية الدموية الغنية بشكل غير عادي؛ يكون السطح المقطوع متجانسًا أو ورديًا مائلًا إلى الرمادي أو بلون الكرز، ويتم الكشف عن نزيف ومناطق كيسية في بعض الأحيان. مع التليف النسيجي الشديد مع ترسب أملاح الجير، تكتسب الأورام الجزيرية كثافة غضروفية. يتراوح حجم الأورام المستقلة بين 700 ميكرون وعدة سنتيمترات في القطر. عادةً ما تكون الأورام التي يبلغ قطرها 2 سم حميدة، بينما تكون الأورام التي يزيد قطرها عن 6 سم خبيثة.

غالبًا ما يصاحب الأورام الفردية أو حتى المتعددة تطور فرط تنسج و/أو تضخم جهاز الجزر في الأنسجة البنكرياسية المحيطة، ويرجع ذلك في المقام الأول إلى خلايا بيتا (في الأورام الأنسولينية).

الأورام الجزيرية هي في المقام الأول أورام غدية، وأقل شيوعًا، سرطانات غدية. تتشابه خلايا الورم في الحجم والشكل مع خلايا الجزر الطبيعية المقابلة: مضلعة أو منشورية، ونادرًا ما تكون مغزلية الشكل. في بعض الخلايا، يكون السيتوبلازم حمضيًا، وفي خلايا أخرى قاعديًا، وفي أخرى فاتحًا، ويتراوح حجمه من قليل إلى غزير. تعدد الأشكال النووية ظاهرة شائعة إلى حد ما. في أكثر من نصف الأورام، تكون السدى متليفة ومتجمدة ومتكلسة بدرجات متفاوتة. في حوالي 30%، يُلاحظ ترسب أميلويد في السدى. في 15% من الحالات، تُكتشف أجسام رمدية، ويختلف عددها. في ثلثي العدد الإجمالي للأورام، توجد هياكل قنوية وهياكل انتقالية من القناة إلى الورم. تُشكّل هذه الأخيرة حبالاً متفاغرة، وأعشاشاً، وريدات، وحويصلات هوائية، وهياكل حليمية، تفصلها أوعية دموية رقيقة الجدران عديدة. وتُميّز ثلاثة أنواع من الأورام، حسب البنية السائدة:

• أنا - صلب، ويسمى أيضًا منتشر؛
• II - النخاعي، ويسمى غالبًا إسفنجي (هذا النوع من البنية أكثر شيوعًا في الأورام الأنسولينية والأورام الجلوكاجونية)؛
• النوع الثالث: غدي (سنخي أو شبه عنيبي). هذا النوع أكثر شيوعًا في أورام الغاسترينوما ومتلازمة فيرنر. قد تتواجد جميع أنواع البنى في ورم واحد في مناطق مختلفة.

أورام الخلايا بيتا (الأنسولينوما) هي أكثر أورام الجزر شيوعًا، 90% منها حميدة. حوالي 80% منها منفردة. في 10% من الحالات، يحدث نقص سكر الدم بسبب أورام متعددة، 5% منها خبيثة، و5% منها عبارة عن داء نيسيديوبلاستوز، الذي يتميز بتضخم الجزر بسبب ورمها من الخلايا القنوية، وتضخم الجزر الناتج عن تضخم و/أو تضخم الخلايا التي تشكلها، وخاصة خلايا بيتا. قدّم جي إف لايدلاو مصطلح داء نيسيديوبلاستوز عام 1938. يتميز أيضًا بظاهرة التحول العَصَبِيُّ الجزيري. هناك علاقة معينة بين المظاهر السريرية للأنسولينوما وأحجامها. من الناحية المناعية النسيجية، يمكن الكشف عن الخلايا A و/أو D، ونادرًا ما يمكن الكشف عن الخلايا EC في الأورام الأنسولينية.

أحد الإنجازات المهمة في العقدين الماضيين في مجال الكيمياء النسيجية والغدد الصماء هو تطوير APUD (امتصاص السلف الأميني وإزالة الكربوكسيل) - وهو مفهوم جعل من الممكن شرح إفراز العديد من الهرمونات التي لا تميز وظيفتها الفسيولوجية، وخاصة عن طريق أورام الخلايا الجزرية في البنكرياس، لذلك ليس من المستغرب أن السنوات الأخيرة قد أفادت بقدرة هذه الأورام على إفراز، بالإضافة إلى الهرمونات المذكورة بالفعل، مثل موجهة الغدد التناسلية المشيمية، والكالسيتونين، ومختلف البروستاجلاندين، وهرمون النمو، والهرمون المضاد لإدرار البول، والذي لم يثبت دوره المستقل في تكوين أي متلازمات الغدد الصماء بشكل قاطع، ولكن من الممكن أن تسمح لنا المزيد من الأبحاث في هذا الاتجاه بإقامة علاقة سببية بين بعض أمراض الجهاز الهضمي المعروفة وأورام البنكرياس.

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]

إستمارات

حاليًا، تنقسم الأورام الوظيفية للبنكرياس إلى مجموعتين: أورثوإندوكرياس، وهي تفرز هرمونات مميزة للوظيفة الفسيولوجية للجزر، وأورام باراإندوكرياس، وهي تفرز هرمونات غير مميزة لها. تتضمن المجموعة الأولى أورام الخلايا ألفا وبيتا وسيغما وخلايا F، التي تفرز الجلوكاجون والأنسولين والسوماتوستاتين والببتيد البنكرياسي على التوالي، وهو ما ينعكس في اسمها: ومن هنا جاءت تسمية ورم الجلوكاجون وورم الأنسولين وورم السوماتوستاتين وورم PPoma. لم يتم تحديد الأصل الخلوي للأورام باراإندوكرياس بشكل قاطع حتى الآن، ومن المعروف فقط أنها ليست من نوع الخلايا P. وتشمل هذه الأورام التي تفرز الجاسترين - ورم الجاسترين، والببتيد المعوي النشط في الأوعية الدموية - ورم الفيبوما، والنشاط الشبيه بهرمون قشر الكظر - ورم الكورتيكوتروبينوما، بالإضافة إلى الأورام ذات الصورة السريرية لمتلازمة الكارسينويد. تشمل الأورام البارا صماء أيضًا بعض الأورام النادرة التي تفرز الببتيدات والبروستاجلاندينات الأخرى.

وكقاعدة عامة، تتميز أورام جزر لانجرهانز، وخاصة الخبيثة منها، بإفراز هرموني متعدد؛ والأورام "الخالصة" نادرة؛ ومع ذلك، فإن انتشار إفراز هرمون أو آخر يؤدي إلى تطور متلازمة الغدد الصماء السريرية معينة.

[ 17 ]