الورم القشري القشري القشري

ورم الكورتيكوتروبينوما - ورم غدي قشري نشط هرمونيًا (وظيفي) - هو ورم حميد، وتبلغ حصته بين جميع أورام الغدة النخامية حوالي 15٪ (بيانات من جمعية أورام المخ الأمريكية).

مثل جميع الأورام الغدية الموضعية في الغدة النخامية، يتم تصنيفها ليس كورم في المخ، ولكن كورم في الغدد الصماء.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

علم الأوبئة

تُمثل أورام الغدة النخامية الأمامية، بما في ذلك أورام الكورتيكوتروبينوما، ما بين 10% و15% من جميع الأورام داخل الجمجمة. وتُشخَّص أورام هذه الغدة الصماء بكثرة: ووفقًا لخبراء أوروبيين، يبلغ معدل انتشارها بين السكان حوالي 17%. ويُعدّ هذا المرض أكثر شيوعًا لدى النساء منه لدى الرجال.

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

الأسباب الأورام القشرية القشرية

آلية تطور أورام الكورتيكوتروبين في الغدة النخامية هي تكاثر الخلايا القشرية المصنعة لهرمون قشر الكظر (ACTH) في الغدة النخامية الأمامية (الغدة النخامية الأمامية).

ACTH هو جلوكوكورتيكويد، وهو هرمون ببتيدي من عائلة الميلانوكورتين. أساس إنتاجه هو البروهرمون بروبيوميلانوكورتين. يُنظم تخليق ACTH بواسطة هرمون الكورتيكوليبيرين المُطلق، الذي يُنتجه الوطاء. وإذا كان دور الوطاء في إنتاج هرمونات الغدة النخامية قد دُرس جيدًا نسبيًا اليوم، فإن أسباب ورم الكورتيكوتروبين النخامي، أي تضخم الخلايا الكورتيكوتروبية التي تُشكل هذا الورم، هي موضوع دراسة من قِبل متخصصين في العديد من مجالات الطب.

تدعم المزيد والمزيد من الدراسات الافتراض القائل بأن التسبب في ورم الكورتيكوتروبينوما يرتبط بطفرات جينية، على الرغم من أنه في معظم الحالات يكون العامل الوراثي الواضح غائبًا (أو لم يتم تحديده بعد).

يعتمد هذا الافتراض على حقيقة أنه في ما يسمى بمتلازمة الغدد الصماء المتعددة من النوع 1 (المحددة وراثيًا)، تم اكتشاف طفرات نقطية في عدد من الجينات المسؤولة عن بروتينات ألفا-جي، كما تم تسجيل تغييرات في تسلسل الأحماض الأمينية الأليفاتية (الأرجينين، الجلايسين، إلخ) والنيوكليوتيدات.

ومن بين العوامل التي يعتقد الأطباء أنها تُسهم في تطور ورم الكورتيكوتروبينوما، تُلاحظ آثار معدية وصدمات على الهياكل الدماغية، بما في ذلك خلال فترة النمو داخل الرحم. في الوقت نفسه، من المستحيل الوقاية من هذا المرض.

[ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]

الأعراض الأورام القشرية القشرية

يُعرف إفرازٌ خارج الجسم لنشاطٍ مشابهٍ لهرمون قشر الكظر (ACTH) في العديد من الأعضاء والأنسجة، بما في ذلك البنكرياس. سريريًا، تُعبَّر مجموعة الأعراض عن طريق فرط إفراز الجلوكوكورتيكويد. تجدر الإشارة إلى أن متلازمة كوشينغ خارج الجسم لها عدة أعراض، أهمها فرط تصبغ الدم، ونقص بوتاسيوم الدم مع الوذمة، والقلاء.

يؤدي خلل وظيفة ورم الكورتيكوتروبين النخامي إلى فرط إنتاج الكورتيكوتروبين (هرمون قشر الكظر)، مما يؤدي بدوره إلى فرط إفراز هرمون الكورتيزول من قشرة الغدة الكظرية، لأن هرمون قشر الكظر النخامي له تأثير محفز على قشرة الغدة الكظرية. ونتيجة لذلك، يتطور مرض الغدد الصماء العصبي المعروف باسم داء إيتسنكو-كوشينغ.

تظهر أولى علامات المرض - الناتجة عن زيادة الكورتيزول في الجسم - بتراكم الأنسجة الدهنية في أماكن مميزة: في الجزء العلوي من الجسم، وفي مؤخرة الرقبة، وفي منطقة البطن، وفي الوجه. في الوقت نفسه، لا تتراكم الدهون على الأطراف. كما أن الغثيان والألم في مقدمة الرأس شائعان أيضًا.

تشمل أعراض ورم الكورتيكوتروبين أيضًا ما يلي:

• ارتفاع ضغط الدم (بسبب احتباس الصوديوم في الجسم)؛
• اضطرابات في نظم القلب؛
• ارتفاع نسبة السكر في الدم؛
• زيادة إنتاج البول (كثرة التبول)؛
• انخفاض قوة العظام (هشاشة العظام)؛
• ضمور الألياف العضلية وضعف العضلات؛
• ترقق الجلد وفرط تصبغه؛
• نزيف ظهاري (كدمات)؛
• نمو الشعر المفرط (عند النساء، نمو الشعر الذكوري - الشعرانية)؛
• حَبُّ الشّبَاب؛
• ضمور الجلد المخطط المحدد (الخطوط الموجودة على الجلد لها لون وردي مكثف مميز)؛
• الاضطرابات النفسية (الاكتئاب، القلق، اللامبالاة، عدم الاستقرار العاطفي، التهيج).

[ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]

المضاعفات والنتائج

تؤثر عواقب ورم الكورتيكوتروبين في المقام الأول على حالة ووظيفة قشرة الغدة الكظرية (حتى تضخمها).

المضاعفات الشائعة لهذا المرض: ارتفاع ضغط الدم الشرياني، قصور القلب، داء السكري، السمنة، اضطرابات الدورة الشهرية لدى النساء. في حال وجود ورم الكورتيكوتروبينوما لدى الأطفال، يتباطأ نموهم وتطورهم.

بالإضافة إلى ذلك، مع نمو الورم الغدي القشري، يمكن أن يخترق الهياكل المجاورة للجمجمة. وعلى وجه الخصوص، يمكن أن يؤدي ضغط الورم على العصب البصري، الذي يمر عبر منطقة العظم الوتدي، إلى فقدان الرؤية المحيطية (العمى النصفي الصدغي). وعندما ينمو الورم على الجانبين، غالبًا ما يحدث ضغط على العصب المبعد مع شلل جانبي. أما في الأحجام الأكبر (قطرها أكثر من سم واحد)، فقد يسبب الورم زيادة مستمرة في الضغط داخل الجمجمة.

[ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]

التشخيص الأورام القشرية القشرية

يعتمد تشخيص ورم الكورتيكوتروبينوما على الفحص الشامل للمريض، والذي يشمل:

• فحوصات الدم لمستويات ACTH، والكورتيزول، والجلوكوز، والصوديوم والبوتاسيوم؛
• تحليل البول اليومي لمعرفة كمية الكورتيزول المفرز ومشتقاته (17-هيدروكسي كورتيكوستيرويد).

تساعد الاختبارات الدوائية المحفزة التي يجريها أطباء الغدد الصماء لتقييم إنتاج هرمون قشر الكظر ووظيفة نظام الوطاء والنخامية والكظر بأكمله في تحديد التشخيص.

يسمح التشخيص الآلي باستخدام التصوير المقطعي المحوسب والتصوير بالرنين المغناطيسي للجمجمة في منطقة السرج التركي (انخفاض في عظم الوتدي) بتصور أصغر أورام الكورتيكوتروبين في الغدة النخامية.

[ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]

تشخيص متباين

تم تصميم التشخيص التفريقي لاستبعاد وجود السمنة والسكري وارتفاع ضغط الدم وما إلى ذلك في المريض والتي لا ترتبط بأورام الكورتيكوتروبين في الغدة النخامية.

ومن الضروري أيضًا التمييز بين ورم الكورتيكوتروبينوما ومرض أديسون، ومتلازمة هرمون قشر الكظر غير الطبيعي، ومتلازمة الذكورة (الكظرية التناسلية) عند النساء، وورم البلعوم القحفي.

علاج او معاملة الأورام القشرية القشرية

يُكتشف ورم الكورتيكوتروبينوما في مرحلة النقائل، لذا يتكون العلاج الجراحي للمرض من إجراء تلطيفي - استئصال الكظر الثنائي، الذي يقضي على أعراض فرط إفراز قشر الكظر. كما يُمكن التأثير دوائيًا على وظيفة قشرة الكظر باستخدام كلوديتان وإليبتين.

ومن المعروف بشكل عام أن العلاج الدوائي لورم الكورتيكوتروبينوما غير فعال، ولا توجد حتى الآن أدوية محددة لهذا المرض.

ومع ذلك، في العلاج الدوائي لمرض كوشينغ، يتم استخدام الأدوية التي تنتمي إلى مجموعة مثبطات التخليق الحيوي للهرمونات في قشرة الغدة الكظرية - كلوديتان (ليسودرين، ميتوتان) أو أمينوغلوتيثيميد (أوريميتين، إليبتين).

دواء كلوديتان (أقراص ٥٠٠ ملغ) يُثبط إنتاج الكورتيزول. يُنصح بتناوله بحساب الجرعة اليومية البالغة ١٠٠ ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم (مقسمة على ثلاث جرعات خلال اليوم بعد الوجبات). عند وصف هذا الدواء، يراقب الطبيب مستويات الهرمونات (يتم إجراء فحوصات بول أو دم مرة كل أسبوعين) ويحدد مدة استخدامه. كما تُوصف فيتامينات أ، ب١، ج، وفيتامين ب ب في الوقت نفسه.

للكلوديتان آثار جانبية مثل الغثيان، وفقدان الشهية، والدوار، وزيادة النعاس، والرعشة. يُمنع استخدامه في حالات الأمراض المُعدية والحمل.

يُوصف أمينوغلوتيثيميد (أقراص ٢٥٠ ملغ) قرصًا واحدًا مرتين إلى ثلاث مرات يوميًا (مع إمكانية زيادة الجرعة، ويُحدد ذلك طبيب الغدد الصماء بمراقبة مستوى الكورتيزون في الدم). تظهر الآثار الجانبية للدواء في شكل اضطرابات حركية، وانخفاض في ردود الفعل، وحساسية جلدية، وغثيان، وإسهال، واحتقان في القنوات الصفراوية.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن علاج ورم الكورتيكوتروبينوما هو العلاج الجراحي فقط، أي إزالة الورم إما عن طريق تشريح أنسجة التجويف الأنفي (عبر الوتدي) أو باستخدام طريقة تنظيرية (أيضًا من خلال التجويف الأنفي). يمكن أيضًا إزالة ورم الكورتيكوتروبينوما باستخدام العلاج الإشعاعي التجسيمي (الجراحة الإشعاعية).

توقعات

يعتمد تشخيص هذا المرض بشكل مباشر على حجم الورم ومعدل نموه. على أي حال، يؤدي استئصال ورم صغير (0.5-1 سم) إلى الشفاء في حوالي تسعين حالة من أصل مئة. مع ذلك، هناك احتمال أن يتحول ورم الكورتيكوتروبينوما من حميد إلى خبيث.

[ 27 ]، [ 28 ]