الهرمون الموجه لقشر الكظر في الدم

القيم المرجعية لتركيز ACTH في مصل الدم: في الساعة 8:00 صباحًا - أقل من 26 بيكومول/لتر، وفي الساعة 10:00 مساءً - أقل من 19 بيكومول/لتر.

هرمون قشر الكظر هو ببتيد يتكون من 39 حمضًا أمينيًا متبقيًا، بوزن جزيئي يقارب 4500. يخضع إفراز هرمون قشر الكظر في الدم لإيقاعات الساعة البيولوجية، ويبلغ تركيزه ذروته الساعة 6 صباحًا، وأدنى مستوياته حوالي الساعة 10 مساءً. يُعد التوتر محفزًا قويًا لهرمون قشر الكظر. يتراوح عمر النصف له في الدم بين 3 و8 دقائق.

يُعد داء إيتسنكو-كوشينغ أحد أشد أمراض الغدد الصماء العصبية تعقيدًا، وهو نشأة تحت المهاد والنخامية، مع تأثر الغدد الكظرية لاحقًا وتكوين متلازمة فرط إفراز قشر الكظر، وما يرتبط بها من اضطرابات في جميع أنواع الأيض. يكمن الأساس المرضي لداء إيتسنكو-كوشينغ في اضطراب التغذية الراجعة في الجهاز الوظيفي (تحت المهاد ← الغدة النخامية ← قشرة الكظر)، والذي يتميز بزيادة مستمرة في نشاط الغدة النخامية وفرط تنسج الخلايا القشرية، أو في أغلب الأحيان، ظهور أورام غدية نخامية مُنتجة لهرمون قشر الكظر وفرط تنسج قشرة كلتا الغدتين الكظريتين. في معظم حالات داء إيتسنكو-كوشينغ، تُكتشف أورام غدية نخامية (أورام غدية كبيرة - لدى 5% من المرضى، وأورام غدية دقيقة - لدى 80% من المرضى).

يتميز مرض كوشينغ بزيادة متزامنة في مستويات هرمون قشر الكظر (ACTH) والكورتيزول في الدم، بالإضافة إلى زيادة الإفراز اليومي للكورتيزول الحر و17-OCS في البول. يُعد تحديد مستوى هرمون قشر الكظر في الدم ضروريًا للتشخيص التفريقي للمرض والأشكال المختلفة لمتلازمة كوشينغ. ينخفض إفراز هرمون قشر الكظر بشكل ملحوظ لدى المرضى المصابين بالورم القشري الستيرويدي وسرطان قشرة الغدة الكظرية (متلازمة كوشينغ). أما لدى الأفراد المصابين بمرض كوشينغ ومتلازمة قشر الكظر غير الستيرويدي (ACTH) خارج الرحم (إفراز مرضي لهرمون قشر الكظر بواسطة ورم غير نخامي، وغالبًا ما يكون سرطانًا شعبيًا أو ورمًا زعتريًا)، فيزداد تركيز هرمون قشر الكظر في الدم. ويُستخدم اختبار CRH للتشخيص التفريقي بين المرضين الأخيرين. في مرض كوشينغ، يزداد إفراز هرمون قشر الكظر بشكل ملحوظ بعد إعطاء هرمون CRH. لا تحتوي الخلايا المنتجة لهرمون ACTH في الأورام غير النخامية على مستقبلات CRH، وبالتالي فإن تركيز ACTH لا يتغير بشكل كبير أثناء هذا الاختبار.

غالبًا ما تتطور متلازمة إفراز هرمون قشر الكظر (ACTH) خارج الرحم في سرطان الرئة، وسرطانات الكارسينويد والشعب الهوائية، وأورام الغدة الزعترية الخبيثة، وسرطانات الكارسينويد الأولية في الغدة الزعترية، وأورام المنصف الأخرى. وفي حالات أقل شيوعًا، تصاحب المتلازمة أورام الغدد النكفية، والمثانة البولية والمرارة، والمريء، والمعدة، والقولون، والأورام الميلانينية، والساركوما اللمفاوية. كما يُكتشف إنتاج هرمون قشر الكظر خارج الرحم في أورام الغدد الصماء، مثل سرطان خلايا جزر لانغرهانس، وسرطان الغدة الدرقية النخاعي، وورم القواتم، وورم الخلايا العصبية، وسرطان المبيض، وسرطان الخصية، وسرطان البروستاتا. ونتيجةً لارتفاع تركيز هرمون قشر الكظر في الدم لفترات طويلة، يحدث فرط تنسج قشرة الغدة الكظرية، ويزداد إفراز الكورتيزول.

يمكن أن يتراوح تركيز هرمون قشر الكظر (ACTH) في الدم بين ٢٢ و٢٢٠ بيكو مول/لتر فأكثر. تشخيصيًا، في متلازمة إنتاج هرمون قشر الكظر غير الطبيعي، تُعتبر تركيزات هرمون قشر الكظر التي تزيد عن ٤٤ بيكو مول/لتر ذات دلالة سريرية.

أفضل طريقة للتمييز بين مصادر هرمون قشر الكظر النخامية والمصادر غير النخامية هي إجراء فحص دم متزامن ثنائي الجانب من الجيوب الكهفية السفلية لمعرفة محتوى هرمون قشر الكظر. إذا كان تركيز هرمون قشر الكظر في الجيوب الكهفية أعلى بكثير منه في الدم المحيطي، فإن الغدة النخامية هي مصدر فرط إفراز هرمون قشر الكظر. إذا لم يُلاحظ أي فرق بين تركيز هرمون قشر الكظر في الجيوب الكهفية والدم المحيطي، فمن المرجح أن يكون مصدر زيادة إنتاج الهرمون ورمًا سرطانيًا في موضع آخر.

قصور الغدة الكظرية الأولي (مرض أديسون). في هذا القصور، ونتيجةً لعمليات تخريبية في قشرة الغدة الكظرية، ينخفض إنتاج هرمونات الغدد الكظرية، والقشرانيات المعدنية، والأندروجينات، مما يؤدي إلى اختلال جميع أنواع التمثيل الغذائي في الجسم.

العلامات المخبرية الأكثر شيوعا لقصور الغدة الكظرية الأولي هي نقص صوديوم الدم وفرط بوتاسيوم الدم.

في قصور الغدة الكظرية الأولي، يرتفع تركيز هرمون قشر الكظر (ACTH) في الدم بشكل ملحوظ - 2-3 مرات أو أكثر. يضطرب إيقاع الإفراز - حيث يزداد محتوى هرمون قشر الكظر في الدم صباحًا ومساءً. في قصور الغدة الكظرية الثانوي، ينخفض تركيز هرمون قشر الكظر في الدم. لتقييم احتياطي هرمون قشر الكظر المتبقي، يُجرى اختبار CRH. في قصور الغدة النخامية، لا يُلاحظ أي تفاعل مع هرمون CRH. إذا كانت العملية موضعية في منطقة ما تحت المهاد (غياب CRH)، فقد تكون نتيجة الاختبار إيجابية، ولكن استجابة هرمون قشر الكظر والكورتيزول لإدخال CRH تكون بطيئة. يتميز قصور الغدة الكظرية الأولي بانخفاض تركيز الألدوستيرون في الدم.

يحدث قصور الغدة الكظرية الثانوي والثالثي نتيجة تلف في الدماغ، يليه انخفاض في إنتاج هرمون قشر الكظر (ACTH)، وتطور نقص تنسج ثانوي أو ضمور في قشرة الغدة الكظرية. عادةً، يتطور قصور الغدة الكظرية الثانوي بالتزامن مع قصور الغدة النخامية الشامل، ولكن في بعض الأحيان، قد يكون هناك نقص معزول في هرمون قشر الكظر (ACTH) ذو أصل خلقي أو مناعي ذاتي. السبب الأكثر شيوعًا لقصور الغدة الكظرية الثالثي هو الاستخدام طويل الأمد للجلوكوكورتيكوستيرويدات بجرعات عالية (لعلاج الأمراض الالتهابية أو الروماتيزمية). يُعد تثبيط إفراز هرمون CRH، وما يترتب عليه من تطور قصور الغدة الكظرية، نتيجةً متناقضة لنجاح علاج متلازمة إيتسينكو-كوشينغ.

تتطور متلازمة نيلسون بعد الاستئصال الكامل للغدد الكظرية في مرض إيتسنكو-كوشينغ؛ وتتميز بقصور كظري مزمن، وفرط تصبغ الجلد والأغشية المخاطية، ووجود ورم في الغدة النخامية. تتميز متلازمة نيلسون بزيادة تركيز هرمون قشر الكظر (ACTH) في الدم. عند إجراء التشخيص التفريقي بين متلازمة نيلسون وإفراز هرمون قشر الكظر خارج الرحم، من الضروري إجراء فحص ثنائي متزامن لدم الجيوب الكهفية السفلية لمعرفة محتوى هرمون قشر الكظر، مما يسمح بتوضيح موقع العملية.

بعد العلاج الجراحي (جراحة عبر الوتدي مع إزالة الكورتيكوتروبينوما)، فإن تحديد تركيز ACTH في بلازما الدم يسمح بتقييم مدى جذرية الجراحة.

قد يرتفع تركيز هرمون ACTH في الدم لدى النساء الحوامل.

الأمراض والحالات التي قد تؤثر على تركيزات ACTH في المصل

زيادة التركيز	انخفاض التركيز
مرض إيتسينكو-كوشينغ متلازمة الورم الحليمي مرض أديسون الحالات ما بعد الصدمة وما بعد الجراحة متلازمة نيلسون ذكورة الغدة الكظرية استخدام ACTH، الأنسولين، الفازوبريسين إنتاج ACTH خارج الرحم	قصور وظيفة قشرة الغدة الكظرية ورم قشرة الغدة الكظرية الورم يفرز الكورتيزول استخدام الجلوكوكورتيكوستيرويدات

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]