ريمينيل

ريمينيل له خصائص مضادات الكولين. العنصر النشط هو قلويد ثلاثي ، وهو مادة جالانتامين ، والذي يعمل كمثبط عكسي تنافسي لعنصر أستيل كولينيستراز (مع نشاط انتقائي).

في الوقت نفسه ، يعزز الدواء التأثير المميز الذي يحدثه الأسيتيل كولين على نهايات النيكوتين (على الأرجح بسبب حقيقة أنه يتفاعل مع الجزء الخيفي من النهاية). يؤدي تحسين أداء الجهاز الكوليني إلى زيادة الوظيفة الإدراكية لدى الأشخاص الذين يعانون من الخرف من طبيعة مرض الزهايمر.

دواعي الإستعمال ريميني

يتم استخدامه في حالة الخرف الخرف ذو الطابع الخاص بمرض الزهايمر ، والذي يكون له شدة خفيفة أو معتدلة (ويشمل ذلك حالات اضطرابات تدفق الدم الدماغي على خلفية تدفق الدم الدماغي).

[1],

الافراج عن النموذج

يتم تنفيذ إطلاق المكون في كبسولات - 7 قطع داخل اللوحة. في حزمة - 4 مثل هذه السجلات.

[2]

الدوائية

ريمينيل لديه معدل خلوص منخفض داخل البلازما (حوالي 300 مل في الدقيقة) ، وكذلك متوسط قيم حجم التوزيع (175 لتر في القيم الثابتة). يحتوي إفراز على شكل ثنائي التكافؤ ، ويكون عمر النصف النهائي 7-8 ساعات.

بعد تناول مرة واحدة من 8 ملغ من الدواء في الداخل ، يستمر الامتصاص داخل الجهاز الهضمي بسرعة عالية إلى حد ما. تبلغ قيم التوافر الحيوي المطلق حوالي 88.5٪. ويلاحظ مستوى غنيمة بعد 80 دقيقة و 43 ± 13 نانوغرام / مل. ومع ذلك ، فإن AUC 427 ± 102 نانوغرام / ساعة / مل.

الأكل بالغذاء لا يؤثر على قيم AUC ، ولكنه يمنع امتصاص الجالنتامين ، مما يقلل من مستوى Cmax بنسبة 25 ٪. مع الاستخدام المتكرر 24 ملغ من مادة في اليوم الواحد ، فإن قيم Cmax داخل البلازما ومتوسط القيم هي 30-90-نانوغرام / مل.

مع الاستخدام المضاعف يوميًا 4-16 ملغ من الدواء ، تصبح الدوائية خطية. في غضون 7 أيام بعد تناول 4 ملغ من الأدوية ، تم إفراز 2.2-6.3 ٪ من النشاط الإشعاعي بالبراز ، بينما تم إفراز 90-97 ٪ مع البول. جنبا إلى جنب مع البول ، تفرز 18-22 ٪ من العنصر النشط دون تغيير في اليوم الواحد. القيم الثابتة للتصفية الداخلية هي 65 مل في الدقيقة (20-25 ٪ من إجمالي خلوص intraplasma).

تتمثل المسارات الأيضية الرئيسية للدواء في غلوكورونيزيون وإيمريميزيشن ، بالإضافة إلى أكسدة النيتروجين مع إيثيل الميثيل O و demethylation N. في الأشخاص الذين يعانون من عمليات التمثيل الغذائي النشط للبروتين الهيموجيني CYP2D6 ، يتم ملاحظة إزالة الميثيل. لا ترتبط مؤشرات المكونات المشعة التي تفرزها الأمعاء والكلى بمعدل تحولات الصرف. أظهرت نتائج الاختبارات المعملية أن أنزيمات التمثيل الغذائي الرئيسية للجالانتامين داخل نظام البروتين P450 هي 3A4 مع 2D6. بغض النظر عن سرعة العمليات الأيضية ، فإن الجزء الرئيسي من العناصر المشعة داخل البلازما هو الجلوكورونيد مع جالانتامين. عند معدل الأيض العالي ، يتم أيضًا اكتشاف الجلوكورونيد المرتبط بـ O-desmethylgalentamine.

في إدارة 1-أضعاف من Reminyl داخل البلازما (على أي حال من عمليات الأيض) ، لم يلاحظ أي مكونات التمثيل الغذائي (norhalantamine و O-demethyl-galantamine مع O-demethyl-nororgalantamine) وجود شكل غير مترافق. فقط مع الاستخدام المتعدد للعقاقير داخل البلازما ، يتم تسجيل النورغالانتامين (مؤشره لا يتجاوز 10 ٪ من قيمة المخدرات).

أظهرت الاختبارات السريرية للدواء أن مؤشرات البلازما للعنصر النشط لدى الأفراد المصابين بمرض الزهايمر أعلى بنسبة 30-40 ٪ من الأشخاص الأصحاء.

في الأفراد الذين يعانون من إعاقة معتدلة في الكلى ، تم زيادة عمر النصف AUC ونحو 30٪.

في حالة الأمراض المرتبطة بالكبد ، تم إضعاف إفراز الجالنتامين وفقًا لانخفاض مستوى CC. مع ضعف معتدل في وظائف الكلى (مؤشر KK في حدود 52-104 مل في الدقيقة) ، زادت قيم عنصر intraplasma بنسبة 38 ٪ ، وفي حالة الثقيلة (مستوى KK في حدود 9-51 مل في الدقيقة) - بنسبة 67 ٪.

[3], [4], [5], [6]

الجرعات والإدارة

يوصى باستخدام الدواء مع الطعام ، مع تطبيق الكبسولة الأولى يوميًا. أثناء العلاج ، يجب أن يتلقى المريض كمية كافية من السوائل.

أولاً ، يجب استخدام 8 ملغ من الدواء يوميًا (مدة هذه الدورة شهر واحد). علاوة على ذلك ، يتم استخدام جزء يومي داعم من 16 ملغ من هذه المادة (يجب أن تستمر هذه الدورة شهر واحد على الأقل).

لا يُسمح بزيادة حجم جزء الصيانة إلى الحد الأقصى (24 ملغ يوميًا) إلا بعد الانتهاء من الدراسة السريرية الكاملة (من الضروري تحديد التسامح الشخصي للعقار والتأثير الذي يحدثه العلاج).

في حالة الإلغاء غير المخطط له للعلاج (على سبيل المثال ، عند إعداد المريض لإجراء عملية جراحية) ، لم يكن هناك أي تفاقم لأعراض المرض.

مع ضرورة إيقاف العلاج لعدة أيام ، من الضروري استئنافه باستخدام الجزء الأولي ، ثم زيادة الجرعة وفقًا للمخطط الموضح أعلاه.

في الأشخاص الذين يعانون من مراحل حادة أو معتدلة من أمراض الكبد ، فإن مؤشرات الدواء داخل البلازما تزداد.

في حالة الضعف الكبدي المعتدل ، يجب أن يستهلك الجزء الأولي من الدواء في غضون أسبوع واحد على الأقل ؛ 8 ملغ في 48 ساعة. خلال الشهر التالي ، يمكنك استخدام هذا الجزء بالفعل لمدة يوم واحد. بشكل عام ، لا يسمح ليوم واحد باستخدام أكثر من 16 ملغ من ريمينيل.

في حالة المراحل الحادة من أمراض الكبد واضطرابات الكلى (مستوى مراقبة الجودة أقل من 9 مل في الدقيقة الواحدة) يحظر استخدام الدواء.

استخدم ريميني خلال فترة الحمل

لم يتم إجراء اختبارات خاصة بشأن آثار الدواء على التمريض أو النساء الحوامل ، لذلك لا يمكن وصفه خلال هذه الفترات.

موانع

من بين موانع الاستعمال:

• أمراض الكلى مع شدة شديدة (قيم CC أقل من 9 مل في الدقيقة الواحدة) ، وكذلك أمراض الكبد ؛
• وجود التعصب الشديد المرتبط بالجلانتامين أو المكونات المساعدة للدواء.

يجب توخي الحذر عند تعاطي المخدرات في مثل هذه الحالات:

• إجراء التخدير العام ؛
• المرحلة المزمنة للأمراض الرئوية ذات طبيعة الانسداد.
• و.
• بطء القلب ، AB الحصار و CSSD ؛
• الذبحة الصدرية غير المستقرة.
• الصرع.
• العمليات السابقة التي تؤثر على الجهاز الهضمي والمثانة.
• القرحة التي تؤثر على الجهاز الهضمي.
• استخدامها مع المواد التي تمنع مؤشرات معدل ضربات القلب (الديجوكسين ، حاصرات، ، إلخ) ؛
• انسداد يؤثر على الجهاز الهضمي أو القنوات البولية.

آثار جانبية ريميني

الأحداث السلبية الرئيسية:

• الجفاف (يكون في بعض الأحيان شديد الشدة ، والذي يمكن أن يسبب تطور القصور الكلوي) ؛
• التعصب الشديد.
• الاكتئاب (يرافقه في بعض الأحيان المزاج الانتحاري) ، والصداع والدوار ، وإلى جانب الإغماء والهلوسة ؛
• فقدان الشهية ، اضطرابات الذوق ، فقدان الشهية ، القيء ، آلام في البطن ، عدم الراحة التي تؤثر على الجهاز الهضمي ، الإسهال ، الغثيان ، عسر الهضم وفقدان الوزن ؛
• الإحساس بالتثبيط ، ضوضاء الأذن ، بطء القلب ، الهزة ، النعاس ، تشوش الحس ، التغشية المرئية وفرط النوم ؛
• الشعور بنبض القلب ، انخفاض ضغط الدم ، كتلة AV (الصف 1) ، الهبات الساخنة ، فرط التعرق ، وانقباضة فوق البطين ؛
• التعب والضعف أو تشنج العضلات.
• زيادة نشاط سير إنزيمات الكبد أو التهاب الكبد.

في معظم الأحيان ، يعاني المرضى من القيء والغثيان ، ويتطورون عند تحديد جزء الجرعة المناسب ؛ غالبًا ما يعبرون عن أنفسهم للأسبوع الأول على الأقل. في حالة حدوث مثل هذه الانتهاكات ، يوصى باستخدام أكبر قدر ممكن من السوائل ، وكذلك تناول الأدوية المضادة للقىء - وهذا سوف يلغي هذه الأعراض تمامًا.

[7], [8]

جرعة مفرطة

من المعتقد أنه عندما تكون مظاهر التسمم بالجلانتامين تشبه الأعراض التي تتطور أثناء التسمم بمحاكاة الكولين الأخرى.

عادة ما تتطور التفاعلات السمية المرتبطة بال NS NS، CNS ، والمشابك العصبية العضلية. جنبا إلى جنب مع ضعف العضلات أو fasciculation ، تحدث أعراض اضطراب كوليني: الغثيان الحاد ، التمزيق ، فرط التحسس ، فرط التعرق ، انخفاض في ضغط الدم ، القيء ، النوبات ، بالإضافة إلى هذا الألم ، مما يؤثر على منطقة البطن ، والانهيار ، وسلس البول للتبول والتغوط.

يمكن أن يؤدي فرط الإفراز المفرط من خلال الغشاء المخاطي للقصبة الهوائية وضعف العضلات الشديد إلى حدوث انسداد في القناة التنفسية ، مما يؤدي إلى حدوث الوفاة نتيجة للتشنجات القصبية في الوقت نفسه.

في الوقت نفسه ، عند استخدام 32 ملغ من الجالانتامين ، يحدث إطالة قيم الفاصل الزمني لـ QT ، وفقدان الوعي وعدم انتظام دقات القلب متعدد الأشكال في البطينين ، مع وجود شخصية مغزل.

في حالة التسمم بالريمينيل ، من الضروري إجراء إجراءات دعم قياسية لمثل هذه الحالات (غسل المعدة ، تحريض القيء ، استخدام المواد الماصة).

في جرعة زائدة شديدة ، يدار الأتروبين ، وهو ترياق شائع لمحاكاة الكولين. في البداية ، يتم إعطاء 0.5-1 ملغ من المادة عن طريق الوريد ، ثم يتم ضبط الأجزاء وفقًا للصورة السريرية.

التفاعلات مع أدوية أخرى

عند إجراء التخدير ، يمكن أن يؤدي الجالنتامين إلى تقوية التوصيل العصبي العضلي الاستقطاب.

الدواء له تأثير مضاد على الأدوية المضادة للكولين.

يحظر استخدام الدواء في تركيبة مع المحاكاة الكولين الأخرى.

قد يدخل الدواء في تفاعل علاجي مع العوامل التي تقلل من مستوى معدل ضربات القلب (على سبيل المثال ، الديجوكسين أو حاصرات β).

المواد التي تبطئ بقوة من أنزيمات CYP3A4 ، وكذلك CYP2D6 ، يمكن أن تزيد من AUC من galantamine. مقدمة مع الباروكستين يزيد من هذه القيمة بنسبة 40 ٪ ، مع الاريثروميسين - بنسبة 10 ٪ ، والكيتوكونازول - بنسبة 30 ٪.

يؤدي الدمج مع فلوفوكسامين ، الأميتربتيلين ، بالإضافة إلى الباروكستين ، فلوكستين أو الكينيدين إلى انخفاض في إزالة الدواء بنسبة 25-33 ٪ ، مما يزيد بشكل خاص في المرحلة الأولية من العلاج من تطور أعراض الكولين السلبية (عادة ما يكون هذا هو الغثيان يذهب إلى القيء). هذا قد يتطلب انخفاضا في جزء دعم Reminil.

عند استخدام الجرعة اليومية من الميمانتين ، وهو 10-20 ملغ ، خلال فترة الـ 12 يومًا ، لم تتغير المعلمات الحركية الدوائية للجالنتامين ، المستخدمة في جرعات يومية تصل إلى 16 ملغ.

مع إدخال جرعة يومية من الأدوية لا تزيد عن 24 ملغ ، لا يتغير الدوائي للديجوكسين مع الوارفارين.

Galantamine فقط يبطئ قليلا من الأشكال الرئيسية للبروتين البشري P-450.

[9], [10]

شروط التخزين

من الضروري الحفاظ على درجة حرارة منخفضة في حدود 15-30 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام ريمينيل لمدة عامين من لحظة إنتاج الدواء.

تطبيق للأطفال

بسبب تفاصيل مؤشرات استخدام Reminil ، لم يتم تنفيذ اختبار آثاره على الأطفال.

النظير

نظائرها من المخدرات هي المواد Alzepil و Servonex و Alzenorm و Divare with Donerum و Ekselon و Palixid-Richter مع Aripezil ، بالإضافة إلى Almer و Yasnal و Rivastigmin Orion مع Aricept و Ivastiklein.

[11], [12]