متلازمة كلاينفلتر
آخر مراجعة: 23.04.2024
تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.
لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.
إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.
متلازمة كلاينفلتر ، 47 ، XXY هي مثال سريري لآفات كروموسوم الجنس.
يتميز مرض كلاينفلتر بوجود كروموسوم إكس واحد على الأقل عند الأولاد ، مما يؤدي إلى ضعف البلوغ فيها. تم وصفه إكلينيكيًا لأول مرة من قِبل Kleinfelter في عام 1942. عدد السكان يبلغ 1: 1000 من الذكور. تحدث متلازمة كلاينفلتر في حوالي 1/800 ولدًا مولودًا حيًا. يحصل الطفل على كروموسوم X إضافي من الأم في 60٪ من الحالات.
[1],
ما الذي يسبب مرض كلاينفلتر؟
في معظم الحالات ، يحدث الاختلاف غير الصحيح لكروموسومات الجنس في تداعيات الوالدين. هناك أيضا أشكال الفسيفساء ، على سبيل المثال 47 ، XXY / 46 ، XY.
سبب متلازمة كلاينفلتر هو شذوذ الكروموسومات ، والذي يتم تقديمه في الشكل الأكثر شيوعًا مثل 47XXU. أشكال الفسيفساء أقل شيوعًا - 46HU / 47HHU. كما المتغيرات casuistic من النمط النووي ، يتم وصف الأشكال 48ХХХУ ، 47ХХУ / 46ХХ ، 47ХХУ / 45ХО. هناك أيضًا ملاحظة للمريض ذي النمط النووي 47ХХУУ46ХХ / 45ХО. قد يكون سبب هذه التشوهات الصبغي - كروموسوم X الإضافي في النمط النووي للذكور - عدم اختلاف الكروموسوم X أثناء التقسيم الإنزلاقي الأول أو الثاني أو اختلال التباين الانقسامي للكروموسومات أثناء تطور الزيجوتيات (المتغيرات الفسيفسائية). كشفت طريقة تحليل الحمض النووي أن 53 ٪ من المرضى الذين يعانون من متلازمة كلاينفلتر لديهم كروموسوم إضافي من أصل أبوي ، والذي كان نتيجة ل nondisjunction خلال الانقسام الانزلاقي الأول. كان 43 ٪ من المرضى كروموسوم إضافي من أصل الأم نتيجة لأمراض الانقسام الانقسامي الأول والثاني. على ما يبدو ، لا توجد فروق في النمط الظاهري في المرضى الذين لديهم كروموسوم X إضافي للأم أو الأب ، ويزداد تواتر ولادة الأولاد المصابين بمتلازمة كلاينفلتر مع زيادة عمر الأم. لم يتم تحديد اعتماد مماثل على عمر الأب. لا يؤثر وجود كروموسوم X إضافي في النمط النووي الذكري على تمايز الخصيتين وتكوين الأعضاء التناسلية الذكرية. ومع ذلك ، فإن النشاط الحيوي للخلايا الإنباتية منزعج ، وتولد الحيوانات المنوية. والسبب في ذلك هو نشاط كروموسوم X إضافي في الخلايا الإنباتية التي تحتوي عادة على مجموعة صبغية من الكروموسومات. وقد تبين أنه في الخلايا الجرثومية لمبيض الجنين عند الفتيات ، قبل الدخول في الانقسام الاختزالي ، يتم تنشيط كروموسوم X الثاني (عادةً يتم تنشيط واحد فقط). في الأولاد ذوي النمط النووي XXY ، يتم أيضًا الحفاظ على عملية إعادة تنشيط ما قبل الانقسام الحيوي للكروموسوم X الثاني ؛ ومع ذلك ، تتعطل عملية التناقض ، وقد تحتوي الخلية الجرثومية على اثنين من كروموسومات X النشطة ، مما يؤدي إلى موتها في الأيام الأولى بعد إعادة تنشيط الكروموسوم X. عند الذكور البالغين المصابين بمتلازمة كلاينفلتر ، عند تحليل خلايا الحيوانات المنوية ، لم يكن للخلايا الجرثومية المفردة السليمة سوى مجموعة كروموسوم فردي طبيعي.
أعراض متلازمة كلاينفلتر
عند الولادة ، لا تتجلى متلازمة كلاينفلتر سريريًا. هناك الكثير من الخيارات السريرية المتعلقة بتشوهات الحالة الجنسية والاضطرابات الجسدية في متلازمة كلاينفلتر. لم يتم تحديد الانتظام العام لتأثير النمط النووي على النمط الظاهري ، ولكن المرضى الذين يعانون من النمط النووي الفسيفساء مع استنساخ الذكور العادي 47XXU / 46XU لديهم اضطرابات أقل حدة.
أول متميزة الصفات المظهرية المرض تظهر في فترات ما قبل البلوغ ومن تطور الجنين. قبل سن البلوغ ، يمكن للأولاد اكتشاف الخصية (عادة ثنائية) وحجم القضيب الصغير. يعاني 50٪ من الأولاد من تخلف عقلي معتدل ، يرافقه اضطرابات سلوكية ، وصعوبات في الاتصال مع أقرانهم. الأولاد عادة ما يكون طول الجسم فوق متوسط العمر. تتميز الأطراف الطويلة نسبيا ، وترسب الدهون الزائدة من نوع الإناث (نوع الجسم الخصي).
تظهر علامات الثانوية في وقت متأخر. أكثر الأعراض المميزة لمتلازمة كلاينفلتر هي نقص تنسج الخصيتين والقضيب (قصور الغدد التناسلية وفرط التناسلية). في 50 ٪ من المرضى في سن البلوغ ، يتم اكتشاف التثدي. هناك انخفاض ضئيل في الذكاء ، مما يؤثر على أداء المدرسة. المرضى البالغين عرضة للإدمان على المخدرات ، وإدمان المخدرات ، والشذوذ الجنسي والسلوك المعادي للمجتمع ، وخاصة تحت الضغط.
يبدأ البلوغ عادة في سن طبيعية ، لكن نمو الشعر على الوجه يكون منخفضًا في كثير من الأحيان. هؤلاء الأطفال لديهم استعداد لاضطرابات التعلم ، وكثير منهم قلل من الذكاء اللفظي وضعف الإدراك السمعي ومعالجة المعلومات ، وكذلك مهارات القراءة. التباين السريري مهم ، فالكثير من الأولاد والرجال ذوي النمط النووي 47 ، XXY لديهم مظهر طبيعي وذكاء طبيعي.
في سن البلوغ ، يظهر شعر الجسم الثانوي في الفترات المعتادة ، وهناك أيضًا زيادة في القضيب. ومع ذلك ، فإن حجم الخصيتين يزيد قليلاً ، لا يتجاوز ، كقاعدة عامة ، 8 مل ؛ الخصيتين لديها نسيج كثيف. في كثير من الأحيان ، يتم اكتشاف التثدي العضلي البويري في 40-50٪ من الأولاد ، وفي المستقبل ، يكون هؤلاء المرضى أكثر عرضة للإصابة بسرطان الثدي. يقابل نضوج العظام عادة العمر عند بدء البلوغ ، ولكن بعد ذلك يتم تأخير تمايز العظام الهيكلية بسبب إفراز هرمون التستوستيرون غير الكافي. يستمر النمو الخطي للأطراف لمدة تتراوح ما بين 18 إلى 20 عامًا ، مما يؤدي إلى تكوين نسب الجسم الخصي ، والنمو النهائي للمرضى ، كقاعدة عامة ، أعلى من نمو الآباء. انحسار الخصيتين بعد البلوغ يؤدي إلى قصور الغدد التناسلية وفقدان الخصوبة. كشف الفحص النسيجي عن خلل في الأنابيب المنوية وغياب تكوين الحيوانات المنوية. قد يكون عدد خلايا Leydig طبيعيًا ، ولكن مع التقدم في العمر تتعرض لضمور.
بالإضافة إلى أعراض ضعف النمو الجنسي لدى مرضى متلازمة كلاينفلتر ، يمكن اكتشاف عدد من الحالات الشاذة الخلقية في أنسجة العظم: سريريًا ، تشوه القص ، أرواح الكيتوس ، أرومة كوكسا ، فرط تنسج الدم ، ميكروناثيا ، الحنك "القوطي" ، إلخ. نظام. في المرضى ، يتم اكتشاف الأورام الخبيثة في كثير من الأحيان ، على وجه الخصوص ، هناك معلومات حول ارتفاع وتيرة أورام الخلايا الجرثومية.
لوحظ الفسيفساء في 15 ٪ من الحالات. هؤلاء الرجال يمكن أن يكون لديهم أطفال. يمكن لبعض الرجال الحصول على 3،4 وحتى 5 X كروموسومات مع كروموسوم Y واحد. مع زيادة عدد كروموسومات X ، تزداد شدة التخلف العقلي والتشوهات.
تشخيص متلازمة كلاينفلتر
في كثير من الأحيان ، يتم الكشف عن متلازمة كلاينفلتر أثناء فحص العقم (ربما يكون جميع الرجال 47 ، XXY عقيمة). يختلف تطور الخصية من الهياكل الأنبوبية غير العاملة إلى بعض إنتاج الحيوانات المنوية ؛ وغالبا ما يلاحظ زيادة إفراز هرمون محفز للبصيلات مع البول.
في وجود علامات النمط الظاهري لمتلازمة كلاينفلتر ، يتم تحديد الكروماتين الجنس. إذا كان الاختبار موجبًا ، تتم الإشارة إلى النمط النووي. في معظم الحالات ، يتم اكتشاف النمط النووي 47 أو XXY أو إصدار الفسيفساء الخاص به. ومع ذلك ، هناك متغيرات أخرى خلوية المنشأ لمتلازمة ، على سبيل المثال 48 ، XXXY ؛ 48 ، XXYY.
[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]
ملامح وظائف موجهة للغدد التناسلية والغدد التناسلية
في سن ما قبل البلوغ ، عادة ما تكون قيم LH و FSH و T عند الأولاد المصابين بمتلازمة كلاينفلتر طبيعية. مع بداية سن البلوغ ، يرتفع مستوى هرمون FSH وبحلول سن 14-15 عامًا يتجاوز الحد الطبيعي. يزيد عادة مستوى هرمون التستوستيرون في وقت البلوغ ، لكن تركيزه لا يصل إلى المؤشرات القياسية. مستوى LH خلال فترة البلوغ أمر طبيعي ، ولكن في وقت لاحق ، مع انخفاض مستوى هرمون تستوستيرون ، يزيد تركيز LH. عادة ما يكون تفاعل LH و FSH مع إدخال GnRH شديد الحساسية في المراحل المبكرة من البلوغ.
إن عملية تكوين نقص الأندروجين ، والتي تعد ثانوية للتلف الأساسي للظهارة الجرثومية في الخصيتين ، غير مفهومة في الوقت الحالي. إن الوفاة المبكرة لظهارة الحيوانات المنوية تؤدي إلى نقص خلايا السرتولي التي تفرز إنفينين ، وهو منظم طبيعي لإفراز هرمون FSH لدى الرجال. نتيجة لذلك ، ارتفع مستوى هرمون FSH لدى المرضى من سن البلوغ المبكر. ومع ذلك ، فإن إنتاج هرمون التستوستيرون وإفراز LH في السنوات الأولى من سن البلوغ وما بعد البلوغ ليسا ضعيفين ، فقط في وقت لاحق هناك انخفاض في إفراز هرمون التستوستيرون وزيادة في إفراز LH - تطور قصور الغدد التناسلية المفرطة الغدد التناسلية. من الواضح ، أن الظهارة الجرثومية وخلايا سيرتولي لها تأثير تغذوي محدد على خلايا لايدج الخلالية ، وغياب تأثيرها الغذائي يجعل إفراز التستوستيرون الطبيعي مستحيلاً.
[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]
التشخيص التفريقي لمتلازمة كلاينفلتر
في حالات علامات متلازمة كلاينفلتر ذات النمط النووي العادي (46 ، XY) ، من الضروري استبعاد أشكال أخرى من قصور الغدد التناسلية.
من الاتصال؟
كيف يتم علاج مرض كلاينفلتر؟
في سن البلوغ، الاندروجين تجري التدريبية التي تساهم في تشكيل الخصائص الجنسية الثانوية، ولكن العقم لا يمكن علاجه.
المراهقين الذين يعانون من متلازمة كلاينفلتر ، على الرغم من نقص الاندروجين الجزئي ، يجب أن يشرع العلاج باسترات التستوستيرون وفقًا للمخطط القياسي من 13 إلى 14 عامًا. أظهرت الملاحظة طويلة الأجل للمراهقين المصابين بمتلازمة كلاينفلتر أن العلاج المبكر بالتستوستيرون يحسن بشكل كبير ذكاء المرضى البالغين ، وقدرتهم على العمل والتكيف الاجتماعي.
[25]
تقييم فعالية العلاج
معيار فعالية العلاج هو تطوير الخصائص الجنسية الثانوية.
المضاعفات والآثار الجانبية للعلاج
إدخال استرات التستوستيرون يمكن أن يسبب احتباس السوائل ، والإثارة في الأيام الأولى بعد الحقن.
يتم إجراء الملاحظة السريرية من قبل أخصائي الغدد الصماء.
ما هو تشخيص متلازمة كلاينفلتر؟
متلازمة كلاينفلتر لها تشخيص مختلف وتعتمد على شكل المرض ، والاضطرابات الهرمونية والجسدية مجتمعة. العلاج البديل مع الهرمونات الجنسية مدى الحياة.
Использованная литература