تشخيص الأمراض الخِلقية قبل الولادة

يُعدّ التشخيص قبل الولادة الوسيلة الأكثر فعالية للوقاية من الأمراض الخلقية. ففي كثير من الحالات، يُمكّننا هذا من تحديد احتمالية إصابة الجنين بضرر، وبالتالي إنهاء الحمل.

يشمل إجراء التشخيص قبل الولادة في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل تحديد العلامات البيوكيميائية التالية: PAPP-A والوحدة الفرعية بيتا الحرة لهرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمائية البشرية (β-hCG) - من الأسبوع الثامن إلى الأسبوع الثالث عشر من الحمل، ثم فحص شفافية عنق الرحم بالموجات فوق الصوتية للجنين من الأسبوع الحادي عشر إلى الأسبوع الثالث عشر. تُعد هذه الخوارزمية نظام الفحص الأكثر فعالية، خاصةً لمتلازمة داون، بالإضافة إلى التشوهات الكروموسومية الأخرى (متلازمات إدواردز، كلاينفلتر، تيرنر، إلخ)، حيث تتيح اكتشافها في حوالي 90% من الحالات بنسبة نتائج إيجابية كاذبة تبلغ 5%.

بالإضافة إلى تحديد التشوهات الكروموسومية، فإن التحديد المشترك لهذه العلامات الكيميائية الحيوية يسمح لنا بتقييم خطر عدد من العيوب الشكلية في الجنين والمضاعفات التوليدية.

ويعتبر حد المخاطرة احتمالا قدره 1:540 (أي ليس أعلى من متوسط السكان).

إن دراسة العلامات الكيميائية الحيوية خلال الثلث الثاني من الحمل (14-18 أسبوعًا) تسمح لنا بتقييم خطر الاضطرابات التالية:

• التشوهات الكروموسومية في الجنين (متلازمة داون، متلازمة إدواردز، وغيرها)؛
• عيوب الأنبوب العصبي وجدار البطن عند الجنين؛
• المضاعفات التوليدية في الثلث الثالث من الحمل.

يعتمد خطر إنجاب طفل مصاب بمتلازمة داون على عمر المرأة الحامل، ويبلغ 1:380 للنساء فوق سن 35 عامًا و1:100 للنساء فوق سن 40 عامًا. عيوب الأنبوب العصبي هي التشوهات الشكلية الأكثر شيوعًا، والتي توجد في 0.3-3 من كل 1000 مولود جديد.

تعتمد إمكانية الكشف قبل الولادة عن متلازمة داون وعيوب الأنبوب العصبي على العلاقة بين التغيرات في تركيز عدد من العلامات الكيميائية الحيوية الموجودة في دم المرأة الحامل ووجود تشوهات خلقية.

يعتمد التشخيص قبل الولادة في الثلث الثاني من الحمل على استخدام اختبار ثلاثي أو رباعي.

يشمل الفحص الثلاثي تحديد تركيز ألفا فيتوبروتين، والوحدة الفرعية بيتا الحرة لموجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية، والإستريول الحر في دم المرأة الحامل. الوقت الأمثل للفحص هو 16-18 أسبوعًا. تبلغ فعالية الكشف عن متلازمة داون باستخدام هذه العلامات حوالي 69% (وتبلغ نسبة النتائج الإيجابية الخاطئة 9.3%).

يُعدّ اختبار الرباعيّ الطريقة الأكثر شيوعًا وقبولًا لفحص ما قبل الولادة لمتلازمة داون ومتلازمة التثلث الصبغي 18. ويشمل تحديد تركيز ألفا فيتوبروتين، والإستريول الحر، والإنهيبين أ، وموجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية في دم المرأة الحامل. يُجرى الاختبار بين الأسبوعين 15 و22 من الحمل. تبلغ فعالية اختبار الرباعيّ في الكشف عن متلازمة داون 76% (وتبلغ نسبة النتائج الإيجابية الكاذبة 6.2%).

للكشف عن التشوهات الخلقية للجنين في الثلثين الأول والثاني من الحمل، يُستخدم فحص متكامل (فحص ما قبل الولادة على مرحلتين للكشف عن متلازمة داون وغيرها من التشوهات الكروموسومية، بالإضافة إلى عيوب الأنبوب العصبي). تُجرى المرحلة الأولى، على النحو الأمثل، في الأسبوع الثاني عشر من الحمل (بين الأسبوعين العاشر والثالث عشر)، وتشمل تحديد تركيز PAPP-A، وموجهة الغدد التناسلية المشيمية بيتا في دم الحامل، وفحص الجنين بالموجات فوق الصوتية. تُجرى المرحلة الثانية بعد 3-4 أسابيع من الأولى، وتشمل دراسة تركيز AFP، والإستريول الحر، وموجهة الغدد التناسلية المشيمية في دم الحامل. في حال كانت نتائج الفحص إيجابية، يُعرض على الحامل فحص إضافي بالموجات فوق الصوتية، وفي بعض الحالات، بزل السلى.

يعتمد استخدام الاختبار المتكامل على عدم تطابق مؤشرات الثلث الأول من الحمل مع مؤشرات الثلث الثاني، ما يُتيح حساب المخاطر بشكل مستقل لكلا الثلثين. تصل حساسية الاختبار المتكامل إلى 85%.

قد يختلف المستوى المرجعي للعلامات (PAPP-A، AFP، β-hCG، الإستريول الحر) باختلاف السكان والمجموعات العرقية، ويعتمد على طريقة التحديد. في هذا الصدد، عادةً ما تُقيّم مستويات العلامات الفردية لدى النساء الحوامل باستخدام مؤشر MoM (مضاعفات الوسيط). هذا المؤشر هو نسبة قيمة العلامة الفردية إلى متوسط السلسلة المرجعية المقابلة المُحددة لمجموعة سكانية معينة. القيم المرجعية لعلامات المصل لأي عمر حملي هي قيم MoM من 0.5 إلى 2.

بناءً على بيانات إحصائية واسعة، ثبت أن متوسط مستوى ألفا فيتوبروتين في متلازمة داون هو 0.7 ميكرومول، وهرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمائية البشرية - 2 ميكرومول، والإستريول - 0.75 ميكرومول. أما في متلازمة إدواردز، فيبلغ مستوى ألفا فيتوبروتين، وموجهة الغدد التناسلية المشيمائية البشرية، والإستريول 0.7 ميكرومول. عند فحص منحنيات توزيع قيم المؤشرات الرئيسية، يُلاحظ تداخل كبير بين القيم الطبيعية والمؤشرات المرضية، مما لا يسمح باستخدام مؤشر واحد فقط للفحص، لذا يلزم استخدام مجموعة كاملة من المؤشرات.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]