متلازمة خلل النظام المناعي ، اعتلال الغدد الصماء ، اعتلال المعوي (IPEX)

متلازمة التقلبات المناعي المرتبط X، سوء الامتصاص وpoliendokrinopatii (Immunodysregiilation، Polyendocrinopathy، والأمعاء، X-مرتبط - IPEX) هو مرض شديد ونادر. لأول مرة تم وصفها منذ أكثر من 20 عاما في عائلة كبيرة ، حيث تم الكشف عن الميراث المرتبط بالجنس.

التسبب في متلازمة X المرتبطة من خلل التنظيم المناعي واعتلال polyendocrinopathy واعتلال الأمعاء

فقد تبين أن IPEX يتطور نتيجة التقلبات من CD4 + وظائف الخلايا إلى زيادة نشاط خلايا تي وtsitokinon الإفراط في الإنتاج. نموذج IPEX هو الماوس "Scurfy" (SF). المرض فيها هو العاشر مرتبطة ويتميز الآفات الجلدية، تأخر في النمو، وفقر الدم تدريجيا، قلة الصفيحات، زيادة عدد الكريات البيضاء، تضخم العقد اللمفية، قصور الغدد التناسلية، والالتهابات، والإسهال، والنزف الهضمي، دنف، والموت المبكر. عندما كشفت الدراسات المناعية زيادة نشاط خلايا CD4 + التي hyperproduction السيتوكينات (IL-2، IL-4 و IL-5، IL-6، IL-10، INF-Y، وTNF-أ). في عام 2001 ، تم الكشف عن الفئران من الجين f0хр3 في الفئران. يقوم هذا الجين بتشفير بروتين - scurfin ، يشارك في تنظيم النسخ الجيني.

يتم تعيين الجين f0xp3 المسؤول عن تطوير IPEX إلى Xp11.23-Xq13.3 بالقرب من جين WASP. يتم التعبير عن ذلك بشكل خاص عن طريق الخلايا التائية CD4 + CD25 +. في المرضى الذين يعانون من IPEX ، تم تحديد الطفرات من هذا الجين.

عادة ، الخضوع للخلايا تي وباء autoreactive الخضوع لعملية القضاء على تموج أثناء النضج. جنبا إلى جنب مع ويشارك آليات تحمل الذات السلبية في هذه العملية والتنظيمية خلايا CD4 + T (خلايا تي إن) التي تدعم الطرفية التسامح الذاتي قمع تفعيل وتوسيع autoreactive الخلايا اللمفاوية التائية. أكثر ، خلايا CD4 + Tr تعبر رسميا عن CD25.

يتم التعبير عن جين f0xp3 الذي يرمز إلى بروتين scurfin الذي يمنع النسخ على خلايا CD25 + CD4 + r في التوتة والمحيط. خلايا CD25 + CD4 + Tr هي مجموعة من الخلايا الليمفاوية الناضجة وظيفياً والتي تتعرف على مجموعة واسعة من المستضدات "الخاصة" و "الأجنبية". عدم وجود Tr في الغدة الصعترية يؤدي إلى تطوير أمراض المناعة الذاتية. تبين أن الخلايا التائية في الدم المحيطي CD25 + CD4 + تعبر عن f0xp3 وتكون قادرة على كبح تنشيط وتوسيع خلايا T الأخرى. تنشيط الخلايا CD25-CD4 + T من خلال التحفيز TCR يدفع f0xp3 التعبير، وf0xp3 + خلايا CD4 + T CD25- لها النشاط نفسه-القمعية كما CD25 + CD4 + آريمكن أن تصبح خلايا CD25-Tr CD25 + بعد التحفيز باستخدام مولد الضد.

أعراض متلازمة X المرتبطة من خلل النظام المناعي ، اعتلال polyendocrinopathy و enteropathy

أهم أعراض التقلبات المناعي المرتبط X متلازمة، وpoliendokrinopatii هي الأمعاء edokrinopatii، الاضطرابات الهضمية الأمعاء من الأمراض السلبي، والأكزيما، وفقر الدم الانحلالي بالمناعة الذاتية. المظاهر السريرية تتطور ، كقاعدة عامة ، في فترة ما حول الولادة أو في الأشهر الأولى من الحياة. تم وصف حالات مفردة من "بداية متأخرة" من IPEX (بعد السنة الأولى من العمر وحتى في البالغين).

عادة، أول أعراض مرتبطة X متلازمة المناعة التقلبات، poliendokrinopatii وسوء الامتصاص وداء السكري من النوع 1 و الأمعاء المقدمة الإسهال إفرازية أو حالات بطء حركة الامعاء. في المرضى الذين يعانون من مرض السكري ، على الرغم من استخدام الانسولين ، فمن الصعب تحقيق euglycemia. سبب مرض السكري في IPEX هو تدمير الخلايا الجزرية بسبب التهاب ، وليس الغثيان ، كما كان يعتقد سابقا. يتطور الإسهال في بعض الأحيان قبل بداية التغذية ، ويزداد دائمًا على خلفية التغذية ، مما يؤدي غالبًا إلى عدم القدرة على استخدام التغذية المعوية. استخدام النظام الغذائي aglyadine هو في معظم الحالات غير فعالة. في كثير من الأحيان يصاحب الإسهال نزيف معوي.

تحدث الأعراض السريرية الأخرى المرتبطة X التقلبات المناعة متلازمة، poliendokrinopatii وسوء الامتصاص بشكل رئيسي في المرضى كبار السن من ثلاث سنوات. كما هو مبين آنفا، وهي تشمل الأكزيما (التهاب الجلد التأتبي متقشر أو)، قلة الصفيحات، فقر الدم الانحلالي كومبس إيجابية، العدلات المناعة الذاتية، تضخم العقد اللمفية، قصور الغدة الدرقية. في المرضى الذين لا يعانون من مرض السكري غالبا ما ينشأ التهاب المفاصل، الربو، والتهاب القولون التقرحي، glomerulonefropatiya membranoenaya والتهاب الكلية الخلالي، sarkoidoe، اعتلال الأعصاب المحيطية.

المظاهر المعدية (الإنتان ، بما في ذلك القثطرة المرتبطة ، التهاب الصفاق ، التهاب الرئة ، التهاب المفاصل الإنتاني) ليست دائما من مضاعفات العلاج المثبط للمناعة. مسببات الأمراض الرئيسية للعدوى هي المكورات المعوية والمكورات العنقودية الذهبية (Staphylococcus aureus). قد تكون أسباب النزوع المتزايد للعدوى هي خلل النظام المناعي و / أو نقص العدلات. وجود اعتلال واعتلالات جلدية يسهم في العدوى.

يمكن أن يبدأ تأخر النمو بشكل ثنائى ، ويعتبر دنفى أحد الأعراض الشائعة لمتلازمة IPEX. يتطور Oka لأسباب عدة: الاعتلال المعوي ، مرض السكري سيئة التحكم ، الإفراج المتزايد من السيتوكينات.

أكثر الأسباب شيوعا لوفاة المرضى هي النزيف ، والإنتان ، والإسهال غير المنضبط ومضاعفات مرض السكري. غالبًا ما ترتبط النتائج المميتة بالتطعيم والعدوى الفيروسية وغيرها من التأثيرات المناعية الخارجية.

مؤشرات المختبر من متلازمة X المرتبطة خلل التنظيم المناعي ، اعتلال polyendocrinopathy والمعوي

نسبة CD4 + / CD8 + جزء من السكان الخلايا اللمفاوية التائية في الدم المحيطي من المعتاد في معظم المرضى. يتم زيادة كمية خلايا HLA-DR + و CD25 + T. هو انخفاض طفيف استجابة الخلايا التكاثري ل mitogens أو عادي. تحفيز الخلايا الليمفاوية التي كتبها mitogens في المختبر يؤدي إلى زيادة التعبير عن IL-2، IL-4، IL-5، IL-10، IL-13 وانخفض تعبير عن INF ذ. في معظم المرضى، وتركيز المصل المناعي ايغا، مفتش والغلوبولين المناعي طبيعي، إلا في حالات نادرة كشفت نقص غاماغلوبولين الدم، وانخفاض إنتاج الأجسام المضادة المحددة بعد التطعيم، وخفض النشاط التكاثري من الخلايا التائية. يتم زيادة تركيز IgE. وكثيرا ما يتم الكشف عن التهاب الوريد. تم العثور على الأجسام المضادة في معظم المرضى، وهذه الأجسام المضادة لخلايا جزيرة البنكرياس الانسولين dekarboksilzze حمض الجلوتاميك (الجلوتاميك كربوكسيل حمض - GAD)، العضلات الملساء، الكريات الحمراء، ظهارة الأمعاء، غليادين، المستضدات الكلى، هرمون الغدة الدرقية، الكيراتينية.

الفحص النسيجي يكشف ضمور الغشاء المخاطي في الأمعاء ، تسلل طبقة خاصة به وطبقة تحت المخاطية مع خلايا التهابية. التسلل الالتهابي موجود في العديد من الأعضاء. في البنكرياس - بؤر للالتهاب وانخفاض في عدد أو عدم وجود خلايا جزيرة. في الكبد - ركود صفراوي وانحطاط دهني ؛ في الجلد - تسلل من قبل الخلايا المناعية والتغيرات المميزة لخلل التنسج الصدفي. الكلى - التهاب الكلية tubulointerstitial، البؤري عدم تنسج أنبوبي، اعتلال كبيبات الكلى الغشائي والودائع المناعة الحبيبية في غشاء قاعدي الكبيبي والأنابيب.

علاج متلازمة X المرتبطة من خلل التنظيم المناعي واعتلال polyendocrinopathy واعتلال الأمعاء

إن المعالجة المثبطة للمناعة ، بما في ذلك السيكلوسبورين A و tacrolimus و corticosteroids و infliximab و rituximab له تأثير إيجابي في بعض المرضى. الاستخدام طويل المدى للتاكروليماس محدود بسبب السمية. في معظم الحالات ، على الرغم من العلاج ، يستمر المرض بالتقدم.

تم إجراء زراعة الخلايا الجذعية في عدد قليل من المرضى ، والنتائج المتاحة لا تسمح بالحكم على فعاليتها في متلازمة IREH.