قلة العدلات الخلقية

يعرف نقص العدلات بأنه انخفاض في عدد العدلات المنتشرة في الدم المحيطي أقل من 1500 / ميكرولتر (في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين أسبوعين إلى سنة واحدة ، والحد الأدنى للقاعدة هو 1000 / ميكروغرام). ويعتبر انخفاض العدلات أقل من 1000 / لتر كما العدلات خفيفة، 500-1، 000 / مل - متوسط، أقل من 500 - درجة شديدة من العدلات (ندرة المحببات).

تخصيص قلة العدلات الخلقية والمكتسبة.

أهم أشكال العدلات الخلقية هما مرض نادر المرتبطة الخلل الأساسي للإنتاج العدلات - العدلات الخلقية الشديدة (العدلات الخلقية الشديدة - SCN) والعدلات دوري (العدلات الدورية - CN). نتائج الدراسات الجينية الجزيئية في العقد الماضي تشير إلى وجود خلل جيني مشترك الكامنة وراء كل من الأمراض.

قلة العدلات الخلقية

المرضية

قلة العدلات الخلقية هي متلازمة غير متجانسة وراثيا مع نمط وراثي سائد جسمية قاهرة. يصاب ممثلو أقطابهم بنفس التردد. العيب الجيني الأكثر شيوعا في المرضى الذين يعانون من SCN هو طفرة في الجين ELA2 (موضعي على الكروموسوم 19 p13.3) ، والتي رموز لإيلاستاز العدلات ELA-2. تم الكشف عن طفرات من نفس الجين مع قلة العدلات الدورية. عندما تحدث الطفرات SCN طوال طول الجين BLA2. نتيجة للفحص الجزيئي للجين ELA2 ، تم الكشف عن حوالي 30 طفرة مختلفة في المرضى. ويرتبط النيتروفيل الإيلاستاز ، المرتبط ببروتياز xerin ، في الحبيبات الأولية للعدلات ويتم توليفه في مرحلة بروميليوسيت. لا يزال الدور الدقيق لهذا الإنزيم غير واضح ، ولكن من المفترض أن الخلايا الحميدة مع المستقبلة المتعطشة للإيلاستاز تتعرض إلى موت الخلايا المبرمج في نقي العظم.

بالإضافة إلى ذلك ، في حالات نادرة من SCN ، يتم الكشف عن طفرات في GFII (عامل التنشيط elastase neutrophil) و 6-CSFR ، الذي يشفر مستقبل G-CSF. متلازمة كوستان (متلازمة كوستمان)

متلازمة Costman هي نوع من SCN يحتوي على نوع وراثي جسمي متنحي من الوراثة.

في عام 1956، R. Kostmann واحدة من الحالة الموصوفة الأولى من ندرة المحببات الخلقية لدي ستة أبناء من زواج كثب، في الأسرة السويدية مع جسمية تعقب المرض الميراث المتنحية. في جميع المرضى ، ارتبطت قلة العدلات مع كتلة myelopoiesis في مرحلة promyelocyte. في عام 1975 ، تم نشر 10 حالات أخرى في السويد. في الوقت الحالي ، لا يُعرف سوى الممثل الوحيد الباقي لعائلة "Costman" ، الذي ولد بعده خمسة أطفال آخرين بعد عام 1975.

X-linked neutropenia (XLN)

تم وصف العديد من حالات العدلات المرتبطة بـ X في الأدبيات. في اثنين من هؤلاء المرضى ، تم العثور على طفرة في جين WASP في المرضى الذين يعانون من متلازمة Wiskott-Aldrich. ومن المثير للاهتمام ، على الرغم من طفرات الجين نفسه ، لا يعاني مرضى XLN من نقص الصفيحات وغيرها من علامات متلازمة ويسكوت-الدريخ. من المفترض أن الطفرة في XLIM تؤدي إلى تنشيط مستمر للبروتين WASP. ومع ذلك ، لا يعرف التسبب في قلة العدلات.

أعراض قلة العدلات المرتبطة X

تظهر أولى علامات قلة العدلات الخلقية في الأشهر الأولى من الحياة. في فترة حديثي الولادة ، قد تكون هناك نوبات من الحمى غير المدفوعة ، بؤر محلية من العدوى الجلدية البكتيرية ، والأنسجة تحت الجلد ، والشفاء لفترات طويلة من الجرح السري ، التهاب السرة القيحي. هناك التهاب العقد اللمفية ، تضخم الكبد hepato. مظهر نموذجي للمرض هو التهاب الفم التقرحي الشديد المتكررة ، التهاب اللثة. المرضى يعانون من التهاب الأذن الوسطى قيحي ، والالتهابات الحادة في الجهاز التنفسي ، والالتهاب الرئوي المتكررة ، وخراجات الرئة ، والتهابات المسالك البولية ، والجهاز الهضمي. بدون العلاج المناسب ، تتطور عمليات الصرف الصحي الحادة ، تسمم الدم ، خراجات الكبد ، التهاب الصفاق. بين مسببات الأمراض النموذجية هي سلالات مختلفة من المكورات العنقودية ، pseudomonas ، كولاي ، كلوستريديا. بالإضافة إلى المظاهر المعدية ، يمكن تخلف النمو والنمو البدني.

في اختبارات الدم من الأشهر الأولى من الحياة هناك نيوترون عميق ، في معظم الحالات لا تتجاوز كمية العدلات 200 / مل ، حتى في حالة حدوث عدوى شديدة. كقاعدة عامة ، هناك كثرة الوحيدات ، زيادة في عدد الصفائح الدموية ، وفقر الدم المعتدل. العدد الكلي للكريات البيض غالبا ما يكون طبيعيا بسبب كثرة الكريات البيضاء. في بروتينوغرام ، هناك فرط غاماغلوبولين الدم ، ومستوى التكامل في معظم الحالات أمر طبيعي. لم يتم الكشف عن الأجسام المضادة لمضادات العدوى. في دراسة الدالة البلعمية من العدلات ، فإن معايير التمثيل الغذائي للأكسيد الفائق قريبة من الطبيعي ، لا يتم انتهاك قدرة الامتصاص والهضم. على عكس المتبرعين الأصحاء ، فإن neutrophils من المرضى يعبرون عن CD64 + (مستقبل FcyR1) ، يتم تقليل تعبير مستقبل CD16 + FcyIII. كما انخفض الرد على IL-8.

في دراسة أجريت على نخاع العظم النخاعي تضخم في الخلفية، زيادة كمية myeloblasts الكشف عن نضج مفتوحة في promyelocytes، تم العثور على فرط الحمضات عادة. يكشف الفحص الخلوي الوراثي عن النمط النووي العادي لخلايا نخاع العظام.

جميع المرضى الذين يعانون من SCN هم في خطر كبير لتطوير متلازمة خلل التنسج النقوي وسرطان الدم myeloblastic الحاد ، ولكن العلاقة من هذه المضاعفات إلى G-CSF العلاج لا يزال غير واضح. نظرا للسجل الفرنسي ، الذي يضم أكثر من 350 مريضا يعانون من قلة العدلات الوخيمة ، فإن مستوى التحول إلى سرطان الدم النقوي الحاد هو ما يقرب من 2 ٪ سنويا. في هذه المجموعة من المرضى لم يكن هناك ارتباط من التحول الخبيث للمرض مع العمر والجنس ومدة العلاج ، جرعة من G-CSF.

تشير هذه البيانات إلى الحاجة إلى المراقبة المستمرة للمرضى ، بما في ذلك الفحص السريري المنتظم ، ومراقبة المؤشرات المختبرية ، و myelograms على الأقل مرة واحدة في السنة.

علاج العدلات المرتبطة X

نتائج التجارب السريرية باستخدام الستيرويدات القشرية، الاندروجين المخدرات الليثيوم، وأظهرت محضرات الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد لهم مستعمرة محببة غير فعالة عامل تحفيز (G-CSF) يتم تطبيقها منذ أواخر 80 المنشأ، وكثيرا تحسن مسار المرض في معظم المرضى. الجرعة اليومية الأولي هو عادة 3-5 ملغ / كغ، ثم جرعة فعالة اختار وتردد الإدارة. في بعض الحالات ، هناك حاجة إلى زيادة كبيرة في الجرعة ، حيث تصل إلى 100 ميكروغرام / كغ في اليوم أو أكثر. رصد طويل الأجل من المرضى الذين يتلقون العلاج مع G-CSF، تشير إلى أنهم لم وحظ انخفاض في فعالية العلاج، ويرتبط مع تشكيل الأجسام المضادة واستنزاف نخاع العظام. ومن بين الآثار الجانبية تحدث متلازمة غالبا ما تشبه الانفلونزا، وحوالي 5٪ من المرضى تطوير الصفيحات خفيف أو معتدل. ومع ذلك ، في بعض الحالات ، يكون علاج G-CSF غير فعال. مثل هذه الحالات هي إشارة إلى زرع نخاع العظام ، والخلايا الجذعية الطرفية.

أحد المكونات الهامة لعلاج المرضى هو العلاج بالمضادات الحيوية الكافية ، ووصف ، من بين أمور أخرى ، وقائيا.

توقعات

مسار المرض شديد ، دون علاج كاف ، يموت معظم المرضى في سن مبكرة ، يصل معدل الوفيات إلى 70 ٪.

قلة العدلات

يشير قلة العدلات الحلزونية أيضًا إلى أمراض نادرة ويتميز بانخفاض كبير (أقل من 200 مل / مل) في عدد العدلات الدموية الطرفية ، التي تحدث عند تردد حوالي 3 أسابيع. ويبلغ تواتر السكان ما يقرب من 1-2 حالة لكل مليون شخص ، ويتعرض ممثلو كلا الجنسين للمرض بنفس التردد.

المرضية من قلة العدلات دوري

يحدث المرض بشكل متقطع أو له نمط وراثي سائد جسمية قاهرة. ويستند ، كما ذكر أعلاه ، على طفرة الجين ELA2. في حالات متفرقة من قلة العدلات الحلقية ، عادة ما تتم ترجمة الطفرات في 4 intron من الجين. تسارع موت الخلايا المبرمج من سلائف العدلات ، أكثر وضوحا مع SCN ، هو سمة مشتركة من هذه الأمراض.

العديد من جوانب الفسيولوجيا المرضية لهذه الأمراض لا تزال غير واضحة ، على وجه الخصوص ، لا يوجد تفسير دقيق لدورة العدلات. يمكن الافتراض أنه يمكن ملاحظة الدورية في حالات التسارع المعتدل للاستماتة ، حيث لا يوجد فقدان لعدد كبير من السلائف ، كما هو ملاحظ مع SCN. وهكذا ، يمكن أن يعتمد نمط ظاهري مختلف من الأمراض على طفرات محددة تسبب معدل موت الخلايا المبرمج في الأسلاف النخاعية.

ليس من الواضح تماما لماذا يحدث التحول إلى AML فقط مع قلة العدلات الخلقية الشديدة. ربما ردا على فقدان كبير لل myelocytes في نخاع العظام من مرضى SCN ، يحدث طرد أكثر كثافة من الخلايا الجذعية التي هي أكثر عرضة للتحول اللوكيميا.

أعراض قلة العدلات الدورية

بالمقارنة مع قلة العدلات الخلقية الحادة ، فإن قلة العدلات الحلقية تكون أكثر ملاءمة. العلامات الأولى للمرض تظهر في السنة الأولى من الحياة. تتميز الصورة السريرية بالتكرار مع دورية معينة من الالتهابات البكتيرية من توطين مختلف. الدورية هي من 14 إلى 36 يوما ، في 70 ٪ من المرضى - 21 يوما. تستمر نوبات العدلات عادة من 3 إلى 10 أيام ، وبعد ذلك يعود عدد العدلات إلى المعلمات الطبيعية أو غير الطبيعية. خلال قلة العدلات ، يزداد عدد الخلايا الوحيدة. في المرضى الذين يعانون من حمى الحمى ، هناك الآفات الجلدية المعدية والتهابات ، الأنسجة الخلوية العميقة ، التهاب العقد اللمفية ، التهاب الشبكية. الآفات التقرحية المزمنة الثقيلة تتطور ، التهاب الفم القلاعي ، التهاب اللسان ، والتهاب اللثة. تشارك أيضا مختلف الإدارات في الجهاز التنفسي ، التهاب الأذن الوسطى تتكرر. بين المسببة المهم العثور عليها مسببات الأمراض النباتية قيحي العدوى الانتهازية، والفطريات، والخطر الأكبر في الحياة هو تجرثم الدم اللاهوائي الناجمة عن كلوستريديوم النيابة، هو سبب التهاب الأمعاء مدمرة، التهاب الصفاق ..

علاج قلة العدلات الدورية

تستجيب غالبية حالات قلة العدلات الحلقية إلى علاج G-CSF ، الذي يُعطى بجرعة تتراوح بين 2-3 مكغ / كجم يوميًا أو كل يوم (في بعض المرضى ، مرتين في الأسبوع). لا يؤثر إعطاء G-CSF على الدورية المرضية ، ولكن يمكن أن يقلل من مدة نوبات التعادل وشدة قلة العدلات.

على عكس المرضى الذين يعانون من قلة العدلات الخلقية الوخيمة ، لوحظ عدم تحويل المرض إلى AML.

بالإضافة إلى الأشكال الموصوفة من قلة العدلات الخلقية ، هناك عدد كبير من المتلازمات الخلقية ، أحد مظاهرها هو قلة العدلات.

متلازمات خلقية فردية مصحوبة بقلة العدلات

أعراض	نوع الوراثة	جينة	الصورة السريرية
متلازمة Giler IgM (HIGM1)	HS	Gр39	نقص المناعة المشترك ، قلة العدلات ذات الحدة المتفاوتة (الأشكال الدورية هي البيوض البيضاء)
تكوين الشبكية الشبكية		غير معروف	نقص المناعة المشتركة ، قلة العدلات ، فقر الدم
متلازمة WHIM	AP	CXCR4	نقص الغلغلوباجلوبين ، نقص العدلات ، الثآليل ، الالتهابات البكتيرية المتكررة
متلازمة شيدياك-هيغاشي (Chiidiak-Higashi)	AP	ضوء	نقص العدلات ، المهق ، الحبيبات السيتوبلازمية العملاقة ، التسلل اللمفاوي ، نقص الصفيحات ، وظيفة الخلية غير الطبيعية NK
متلازمة شواممان داموند (Weakman - Diamond)	AP		نيوروتروبينيا ، فقر الدم اللاتنسجي ، الشذوذ العظمي ، تأخر النمو ، قصور البنكرياس
متلازمة بارت (بارله)	HS	TAZ	قلة العدلات ، في كثير من الأحيان دوري ، اعتلال عضلة القلب ، amnociduria
متلازمة كوهين dysmorphic	AP	COH1	العدلات. التخلف العقلي ،

[1], [2], [3], [4]