عيوب التصاق الكريات البيض

التصاق بين خلايا الدم البيضاء والبطانة ، الكريات البيض الأخرى والبكتيريا ضروري لأداء وظائف بلعمية أساسية - الانتقال إلى تركيز العدوى ، والتواصل بين الخلايا ، وتشكيل رد فعل التهاب. وتشمل جزيئات الالتصاق الرئيسية selectins و integrins. تؤدي عيوب جزيئات الالتصاق أو البروتينات المشاركة في إرسال الإشارات من جزيئات الالتصاق إلى عيوب واضحة في الاستجابة المضادة للعدوى من البالعات. في السنوات الأخيرة ، تم وصف العديد من العيوب المماثلة ، ولكن الأول من بين الموصوف في هذه المجموعة والأكثر نموذجية في مظاهره السريرية هو خلل التصاق الكريات البيض.

المرضية من عيوب التصاق الكريات البيض

LAD I هو مرض مقهور جسمي مقهور ناجم عن طفرة في جين السلسلة المشتركة لعائلة النجمتين beta-2 integrins - CD18. يسمى الجين ITGB2 ويقع على ذراع طويلة من 21 كروموسوم ، و Integrins هي بروتينات عبر الغشاء موجودة على سطح كل الكريات البيض. فهي ضرورية لالتصاق ضيق من الكريات البيض (العدلات في المقام الأول) إلى البطانة والانتقال إلى transendothelelial إلى موقع العدوى. نقص في سلسلة بيتا من integrins من CD18 يؤدي إلى عدم وجود تعبير عن المستقبل بأكمله ، مما يؤدي إلى الهجرة غير الكافية من العدلات.

أعراض عيوب التصاق الكريات البيض

حتى الآن ، تم وصف أكثر من 600 حالة من المرض. العدوى تؤثر أساسا على الجلد والأغشية المخاطية. ويلاحظ المرضى الذين يعانون من خراجات طفيلية ، تقيح الجلد ، التهاب الأذن الوسطى ، التهاب قرحة قرحة ، التهاب اللثة ، التهاب المفصل مما يؤدي إلى فقدان الأسنان. أيضا ، يعاني المرضى من التهابات الجهاز التنفسي ، والتهاب السحايا العقيم ، تعفن الدم. أول ظهور لهذا المرض هو في كثير من الأحيان رحيل الحبل السري (أكثر من 21 يوما) و omphalitis. العدوى السطحية غالبا ما تؤدي إلى نخر ، مع سمة مميزة للمرض هو عدم وجود تكوين القيح مع العدلات شديدة في الدم المحيطي. غالبا ما تكون القرحة المزمنة ، شفاء طويل الأجل. مسببات الأمراض الرئيسية هي البكتيريا S. البكتيريا والبكتيريا سلبية الغرام. بعض المرضى لديهم آفات فطرية شديدة. لا يزداد تكرار الالتهابات الفيروسية.

شدة المظاهر السريرية أقل بكثير في المرضى الذين يعانون من طفرات خطيرة ، حيث يوجد تعبير طفيف عن CD18 (2.5-10٪). هؤلاء المرضى ، كقاعدة عامة ، يتم تشخيصهم في وقت لاحق وقد لا يعانون من التهابات خطيرة. ومع ذلك ، حتى في الحالات الخفيفة ، لوحظ زيادة عدد الكريات البيضاء وسوء التئام الجروح والتهاب اللثة الحاد.

في ناقلات الطفرة ، هناك تعبير 50 ٪ من CD18 ، وهو ليس واضحا سريريا.

تشخيص عيوب التصاق الكريات البيض

علامة المرضية من المرض هو زيادة عدد الكريات البيضاء (15 - 160 × 10 ⁹ / لتر) في 50-90 ٪ العدلات. في تنفيذ وكشفت الاختبارات الوظيفية انتهاكات هجرة العدلات (نافذة الجلد}، محببة إلى التصاق البلاستيك والزجاج والنايلون وغيرها، فضلا عن خفض كبير البلعمة التي تعتمد على تكملة. اختبارات أخرى وظائف العدلات وعادة ما تكون طبيعية.

دراسة Floatsitometricheskoe من العدلات يمكن الكشف عن غياب أو انخفاض كبير في التعبير عن CD18 والجزيئات المرتبطة بها CD11a ، CD11b و CD11c على العدلات والكريات البيض الأخرى. ومع ذلك ، تم وصف العديد من حالات التعبير CD18 الطبيعي مع خلل وظيفي كامل.

علاج عيوب التصاق الكريات البيض

TSCA هو العلاج المفضل. وعلاوة على ذلك ، فإن المرضى الذين يعانون من متلازمة LAD من النوع الأول على الأقل ، إلى حد ما ، هم مرشحين مثاليين للزراعة ، حيث تلعب جزيئات الالتصاق دورًا رئيسيًا في رفض الكسب غير المشروع. وبناءً على ذلك ، فإن خلل هذه الجزيئات يجعل رفض عملية الزرع أمرًا صعبًا ويضمن انشائها. فهم LAD I أدى في بداية لل 90s لتطوير الوقاية الدوائية الرفض عن طريق الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (MABS) لLFA1 - طرق ثبت أن تكون فعالة في المرضى الذين يعانون من مؤشرات مختلفة لHSCT. وبالتالي ، فإن إعطاء MAT المضاد للحمى LFAl يؤدي إلى خلل التصاق مصطنع ، وهذا هو ، في الواقع ، "يحاكي" متلازمة LAD المريض ، مما يقلل من احتمال الرفض. هذه الطريقة ناجحة بشكل خاص في مجموعة المرضى الذين يعانون من احتمالية عالية من الرفض المسبق ، على سبيل المثال ، في اللمفاوية اللمفاوية للدم. بالإضافة إلى THSC ، تتمثل إحدى طرق علاج المرضى الذين يعانون من LAD في مكافحة العدوى التي تتطلب العلاج بالمضادات الحيوية في وقت مبكر وكبير. استخدام العلاج المضاد للبكتيريا استباقي لا يؤدي إلى انخفاض كبير في الإصابة بالعدوى.

كان إجراء العلاج الجيني في اثنين من المرضى غير ناجح.

توقعات

في غياب TSCA ، 75 ٪ من الأطفال الذين يعانون من LAD الشديد لا أستطيع البقاء على قيد الحياة حتى سن الخامسة.

[1], [2]