التطعيم ضد فيروس الورم الحليمي البشري (HPV)

من أكثر من 120 نوعا من فيروس الورم الحليمي البشري ، أكثر من 30 نوعا يصيب الجهاز التناسلي. تعتبر إصابة النساء المصابات بفيروس الورم الحليمي البشري عاملاً هامًا في تطور سرطان عنق الرحم ، وتم الكشف عن فيروس الورم الحليمي البشري في 99.7٪ من الخزعات في كل من السرطانات الطلائية المسطحة والأورغنوكارسينوما. التطعيم ضد فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) قد خفض بشكل كبير من الإصابة بسرطان عنق الرحم.

تطور سرطان عنق الرحم من عدوى فيروس الورم الحليمي البشري تتم من خلال سلسلة من السلائف النسيجية - الأورام داخل الظهاري المخاطية 2 و الدرجة 3 (CIN 2/3) وغدية في الموقع (AIS). فيروس الورم الحليمي البشري يمكن أن يسبب الأورام داخل الظهارة للفرج (VIN 2/3) والمهبل (VaIN 2/3) و 35-50 ٪ من جميع أنواع السرطان من هذا التوطين. يسبب فيروس الورم الحليمي البشري أيضًا سرطان القضيب والشرج وتجويف الفم.

تحدث العدوى بفيروس الورم الحليمي البشري مع بداية النشاط الجنسي ، وتزيد شدته مع زيادة عدد الشركاء الجنسيين. في الدنمارك في سن 15-17 سنة ، تم الكشف عن عدوى فيروس الورم الحليمي البشري في 60 ٪ من الفحص ، مع التقدم في العمر ، وإصابة انخفاض HPV. تحدث معظم العدوى تحت الإكلينيكية ، ولكن غالباً ما تتطور التغييرات الكافية على الأغشية المخاطية المصابة إلى تطور الأورام الحليمية أو السرطان.

وتنقسم جميع فيروس الورم الحليمي البشري إلى مجموعتين: مخاطر عالية ومنخفضة أنكجنيك. إلى مجموعة عالية المخاطر تشمل 16، 18، 31، 33، 35، 39، 45، 51، 52، 56، 58، 59، 66، 68، 73، 82 أنواع من الفيروسات، في أوروبا، والأنواع الأكثر شيوعا من الفيروسات أنكجنيك هي أنواع 16 و 18 ، التي تم الكشف عنها في 85 ٪ من حالات سرطان عنق الرحم. أقل شيوعا هي أنواع أنكجنيك 31 ، 33 ، 45 ، 52.

تتضمن مجموعة المخاطر المنخفضة أنكجنيك 6 و 11 نوعاً من فيروس الورم الحليمي البشري ، مسؤولة عن 90٪ من حالات الإصابة بالفرم التناسلي التناسلي (في العالم حوالي 30 مليون حالة جديدة من داء اللقاح سجلت سنوياً) ؛ انهم قادرون على تسبب الأورام داخل عنق الرحم من عنق الرحم من تدني منخفض فقط (CIN 1). هذه الأنواع نفسها من فيروس الورم الحليمي البشري يسبب متلازمة التنفسية المتكررة (RRS) في الأطفال والبالغين ، فضلا عن نسبة كبيرة من الثآليل الجلدية.

يصنف سرطان عنق الرحم في المرتبة الثانية بين الأورام الخبيثة في الأعضاء التناسلية لدى النساء والثاني فقط إلى سرطان الثدي. يشخص العالم سنوياً حوالي 470 ألف حالة جديدة من سرطان عنق الرحم ، وهي 14.2٪ من جميع الأورام الخبيثة في النساء.

هو مشكلة كبيرة، في عام 2004، والصحة روسيا، وقال انه تم تسجيل سرطان عنق الرحم في 12 700 امرأة - حوالي 5٪ من جميع حالات السرطان و 31٪ من الأورام الخبيثة في الأعضاء التناسلية للإناث (12 لكل 100 000 امرأة) - 5TH مكان الترتيب في بنية السرطان.

المناعة والفعالية من لقاح فيروس الورم الحليمي البشري

منذ الاصابة بسرطان عنق الرحم قد يستغرق 15-20 سنة من وقت الإصابة، يتم الحكم على فعالية اللقاح عن طريق الاستجابة المناعية والحد من حدوث تغيرات سرطانية المخاطية (CIN 2/3، AIS، VIN 2/3، عبثا 2/3). كلا اللقاحين يسببان تشكيل الأجسام المضادة المعادلة في العيار ، أعلى بكثير من تلك الناتجة عن العدوى الطبيعية. فيروس الورم الحليمي البشري لقاح جارداسيل يؤدي إلى تكوين أجسام مضادة محددة لأنواع فيروس الورم الحليمي البشري 4 في عيار واقية من أكثر من 99٪ من تطعيم (مع الأمصال السلبية ولقاح الحمض النووي الفيروسات في وقت التلقيح) لمدة 5 سنوات على الأقل. كان متوسط العيار الهندسي (في cLIA) بين المراهقين من كلا الجنسين أعلى مرتين من النساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 15-26 سنة.

لقاح سيرفاريكس يؤدي إلى تكوين أجسام مضادة محددة لفيروس الورم الحليمي البشري 16 و 18 أنواع في التتر وقائية في جميع النساء سلبيين تطعيم 15-25 عاما، تم الكشف عن الحد الأقصى للعيار على 7th الشهر، وعيارات الواقية الأجسام المضادة استمرت 6.4 سنوات على الأقل (76 شهرا) بعد التطعيم. في المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 10-14 سنة ، كانت الأجسام المضادة الماكرة بعد التطعيم أكبر مرتين.

في سلالات اللقاح غير المصابة ، كل من اللقاحات لها فعالية 96-100 ٪ في الوقاية من أنواع لقاح فيروس الورم الحليمي البشري ومثابرتها ، و 100 ٪ فيما يتعلق بالتغيرات المخاطية التي يسببها. في المجموعات التي تم تلقيحها ، لم يتم تسجيل أي حالات تغيرات مسبقة للسرطان في عنق الرحم أو اللقاحات التناسلية. وهذا يؤكد مرة أخرى على أهمية بدء التطعيم قبل اكتساب الخبرة الجنسية.

وكان التحقيق في فعالية يوم كبير (أكثر من 18،000) مجموعات من النساء في المتوسط 2 الشريك الجنسي أظهرت جارداسيل فعالية (في غير مصاب سابقا) ضد CIN1 100٪ لفيروس الورم الحليمي البشري 16 و 95٪ لفيروس الورم الحليمي البشري 18 و ضد CIN 2 / 3 - 95 ٪ لكل من الأنماط المصلية. بالنسبة لقاح Cervarix ، كانت هذه النسب 94 و 100٪ لـ CIN1 و 100٪ لـ CIN 2/3. في مجموعة من النساء، مصليا (ولكن DNA السلبي) لفيروس الورم الحليمي البشري 16 و 18 عاما الذين تلقوا العلاج الوهمي، كان هناك تطور كل من الثآليل التناسلية والتغيرات التي تسبق في المخاط العنقي (شهادة الإصابة مرة أخرى)، في حين بين تطعيم (كما جارداسيل وسيرفاريكس) أو في حالة واحدة ، لم يتم الكشف عن CIN 2. هذا يشير إلى أن الاستجابة المناعية الطبيعية ليست كافية دائما في منع التغيرات المرضية وأن التطعيم يمكن أن يعززها إلى مستوى الحماية.

كما يتم تعزيز فعالية اللقاحات عن طريق التأثير غير المتقارب لفيروس الورم الحليمي البشري. جارداسيل فعالة (تصل إلى 75 ٪) للتغيرات في CIN 2/3 و AIS الناجمة عن فيروس الورم الحليمي البشري نوع أنكجنيك 31 ومتوسط (30-40 ٪) - أنواع فيروس الورم الحليمي البشري 33 ، 39 ، 58 ، 59.

ضاعف استخدام AS04 في لقاح Cervarix على الأقل عيار الجسم المضاد طوال الدراسة ووفر فعالية عالية أيضًا لعلم الأمراض الذي تسببه فيروسات غير لقاح. قدم اللقاح انخفاضاً في معدل العدوى المستمرة (أكثر من 6 أشهر) لفيروس الورم الحليمي البشري 31 بنسبة 42٪ و HPV 45 بنسبة 83٪ و HPV 31/33/45/52/58 بنسبة 41٪. كانت الحماية الشاملة في المجموعة الكاملة من اللقاح (التي لم تحدد حالة فيروس الورم الحليمي البشري قبل التطعيم) للعدوى بفيروس HPV 31٪ 54 و HPV 45 - 86٪.

تشير مؤشرات الأداء العالي المذكورة في الأدبيات إلى الأشخاص المتفرغين من عدوى لقاح فيروس الورم الحليمي البشري في وقت التلقيح والذين تلقوا 3 جرعات من اللقاح. في وضع التطبيق العملي لقاح في مجموعة من النساء مع وضع فيروس الورم الحليمي البشري غير معروف، وبعضها يمكن أن تكون مصابة بفيروس الورم الحليمي البشري، أو لديهم تغيرات في الغشاء المخاطي لبداية التلقيح، فإن فعالية تعتمد على عمر تطعيم تجربة جنسية لهم، وعدد من إعطاء اللقاح والفترة من جرعات انقضت بعد التطعيم . عندما يؤخذ في الاعتبار النساء 16-26 سنة الذين حصلوا على الأقل 1 جرعة من اللقاح، وتأتي على الأقل 1 مرة للتفتيش (ITT - القصد إلى علاج) مؤشرات الأداء لCIN 2/3 وAIS، والناجمة عن فيروس الورم الحليمي البشري 16 و 18، وتتكون من كل من اللقاحات 44 ٪ ، وبالنسبة للتغيرات الناجمة عن فيروس من أي نوع - 17 ٪.

ونتيجة لتطعيم معتدلة من النساء في سن الإنجاب بسبب وجود عدوى فيروس الورم الحليمي البشري، وذلك قبل التطعيم، وكذلك فترة قصيرة من المتابعة (بعد 15 شهرا فقط من الجرعة 1ST)، الذي يؤكد مرة أخرى على ضرورة تطعيم المراهقين الذين ليس لديهم تجربة جنسية.

لقاح ضد فيروس الورم الحليمي البشري

وقد وضعت رابطة سرطان عنق الرحم مع عدوى فيروس الورم الحليمي البشري في عدد من الأمراض التي تسيطر عليها أساليب المناعة immunoprophylaxis. لتطوير اللقاحات المستخدمة البروتينات الفيروسية الأكثر مناعة (البروتينات الانصهار L1 و L2)، التي حصلت عليها بطريقة الهندسة الوراثية، يتم تحويلها على أساس الى جزيئات تشبه الفيروس الذاتي تجميع (فلب)، لا تحتوي على الحمض النووي، أي، لا تحفز العدوى. اللقاحات ليست علاجية ولا تؤثر على العدوى الحالية.

في روسيا ، تم تسجيل لقاحين من فيروس الورم الحليمي البشري ، ويختلفان حسب تركيبهما ومكوناتهما النموذجية. تمنع اللقاحين من تطوير التغييرات المرتبطة بتأثيرات 16 و 18 نوعا من فيروس الورم الحليمي البشري - بالنسبة إلى السكان الأوروبيين هذا هو الوقاية من أكثر من 80٪ من حالات سرطان عنق الرحم. لهذا يجب إضافة حالات السرطان التي تسببها الأنماط المصلية الأنكوروجينية عبر تفاعلية أخرى. يمنع لقاح جارداسيل ما لا يقل عن 90٪ من حالات الإصابة بالكسور.

لقاح فيروس الورم الحليمي
 

لقاح	هيكل	جرعة
Gardasil -quadrivalent، Merck، Sharp & Dome، USA	1 جرعة (0.5 مل) تحتوي على بروتين L1 من النوع 6 و 18 (20 ميكروغرام لكل منها) ، 11 و 16 (40 ميكروغرام لكل منهما) ، المادة الماصة هي كبريتات هيدروكسي فوسفات الألومنيوم غير متبلورة	يقدم المراهقين بين 9-17 سنة والنساء من 18-45 سنة / في 0.5 مل في مخطط من 0-2-6 أشهر ، بما في ذلك ، بالتزامن مع لقاح التهاب الكبد البائي
Cervarix-bivalent، GlaxoSmith Klein.Belgium	1 جرعة (0.5 مل) تحتوي على L1 أنواع البروتين 16 و 18 (20 ملغ)، وAS04 مساعد (50 ميكروغرام 3-0-dezatsil14-monophosphoryl الدهون A، الألومنيوم 0.5 ملغ، 0،624 مجم dihydrogenphosphate ثنائي الهيدرات)	عرض للفتيات مع 10 سنوات والنساء في / م إلى 0.5 مل وفقا للمخطط 0-1-6 أشهر.

يتم إطلاق اللقاحات من فيروس الورم الحليمي البشري في قوارير ومحاقن تستعمل لمرة واحدة من 0.5 مل (جرعة واحدة) ، مخزنة في 2-8 درجة في مكان مظلم. لا تجميد.

تدرج اللقاحات المأخوذة من فيروس الورم الحليمي البشري في تقاويم التطعيم في البلدان المتقدمة النمو اقتصادياً. وبما أن التأثير الأقصى لأي تطعيم يتم التوصل إليه قبل التعرض للإصابة ، فإن استصواب اللقاحات قبل بدء النشاط الجنسي لا يمكن إنكاره ، خاصة وأن الاستجابة المصلية لدى المراهقين أعلى من استجابة النساء. في كندا ، يتم تلقيح النمسا وبلجيكا ، بدءا من سن 9-10 سنوات ، في الولايات المتحدة وأستراليا و 11 دولة أوروبية - من 11-12 سنة. وعلاوة على ذلك ، في 5 بلدان ، يوصى بتلقيح نساء حتى سن 18-20 سنة ، وفي 3 إلى 25 سنة. تشير البيانات الخاصة بالحفاظ على مستوى عالٍ بما فيه الكفاية من انتقال فيروس الورم الحليمي البشري في سن 25-45 سنة إلى تبرير تطعيم النساء في هذا العمر.

بالنظر إلى دور إصابة الذكور في انتشار فيروس الورم الحليمي البشري ، يجري النظر في اقتراح لتطعيم المراهقين الذكور ، على الرغم من أن النمذجة الرياضية تظهر زيادة صغيرة في الفعالية إذا تم تحقيق مستوى مرتفع من التغطية باللقاحات للنساء. .

قبل التضمين في التقويم ، يجب أن يتم التطعيم على أساس طوعي من خلال مراكز الوقاية المناعية ومراكز طب المراهقين ، وكذلك على أساس إقليمي ، خاصة في المناطق التي لم تنجح في علاج سرطان عنق الرحم.

موانع للتطعيم ضد فيروس الورم الحليمي البشري

فرط الحساسية لمكونات اللقاح ضد فيروس الورم الحليمي البشري ، تفاعلات فرط الحساسية للجرعة السابقة من اللقاح.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

الآثار الجانبية للقاح ضد فيروس الورم الحليمي البشري

الألم الأكثر شيوعا في موقع الحقن والصداع ، والحمى قصيرة الأجل ، والغثيان ، والتقيؤ ، ألم عضلي ، ألم مفصلي. في بعض الحالات ، قد تتطور الدوخة والطفح الجلدي والحكة والتهاب أجهزة الحوض التي لا يتجاوز ترددها 0.1٪. في المجموعات المطعمة والمجموعة الضابطة ، لم يختلف عدد المفاهيم ، الإجهاض التلقائي ، الولادة ، الأطفال الأصحاء والعيوب الخلقية. عدد حالات أمراض المناعة الذاتية ، اعتلالات الأعصاب الطرفية ، بما في ذلك. متلازمة غيلان-باري ، لا تختلف عمليات إزالة الميالين في اللقاحات عن تلك الخاصة بكل السكان.

وقد تم إثبات إمكانية إدخال لقاح ضد فيروس الورم الحليمي البشري مع لقاح التهاب الكبد B ، فيما يتعلق باللقاحات التي تجري دراستها Menactra ، Bustrix وغيرها.