Lissencephaly من الدماغ

من بين أمراض الدماغ العضوية ، يبرز مثل هذا الشذوذ الخلقي في نمو الدماغ مثل lissencephaly ، والذي يكمن جوهره في السطح الأملس تقريبًا لقشرة نصفي الكرة - مع وجود عدد غير كافٍ من التلافيف والأخاديد. [1]

في حالة الغياب التام للالتفافات ، يتم تحديد agiria ، ويسمى وجود العديد من التلافيف المسطحة الواسعة pachigiria. هذه العيوب ، مثل بعض تشوهات تصغير الدماغ الأخرى ، في ICD-10 لها الرمز Q04.3.

علم الأوبئة

وفقًا لإحصاءات الأمراض النادرة ، هناك 1-1.2 حالة إصابة بالتهاب الدماغ لكل 100 ألف مولود جديد. [2]و [3]

وفقًا لبعض التقارير ، يتم ملاحظة ما يصل إلى 25-30 ٪ من حالات الإصابة بالتهاب الدماغ الكلاسيكي عند الأطفال المصابين بمتلازمة ميلر ديكر ؛ ما يقرب من 85 ٪ من المرضى يظهرون طفرات نقطية وحذف لجينات LIS1 و DCX. [4]

أظهرت الدراسات الجينية لـ 17 جينًا مرتبطًا بـ lissencephaly أن طفرة LIS1 أو حذفها تمثل 40 ٪ من المرضى و 23 ٪ مرتبطة بطفرة DCX ، تليها TUBA1A (5 ٪) و DYNC1H1 (3 ٪). [5]

الأسباب lissencephaly

جميع الأسباب المعروفة لتكوين القشرة الدماغية (القشرة المخية) تقريبًا أو بشكل كامل بدون تلافيف وأخاديد تزيد من "منطقة عمل" الدماغ البشري وتوفر "أداء" للجهاز العصبي المركزي ترتبط باضطرابات الفترة المحيطة بالولادة. تطوير. وهذا هو ، يتطور lissencephaly في الجنين. [6]

ينتج الفشل في تكوين طبقات من القشرة المخية لدماغ الجنين المصابة بدماغ الجنين نتيجة الهجرة غير الطبيعية للخلايا العصبية التي تشكلها أو التوقف المبكر لهذه العملية. 

تحدث هذه العملية ، وهي الأكثر أهمية في تكوين النسيج القشري المخي ، على عدة مراحل من 7 إلى 18 أسبوعًا من الحمل. ونظرًا لحساسيتها المتزايدة للطفرات الجينية ، بالإضافة إلى التأثيرات الفيزيائية والكيميائية والبيولوجية السلبية المختلفة ، فإن أي انحراف عن القاعدة يمكن أن يؤدي إلى توطين غير صحيح للخلايا العصبية مع احتمال تكوين طبقة سميكة من المادة الرمادية في القشرة دون هيكل مميز. [7]

في بعض الحالات ، يرتبط lissencephaly عند الأطفال بمتلازمات Miller-Dicker أو Walker-Warburg أو Norman-Roberts.

اقرأ أيضًا -  تشوهات الدماغ

عوامل الخطر

بالإضافة إلى طفرات بعض الجينات ، تشمل عوامل الخطر لإنجاب طفل مصاب بهذا العيب الشديد تجويع الأكسجين (نقص الأكسجين) للجنين ؛ نقص إمداد الدماغ بالدم (نقص تدفق الدم) ؛ اضطراب حاد في الدورة الدموية الدماغية في شكل سكتة دماغية في الفترة المحيطة بالولادة ؛ علم أمراض المشيمة. الالتهابات الفيروسية للمرأة الحامل (بما في ذلك TORCH) ؛ [8]مشاكل في التمثيل الغذائي العام ووظيفة الغدة الدرقية. التدخين والكحول والمؤثرات العقلية والمخدرات ؛ استخدام عدد من الأدوية ؛ زيادة إشعاع الخلفية. [9]

طريقة تطور المرض

ليست كل حالات الإصابة بالتهاب الدماغ لها إمراضية بسبب تشوهات الكروموسومات والطفرات الجينية. لكن من المعروف أن بعض الجينات تشفر البروتينات التي تلعب دورًا مهمًا في الحركة الصحيحة للخلايا الأروماتية العصبية والخلايا العصبية على طول خلايا الدبقية الشعاعية - لتشكيل القشرة الدماغية. وتؤدي الطفرات في هذه الجينات إلى هذه الحالة المرضية. [10]

على وجه الخصوص ، هذه طفرات متفرقة (بدون وراثة) لجين LIS1 على الكروموسوم 17 ، الذي ينظم البروتين الحركي لأنابيب داينين الدقيقة ، بالإضافة إلى جين DCX الموجود على الكروموسوم X ، والذي يشفر بروتين ثنائي الكورتين (ليسينسيفالين- X). [11]في الحالة الأولى ، يحدد الخبراء lissencephaly الكلاسيكي (النوع الأول) ، في الحالة الثانية - المرتبطة بـ X. [12]

عندما يتم حذف الجين FLN1 ، الذي يشفر فيلامين 1 من البروتين الفوسفوري ، فقد لا تبدأ عملية الهجرة الموجهة للخلايا العصبية على الإطلاق ، مما يؤدي إلى الغياب التام للالتفافات (agiria). [13]

الطفرات في جين CDK5 ، الذي يشفر إنزيم كيناز ، وهو محفز لعملية التمثيل الغذائي داخل الخلايا ، وينظم دورة الخلية في الخلايا العصبية للجهاز العصبي المركزي ويضمن هجرتها الطبيعية أثناء تكوين هياكل الدماغ قبل الولادة.

تؤدي التغيرات غير الطبيعية في جين RELN على الكروموسوم 7 ، والتي تسبب عيوبًا في تلفيف نصفي الكرة المخية في متلازمة نورمان روبرتس ، إلى نقص بروتين سكري خارج الخلية ، وهو أمر ضروري لتنظيم الهجرة وتحديد موضع الخلايا الجذعية العصبية أثناء تطور القشرة المخية. [14]و  [15]و [16]

يقوم جين ARX بتشفير بروتين homobox غير مرتبط بـ aristalens ، وهو عامل نسخ يلعب دورًا مهمًا في الدماغ الأمامي والأنسجة الأخرى. [17]يعاني الأطفال المصابون بطفرة ARX من أعراض أخرى مثل فقدان أجزاء من الدماغ (عدم تكوين الجسم الثفني) ، والأعضاء التناسلية غير الطبيعية ، والصرع الشديد. [18]و [19]

تم ربط العديد من الجينات بـ lissencephaly. هذه الجينات هي VLDLR و ACTB و ACTG1 و TUBG1 و KIF5C و KIF2A و CDK5.[20]

يرتبط الفيروس المضخم للخلايا (CMV) بتطور lissencephaly بسبب انخفاض تدفق الدم إلى دماغ الجنين. تعتمد شدة الإصابة بالفيروس المضخم للخلايا على طول فترة الحمل. من المرجح أن تسبب العدوى المبكرة التهاب الدماغ حيث تحدث الهجرة العصبية في وقت مبكر من الحمل.[21]

بالإضافة إلى ذلك ، تتضمن آلية حدوث هذا الشذوذ توقفًا غير مكتمل أو لاحقًا لحركة الخلايا العصبية من المنطقة التوليدية المحيطة بالبطين إلى القشرة الدماغية. وفي مثل هذه الحالات ، يتطور إما lissencephaly غير مكتمل أو pachigiria ، حيث يتم تشكيل العديد من الأخاديد والتلافيف الواسعة (ولكن معظمها غائب).

الأعراض lissencephaly

قد لا تظهر العلامات الأولى لهذا المرض (في حالة عدم وجود المتلازمات المسماة سابقًا) بعد الولادة مباشرة ، ولكن بعد شهر ونصف إلى شهرين. وغالبًا ما يتم ملاحظة مثل هذه الأعراض السريرية لالتهاب الدماغ ، مثل:

• انخفاض ضغط الدم العضلي ، وغالبًا ما يقترن بالشلل التشنجي ؛
• التشنجات والنوبات التوترية الرمعية المعممة (في شكل opisthotonus) ؛
• تخلف عقلي عميق وتأخر في النمو ؛
• انتهاك الوظائف العصبية والحركية.

تجعل مشاكل البلع من الصعب إطعام الرضيع. [22]

غالبًا ما تتجلى درجة عالية من الاضطرابات العصبية الحركية عن طريق الشلل الرباعي - شلل جميع الأطراف. من الممكن حدوث تشوه في اليدين أو الأصابع أو أصابع القدم.

في متلازمة نورمان روبرتس المصابة بالنوع الأول من التهاب الدماغ ، لوحظت تشوهات قحفية وجهية: صغر الرأس الشديد ، منحدر الجبهة المنخفض ، وجسر الأنف العريض البارز ، والعيون الواسعة (فرط الترهيب) ، والتخلف في الفكين (صغر الفكين). [23]

قد يكون لمتلازمة ميلر ديكر أيضًا حجم رأس صغير بشكل غير طبيعي مع جبهة عريضة وعالية وأنف قصير ، وانخفاضات في المعابد (المنخفضات الصدغية) ، وآذان منخفضة مشوهة.

تتميز متلازمة lissencephaly الشديدة بصغر الرأس ، وانخفاض حجم مقل العين (صغر العين) مع خلل تنسج الشبكية ، واستسقاء الرأس الانسدادي ، وغياب أو نقص تنسج الجسم الثفني. 

المضاعفات والنتائج

من بين مضاعفات هذا الشذوذ ، يسمي الخبراء ضعف وظيفة البلع (عسر البلع) والارتجاع المعدي المريئي. الصرع المقاوم (غير المنضبط). التهابات الجهاز التنفسي العلوي المتكررة. الالتهاب الرئوي (بما في ذلك الشفط المزمن).

قد يعاني الأطفال المصابون بالتهاب الدماغ من مشاكل قلبية خلقية ذات طبيعة عضوية على شكل عيب في الحاجز الأذيني أو عيب معقد في القلب مصحوبًا بالزرقة (رباعية فالو). [24]

تكون عواقب فشل النمو بعد الولادة قاتلة في معظم الحالات في غضون 24 شهرًا بعد الولادة.

التشخيص lissencephaly

يبدأ التشخيص بالفحص البدني للطفل والتاريخ الأبوي وتاريخ الحمل والولادة.

أثناء الحمل ، قد تكون هناك حاجة إلى اختبارات الحمض النووي خارج الخلية ، أو بزل السلى ، أو أخذ عينات من الزغابات المشيمية. [25]لمعلومات إضافية ، راجعوا -  تشخيص ما قبل الولادة للأمراض الخلقية

تُستخدم التشخيصات الآلية لتصور هياكل الدماغ وتقييم وظائفها:

• التصوير المقطعي للدماغ .
• التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) للدماغ ؛
• مخطط كهربية الدماغ (EEG). [26]

أثناء الحمل ، يمكن الاشتباه في وجود lissencephaly على الموجات فوق الصوتية للجنين بعد 20-21 أسبوعًا في غياب الأخاديد الجدارية القذالية والتشوهات الشاذة في الأخدود السيلفي للدماغ.

تشخيص متباين

يتم إجراء التشخيص التفريقي مع المتلازمات الأخرى للعيوب الدماغية الخلقية.

هناك أكثر من 20 نوعًا من دماغ الدماغ ، معظمها يقع في فئتين رئيسيتين: دماغ كلاسيكي (النوع 1) و lissencephaly مرصوف بالحصى (النوع 2). كل فئة لها مظاهر سريرية متشابهة ، لكن طفرات جينية مختلفة.[27]

يُظهر فحص الدماغ من أجل النوع الأول lysencephaly القشرة الدماغية بأربع طبقات بدلاً من ست طبقات كما هو الحال في المرضى العاديين ، بينما في النوع 2 lysencephaly تكون القشرة الدماغية غير منظمة وتبدو متكتلة أو عقيدية بسبب الإزاحة الكاملة للقشرة الدماغية في مجموعات. الخلايا العصبية القشرية مفصولة عن طريق الأنسجة الدبقية. كان المرضى يعانون أيضًا من تشوهات في العضلات والعين. 

1. lissencephaly الكلاسيكي (النوع 1):
   • LIS1: lisencephaly المعزول ومتلازمة ميلر ديكر (lissencephaly المرتبط بخلل شكل الوجه). [28]
   • LISX1: طفرة جينية DCX. مقارنةً بالدماغ الناجم عن طفرات LIS1 ، يُظهر DCX قشرة من ست طبقات بدلاً من أربعة.
   • lissencephaly معزول دون عيوب وراثية أخرى معروفة
2. حجارة الرصف Lissencephaly (النوع 2):
   • متلازمة ووكر واربورغ
   • متلازمة فوكوياما
   • مرض العضلات والعين والدماغ
3. لا يمكن وضع الأنواع الأخرى في إحدى المجموعتين السابقتين:
   • LIS2: متلازمة نورمان-روبرتس ، على غرار النوع الأول من متلازمة ميلر ديكر ، ولكن بدون حذف الكروموسوم السابع عشر.
   • LIS3
   • LISX2

Microlisencephaly: هذا هو مزيج من عدم وجود طية قشرة طبيعية ورأس صغير بشكل غير طبيعي. الأطفال الذين يعانون من التهاب الدماغ الطبيعي عند الولادة لديهم حجم رأس طبيعي. عادة ما يتم تشخيص الأطفال الذين يعانون من صغر حجم الرأس عند الولادة بدماغ صغير.

من المهم أيضًا التمييز بين lysencephaly و polymicrogyria ، وهما تشوهات مختلفة في الدماغ.

علاج او معاملة lissencephaly

يشير مصطلح Lissencephaly إلى عيوب عضوية مستعصية ، لذلك لا يمكن علاج سوى العلاج الداعم والأعراض. [29]

بادئ ذي بدء ، هذا هو استخدام مضادات الاختلاج والأدوية المضادة للصرع ، وكذلك تركيب أنبوب فغر المعدة في المعدة (إذا كان الطفل غير قادر على البلع بمفرده). التدليك مفيد.

في حالة استسقاء الرأس الشديد ، تتم إزالة السائل الدماغي الشوكي.

الوقاية

يوصي الخبراء بأن يطلب الآباء المستقبليون المشورة الوراثية ، والنساء الحوامل - التسجيل في الوقت المناسب مع أطباء التوليد وأمراض النساء والخضوع لجميع الفحوصات الروتينية.

توقعات

بالنسبة للأطفال الذين يعانون من التهاب الدماغ ، يعتمد التشخيص على درجته ، ولكن في الغالب لا يتجاوز النمو العقلي للطفل مستوى أربعة إلى خمسة أشهر. وجميع الأطفال الذين يعانون من مثل هذا التشخيص يعانون من اضطرابات نفسية حركية شديدة وصرع مستعصي على الحل. [30]

وفقًا لـ NINDS (المعهد الوطني الأمريكي للأمراض العصبية والسكتة الدماغية) ، يبلغ الحد الأقصى لمتوسط العمر المتوقع لداء الدماغ حوالي 10 سنوات.