Glucagonomas

Glucagon هو ورم من خلايا البنكرياس إفراز الجلوكاجون ، مما تسبب في ارتفاع السكر في الدم وطفح جلدي مميز على الجلد. يتم تأسيس التشخيص مع زيادة مستويات الجلوكاجون والدراسات المفيدة. يتم التعرف على الورم بالأشعة المقطعية والموجات فوق الصوتية بالمنظار. يتكون العلاج في الاستئصال الجراحي.

[1], [2], [3], [4]

علم الأوبئة

الجلوكاجون نادرة ، ولكن مثل الأورام الأخرى من خلايا الجزر ، فإن الورم الرئيسي والآفات المنتشرة لها نمو بطيء: عادة ما يكون وقت البقاء على قيد الحياة حوالي 15 سنة. ثمانون في المئة من الجلوكاجون هو سرطاني. متوسط عمر المرضى الذين يعانون من الأعراض هو 50 سنة ؛ 80 ٪ من النساء. في بعض المرضى هناك نوع واحد من الأورام الغدد الصماء المتعددة.

تم وصف الوصفة السريرية للورم الخبيث الجلوكاجون عن طريق الخطأ من قبل أطباء الجلد منذ عام 1942. ومع ذلك ، تم نشر أول حالة من الجلوكاجونوما ثبتت بدقة في عام 1966. تم تشكيل الفكرة النهائية لهذا المرض بحلول عام 1974. ثم ظهر مصطلح "متلازمة glucagonoma". أكثر من 150 ملاحظة مماثلة متوفرة حاليا في الأدب. نادراً ما يصيب المرض الأشخاص دون سن الثلاثين ، ويبلغ عمر 85٪ من المرضى في وقت التشخيص 50 سنة أو أكثر.

[5], [6], [7], [8], [9]

الأعراض glyukagonomы

لأن الجلوكاجوناز يفرز الجلوكاجون ، فإن الأعراض تشبه  مرض السكري. في كثير من الأحيان هناك فقدان الوزن وفقر الدم السوي الصباغ، وgipoaminoatsidemiya  hypolipidemia ، ولكن ميزة السريرية المميزة الرئيسي هو طفح جلدي مزمن يؤثر على أطرافه، وغالبا ما ترتبط على نحو سلس، لامعة، واللسان أحمر والتهاب الشفة. وتسمى تقشير الجلد ، فرط تصبغ ، آفات حمامية مع انحلال سطحي باسم حمامي مهاجرة necrolytic.

ويهيمن على الصورة السريرية للجلوكاجونوما المظاهر الجلدية ، لذلك يتم الكشف عن الغالبية العظمى من المرضى من قبل أطباء الجلد. كان يسمى التهاب الجلد الحمامي المهاجرة necrolytic. هذه العملية دورية ، وتستمر من 7 إلى 14 يومًا. ويبدأ مع بقعة أو مجموعة من البقع التي تمر باستمرار من خلال مرحلة الحطاطات والحويصلات والتآكل والقشور أو الرقائق ، وبعد ذلك يبقى موقع فرط تصبغ. ميزة خاصة من التهاب الجلد هو تعدد الأشكال ، وهذا هو ، وجود الآفات تقع في وقت واحد في مراحل مختلفة من التطور ، والتي تعطي الجلد مظهر مرقش. في كثير من الأحيان يتم ضم العملية الثانوية بواسطة عدوى ثانوية.

في معظم الأحيان ، التهاب الجلد يتطور على الأطراف السفلية ، في منطقة الفخذ ، العجان ، منطقة الشرج ، أسفل البطن. على الوجه تظهر العملية نفسها في شكل التهاب الشفة الزاوي. الحمامي المهاجرة النخرية في معظم المرضى مقاومة للعلاج المستمر ، سواءً من الناحية الموضعية أو اللاحقة ، بما في ذلك الكورتيكوستيرويدات. هذه هي ميزته الثانية. سبب التهاب الجلد هو عملية تقويضية وضوحا في ظروف فرط الجلوكوز في الدم ، مما يؤدي إلى اضطراب في تبادل البروتينات والأحماض الأمينية في هياكل الأنسجة.

تتميز هيمنة الأغشية المخاطية بالجلوكاجونوم بوجود التهاب الفم والتهاب اللثة والتهاب اللسان. لغة مميزة - كبيرة ، حمراء ، حمراء ، مع حليمات متقنة. التهاب الحشفة والتهاب المهبل أقل شيوعا. يشبه سبب التغييرات في الأغشية المخاطية العملية على الجلد.

من بين العوامل التي تؤثر على انتهاك التمثيل الغذائي للكربوهيدرات ، فإن دور الجلوكاجون ، وهو الببتيد المعتمد على فرط سكر الدم ، يسبب أكبر اختلاف. في معظم الحالات ، من الصعب إظهار علاقة مباشرة بين مستوى الجلوكاجون وحجم نسبة السكر في الدم. علاوة على ذلك ، حتى بعد إزالة جذرية للورم ، تستمر دلائل انتهاك استقلاب الكربوهيدرات لفترة طويلة ، على الرغم من تطبيع الجلوكاجون في الساعات والأيام الأولى. في بعض الحالات ، لا يزال مرض السكري بعد الجراحة ، على الرغم من مغفرة كاملة من مظاهر أخرى من متلازمة.

مرض السكري في متلازمة الجلوكاجونما في 75٪ من المرضى سهل ، للتعويض عنه يكفي للامتثال للحمية. يحتاج ربع المرضى إلى العلاج بالأنسولين ، ولا تتجاوز الجرعة اليومية في نصف الحالات 40 وحدة. ميزة أخرى لمرض السكري هي ندرة الحماض الكيتوني وغياب المضاعفات التقليدية في شكل اعتلال الكلية والاعتلال العصبي والكلوي.

تغيرات تقويمية صريحة في الجلوكاجون ، بغض النظر عن طبيعة عملية الورم (خبيثة أو حميدة) ، هي السبب وفقدان الوزن ، الميزة المميزة التي تتمثل في فقدان وزن الجسم في غياب فقدان الشهية. تتميز فقر الدم في متلازمة الجلوكاجونوما بأنها متلازمة طبيعية وعادية. المؤشرات الرئيسية هي انخفاض الهيموجلوبين وعدد الهيماتوكريت. في بعض الأحيان يكون هناك نقص في الحديد في الدم.

أما بالنسبة لحمض الفوليك وفيتامين ب ₁₂ ، تبقى مستوياته ضمن المعدل الطبيعي. الميزة الثانية لفقر الدم هي مقاومة العلاج بالفيتامينات ومستحضرات الحديد. يحدث التجلط والانسداد في الجلوكاجونوم في 10٪ من المرضى ، ولا يزال من غير الواضح ما إذا كانت هي خاصية المتلازمة أو نتيجة لعملية الورم بهذه الطريقة ، والتي غالباً ما تتم ملاحظتها في علم الأورام بشكل عام. أكثر من 20 ٪ من المرضى أفادوا بالإسهال ، نادراً ما يكون إسهال دهون. الأول - عادة ما تكون دورية ، في الشدة يمكن أن تكون من طفيفة إلى موهنة.

[10], [11], [12], [13]

التشخيص glyukagonomы

في معظم المرضى الذين يعانون من الجلوكاجون ، تكون مستويات الجلوكاجون أكثر من 1000 جزء من الغرام / مل (عادة أقل من 200). ومع ذلك ، يمكن ملاحظة زيادة معتدلة في الهرمون مع الفشل الكلوي والتهاب البنكرياس الحاد والإجهاد الشديد والصيام. الارتباط مع الأعراض ضروري. يجب على المرضى إجراء الأشعة المقطعية لتجويف البطن والموجات فوق الصوتية بالمنظار ؛ إذا كان التصوير المقطعي غزير بالمعلومات ، يمكن استخدام التصوير بالرنين المغناطيسي.

بين المعلمات مختبر أنها تحتل مكانة خاصة في دراسة الجلوكاجون متفاعل مناعيا. ويمكن زيادة هذا الأخير عن مرض السكري، ورم القواتم، تليف الكبد جلايكورتيكود hypercorticoidism، والفشل الكلوي، ولكن مستويات الجلوكاجون تزيد عن عشرات ومئات المرات قيمته العادية، المعروفة حاليا فقط مع الأورام المفرزة للالجلوكاجون من البنكرياس. سمة أخرى من متلازمة هي المعلمات مختبر glucagonomas نقص كوليستيرول الدم، نقص ألبومين الدم، gipoaminoatsidemiya. هذا الأخير له أهمية تشخيصية خاصة ، لأنه يتم الكشف عنها في جميع المرضى تقريبا.

الجلوكاجون عادة ما يكون كبير. 14٪ فقط لا يتجاوز قطرها 3 سم ، في حين أن أكثر من 30٪ من المرضى يكون تركيزهم الأساسي 10 سم أو أكثر. في الغالبية العظمى من الحالات (86 ٪) ، الخبيثة الخلايا ألفا هي الخبيثة ، 2/3 منها في وقت التشخيص لديها بالفعل النقائل. في معظم الأحيان (43 ٪) ، يتم العثور على الورم في ذيل البنكرياس ، أقل في كثير من الأحيان (18 ٪) - في رأسه. التشخيص الموضعي للجلوكاغون والانتقالات لا يسبب أي صعوبات خاصة. الأكثر فعالية في هذا الصدد هي الشرايين الحشوية والتصوير المقطعي المحوسب.

يمكن أن يكون إفراز الجلوكاجون جزءًا من متلازمة الأورام الصماء المتعددة من النوع الأول. هناك علامات معينة لمتلازمة جلوكاجونا ، على سبيل المثال مرض السكري أو التهاب الجلد ، لوحظت مع آفات إفراز معوية غلوكاغون من الأعضاء الأخرى.

[14], [15], [16], [17], [18]

علاج او معاملة glyukagonomы

استئصال الورم يؤدي إلى تراجع الأعراض. الأورام غير صالحة للعمل، الانبثاث أو الأورام المتكررة تخضع للعلاج جنبا إلى جنب مع دوكسوروبيسين وstreptozocin التي تقلل مستويات تعميم من الجلوكاجون متفاعل مناعيا، تؤدي إلى تراجع الأعراض وتحسين حالة (50٪)، ولكن من غير المحتمل أن تؤثر على بقاء الوقت. حقن اوكتريوتيد قمع جزئيا إفراز الجلوكاجون وتقليل الاحمرار، ولكن قد يقلل أيضا بسبب انخفاض تحمل الغلوكوز في إفراز الأنسولين.

Octreotide بسرعة كافية يؤدي إلى اختفاء فقدان الشهية وفقدان الوزن الناجم عن تأثير تقويضي من الجلوكاجون الزائدة. مع فعالية الدواء ، يمكن نقل المرضى إلى octreotide لفترة طويلة 20-30 ملغ في العضل مرة واحدة في الشهر. المرضى الذين يتناولون octreotide يجب أن يأخذوا إنزيمات البنكرياس أيضا بسبب التأثير الغالب للأوكتريوتيد على إفراز إنزيمات البنكرياس.

أدى تطبيق المحلية، عن طريق الفم أو بالحقن من الزنك في تراجع حمامي، حمامي ولكن قد يحل الماء بسيط أو الوريد، أو الأمينية الأحماض الدهنية، مما يدل على أن حمامي ناجمة عن نقص الزنك لا لا لبس فيه.

علاج المرضى الذين يعانون من الجلوكاجونما - العمليات الجراحية والكيميائية. وينتهي ربع جميع العمليات الجراحية بسبب عملية انتقالية مع فتح البطن التجريبي ، ولكن يجب القيام بمحاولة لإزالة التركيز الأساسي تحت أي ظرف من الظروف ، حيث إن تقليل كتلة الورم يخلق ظروفًا أكثر ملائمة للعلاج الكيميائي. العقاقير المفضلة للجلوكاغون هي الستربتوزوتوسين (الستربتوزوسين) والداكاربيازين ، والتي تسمح لسنوات بالحفاظ على مغفرة العملية الخبيثة.