فيفيترول

فيفيترول دواءٌ ممتد المفعول يحتوي على النالتريكسون، وهو مضادٌّ للأفيونيات ذو أعلى قابليةٍ للتأثر بالطرفيات الطرفية الأفيونية. باستثناء تأثيره على الطرفيات الطرفية الأفيونية، يكاد يكون للنالتريكسون تأثيرٌ ذاتيٌّ معدوم. كما يُمكن للنالتريكسون أن يُضيّق حدقة العين، ولكن آلية حدوث هذا التأثير لم تُحدَّد بعد.

لا يُسبب استخدام الدواء تحملًا أو إدمانًا جسديًا أو عقليًا أو مخدرًا. أما لدى الأشخاص الذين يعانون من إدمان المواد الأفيونية، فيؤدي استخدام الدواء إلى ظهور متلازمة الانسحاب. [ 1 ]

دواعي الإستعمال فيفيترول

يتم استخدامه في الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بإدمان الكحول والذين يستطيعون التوقف عن شرب الكحول قبل بدء العلاج (يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن الدواء لا يقلل من شدة أو يزيل علامات انسحاب الكحول الإيثيلي ).

الافراج عن النموذج

يُطرح الدواء على شكل محلول مُجفَّف بالتجميد للإعطاء الوريدي لمعلق ممتد المفعول - داخل قوارير سعة 0.38 غرام (قارورة واحدة مع مذيب داخل العلبة). تحتوي المجموعة أيضًا على محقنة للاستخدام مرة واحدة، وإبرة لتحضير الدواء، وإبرتين للحقن العضلي.

الدوائية

يعمل الدواء على منع تأثيرات المواد الأفيونية من خلال التوليف التنافسي مع النهايات الأفيونية داخل الجهاز العصبي المركزي.

في الوقت الحالي، لم يكن من الممكن تحديد المبدأ الدقيق لتطور تأثير الدواء في الأشخاص الذين يعانون من إدمان الكحول، ولكن هناك اقتراحات بأن تأثير النالتريكسون يتطور بمساعدة نظام الأفيون الداخلي. [ 2 ]

يختفي تأثير النالتريكسون عند زيادة جرعة المواد الأفيونية، ولكن في الوقت نفسه، وعلى خلفية هذا التأثير، تظهر مظاهر مماثلة لتلك التي تتطور مع زيادة إطلاق الهيستامين. [ 3 ]

لا يستخدم تعليق الدواء في العلاج المزعج ولا يسبب أعراض تشبه أعراض الديسلفرام في حالة تناول المواد الأفيونية والكحول.

الدوائية

يتميز فيفيترول بنشاط مطول. عند إعطائه عضليًا، يُطلق النالتريكسون تدريجيًا، حيث يبلغ ذروته الأولية بعد حوالي 120 دقيقة من الحقن؛ وتُلاحظ ذروة ثانية بعد يومين إلى ثلاثة أيام. بعد أسبوعين من الحقن، ينخفض مستوى النالتريكسون في البلازما ببطء. تُكتشف المادة في البلازما بعد شهر واحد من الحقن.

المكون الأيضي الرئيسي للنالتريكسون هو 6-β-نالتريكسون.

في حالة الحقن المتكرر، يتراكم أقل من 15% من النالتريكسون مع مشتقه النشط.

أظهرت الاختبارات المعملية أن نسبة 21% كحد أقصى من النالتريكسون تُصنع باستخدام ألبومينات البلازما. يتحول الدواء بنشاط داخل الجسم. لا يشارك بروتين الهيموبروتين P450 في عمليات أيض النالتريكسون. إلى جانب المشتق الرئيسي (6-β-نالتريكسون)، يتكون أيضًا عدد من المشتقات الأخرى، والتي تُشكل منها مُقترنات الجلوكورونيد. بعد الحقن العضلي للنالتريكسون، تكون أحجام 6-β-نالتريكسون المتكونة أقل مما هي عليه في حالة الإعطاء عن طريق الفم.

يتم إخراج العنصر النشط ومشتقاته عن طريق الكلى، ويتم إخراج كمية صغيرة من الجزء المتناول دون تغيير.

عمر النصف هو 5-10 أيام؛ هذه الفترة تعتمد بشكل مباشر على شدة تحلل البوليمر.

الجرعات والإدارة

يُعطى الدواء على شكل معلق عضليًا، وله تأثير ممتد. يُمنع منعًا باتًا استخدام أي طرق أخرى (باستثناء الحقن العضلي). كما يُمنع شرب المشروبات الكحولية في بداية العلاج.

يستخدم Vivitrol فقط كجزء من برنامج علاج شامل لإدمان الكحول والذي يتضمن أيضًا الدعم النفسي الاجتماعي الإلزامي.

لا يُستخدم هذا الدواء إلا في المستشفى. لا يُحضّر هذا الدواء ويُعطى إلا من قِبل أطباء ذوي خبرة ومؤهلات مناسبة.

أثناء العلاج، يُستخدم الدواء عادةً بجرعة 0.38 غرام (تُعطى المادة عضليًا فقط) مرة واحدة شهريًا. يُحقن المُعلق بعمق في عضلة الأرداف. يجب تبديل مواقع الحقن، بحيث تُحقن بالتناوب في الأرداف اليمنى واليسرى.

في حالة نسيان الجرعة التالية من الدواء، يجب إعطاؤها للمريض في أسرع وقت ممكن.

لا ينبغي تناول النالتريكسون عن طريق الفم قبل إعطاء الدواء.

عملية تصنيع المعلق للحقن العضلي.

أثناء تحضير الدواء، يُستخدم المذيب الموجود في المجموعة فقط. أثناء تحضير الدواء وإعطائه، يجب استخدام الإبر الموجودة في المجموعة فقط. يُمنع استبدال أيٍّ من مكونات الدواء (تحتوي المجموعة على جميع المكونات اللازمة لتحضير الدواء واستخدامه).

يجب إخراج الدواء من الثلاجة قبل ٤٥-٥٠ دقيقة من بدء تحضير المُعلق. كما يجب التأكد من عدم ارتفاع درجة حرارة الدواء عن ٢٥ درجة مئوية.

• تطبيق للأطفال

لا يستخدم الدواء في طب الأطفال (أقل من 18 سنة).

استخدم فيفيترول خلال فترة الحمل

لم تُجرَ اختبارات مُراقبة للدواء أثناء الحمل. من الضروري مراعاة المخاطر المُحتملة وعدم استخدام فيفيترول دون إشراف طبي. أثناء الاختبار، يُوقَف استخدام الدواء في حال حدوث حمل.

يُفرز النالتريكسون و6-β-نالتريكسون في حليب الأم. لا يُستخدم هذا الدواء أثناء الرضاعة الطبيعية لأنه قد يُسبب آثارًا سرطانية، وقد يُسبب آثارًا جانبية خطيرة لدى حديثي الولادة.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• فرط الحساسية للنالتريكسون أو المكونات الأخرى للدواء؛
• الإدمان على المخدرات أو استخدام المسكنات المخدرة؛
• المرحلة النشطة من متلازمة انسحاب المواد الأفيونية؛
• إذا لم يتم اجتياز اختبار الاستفزاز (مع إدخال النالوكسون)؛
• الأشخاص الذين لديهم اختبار إيجابي للمواد الأفيونية في البول (لتجنب أعراض الانسحاب، يجب التوقف عن تناول المواد الأفيونية لمدة 7-10 أيام قبل بدء علاج فيفيترول؛ نظرًا لأن اختبار المواد الأفيونية في البول لا يمكنه تقديم ضمان دقة بنسبة 100٪، فيجب إجراء اختبار استفزازي باستخدام النالوكسون قبل بدء العلاج).

لا يستخدم الدواء في الأشخاص الذين يعانون من أمراض الكبد النشطة (بسبب السمية الكبدية المحتملة للنالتريكسون (النسبة بين الجزء الطبي والجزء السام للكبد أقل من 5)).

يجب توخي الحذر في الحالات التالية:

• المراحل الشديدة من خلل وظائف الكبد، والتي من الممكن أن تتطور فيها اضطرابات التخثر وظهور المضاعفات أثناء إجراء الحقن؛
• الفشل الكلوي المتوسط أو الشديد (لم يتم إجراء اختبار للخصائص الدوائية الحركية للدواء لدى هؤلاء الأشخاص، ولكن مع الأخذ في الاعتبار معايير الحركية الدوائية العامة للدواء، قد يحتاج هؤلاء المرضى إلى تغيير الجرعة).

لا يُستخدم هذا الدواء لتثبيط نشاط المواد الأفيونية أو لعلاج إدمانها، إذ يزول تأثير النالتريكسون بزيادة جرعة المواد الأفيونية، مما قد يُسبب تسممًا شديدًا نتيجةً لزيادة مستويات المواد الأفيونية. في الوقت نفسه، يزيد النالتريكسون من حساسية الجسم للمواد الأفيونية في نهاية دورة تعاطيه، مما قد يُسبب أيضًا تسممًا (قد يكون مميتًا) عند تناول جرعات أقل من المواد الأفيونية. يجب تحذير المرضى من عدم جواز استخدام المواد الأفيونية مع النالتريكسون.

ويجب أيضًا توخي الحذر عند إعطاء الأدوية للأشخاص الذين يعانون من اضطرابات النزيف المختلفة.

آثار جانبية فيفيترول

وقد أظهرت الاختبارات تطور الآثار الجانبية التالية:

• خلل في الجهاز الهضمي: غثيان، جفاف الفم، زيادة في عدد مرات التبرز، انزعاج وألم في منطقة أعلى المعدة، عسر هضم، اضطرابات في الشهية (قد تصل إلى فقدان الشهية) وقيء. بالإضافة إلى ذلك، قد يُلاحظ اضطراب في حاسة التذوق، ارتجاع المريء، انتفاخ، أشكال مختلفة من اضطرابات الأمعاء، البواسير، التهاب المعدة والأمعاء، التهاب القولون، نزيف داخل الجهاز الهضمي، انسداد معوي، وخراج حول المستقيم.
• مشاكل في عمل الجهاز الصفراوي الكبدي: المرحلة النشطة من التهاب المرارة، وحصوات المرارة، وزيادة قيم الإنزيمات داخل الكبد؛
• اضطرابات الجهاز التنفسي: التهاب البلعوم (قد يكون مرتبطًا بالمكورات العقدية) أو التهاب البلعوم الأنفي، التهاب الحنجرة مع التهاب الجيوب الأنفية والتهابات الجهاز التنفسي الأخرى، التهاب الحلق، ضيق التنفس، صعوبة التنفس وانسداد الجهاز التنفسي؛
• اضطرابات الجهاز العضلي الهيكلي: آلام في المفاصل والعضلات والأطراف، وتيبس المفاصل، وتشنج العضلات أو تشنجها، والتهاب المفاصل؛
• أعراض الجهاز العصبي المركزي: ضعف، هياج، فقدان الوعي، دوخة، اضطرابات في النوم، صداع (بما في ذلك الصداع النصفي)، انفعالية، وبطء في رد الفعل. بالإضافة إلى ذلك، قد يُلاحظ شعور بالنشوة، ومتلازمة انسحاب الكحول، ونوبات صرع، وسكتة دماغية إقفارية، وهذيان، وتمدد الأوعية الدموية المرتبط بالشرايين الدماغية، وضعف في النشاط العقلي.
• اضطرابات الجهاز القلبي الوعائي: احتشاء عضلة القلب، قصور القلب الاحتقاني، ارتفاع ضغط الدم، الجلطات التي تؤثر على الأوعية الرئوية، تخثر الأوردة العميقة، الذبحة الصدرية، تصلب الشرايين الذي يؤثر على الشرايين التاجية، الرجفان الأذيني واضطرابات نظم القلب؛
• آفات الجهاز الدموي: تضخم العقد اللمفاوية أو زيادة عدد خلايا الدم البيضاء؛
• تغيرات في نتائج الاختبار: زيادة قيم CPK أو الحمضات (تستقر أثناء العلاج اللاحق)، وانخفاض عدد الصفائح الدموية، واختبارات البول الإيجابية الكاذبة للمواد الأفيونية والأدوية الفردية الأخرى؛
• علامات الحساسية: طفح جلدي بثري، تفاعلات تأقية، حكة، التهاب الملتحمة، شرى؛
• أعراض موضعية في منطقة تطبيق المُعلق: تورم، ألم، وضغط الأنسجة، بالإضافة إلى حكة وورم دموي. سُجِّلت حالات معزولة من النخر، والخراج، والضغط، مما استدعى إجراء جراحة.
• تشمل الأعراض الأخرى الوهن، وارتفاع الحرارة، وألم الأسنان، والقلق، وفقدان الوزن، والرعشة، والخمول. كما قد تحدث أعراض أخرى مثل نقص حجم الدم، والتهاب المسالك البولية، واضطراب الرغبة الجنسية، وارتفاع الكوليسترول، وضربة الشمس.

وقد لوحظت أحيانًا حالات فرط التعرق (أيضًا أثناء الليل) وتطور السيلوليت.

خلال الاختبارات، لوحظت حالةٌ مصابةٌ بالتهاب رئوي يوزيني، وحالةٌ أخرى يُشتبه في إصابتها به. شُفيَ المرض باستخدام الكورتيكوستيرويدات والمضادات الحيوية. لم يُثبت وجود صلة مباشرة بين تأثير النالتريكسون وحدوث هذا المرض، ولكن في حالة ضيق التنفس ونقص الأكسجين المُتفاقم، من الضروري إجراء التشخيص ووصف العلاج اللازم.

قد يُثير استخدام فيفيترول أفكارًا انتحارية (حتى بعد انتهاء العلاج)، والتي تصاحب الاكتئاب المُتطور. يجب أن يخضع الأشخاص الذين يتناولون الدواء لإشراف طبي للكشف الفوري عن الأفكار الانتحارية والاكتئاب.

جرعة مفرطة

المعلومات المتعلقة بسُمية فيفيترول محدودة. لم تظهر على خمسة متطوعين علامات سمية عند زيادة الجرعة إلى 784 ملغ. من المتوقع أن تزيد الجرعة الزائدة من شدة الآثار الجانبية واحتمالية حدوثها.

يتطلب التسمم بالمخدرات اتخاذ تدابير عرضية وداعمة.

ونظراً لتأثير الدواء المطول، فإنه بعد تجاوز الجرعة، لا بد من مراقبة المريض لفترة طويلة.

التفاعلات مع أدوية أخرى

يمكن للدواء أن يُعيق أو يُضعف تمامًا فعالية مسكنات الألم الأفيونية. إذا كان تسكين الألم ضروريًا لدى الأشخاص الذين يستخدمون فيفيترول، فمن الضروري النظر في خيارات تشمل استخدام مسكنات ألم غير مخدرة، أو تخديرًا موضعيًا أو إقليميًا، بالإضافة إلى البنزوديازيبينات أو التخدير العام.

إذا تعذر التوقف عن استخدام المواد الأفيونية، فمن الضروري النظر في إمكانية زيادة الجرعة، مما قد يؤدي إلى إطالة أمد الاكتئاب التنفسي وتفاقمه. في مثل هذه الحالات، من الضروري اختيار أدوية سريعة المفعول تُخفف من تثبيط التنفس، وتعديل الجرعة بشكل فردي، مع مراعاة النتيجة المُحصلة. بالإضافة إلى ذلك، من الضروري مراعاة زيادة احتمالية الإصابة بأعراض حساسية حادة (ناتجة عن إطلاق الهيستامين). بغض النظر عن نوع الدواء المُختار، من الضروري مراقبة حالة المريض عن كثب.

شروط التخزين

يجب تخزين فيفيترول في الثلاجة (ضمن نطاق درجة حرارة يتراوح بين ٢ و٨ درجات مئوية). عند درجة حرارة ٢٥ درجة مئوية، يُمكن تخزين الدواء لمدة أسبوع واحد كحد أقصى.

يمنع حفظ المادة بدرجة حرارة تزيد عن 25 درجة مئوية أو تجميدها.

مدة الصلاحية

يُمكن استخدام دواء فيفيترول في عبوة محكمة الغلق خلال ٢٤ شهرًا من تاريخ إنتاج الدواء. في حال تمزق ختم القوارير، يُمنع استخدام الدواء.

نظائرها

تشمل نظائر هذا الدواء مواد تيسون، وأنتابوس، وبيفيبليكس مع غلوتارجين، وألكوكلين، وجالافيت، وريليوم مع جيبار كومبوسيتوم، بالإضافة إلى موسكوميد، وفيتانام، وسيداليت، وبروديتوكسون. كما تشمل القائمة تيابريد، وألكوديز آي سي، وأنتاكسون مع تازيبام.

المراجعات

يُعتبر فيفيترول مادةً فعّالةً جدًا في علاج إدمان الكحول. تُظهر مراجعات المرضى أن الدواء يُخفّف أعراض انسحاب الإيثانول بشكل ملحوظ. ونتيجةً لهذا التأثير، يُقلّل الاعتماد النفسي على الكحول، مما يزيد من فعالية العلاج المُركّب.