Divar

Divara هو دواء يستخدم في الخرف. يبطئ نشاط الكولين.

دواعي الإستعمال Divar

يتم استخدامه للقضاء على علامات مرض الزهايمر ، التي تحدث في شكل معتدل أو معتدل.

[1], [2], [3], [4]

الافراج عن النموذج

يتم تنفيذ الافراج عن المخدرات في شكل قرص ، في كمية من 14 قطعة داخل لوحة الخلية. في حزمة - 1 أو 2 من هذه السجلات.

الدوائية

المادة هي مثبط ذو خصائص انتقائية عكسية فيما يتعلق بنشاط أسيتيل كولينستراز (وهو نوع رئيسي من الكولينستراز داخل الدماغ). عن طريق إبطاء عمل الكولينستراز داخل الدماغ ، يمنع المكون donepezil تحلل عنصر أستيل كولين ، الذي يترجم نبضات إثارة الأعصاب إلى الجهاز العصبي المركزي. إن مادة donepezil تبطئ acetylcholinesterase أكثر بكثير (أكثر من 1000 مرة) من pseudocholinesterase ، والتي تقع داخل الهياكل ، معظمها خارج الجهاز العصبي المركزي.

عند استخدام جرعة واحدة من دواء "تمذيل" في أجزاء من 5 أو 10 ملغ ، فإن شدة كبت نشاط أسيتيل كولينستريز يؤثر على جدران خلايا الدم الحمراء و 63.6٪ على التوالي و 77.3٪ على التوالي.

تباطؤ أستيل كولينستراز داخل كريات الدم الحمراء تحت تأثير المخدرات يرتبط بالتغيرات في مؤشرات مقياس ADAS-cog.

[5], [6]

الدوائية

قيم البلازما يتم تسجيل Cmax بعد 3-4 ساعات من لحظة استخدام الدواء. زيادة في قيم البلازما ومستوى AUC يتناسب مع الزيادة في الجرعة. عمر النصف هو ما يقرب من 70 ساعة ، وهذا هو السبب عند إعادة إعطاء الدواء 1 أضعاف ، يتم تحديد قيم توازنه مرة واحدة في اليوم (يحدث هذا لمدة 3 أسابيع بعد بدء العلاج). مؤشرات توازن donepezil داخل بلازما الدم ، فضلا عن ديناميكياتها الدوائية ، تتغير بشكل طفيف على مدار اليوم. لا يؤثر الطعام على امتصاص الأدوية.

التزاوج البينوبلازمي لل donepezil مع البروتين يساوي 95٪. نشاط توزيع المكون داخل مجموعة متنوعة من الأنسجة غير مفهوم بشكل جيد. نظريًا ، يمكن تخزين مادة بمنتجاتها الأيضية داخل الجسم لمدة تصل إلى 10 أيام.

يتم إفراز الدواء في حالة غير متغيرة مع البول. تخضع المادة للتحول تحت تأثير نظام P450 الهيموبروتين ، حيث يتم تشكيل العديد من المنتجات الأيضية ، وبعضها لا يمكن تحديده.

يعرض استخدام واحد من 5 ملغ من الدواء المسمى بعنصر 14C ، المؤشرات التالية:

• المكون الفعال دون تغيير داخل بلازما الدم - 30 ٪ من الجزء ؛
• 6-O-desmethyldonepezil هو 11 ٪ (هذا هو المنتج الأيضي الوحيد مع نشاط مماثل ل donepezil) ؛
• donepezil-cis-N-oxide - يساوي 9٪ ؛
• 5-O-desmethyldonepezil - يساوي 7 ٪ ؛
• إن اتحاد الجلوكورونيك المكون المكون من 5-O-desmethyldonepesyl هو 3٪.

يتم تسجيل حوالي 57 ٪ من الجرعة المطبقة داخل البول (بنسبة 17 ٪ - في حالة دون تغيير) ، و 14.5 ٪ أخرى - داخل البراز. هذه الحقيقة تدل على أن المسارات الأولية لإفراز المخدرات هي التحول والإفراز مع البول. المعلومات المتعلقة بإعادة التدوير الأوعية الدموية للمادة الفعالة أو منتجاتها الأيضية مفقودة. يتم إجراء تخفيض مؤشرات البلازما من donepezil مع عمر نصف حوالي 70 ساعة.

[7], [8],

الجرعات والإدارة

يبدأ العلاج بجرعة 5 ملغ في اليوم الواحد (استخدام مرة واحدة). يجب تطبيق هذه الجرعة لمدة شهر واحد على الأقل لضمان الاستجابة السريرية الممكنة في أقرب وقت ممكن لعلاج التقييم والحصول على قيمة توازن donepezil. بعد الانتهاء من التقييم السريري للعلاج بجرعة 5 ملغ في اليوم ، في الشهر الأول ، يمكن زيادة جرعة الدواء إلى 10 ملغ في اليوم (1 إدارة).

خلال النهار ، يجب استهلاك ما لا يزيد عن 10 ملغ من المادة. لم تدرس أجزاء من أكثر من 10 ملغ يوميا في الاختبارات السريرية. يتم استخدام الدواء في الليل ، قبل النوم.

تستمر إجراءات الصيانة حتى يؤثر الدواء. لذلك ، لا بد من المبالغة في التأثير السريري لل Divara. في حالة عدم وجود دليل على نتيجة طبية ، ينبغي تقييم خيار سحب الدواء. من المستحيل التنبؤ برد شخصي على donepezil.

بعد إلغاء الأدوية ، هناك انخفاض تدريجي في الآثار الإيجابية لل donepezil.

[16]

استخدم Divar خلال فترة الحمل

لا تعين ديفارا حامل.

لا توجد معلومات حول ما إذا كان دويبيزيل هيدروكلوريد يمر في حليب الثدي البشري. الاختبارات التي تشارك فيها النساء المرضعات لم تتم. وبسبب هذا ، في وقت استخدام الدواء تحتاج إلى التخلي عن الرضاعة الطبيعية.

موانع

هو بطلان لاستخدام الدواء في حالة عدم التسامح المرتبطة donepezil ، مشتقات البيبيريدين أو المكونات المساعدة الأخرى من المخدرات.

[9], [10], [11], [12],

آثار جانبية Divar

استخدام الدواء يمكن أن يسبب بعض الآثار الجانبية:

• آفات طفيلية أو معدية: غالباً التهاب الأنف أو البرد البسيط.
• تعطيل التمثيل الغذائي أو النشاط الغذائي: غالبا ما يحدث فقدان الشهية.
• الاضطرابات العقلية: شعور بالإثارة ** أو القلق ، السلوك العدواني ** أو الهلوسة غالباً ما تتطور ؛
• مشاكل مع عمل الجمعية الوطنية: في كثير من الأحيان هناك الدوخة ، إغماء * أو الأرق. في بعض الأحيان هناك تشنجات * أو هجمات الصرع. في بعض الأحيان ، تظهر علامات خارج السبيل الهرمي. هناك ZNS واحد؛
• تلف وظيفة القلب: يحدث أحيانًا بطء القلب. نادرا ما يلاحظ الحصار الجيبي الأذيني أو AV ؛
• الاضطرابات المرتبطة بعمل الجهاز الهضمي: اساسا الغثيان أو الغثيان. في كثير من الأحيان ، يحدث أيضا عدم الراحة في البطن ، والتقيؤ ، أو عسر الهضم. في بعض الأحيان تكون هناك قرح أو نزيف في الجهاز الهضمي.
• انتهاكات بنك الخليج الدولي والكبد: في بعض الأحيان يظهر اختلال وظيفي في الكبد (وهذا يشمل التهاب الكبد ***) ؛
• آفات الطبقة تحت الجلد والبشرة: غالباً ما تحدث الحكة أو الطفح الجلدي ؛
• مشاكل مع وظيفة النسيج الضام و ODA: وغالبا ما تلاحظ تشنجات العضلات ؛
• اضطرابات في مجرى البول والكليتين: غالبًا ما يظهر سلس البول ؛
• الاضطرابات الجهازية: الصداع بشكل رئيسي. في كثير من الأحيان ، كما تظهر الألم وزيادة التعب ؛
• التغييرات في قراءات الاختبار: في بعض الأحيان زيادة ضئيلة في قيم مصل العضلات CPK.
• التسمم والإصابات والمضاعفات من الإجراءات المختلفة: في كثير من الأحيان تتطور الإصابات.

* يتم فحص المرضى للنوبات أو الإغماء في ضوء خطر كتلة القلب أو توقف الجيوب الانفية لفترة طويلة.

** من المعروف أن الشعور بالإثارة والهلوسة والسلوك العدواني تختفي في حالة جزء أصغر أو سحب الدواء.

*** في حالة ضعف الكبد ، والتي لا يمكن تفسيرها من خلال عوامل واضحة ، فمن الضروري تقييم مسألة التوقف عن استخدام donepezil.

[13], [14], [15]

جرعة مفرطة

التسمم بالعوامل التي تبطئ نشاط الكولينستريز يمكن أن يسبب أزمة كولينية ، حيث القيء ، فرط التعرق ، الغثيان الشديد ، اللعاب ، الكآبة التنفسية ، انخفاض ضغط الدم ، بالإضافة إلى بطء القلب ، التشنجات ، أو الانهيار. قد يحسن الضعف العضلي. مع حدوث الاضطرابات المرتبطة العضلات التنفسية ، الموت ممكن.

كما هو الحال مع أي تسمم ، ينبغي تنفيذ إجراءات دعم النظام. في شكل ترياق في مثل هذه الحالات ، يتم استخدام المواد الثلاثية المضادة للكولين (على سبيل المثال ، الأتروبين). هو مطلوب في / في الطريق لإدخال كبريتات الأتروبين ، معايرة الجرعة للحصول على النتيجة: الجرعة الأولية هي 1-2 ملغ ، مع مزيد من التغييرات ، مع الأخذ بعين الاعتبار الاستجابة السريرية.

هناك دليل على المظاهر غير النمطية المرتبطة بمؤشرات ضغط الدم ومعدل ضربات القلب ، عند استخدام cholinomimetics أخرى مع العناصر المضادة للكولين الرباعية (على سبيل المثال ، glycopyrolate).

لا توجد معلومات عما إذا كان هيدروكلوريد donepezil أو منتجاته الأيضية يمكن أن تفرز أثناء الغسيل الكلوي (البريتوني ، فضلا عن غسيل الكلى ، فضلا عن ترشيح الدم).

[17]

التفاعلات مع أدوية أخرى

Donepezil هيدروكلوريد مع منتجاتها الأيضية يبطئ عمليات التمثيل الغذائي من الوارفارين ، الديجوكسين والثيوفيلين مع السيميتيدين.

الاختبارات في المختبر تثبت أن يتم تنفيذ عملية التمثيل الغذائي لل donepezil باستخدام انزيم ZA4 الهيموبروتين P450 ، فضلا عن عنصر 2D6 (أقل كثافة).

اختبار التفاعلات الدوائية في المختبر كشفت أن الكينيدين مع الكيتوكونازول (تمنع النشاط ، على التوالي ، 2D6 و CYP3A4) تمنع الأيض المخدرات. ولذلك ، فإن هذه الأدوية وغيرها من الأدوية التي تبطئ نشاط CYP3A4 (على سبيل المثال ، الإريثروميسين مع إيتراكونازول) ، بالإضافة إلى هذه المادة ، تثبط نشاط CYP2D6 (على سبيل المثال ، fluoxetine) ، يمكن أن تبطئ عمليات التمثيل الغذائي لل donepezil.

عند الاختبار مع المتطوعين ، زاد عنصر الكيتوكونازول من متوسط قيم donepezil بنحو 30٪.

العوامل التي تحفز الإنزيم (الفينيتوين مع ريفامبيسين ، والمشروبات الكحولية ، وأيضا كاربامازيبين) قادرة على تقليل ديفاير. ولأنه لا توجد معلومات بشأن حجم الحث أو التباطؤ ، يجب الجمع بين هذه العقاقير بعناية شديدة.

Donepezil لديه القدرة على التفاعل مع الأدوية التي لها تأثير مضادات الكولين.

في الوقت نفسه ، هناك إمكانية للتقوية المتبادلة للتأثير مع الاستخدام المشترك للأدوية مثل succinylcholine وغيرها من المواد التي تمنع النشاط العصبي العضلي مع الدواء ، وإلى جانب محصرات cholinomimetics أو β-blockers التي يمكن أن تؤثر على التوصيل داخل القلب.

مزيج من دواء مع cholinomimetics الأخرى وأدوية مضادات الكولين الرباعية (على سبيل المثال ، glycopyrolate) يؤدي في بعض الأحيان إلى تغيير غير نمطية في قيم معدل ضربات القلب وضغط الدم.

[18]

شروط التخزين

يجب أن يتم الاحتفاظ بالفرقة في مكان مغلق من اختراق الأطفال الصغار.

[19],

مدة الصلاحية

يمكن استخدام Divara في غضون 24 شهرًا من تاريخ تصنيع المنتج العلاجي.

[20]

تطبيق للأطفال

لا تستخدم هذا الدواء في طب الأطفال.

[21]

النظير

تناظري من المخدرات Alzamed ، Servonex ، Arizil و Alzepil مع Aricept ، وكذلك Almer ، Donerum ، Aripezil مع Jasnal ، Palixid-Richter و Doenza-Sanovel.