Divigel

Divigel - دواء يستخدم للقضاء على الاضطرابات الناجمة عن انقطاع الطمث. له تأثير استروجين قوي.

[1]

دواعي الإستعمال Dyvyhelya

يتم استخدامه عند إجراء العلاج التعويضي بالهرمونات عند النساء ذوات علامات نقص الأستروجين ، والتي لديها مجموعة متنوعة من المسببات.

بالإضافة إلى ذلك ، يتم وصفه لانقطاع الطمث ، والذي يمكن أن يتطور بسبب الشيخوخة الطبيعية للجسم وبداية انقطاع الطمث ، أو أثناء انقطاع الطمث من أصل الجراحة (وهذا يشمل انقطاع الطمث بسبب استئصال المبيض ، وبجانب الإخصاء الإشعاعي).

ومع ذلك ، يستخدم Divigel لمنع حدوث ترقق العظام خلال مرحلة ما بعد انقطاع الطمث وكمادة داعمة أثناء الحمل وتدفقه المستقر بعد التلقيح الصناعي.

[2], [3],

الافراج عن النموذج

يتم إطلاق الدواء على شكل جل جلدي موجود في أكياس متعددة الطبقات ذات حجم 0.5 أو 1 غرام داخل الصندوق - 28 كيس.

الدوائية

شدة تأثير الدواء من المخدرات المستخدمة يعتمد على نشاط استراديول. يعمل الدواء عن طريق تعويض نقص هرمون الجنس الأنثوي ، وكذلك تحفيز نشاط نهايات الإستروجين الموجودة داخل الخلايا المستهدفة.

استراديول قادر من خلال الانتشار للدخول إلى الخلية المستهدفة ، ثم يتحرك داخل نواة الخلية ويشكل مركباً بنهايات نهائية محددة من الإستروجين. ونتيجة لذلك ، يتم إنشاء مجمع R-L.

توجد النهايات الإستروجينية ضمن مجموعة متنوعة من الأنسجة ، ولكن معظمها يقع داخل الأعضاء التناسلية الأنثوية: الرحم ، الغدد الثديية ، الكبد ، المبيضين مع المهبل ، HGS ، والعظام.

مجمع مركب- Л تمتلك الخصائص التالية:

• يتفاعل مع مكونات الإستروجين-المؤثر في الجينوم ، بالإضافة إلى بروتين معين موجود داخل الخلايا ؛
• يساعد على تحفيز ربط الرنا الرسول (messenger) ، وكذلك البروتينات ؛
• يساعد على إطلاق السيتوكينات.
• يساعد على زيادة نشاط عوامل النمو.

مثل بقية الاستروجين ، استراديول يثير تأنيث الجسم. على سبيل المثال ، يكون لعنصر الدواء الفعال ، 17-β-estradiol ، التأثيرات التالية:

• يحفز تطور الأعضاء التناسلية الأنثوية ، الأنسجة الضامة ، حيث توجد المكونات المحددة للأجهزة المختلفة في الجهاز التناسلي للأنثى (السدى) ، ومعها قنوات الثدي ؛
• يساهم في تطوير التصبغ في مناطق الأعضاء التناسلية والحلمات.
• يحفز تكوين الخصائص الجنسية لطبيعة ثانوية من النوع الأنثوي ؛
• يساعد على تطوير ونمو المشاش العظام.
• يخلق الظروف لرفض بطانة الرحم في الوقت المناسب ؛
• يساعد على تنظيم وتيرة الحيض ؛
• يمنع إنتاج حليب الثدي وكذلك ارتشاف العظم ؛
• يمتلك نشاط التخثر.
• يزيد من معدل الاسترداد لعدد كاف من كريات الدم البيضاء خلال الظروف التي تسببت بها تلف الإشعاع ، ويتجلى في شكل قمع عمليات المكونة للدم داخل نخاع العظام.

مع زيادة استراديول ، تطور فرط تنسج بطانة الرحم. بالإضافة إلى ذلك ، يتم تحفيز إنتاج بعض بروتينات النقل (وهو الجلوبيولين الذي يقوم بتجميع ثيروكسين المتداولة داخل الدم ، الترانسفرين ، وكذلك الجلوبيولينات التي تخلق الكورتيكوستيرويد والإندروجين). كما يتم تحفيز إنتاج الفيبرينوجين.

ويقترن زيادة في قيم استراديول من الآثار التالية:

• تعداد الدم من هرمون الغدة الدرقية ، والحديد مع النحاس ، وما إلى ذلك ، زيادة ؛
• يتم تعزيز الإنتاج داخل أنسجة الكبد من العوامل المسؤولة عن تخثر الدم وتعتمد على فيتامين K.
• يتم تقليل عدد مضاد الثرومبين 3 الموجود في نظام تخثر الدم ، وهو بروتين معين ؛
• يتم منع تدهور الأدرينالين الداخلية والكاتيكولامينات نورادرينالين (هذا التأثير يتطور عندما يتنافس استراديول للنهاية النشطة للانزيم COMT).

خصائص هامة أخرى من استراديول هي:

• الوقاية من تصلب الشرايين ؛
• تعزيز زيادة في قيم HDL الدم ؛
• خفض مستويات LDL في الدم.
• انخفاض في معايير الدم من الكوليسترول مع زيادة متزامنة في قيم الدهون الثلاثية.

يغير الدواء خصائص حساسية النهايات فيما يتعلق بالبروجسترون ، وخصائص التنظيم المتعاطف لهجة العضلات الملساء ، وفي الوقت نفسه يحفز نقل الجزء البلازمي السائل إلى منطقة الأنسجة وعمليات الاحتفاظ التعويضي لأيونات الصوديوم مع السائل.

[4], [5], [6]

الدوائية

بعد استخدام الفم ، كمية كبيرة من الاستراديول ، حتى قبل الدخول في مجرى الدم ، يخضع لعمليات التمثيل الغذائي داخل الأمعاء الدقيقة (الجدران المعوية جنبا إلى جنب مع التجويف) والكبد. تحت تأثير هذا التأثير ، تحدث الزيادة غير الفسيولوجية في معلمات البلازما من estrone. العلاج المطول يؤدي إلى تراكم estrone جنبا إلى جنب مع estrone sulphate.

المعلومات حول عواقب تراكم المنتجات الاستقلابية من استراديول على مدى فترة طويلة ليست كافية. وقد تبين فقط أنه نتيجة لاستخدام هرمون الاستروجين ، هناك زيادة في ملزمة البروتين (على سبيل المثال ، الرينين). هذا العامل يسبب زيادة كبيرة في قيم ضغط الدم.

Divigel لديه قاعدة الكحول. بعد العلاج بأدوية البشرة ، يتبخر الكحول بسرعة ، وتمر استراديول ، وهو مكون نشط من المخدرات ، عبر الجلد ، ويخترق الجهاز الدوري.

عند معالجة البشرة بجل ، الذي تكون مساحته تقريبًا نفس حجم 1-2 النخيل (حوالي 200-400 سم ² ) ، لا يتغير حجم الاستراديول الممتص. يتم تقليل قيم الامتصاص في حالة زيادة حجم المنطقة المعالجة.

يبقى جزء صغير من استراديول داخل الطبقة تحت الجلدية ، ومن ثم يتم إطلاقه تدريجيا في منطقة مجرى الدم. نتيجة للتطبيق عبر الجلد ، لا تتطور مرحلة التبويض الكبدي الأولي ، وهذا هو السبب في أن التغير في مستوى الاستروجين في البلازما ليس حرجًا.

تشبه عمليات التمثيل الغذائي لـ 17-β-estradiol عملية التمثيل الغذائي لهرمون الاستروجين الطبيعي. بعد المرور إلى مجرى الدم ، يتم تصنيع المكون بالكامل تقريبًا مع بروتين نقل. مستوى التوافر الحيوي لاستراديول عن طريق الفم هو ما يقرب من 100 ٪.

يتم إفراز منتجات التحلل البيولوجي من استراديول بشكل رئيسي من خلال الكلى تحت ستار glucuronides مع الكبريتات. يتم تسجيل كمية صغيرة من estrone جنبا إلى جنب مع estradiol و estriol داخل البول.

عند تنفيذ الإجراءات الطبية مع تطبيق Divigel ، تتراوح نسبة قيم estradiol / estrone من 0.4-0.7. مستوى التوافر البيولوجي للأدوية هو ما يقرب من 82 ٪.

بعد معالجة البشرة مع هلام في جزء من 1 ملغ من 17-استراديول (1 غرام من مادة هلام) ، فإن قيمة البلازما من Cmax هي 157 pmol / لتر. متوسط مستوى البلازما لخط الجرعات هو 112 pmom / L. قيم intraplasma متوسط حرة هي 82nd pmol / l.

تراكم الدواء لا يحدث.

[7], [8], [9]

الجرعات والإدارة

يمكن استخدام دواء Divigel في العلاج الدوري وطويل الأمد.

في البداية ، يوصف استخدام 1 ملغ من الاستراديول في اليوم عادة (يصل إلى 1 غرام من هلام) ، ولكن في بعض الأحيان قد تختلف الجرعة تبعا لشدة مظاهر المرض.

في نهاية دورات العلاج 2-3 مع استخدام الدواء ، يمكن تعديل الجزء الأولي مع الأخذ بعين الاعتبار التغييرات في الصورة السريرية لامرأة بعينها.

يتم اختيار الجرعة الأنسب بشكل فردي. عادة ما يساوي 0.5-1.5 ملغ من مادة في اليوم.

يجب على الطبيب المعالج اختيار يوم الدورة التي تبدأ فيها استخدام الدواء.

الأشخاص الذين يعانون من الرحم من النوع السليم أثناء العلاج مع Divigel تحتاج إلى وصف المواد بروجستيرون المفعول. من الضروري استخدامها لمدة 10-12 يومًا في كل دورة.

في نهاية دورة استخدام gestogen ، يجب على المرأة تمر فترة من الحيض. عندما يكون المريض يعاني من نزيف طويل الأمد أو غير عادي من الرحم ، فمن الضروري تحديد سبب حدوثه.

من الضروري أن نأخذ في الاعتبار أنه خلال فترة انقطاع الطمث يمكن تمديد مدة دورة واحدة من الحيض لمدة تصل إلى 3 أشهر.

يجب تطبيق هلام الدواء على البشرة في منطقة المنطقة السفلية من جدار البطن الأمامي ، والكتفين مع الساعدين ، أسفل الظهر أو معالجة بالتناوب الأرداف 1 مرات في اليوم الواحد (موصى به في نفس الوقت). يجب تبديل مواقع المعالجة اليومية.

تعتبر أفضل ملائمة هي المساحة المتشابهة في الحجم من 1 إلى 2 نخلة. ﻳﺠﺐ أن ﻳﺠﻒ اﻟﺠﻞ اﻟﺘﻄﺒﻴﻘﻲ (ﻳﺘﻄﻠﺐ هﺬا اﻟﺤﺪ اﻷﻗﺼﻰ 2-3 دﻗﺎﺋﻖ). يحظر شطف أو غسل منطقة المعالجة بالهلام للساعة التالية.

في الحالات التي تكون فيها المرأة قد نسيت إجراء العلاج بدواء ، من الضروري إجراء العملية مباشرة بعد تذكرها (الفترة التي يمكن فيها تطبيق الجل هي 12 ساعة كحد أقصى منذ استخدام الدواء في جدول زمني). في حالة كان المقطع مرور أكثر من 12 ساعة ، يتم تأجيل معالجة حتى الإجراء المجدول التالي.

مع الاستخدام العرضي للأدوية (مع تخطي أجزاء متكررة) ، قد يحدث نزيف شبيه بالحيض من الرحم ، والذي يتمتع بطابع اختراق.

[13]

استخدم Dyvyhelya خلال فترة الحمل

لا يمكنك تعيين Divigel أثناء الرضاعة الطبيعية أو الحمل.

عندما يحدث الحمل أثناء العلاج ، من الضروري إلغاء استخدام الجل فوراً. لكن الحكم النهائي بشأن الحاجة إلى مزيد من استخدام المخدرات بعد إنشاء الحمل يجب أن يجعل الطبيب المعالج.

وقد كشفت الاختبارات الوبائية أنه مع الاستخدام العرضي لهرمون الاستروجين في مرحلة مبكرة من الحمل ، لا يتطور أي تأثير للسمية أو ماسخة.

موانع

موانع الرئيسية:

• وجود حساسية قوية تجاه استراديول أو العناصر المساعدة الأخرى الواردة في تكوين المخدرات.
• سرطان الثدي المشتبه به أو المنشأ أو الموجود ؛
• موجودة في التاريخ ، والأورام المعتمدة على الاستروجين الخبيث أو المشتبه بها بالفعل داخل الرحم والمبايض أو بطانة الرحم.
• وجود أورام حميدة ، تقع داخل الجهاز التناسلي أو الغدد الثديية (على سبيل المثال ، الأورام الليفية الرحمية) ، في النساء دون سن 60 سنة من العمر ؛
• نزيف من الرحم ، وجود مسببات غير معروفة ، ولكن أيضا الاستعداد لمظهرها ؛
• عمليات بطانة الرحم hyperplastic.
• الأورام في الغدة النخامية.
• آفات منتشرة من الأنسجة الضامة.
• وجود أمراض من الأعضاء التناسلية الالتهابية في امرأة (على سبيل المثال ، التهاب بطانة الرحم أو التهاب المفاصل - البوق) ؛
• المرحلة ذروية التي يوجد فيها زيادة في معدل هرمون الاستروجين ؛
• آفات الانسداد التجلطي من الأوردة ، والتي هي عفوية (وهذا يشمل الأمراض التي هي في التاريخ) ؛
• الأمراض التي يوجد فيها تجلط الدم في منطقة الأوردة العميقة (في هذه القائمة ، والأمراض الموجودة في التاريخ) ؛
• التهاب الوريد الخثاري (حادة أو حاضرة في التاريخ) ؛
• الأمراض الخِلقية ، التي تزداد فيها مستويات الدم من البيليروبين (وهذا يشمل فرط بيليروبين الدم الدّولي ، الشكل الأنزيمي لليرقان أو متلازمة روتور) ؛
• وجود الأورام الكبدية (من بينها ، سرطان الكبد أو ورم وعائي) ؛
• الأمراض التي يتطور فيها اضطراب في الدورة الدموية داخل الدماغ (على سبيل المثال ، شكل نزفي أو إقفاري لسكتة دماغية) ؛
• فقر الدم المنجلي ؛
• الأمراض المرتبطة استقلاب الدهون.
• داء السكري (أيضا مع مضاعفات في شكل اعتلال وعائي أو اعتلال الشبكية) ؛
• ركود صفراوي داخل الكبد أو مرحلة واضحة من الحكة الصفراوية (من بينها ، وتعزيز الحمل السابق أو استخدام المنشطات) ؛
• الأمراض المرتبطة الأذن الوسطى ، التي تنشأ من نمو العظام المرضية داخلها (أيضا تفاقم هذا الاضطراب أثناء الحمل).

بعناية فائقة يجب تطبيق الجل في الحالات التالية:

• مع BA ، نوبات الصرع أو نوبات الصداع النصفي ؛
• مع زيادة ضغط الدم بشكل مطرد.
• في حالة عدم كفاية وظائف الكبد أو القلب أو الكلى ؛
• مع متلازمة الوذمة أو مرض القلب الإقفاري ؛
• مع hematoporphyria.
• مع اعتلال.

[10], [11], [12]

آثار جانبية Dyvyhelya

في بعض الأحيان ، يؤدي الدواء إلى ظهور علامات جانبية منفصلة:

• المشاكل المرتبطة بعمل PNS والجهاز العصبي المركزي: نوبات الصداع النصفي ، والصداع والدوار ، وكذلك الرقص والاكتئاب.
• اضطرابات تؤثر على وظيفة نظام القلب والأوعية الدموية: التهاب الوريد الخثاري وزيادة في قيم ضغط الدم.
• اضطرابات الجهاز الهضمي: القيء ، وتشنجات في المعدة ، والانتفاخ والغثيان ، بالإضافة إلى هذا الألم في منطقة شرسوفي.
• آفات الأعضاء التناسلية: نزيف مهبلي ، وجود شكل غير منتظم (النزيف الرحمي) ، إفرازات مهبلية هزيلة ، زيادة في حجم الورم العضلي الأملس الرحمي ، وكذلك نمو كبير في بطانة الرحم (عادة يحدث عندما لا يتم الجمع بين الدواء مع البروجسترون). بالإضافة إلى ذلك ، قد يتطور سرطان الرحم (غالباً في المرضى الذين يعانون من الرحم من النوع السليم وانقطاع الطمث) ، والتغييرات المرتبطة بمتلازمة الرغبة الجنسية ومتلازمة شتاين ليفينثال (في حالة الاستخدام المطول للعقاقير) ؛
• الإشارات المرتبطة بنظام الغدد الصماء: زيادة الإجهاد ، احتقان أو زيادة حجم الغدد الثديية ، انخفاض في مستوى التسامح للكربوهيدرات وظهور كغم إضافي ؛
• الاضطرابات المرتبطة بنظام أمراض الجهاز الهضمي والكبد: تحص صفراوي ، ركود صفراوي داخل الكبد أو نوبات hematoporphyria ؛
• عدم التوازن في EBV: احتباس السوائل والكالسيوم مع الصوديوم ، والذي يمكن أن يسبب الانتفاخ أثناء الاستخدام المطول للهلام ؛
• المظاهر التحسسية المحلية: الطفح الجلدي ، وشكل من أشكال التهاب الجلد ، وتهديم في البشرة وتهيج شديد.
• أعراض أخرى: اضطرابات بصرية تعبر عن نفسها في شكل تغير في انحناءها ، بالإضافة إلى هذا الكلف ، وتشكيل chlasm و thrush.

جرعة مفرطة

إذا تم تجاوز الجرعة القياسية للدواء ، قد تحدث المظاهر المرضية التالية: انتفاخ البطن ، وطمث الغدد الثديية ، وتورم في منطقة الحوض ، والتقيؤ ، والشعور بالتهيج الشديد أو القلق ، وكذلك النزيف الرحمي أو الغثيان.

في حالة حدوث أي من هذه الأعراض ، يلزم إجراء تدخلات لأعراض. في كثير من الأحيان ، تختفي الأعراض السلبية بعد خفض الجرعة أو التوقف عن الدواء.

[14]

التفاعلات مع أدوية أخرى

مزيج من استراديول مع بعض الأدوية يؤدي إلى تطوير آثار المخدرات التالية:

• زيادة نشاط المواد المخفضة للدهون ؛
• الحد من الآثار الطبية للأدوية التي تحتوي على هرمونات جنسية من النوع الذكوري ؛
• الحد من الخصائص العلاجية للأدوية المضادة لمرض السكر.
• إضعاف آثار المخدرات من مدرات البول.
• انخفاض في النشاط الدوائي للأدوية الخافضة للضغط.
• الحد من آثار مضادات التخثر.

يتسارع استقلاب استراديول عندما يقترن بمزيلات القلق ، الباربيتورات ، أدوية التخدير ، المواد الأفيونية ، بعض مضادات الاختلاج (على سبيل المثال ، الفينيتوئين أو الكاربامازبين) ، بالإضافة إلى محرضات الأنزيمات من الميكروسومات والأدوية الكبدية ، التي يكون عنصرها النشط عشبة نبتة سانت جون.

انخفاض قيم استراديول الدم يحدث عندما يقترن مع فينيل بوتازون ، وكذلك مع بعض المضادات الحيوية (مثل الأمبيسلين ، ريفامبيسين ، نيفيرابين ، وما إلى ذلك). يحدث هذا التفاعل بسبب تغيرات في البكتيريا المعوية.

من الممكن زيادة تأثير استراديول باستخدامه مع أدوية الغدة الدرقية وأدوية حمض الفوليك.

[15], [16]

شروط التخزين

مطلوب Divigel ليتم الاحتفاظ بها في الأماكن المغلقة من تغلغل الأطفال الصغار. قيم درجة الحرارة - الحد الأقصى 25 درجة مئوية

مدة الصلاحية

يسمح لتطبيق Divigel خلال 36 شهرًا من لحظة تصنيع المنتج العلاجي.

التعليقات

Divigel يتلقى مراجعات جيدة من المهنيين الطبيين. يستقر الدواء في انتظام الدورة الشهرية ، ويزيل اضطرابات النوم وغيرها من المظاهر التي تحدث بعد بداية انقطاع الطمث ، وفي الوقت نفسه يمنع حدوث ترقق العظام والتصلب.

من بين مزايا الدواء ، يسلط الأطباء الضوء على حقيقة أنه لا يؤدي إلى زيادة في ضغط الدم ، والذي يختلف عن المواد التي تحتوي على استراديول عن طريق الفم.

استخدام الجل مع IVF يساعد على تحقيق الاستقرار في مسار الحمل ، وبالإضافة إلى ذلك يدعم التوازن الهرموني الأمثل في الجسم.

تظهر تعليقات النساء اللواتي استخدمن Divigel أنه على الرغم من أن الدواء له فعالية علاجية عالية ، إلا أنه يؤدي في كثير من الأحيان إلى ظهور أعراض سلبية (عادةً ما يكون الانتفاخ والغثيان).

بعض المرضى الذين استخدموا الجل في مرحلة التخطيط للحمل ، يقولون أن المادة تمنع الإباضة ، ولكن بعد إلغاء الأدوية ، يحدث الحمل عادة بسرعة كبيرة.