يشطر بروتين C المنشط العوامل Va و VIIIa ، وبالتالي يثبط عملية التخثر. أي من الطفرات المتعددة للعامل V يؤدي إلى مقاومته للبروتين المنشط C ، مما يزيد من الميل إلى الخثار. العامل الأكثر شيوعًا هو طفرة Leyden. وتزيد الطفرات المتماثلة اللواقح إلى حد أكبر من خطر الإصابة بالجلطة أكثر من الزيجوت المتغاير.