مرض فون ويلبراند عند البالغين

مرض Von Willebrand هو نقص خلقي من vWF ، مما يؤدي إلى ضعف الصفائح الدموية.

وعادة ما يتميز بنزيف خفيف. يظهر الفحص زيادة في زمن النزيف ، وعدد عادي من الصفائح الدموية ، وربما زيادة طفيفة في وقت الثرومبوبلاستين الجزئي. يعتمد التشخيص على مستوى منخفض لمستضد عامل فون ويلبراند وانحراف عن معيار نشاط العامل المساعد للريستوسيتين. يشمل العلاج مراقبة النزيف بعلاج بديل (cryoprecipitate أو عامل VIII من تركيز تنقية المتوسطة) أو desmopressin.

أسباب مرض فون ويلبراند

يتم تصنيع عامل فون ويلبراند (PV) وتفرزه عن طريق بطانة الأوعية الدموية في منطقة المصفوفة المحيطة بالأوعية الدموية. يعمل عامل فون ويلبراند على تعزيز مرحلة التصاق الإرقاء ، وربطه بالمستقبل الموجود على سطح الصفائح الدموية (جلايكوبروتين Ib-IX) ، الذي يلتصق الصفائح الدموية بالجدار الوعائي. عامل فون ويلبراند ضروري أيضا للحفاظ على المستوى الطبيعي للعامل الثامن في بلازما الدم. يمكن أن يزيد مستوى vWF مؤقتًا استجابة للإجهاد أو النشاط البدني أو الحمل أو الالتهاب أو العدوى.

يتضمن مرض فون ويلبراند (BV) الانتهاك الكمي (النوع 1 و 3) أو النوع (النوع 2) لتخليق vWF. يمكن أن يكون مرض فون ويلبراند من النوع 2 نتيجة تشوهات جينية مختلفة. يحدث وراثة مرض فون ويلبراند في نوع سائد جسمي جسيم. على الرغم من أن مرض ويلبراند ، مثل الهيموفيليا A ، هو مرض وراثي ويمكن أن يسبب نقصًا في العامل VIII ، عادة ما يتم التعبير عن العجز بشكل معتدل.

[1], [2], [3], [4], [5]

أعراض مرض ويلبراند

يكون مظهر النزف في مرض فون ويلبراند خفيفًا أو معتدلًا ويتضمن ميلًا للنزف تحت الجلد. نزيف dinitelnoe من الجروح الجلدية الصغيرة ، والتي يمكن أن تتوقف ثم تستأنف بعد بضع ساعات. في بعض الأحيان ينزف الطمث لفترة طويلة. نزيف غير طبيعي بعد العمليات الجراحية (على سبيل المثال ، قلع الأسنان ، استئصال اللوزتين).

تشخيص مرض فون ويلبراند

ويشتبه في مرض فون ويلبراند في المرضى الذين يعانون من أمراض نزفية ، خاصةً أولئك الذين لديهم تاريخ عائلي للمرض. يكشف فحص نظام الإرقاء عن عدد الصفائح الدموية الطبيعية ، و MHO الطبيعي ، وزيادة وقت النزيف ، وفي بعض الحالات ، زيادة طفيفة في زمن الثرومبوبلاستين الجزئي. ومع ذلك ، أثناء التحفيز ، قد تحدث زيادة مؤقتة في مستوى عامل فون ويلبراند ، والتي يمكن أن تؤدي إلى نتائج سلبية كاذبة للدراسات مع مرض فون ويلبراند المعتدل ، لذا فإن تكرار اختبارات الفحص ضروري. لتشخيص فمن الضروري تحديد مستوى مجموع البلازما VWF مستضد، وظيفة VWF تحددها القدرة على الحفاظ على البلازما من تراص العادي من الصفائح الدموية الناجمة عن ريستوسيتين (ristotsetinovogo نشاط العامل المساعد)؛ مستوى البلازما من العامل الثامن.

بشكل عام ، مع النوع الأول من مرض فون ويلبراند ، تكون نتائج الدراسات متطابقة ، أي يتم تخفيض عامل von Willebrand مستضد ، وظيفة فون Willebrand عامل ومستوى البلازما من عامل فون ويلبراند بنفس القدر. تتراوح درجة الاكتئاب من حوالي 15 إلى 60٪ من المعيار ، الذي يحدد شدة النزيف في المرضى. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه في الأشخاص الأصحاء مع مجموعة الدم 0 (I) هناك انخفاض في مستضد لعامل فون ويلبراند أقل من 40 ٪.

في النوع الثاني من مرض فون ويلبراند ، تكون نتائج الدراسات متنافرة ، أي عامل مستضد عامل Willebrand أعلى من درجة نشاط العامل المساعد ristocetin (يكون مستضد vWF أعلى من المتوقع لأن عامل الشذوذ Willebrand في النوع الثاني هو نوعي وليس كمي). يتم تأكيد التشخيص من خلال الكشف عن انخفاض في تركيز multimers عامل Willebrand كبيرة عن طريق الكهربائي الكهربائي هلام الاغاروز. هناك أربعة أنواع من النوع الثاني من مرض ويلبراند ، تختلف في الانحرافات الوظيفية لجزيء vWF.

النوع 3 مرض ويلبراند هو مرض وراثي جسمي متنحي نادر حيث لا يتم تحديد عامل فون ويلبراند في متماثلات الزيجوت مع انخفاض كبير في العامل VIII. لديهم شذوذ مجتمعة من التصاق الصفائح الدموية وتخثر الدم.

[6], [7], [8], [9], [10]

علاج مرض فون ويلبراند

لا توجد حاجة للعلاج من مرض فون ويلبراند إلا في حالة وجود نزيف نشط أو إجراءات جائرة (مثل الجراحة ، واستخراج الأسنان). يتكون العلاج في استبدال عامل فون ويلبراند عن طريق ضخ عامل VIII من التركيز على درجة متوسطة من التنقية ، حيث يتم احتواء عامل فون ويلبراند. هذه المراكز تخضع لعملية تثبيط فيروسي ولا تنقل فيروس نقص المناعة البشرية أو التهاب الكبد ، لذلك فهي أكثر تفضيلاً من استخدام cryoprecipitate على نطاق واسع. يتم إعداد مركزات عالية النقاء عامل VIII بواسطة اللوني immunoaffinity ولا تحتوي على عامل فون ويلبراند.

Desmopressin هو التماثلية من vasopressin ، تحفيز إطلاق سراح عامل فون ويلبراند في بلازما الدم وقادرة على زيادة مستوى عامل VIII. يمكن أن يكون ديسموبريسين فعالا في مرض فون ويلبراند من النوع 1 ، لكنه غير فعال في أنواع أخرى وحتى مع بعض يمكن أن تسبب ضررا. لضمان استجابة كافية للدواء ، يجب على الطبيب إعطاء جرعة اختبار وقياس الاستجابة وفقًا لمستوى مولد الضد لعامل فون ويلبراند. Desmopressin 0.3 ميكروغرام / كغ في 50 مل من محلول كلوريد الصوديوم 0.9 ٪ عن طريق الوريد لمدة 15 إلى 30 دقيقة يمكن أن توفر للمريض مع الارقاء للتدخلات الصغيرة (على سبيل المثال ، قلع الأسنان ، جراحة صغيرة) دون الحاجة إلى العلاج البديل. ومع ذلك ، إذا كان العلاج البديل ضروريًا ، فقد يقلل الديسموبريسين من الجرعة المطلوبة. جرعة واحدة من ديسموبريسين فعالة لمدة 8-10 ساعات. لاستئناف مخازن VF ، يستغرق الأمر حوالي 48 ساعة ، مما يسمح بحقنة ثانية من ديزموبريسين ليكون لها نفس الفعالية مثل الجرعة الأولية للدواء.