نقص البروتين سي: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

البروتين C هو مضاد طبيعي للتخثر، وهو عبارة عن جليكوبروتين يعتمد على فيتامين K، ويتم تصنيعه في الكبد في صورة غير نشطة.

بروتين C المنشَّط هو بروتياز سيريني، وظيفته تثبيط عاملي Va وVIIIa، وهما منظمان مهمان لنشاط الثرومبين على سطح الخلايا البطانية. يُنشَّط بروتين C بتفاعل الثرومبين مع الثرومبومودولين. تُسرِّع هذه الرابطة تكوين الثرومبين على شكل بروتين C المنشَّط. ويتعزز نشاط بروتين C بفضل عامله المساعد، بروتين S. يُثبِّط بروتين C المنشَّط عاملي Va وVIIIa بروتينيًا في وجود بروتين S، والفوسفوليبيد (سطح الخلايا البطانية)، والكالسيوم، مما يُثبِّط المزيد من تنشيط الثرومبين.

بما أن بروتين C المُنشَّط يُسبِّب تحلل عاملي Va وVIIIa، فهو بالتالي مُضاد تخثُّر طبيعي في البلازما. ويؤدي انخفاض بروتين C لأسباب وراثية أو مكتسبة إلى حدوث خثار وريدي.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

علم الأوبئة

يتراوح معدل انتشار نقص بروتين البلازما C المتغاير الزيجوت بين 0.2 و0.5%؛ وحوالي 75% من المصابين بهذه الشذوذ لديهم تاريخ من الانصمام الخثاري الوريدي (50% قبل سن الخمسين). يؤدي النقص المتماثل أو المتغاير المزدوج إلى الإصابة بالورم الفَرْفُرِيّ الصاعق الوليدي، وهو حالة شديدة من تخثر الدم داخل الأوعية الدموية (DIC) لدى حديثي الولادة. يحدث النقص المكتسب لدى مرضى الكبد، أو تخثر الدم داخل الأوعية الدموية (DIC)، أثناء العلاج الكيميائي للسرطان (بما في ذلك إعطاء إل-أسباراجيناز)، وأثناء العلاج بالوارفارين.

[ 5 ]، [ 6 ]

الأسباب من نقص البروتين C

عادةً، يتراوح مستوى بروتين سي بين 65% و145%. خلال فترة الحمل، يرتفع قليلاً ليصل إلى 70% و150%، ويزداد أكثر بعد الولادة.

نقص بروتين سي الخلقي ناتج عن طفرة جينية. يقع جين بروتين سي على الكروموسوم الثاني. هناك أكثر من 150 طفرة جينية معروفة. في كثير من الأحيان، يقترن نقص بروتين سي بطفرة في العامل الخامس.

نقص بروتين سي وراثي بشكل جسمي سائد. تتراوح مستويات بروتين سي لدى الحاملين غير المتماثلين للجين بين 30% و60% من المعدل الطبيعي، بينما لا يعاني الحاملون متماثلو الزيجوت من أي بروتين سي تقريبًا ويموتون في الرحم أو بعد الولادة مباشرة.

الأعراض من نقص البروتين C

المظاهر السريرية لنقص بروتين سي:

• فقدان الحمل المتكرر، ولادة جنين ميت، فقدان الجنين (حتى 27.9٪)؛
• الخثار الوريدي والانصمام الخثاري في سن 20-30 سنة من أي موقع؛
• نخر الجلد والأنسجة تحت الجلد (خاصة عند العلاج بمضادات التخثر غير المباشرة)؛
• زيادة خطر الإصابة بالجلطات عند استخدام وسائل منع الحمل الفموية؛
• غياب عملي للخثار الشرياني.

إستمارات

يُصادف نقص بروتين سي بشكل أكثر تكرارًا من نقص مضاد الثرومبين الثالث؛ بين المرضى الذين يعانون من الجلطات والانصمام الخثاري، يُلاحظ هذا المرض في حوالي 10٪ من المرضى.

هناك نوعان من نقص البروتين سي الوراثي:

1. النوع الأول - انخفاض كمية البروتين C؛
2. النوع الثاني - انخفاض نشاط البروتين C إلى مستواه الطبيعي.

التشخيص من نقص البروتين C

يعتمد التشخيص على تحديد مستضد البروتين C والدراسات الوظيفية لتخثر البلازما (درجة الزيادة في زمن الثرومبوبلاستين الجزئي في البلازما الطبيعية، واستخدام البلازما بدون بروتين C مع إضافة بلازما المريض وسم الثعبان).

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

علاج او معاملة من نقص البروتين C

يحتاج المرضى الذين يعانون من أعراض تخثر إلى مضادات تخثر باستخدام الهيبارين غير المجزأ أو منخفض الوزن الجزيئي، متبوعًا بالوارفارين. قد يؤدي استخدام مضادات فيتامين ك، كالوارفارين كعلاج أولي، إلى احتشاء جلدي خثاري ناتج عن انخفاض بروتين سي المعتمد على فيتامين ك، والذي يحدث قبل انخفاض عوامل التخثر الأخرى المعتمدة على فيتامين ك. تُعدّ البرفرية الصاعقة الوليدية قاتلة في حال عدم تعويض بروتين سي (بنسبة طبيعية من البلازما أو تركيز عامل التخثر) واستخدام الهيبارين كمضاد للتخثر.