الداء النشواني المعزول في جزر البنكرياس

يُعد داء النشواني الجزري البنكرياسي المعزول أحد أكثر أشكال داء النشواني الغددي الصماء (داء النشواني APUD) شيوعًا ودراسةً. يُكتشف في الأورام المُنتجة للأنسولين، وفي أكثر من 90% من مرضى السكري غير المعتمد على الأنسولين فقط، ويزداد انتشاره لدى كبار السن. لذلك، يُعد داء النشواني الجزري البنكرياسي المعزول أيضًا أحد أشكال داء النشواني الموضعي الشيخوخي، حيث يُصيب كبار السن بنسبة 24.5% من الحالات.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

أسباب وتطور داء النشواني في جزر البنكرياس

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن داء النشواني المعزول في جزر البنكرياس ليس المظهر الوحيد لآفات البنكرياس في داء النشواني. تتأثر أوعيته في جميع الأشكال الجهازية (العامة): AL (داء النشواني الأولي)، AA (داء النشواني الثانوي)، FAP (داء النشواني الوراثي، اعتلال الأعصاب النشواني العائلي)، ASCi (داء النشواني الشيخوخي الجهازي). في هذه الأشكال، تتأثر الشرايين من مختلف الأحجام بشكل رئيسي. في الغالبية العظمى من الحالات، لا تؤدي هذه الآفات إلى خلل في وظيفة البنكرياس. في الحالات التي يكون فيها داء النشواني في الشرايين، وخاصة الصغيرة منها، شديدًا، من المحتمل حدوث ضمور وتضخم شحمي في البنكرياس مع خلل في وظيفته الخارجية. في داء النشواني المعزول في جزر البنكرياس، نتحدث عن فقدان الوظيفة الصماء للغدة.

بدأت دراسة داء النشواني المعزول لجزر البنكرياس بأعمال إي. إل. أوبي. في عام ١٩٠١، وصف استبدال جزر البنكرياس بمادة متجانسة لدى مريض مصاب بداء السكري، والتي ظنّها خطأً مادة زجاجية. بعد أربعين عامًا، أثبت ن. جيلرستيدت الطبيعة النشوانية لهذه التغيرات. في عام ١٩٧٠، أدرج ب. لاسي داء النشواني المعزول لجزر البنكرياس ضمن مجموعة داء النشواني الشيخوخي.

يُدرك معظم الباحثين الدور الحاسم للخلايا البائية في تكوين أميلويد الجزر. وحتى وقت قريب، كان أميلويد الجزر يُعتبر مشتقًا من الأنسولين أو سلاسل بيتا للأنسولين. في عامي 1986 و1987، عُزل ببتيد أميلويد الجزر بشكل نقي من أميلويد الأنسولينوما، ثم من أميلويد الجزر في مرض السكري غير المعتمد على الأنسولين. أظهر التحليل الكيميائي الحيوي أن الببتيد يتكون من 37 حمضًا أمينيًا، ومن حيث تسلسل الأحماض الأمينية، فهو مطابق بنسبة 46% للببتيد العصبي البشري: الببتيد المرتبط بالكالسيتونين-2 (CGRP-2) وCGRP-1 (تشير أسماء الببتيدات إلى أنها ناتجة عن نفس جين الكالسيتونين). بعد التأكد من أن ببتيد أميلويد الجزر له نشاط هرموني ويوجد في جهاز الجزر ليس فقط في مرض السكري غير المعتمد على الأنسولين ولكن أيضًا في الحالة الطبيعية، أُعيدت تسميته إلى أميلين. يوجد جين الأميلين في البشر على الكروموسوم 12 (يوجد جين الأنسولين على الكروموسوم 11) وله تشابه تطوري مع جينات CGRP-1 وCGRP-2.

مناعيًا نسيجيًا، يُكتشف الأميلين في خلايا الجزر البائية في نفس الحبيبات الإفرازية للأنسولين، وهو موجود بكميات كبيرة نسبيًا في دم مرضى السكري غير المعتمد على الأنسولين. وُجد ارتباط بين الكتلة النشطة للخلايا البائية والقدرة على إفراز الأميلين تحت تأثير العوامل الدوائية. لدى كبار السن والشيخوخة، يُحتمل أن يرتبط تكوين الأميلويد في جزر البنكرياس بتركيز موضعي مرتفع من الأميلين، وليس بتلف بنيته الأساسية.

يتميز أميلويد جزر البنكرياس ببعض الخصائص: فهو لا يحتوي على التيروزين والتريبتوفان، ولا يتفاعل مع المصل مع البروتينات الليفية للأميلويد (AA، AL، ASGi، FAP)، ولكن مكونه البلازمي هو نفسه الموجود في أنواع أخرى من الأميلويد. تحت المجهر الإلكتروني، توجد لييفات الأميلويد على اتصال وثيق بالخلايا البائية على غشاءها الخلوي أو داخلها.

تختلف درجة داء النشواني المعزول في جزر البنكرياس على نطاق واسع - من الرواسب الضئيلة في شكل لويحات صغيرة على طول الشعيرات الدموية، وفي كثير من الأحيان على طول محيط جزر البنكرياس، إلى داء النشواني الشديد، عندما يتم استبدال كل أنسجة الجزر تقريبًا.

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]

أعراض داء النشواني الجزري البنكرياسي

أعراض داء النشواني الجزري البنكرياسي المعزول نموذجية: يُصاب حوالي 70% من المرضى بداء السكري غير المعتمد على الأنسولين، وتعتمد شدة داء السكري على درجة داء النشواني الجزري البنكرياسي، وهو ما يُؤكده الفحص المورفومتري. في هذا الصدد، يُمكن اعتبار مناقشة العلاقة بين داء السكري وداء النشواني الجزري البنكرياسي المعزول (ما هو أولي وما هو ثانوي) مكتملة - فنحن لا نتحدث عن داء النشواني الجزري البنكرياسي السكري، بل عن داء السكري النشواني. للأسف، يُشخص داء النشواني الجزري البنكرياسي المعزول بعد الوفاة، على الرغم من أن إنجازات الأجهزة الطبية الحديثة وعلم الأحياء الجزيئي قد تجعله ضروريًا للحياة.

يستحق داء النشواني المعزول في جزر البنكرياس اهتمامًا خاصًا كمشكلة مرتبطة بالعمر. يجب التأكيد على أن داء السكري الشيخوخي هو داء نشواني. ويتجلى صحة هذا القول في أنه بعد سن الستين، ومع التقدم في السن، يزداد معدل الإصابة بداء النشواني المعزول في جزر البنكرياس، ليصل إلى ذروته بعد سن الثمانين، وخاصة لدى النساء. تظهر الأعراض السريرية لداء السكري في 66.6% من الحالات. لذلك، يُصبح داء النشواني المعزول في جزر البنكرياس أحد مكونات رباعي شوارتز كمظهر من مظاهر داء النشواني الشيخوخي متعدد الأعضاء - القلب والأوعية الدموية وجزر البنكرياس والدماغ. ومع ذلك، فإن رباعي شوارتز نادر جدًا (في 5.5% من حالات تشريح جثث كبار السن والشيخوخيين). في كثير من الأحيان، يتم الجمع بين داء النشواني المعزول في جزر البنكرياس إما مع داء النشواني المعزول في الأذينين وداء النشواني الشيخوخي في الشريان الأورطي، أو مع داء النشواني الدماغي الشيخوخي وداء النشواني الشيخوخي في العين.

وهكذا فإن داء النشواني المعزول في جزر البنكرياس في الغالبية العظمى من الحالات يمثل مشكلة تتعلق بالشيخوخة والأمراض الشيخوخية.