بيريندوبريل-ريختر

بيريندوبريل-ريختر دواءٌ خافضٌ لضغط الدم؛ مادته الفعالة هي بيريندوبريل، الذي يثبط عمل الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، وهو مُحفِّزٌ لتحويل الأنجيوتنسين-1 إلى أنجيوتنسين-2 (مكون ببتيدي)، مما يُؤثِّر في تضييق الأوعية الدموية. ونتيجةً لذلك، يُعطِّل تأثيره المُحفِّز لإفراز الألدوستيرون من الغدة الكظرية.

يُظهر بيريندوبريل فعالية علاجية بفضل مكونه الأيضي بيريندوبريلات. لا تُثبط المنتجات الأيضية الأخرى عمل الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المختبر. [ 1 ]

دواعي الإستعمال بيريندوبريل-ريختر

يستخدم لعلاج الاضطرابات التالية:

• ارتفاع ضغط الدم ؛
• CH (لزيادة معدلات البقاء على قيد الحياة، وتقليل الحاجة إلى دخول المستشفى وتأخير تقدم المرض)؛
• الوقاية من تكرار السكتة الدماغية الإقفارية لدى الأفراد المصابين بأشكال أمراض الأوعية الدموية الدماغية؛
• الوقاية من المضاعفات المرتبطة بوظائف الجهاز القلبي الوعائي لدى الأشخاص المصابين بمرض الشريان التاجي المستقر (المشخص).

الافراج عن النموذج

المادة الدوائية متوفرة على شكل أقراص (بحجم ٤ أو ٨ ملغ)، ١٠ أقراص داخل صفيحة خلوية. تحتوي العلبة على ٣ أقراص.

الدوائية

يؤدي بيريندوبريل إلى إبطاء عمل الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، الذي يحول الأنجيوتنسين-1 إلى الأنجيوتنسين-2.

عنصر الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (أو الكينيناز 2) هو إكسوبيبتيداز يُسهّل تحويل الأنجيوتنسين-1 إلى أنجيوتنسين-2، وهو مُضيّق للأوعية الدموية، بالإضافة إلى تدمير البراديكينين (الذي يُوسّع الأوعية الدموية) إلى هيبتاببتيد غير نشط. يُؤدي إبطاء عمل الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى انخفاض مستويات الأنجيوتنسين-2 في البلازما، مما يُؤدي إلى زيادة نشاط الرينين في البلازما (مبدأ "التغذية الراجعة السلبية") وانخفاض حجم الألدوستيرون المُفرز. [ 2 ]

نتيجةً لتثبيط البراديكينين تحت تأثير الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، يُلاحظ عند تثبيط هذا الأخير زيادة في نشاط الأنسجة وبنية الكاليكرين-كينين المنتشرة؛ إلى جانب ذلك، يُنشط نظام PG. ويُفترض أن هذا التأثير جزءٌ لا يتجزأ من التأثير الخافض لضغط الدم لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، وظهور أعراض سلبية فردية مميزة لهذه الفئة من الأدوية (مثل السعال). [ 3 ]

ارتفاع قيم ضغط الدم.

يُظهر بيريندوبريل فعالية عالية في علاج ارتفاع ضغط الدم مهما كانت شدته. عند استخدامه، يُخفّض ضغط الدم الانبساطي والانقباضي (مع وضع المريض في وضعية رأسية وأفقية).

يقلل بيريندوبريل من شدة متلازمة انقطاع النفس الانسدادي الطرفي، مما يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم؛ وفي الوقت نفسه، يزيد معدل الدورة الدموية الطرفية (دون تغيير قيم معدل ضربات القلب).

في كثير من الأحيان يعمل الدواء على زيادة معدل تدفق الدم الكلوي، في حين يبقى معدل التليف الكيسي دون تغيير.

يصل تأثير بيريندوبريل-ريختر الخافض لضغط الدم إلى ذروته بعد 4-6 ساعات من تناول جرعة فموية واحدة، ويستمر لمدة 24 ساعة. بعد ذلك، يُلاحظ تباطؤ ملحوظ (حوالي 87-100%) في تأثير الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

يُلاحظ انخفاض سريع في ضغط الدم. لدى الأفراد الذين يستجيبون للعلاج بشكل إيجابي، تستقر هذه القيم بعد شهر، دون ظهور أي أعراض تسارع في نبضات القلب.

بعد الانتهاء من العلاج لا يحدث أي رد فعل ارتدادي.

يُظهر بيريندوبريل تأثيرًا موسّعًا للأوعية الدموية، مما يُساعد على استعادة مرونة الشرايين الكبيرة، بالإضافة إلى بنية الأغشية الوعائية للشرايين الصغيرة. وفي الوقت نفسه، يُقلل الدواء من تضخم البطين الأيسر.

يُعزز الاستخدام مع مُدرّات البول الثيازيدية شدة التأثير الخافض لضغط الدم. وفي الوقت نفسه، يُقلّل الجمع بين مُثبطات الإنزيم المُحوّل للأنجيوتنسين ومُدرّات البول الثيازيدية من احتمالية نقص بوتاسيوم الدم المُصاحب لتناول مُدرّات البول.

تناول الأدوية لعلاج قصور القلب الاحتقاني.

يُثبّت الدواء وظائف القلب عن طريق تقليل الحمل اللاحق والحمل المسبق على القلب. لدى الأشخاص المصابين بقصور القلب الاحتقاني الذين تناولوا بيريندوبريل، لوحظ ما يلي:

• انخفاض مستوى الضغط الامتلاءي داخل البطينين الأيمن والأيسر للقلب؛
• انخفاض في شدة OPSS؛
• زيادة في مؤشر القلب والنتاج القلبي.

وتبين أن التغير في قيم ضغط الدم مع الاستخدام الأول للدواء بجرعة 2.5 ملغ لدى الأشخاص المصابين بقصور القلب الاحتقاني (الدرجات 2-3 وفقًا لسجل NYHA)، وفقًا للإحصائيات، كان هو نفسه في مجموعة الدواء الوهمي.

أمراض الأوعية الدموية الدماغية.

لدى الأشخاص الذين لديهم تاريخ من أمراض الأوعية الدموية الدماغية، أدى الاستخدام النشط للدواء لمدة 4 سنوات (كعلاج وحيد أو مع إنداباميد)، مكملاً للعلاج القياسي، إلى انخفاض ضغط الدم (الانبساطي والانقباضي). بالإضافة إلى ذلك، كان هناك انخفاض ملحوظ في احتمالية الإصابة بالسكتات الدماغية المميتة أو المُعيقة، والمضاعفات الخطيرة المرتبطة بالجهاز القلبي الوعائي (بما في ذلك احتشاء عضلة القلب، والذي قد يؤدي أيضًا إلى الوفاة)، والخرف الناتج عن السكتة الدماغية، بالإضافة إلى تدهور ملحوظ في النشاط الإدراكي.

وقد لوحظت التأثيرات المذكورة أعلاه لدى الأفراد الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم وضغط الدم الطبيعي، بغض النظر عن الجنس والعمر، وكذلك نوع السكتة الدماغية وغياب/وجود مرض السكري.

شكل مستقر من مرض القلب التاجي.

في الأشخاص الذين يعانون من نوع مستقر من مرض القلب التاجي، أدى تناول الدواء بجرعة 8 ملغ يوميًا على مدى فترة 4 سنوات إلى انخفاض كبير في الاحتمال المطلق للمضاعفات (الوفاة بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية، أو احتشاء عضلة القلب غير المميت، أو السكتة القلبية مع الإنعاش الناجح) بنسبة 1.9٪.

وفي الأفراد الذين أصيبوا في السابق بنوبة قلبية أو خضعوا لإعادة التوعية، كان الانخفاض المطلق في الاحتمالية 2.2% مقارنة بفئة الدواء الوهمي.

الدوائية

امتصاص.

بعد تناوله عن طريق الفم، يُمتص بيريندوبريل بسرعة في الجهاز الهضمي، ويصل إلى أقصى تركيز له في البلازما بعد ساعة واحدة. يبلغ عمر النصف في البلازما ساعة واحدة. لا يُظهر بيريندوبريل أي نشاط دوائي.

حوالي 27% من إجمالي حجم المادة الممتصة يخترق الجهاز الدوري على شكل عنصر أيضي نشط، وهو بيريندوبريلات. بالإضافة إلى بيريندوبريلات، تتكون خمسة مكونات أيضية أخرى ليس لها نشاط دوائي.

يُلاحظ أقصى تركيز للبيريندوبريلات في البلازما بعد 3-4 ساعات من تناوله عن طريق الفم. يُقلل تناول الطعام من معدل تحول البيريندوبريل إلى بيريندوبريل، مما يُغير قيمة التوافر الحيوي. لذلك، يُنصح بتناول الدواء عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا، صباحًا قبل الإفطار.

وتبين أن هناك علاقة خطية بين حجم جرعة الدواء ومستواه في البلازما.

عمليات التوزيع.

تبلغ أحجام توزيع بيريندوبريلات الحرة حوالي 0.2 لتر/كجم. ويتم تصنيع هذه المادة بين البروتينات بشكل رئيسي باستخدام الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، بنسبة 20%، وتعتمد على حجم جرعة الدواء.

إفراز.

يتم إفراز بيريندوبريلات عن طريق الكلى، ويبلغ عمر النصف النهائي للجزء الحر حوالي 17 ساعة؛ وبالتالي، يتم ملاحظة مستويات الدواء في الحالة المستقرة بعد 4 أيام.

المعايير الدوائية الحركية في فئات محددة من المرضى.

لدى كبار السن والمصابين بقصور كلوي أو قصور القلب الاحتقاني، يتباطأ إفراز بيريندوبريلات. تبلغ نسبة تصفية بيريندوبريلات بعد غسيل الكلى 70 مل/دقيقة.

لدى مرضى تليف الكبد، تنخفض تصفية بيريندوبريل داخل الكبد إلى النصف. مع ذلك، لا يتغير الحجم الإجمالي للبيريندوبريلات المتكون، لذا لا داعي لتعديل نظام الجرعة.

الجرعات والإدارة

يُؤخذ بيريندوبريل-ريختر مرة واحدة يوميًا عن طريق الفم (يُنصح بتناوله صباحًا قبل الوجبات). الجرعة الأولية ٢-٤ ملغ، والجرعة الداعمة ٨ ملغ.

• تطبيق للأطفال

يُحظر استخدام بيريندوبريل ريختر في طب الأطفال.

استخدم بيريندوبريل-ريختر خلال فترة الحمل

لا يستخدم هذا الدواء عند التخطيط للحمل أو الحمل أو أثناء الرضاعة الطبيعية.

موانع

يُمنع استعمال الدواء في حالة عدم تحمل مكوناته.

يجب توخي الحذر في الحالات التالية:

• النوع الوراثي أو مجهول السبب من وذمة كوينك؛
• الحساسية للأدوية الأخرى من المجموعة الفرعية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين؛
• وذمة كوينكي التي تطورت بعد تناول الأدوية (في التاريخ المرضي)؛
• تضيق الأبهر؛
• أمراض القلب والأوعية الدموية الدماغية (بما في ذلك قصور عمليات تدفق الدم الدماغي، وأمراض القلب التاجية، وقصور الشريان التاجي)؛
• تضيق شرايين الكليتين (تضيق ثنائي) أو تضيق يصيب شريان كلية واحدة، وكذلك الحالة بعد زراعة الكلى؛
• المراحل الشديدة من داء الكولاجين المناعي الذاتي (تصلب الجلد أو الذئبة الحمامية الجهازية)؛
• قمع العمليات المكونة للدم داخل نخاع العظم المرتبطة بتناول مثبطات المناعة؛
• مرض السكري؛
• CRF (خاصة عندما يقترن بفرط بوتاسيوم الدم)؛
• الحالات التي يلاحظ فيها انخفاض في حجم الدم المتداول؛
• الشيخوخة.

آثار جانبية بيريندوبريل-ريختر

قد يتم ملاحظة الآثار الجانبية التالية:

• انخفاض ضغط الدم، التعب، الصداع، الإغماء، الدوخة؛
• الغثيان، جفاف الفم، التهاب اللسان، الإسهال، آلام البطن، خلل في براعم التذوق؛
• تشنجات العضلات، وآلام العضلات، والتهاب الأوعية الدموية، والتهاب المفاصل أو آلام المفاصل؛
• السعال الجاف، تشنج الشعب الهوائية، الحكة، الطفح الجلدي، فرط التعرق، الشرى، الصدفية، وذمة كوينك، الحمامي المتعددة الأشكال، الثعلبة، الحساسية للضوء والتهاب الجلد ذي المنشأ التحسسي؛
• فقر الدم، ندرة المحببات، نقص الصفيحات أو قلة الكريات البيض؛
• اليرقان الركودي، ارتفاع مستويات إنزيمات الكبد الناقلة للأمين، اليوريا، الكرياتينين في البلازما، التهاب الكبد الركودي أو التهاب الخلايا الكبدية، فشل الكبد والتهاب البنكرياس؛
• التهاب الجيوب الأنفية، التهاب الشعب الهوائية، سيلان الأنف، تغير في نبرة الصوت، الالتهاب الرئوي أو التهاب الحويصلات الهوائية اليوزيني؛
• بروتينية، انقطاع البول أو قلة البول، والخلل الكلوي.
• تسرع القلب، أعراض الانتصاب، خفقان القلب، الحمى وعدم انتظام ضربات القلب؛
• العجز الجنسي أو تضخم الثدي.

جرعة مفرطة

تشمل علامات التسمم: الانفعال، وانخفاض ضغط الدم، والصدمة والقلق، وقصور الأوعية الدموية، والإغماء وبطء القلب، وكذلك الدوخة، والسعال، وفشل الكلى/الكبد، وعدم انتظام ضربات القلب، واختلال توازن الأملاح، وفرط التنفس.

من الضروري إجراء عمليات تُمكّن من إخراج الدواء من الجسم (غسل المعدة واستخدام الماصات المعوية). يجب وضع المريض في وضع أفقي. يمكن إخراج الدواء عن طريق غسيل الكلى.

التفاعلات مع أدوية أخرى

يزداد احتمال الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم في حالة الاستخدام المشترك للأدوية مع مواد أخرى يمكن أن تثير هذا الاضطراب: أملاح البوتاسيوم أو مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم، أليسكيرين، وكذلك العوامل التي تحتوي على أليسكيرين، الهيبارين، تريميثوبريم، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، مثبطات إعادة امتصاص الأنجيوتنسين 2 ومثبطات المناعة (بما في ذلك التاكروليموس أو السيكلوسبورين).

يؤدي تناول الدواء مع أليسكيرين في مرضى السكري أو الأفراد الذين يعانون من خلل في وظائف الكلى (SCF <60 مل / دقيقة) إلى زيادة احتمالية الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم وانخفاض وظائف الكلى وزيادة حدوث أمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات الناجمة عنها (في الأفراد من هذه الفئات، يُحظر مثل هذا المزيج).

تشير المصادر الأدبية إلى أن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع نهايات الأنجيوتنسين-2 لدى الأفراد المصابين بأمراض تصلب الشرايين، أو قصور القلب، أو داء السكري، والتي تصاحبها تلف في الأعضاء المستهدفة، يؤدي إلى زيادة تواتر الإغماء، وانخفاض ضغط الدم، وفرط بوتاسيوم الدم، وضعف وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد)، مقارنةً باستخدام دواء واحد فقط يؤثر على RAAS. ينبغي أن يقتصر استخدام الحصار ثنائي النوع (على سبيل المثال، عند الجمع بين مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضاد طرفي للأنجيوتنسين-2) على الحالات الفردية مع إجراء مراقبة دقيقة لوظائف الكلى وضغط الدم ومستويات البوتاسيوم.

قد يؤدي الاستخدام مع إيستراموستين إلى زيادة احتمالية حدوث الآثار الجانبية (بما في ذلك وذمة كوينكي).

قد يؤدي الجمع بين الدواء ومواد الليثيوم إلى زيادة مستويات الليثيوم في المصل بشكل عكسي والأعراض السامة الناتجة عن ذلك (لذلك، لا يتم استخدام مثل هذا المركب).

يجب توخي الحذر الشديد عند تناوله مع أدوية السكري (أدوية خافضة لسكر الدم عن طريق الفم والأنسولين)، لأن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، بما في ذلك بيريندوبريل، قد تزيد من فعالية هذه الأدوية كمضاد للسكري، حتى حدوث نقص سكر الدم. عادةً، يظهر هذا التأثير خلال الأسابيع الأولى من العلاج المشترك لدى الأشخاص الذين يعانون من خلل في وظائف الكلى.

يعمل الباكلوفين على تعزيز التأثير الخافض لضغط الدم للدواء، وفي حالة استخدام مثل هذه التركيبة من الأدوية، قد يكون من الضروري تعديل جرعة هذا الأخير.

لدى الأشخاص الذين يستخدمون مُدرّات البول (وخاصةً تلك التي تُفرز الأملاح أو السوائل)، من المُحتمل حدوث انخفاض حاد في ضغط الدم في المرحلة الأولى من العلاج ببيريندوبريل-ريختر (يمكن تقليل هذا الخطر بالتوقف عن استخدام مُدرّ البول وتعويض فقدان الأملاح أو السوائل قبل بدء استخدام الدواء). بالإضافة إلى ذلك، يُمكن استخدام طريقة تُتيح إعطاء بيريندوبريل بجرعة أولية صغيرة، ثم زيادتها تدريجيًا.

في حالة قصور القلب الاحتقاني، يُعطى الدواء بجرعة منخفضة عند استخدام مُدرّات البول، وربما بعد تقليل جرعة مُدرّ البول المُحافظ على البوتاسيوم المُستخدمة مع مُثبطات الإنزيم المُحوّل للأنجيوتنسين. مع أي نظام علاجي، من الضروري مراقبة وظائف الكلى (مستوى الكرياتينين) خلال الأسابيع الأولى من استخدام مُثبطات الإنزيم المُحوّل للأنجيوتنسين.

استخدام سبيرونولاكتون أو إبليرينون بجرعات تتراوح بين 12.5 إلى 50 ملغ يوميا، وكذلك مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (بما في ذلك بيريندوبريل) بجرعات منخفضة.

في حالة علاج قصور القلب الوظيفي من النوع 2-4، وفقًا لتصنيف جمعية القلب الأمريكية (NYHA)، مع نسبة قذف البطين الأيسر أقل من 40%، بالإضافة إلى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدرات البول العروية المستخدمة سابقًا، هناك خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم (قد يؤدي إلى الوفاة)، خاصةً في حال عدم اتباع تعليمات هذه التركيبة. قبل البدء باستخدام هذه التركيبة، من الضروري التأكد من عدم إصابة المريض بخلل في وظائف الكلى وفرط بوتاسيوم الدم. من الضروري مراقبة مستويات البوتاسيوم والكرياتينين في الدم باستمرار - أسبوعيًا خلال الشهر الأول من العلاج، ثم شهريًا.

إن استخدام الدواء مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (الأسبرين بجرعة لها نشاط مضاد للالتهابات، ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية غير الانتقائية والمواد التي تمنع عمل COX-2) يمكن أن يؤدي إلى انخفاض في النشاط الخافض لضغط الدم لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

يؤدي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية إلى تدهور وظائف الكلى (مثل الفشل الكلوي الحاد) وزيادة مستويات البوتاسيوم في المصل، خاصةً لدى الأشخاص الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى. يجب استخدام هذا المزيج بحذر لدى كبار السن. يجب على المرضى تناول كميات كافية من السوائل، ومراقبة وظائف الكلى عن كثب (في بداية العلاج وأثناءه).

يتم تعزيز التأثير الخافض لضغط الدم للبيريندوبريل في حالة الاستخدام المشترك مع أدوية أخرى خافضة لضغط الدم وموسعات الأوعية الدموية (بما في ذلك النترات ذات التأثيرات طويلة الأمد وقصيرة الأمد).

يؤدي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع الجليبتينات (ساكساجلبتين مع ليناجليبتين، فيتاجليبتين وسيتاجليبتين) إلى زيادة احتمالية الإصابة بالوذمة الوعائية بسبب تثبيط الجليبتين لنشاط ديبيبتيديل ببتيداز-4.

قد يؤدي تناول الدواء مع مضادات الذهان، ومضادات الذهان ثلاثية الحلقات، والمخدر العام إلى تعزيز التأثير الخافض لضغط الدم.

قد يؤدي تناول الأدوية المقلدات للودي إلى تقليل النشاط الخافض لضغط الدم لدواء بيريندوبريل-ريختر.

يؤدي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لدى الأشخاص الذين يتلقون مواد ذهبية عن طريق الوريد (مثل أوروثيومالات الصوديوم) إلى ظهور مجموعة أعراض، والتي تشمل القيء، واحتقان الوجه، وانخفاض ضغط الدم، والغثيان.

شروط التخزين

يجب تخزين بيريندوبريل ريختر في درجات حرارة تتراوح بين 15-30 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام بيريندوبريل ريختر لمدة 36 شهرًا من تاريخ بيع المادة العلاجية.

نظائرها

تشمل نظائر هذا الدواء: فياكورام، كوسيريل، وأمليسا مع بي-بريستاريوم، بالإضافة إلى كوفيركس، وبيريستار مع أملوديبين + بيريندوبريل، وبارنافيل، وأملوبرس. كما تشمل القائمة بيرليكور، ونوليبرل، وأرينتوبرس، وبيرينس مع كو-بريسا، وإروبنيل، وهايبرنيك مع أورديلات، بالإضافة إلى هيتن وبيريستار.