بيريندوبريل ريختر

Perindopril-Richter هو دواء لارتفاع ضغط الدم. العنصر النشط هو بيريندوبريل ، الذي يثبط تأثير الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وهو محفز لتحويل الأنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين -2 (مكون الببتيد) ، الذي له تأثير مضيق للأوعية. والنتيجة هي انسداد تأثيره المحفز على إفراز الغدة الكظرية للألدوستيرون.

يوضح Perindopril النشاط العلاجي بسبب المكون الأيضي perindoprilat. بقية المنتجات الأيضية لا تبطئ من عمل الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المختبر. [1]

دواعي الإستعمال بيريندوبريل ريختر

يتم استخدامه لعلاج الاضطرابات التالية:

• زيادة مؤشرات ضغط الدم .
• HF (لزيادة البقاء على قيد الحياة وتقليل الحاجة إلى الاستشفاء وتأخير تطور علم الأمراض) ؛
• الوقاية من تكرار السكتة الدماغية في الأشخاص المصابين بأمراض الأوعية الدموية الدماغية ؛
• الوقاية من المضاعفات المرتبطة بعمل CVS لدى الأشخاص المصابين بمرض الشريان التاجي المستقر (المشخص).

الافراج عن النموذج

يتم إطلاق المادة الطبية في شكل أقراص (حجم 4 أو 8 مجم) ، كل 10 قطع داخل لوحة الخلية. يوجد 3 مثل هذه السجلات داخل الصندوق.

الدوائية

يبطئ Perindopril عمل ACE ، والذي يحول أنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين -2.

عنصر الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (أو كينيناز 2) هو exopeptidase الذي يشجع على تحويل الأنجيوتنسين 1 إلى مكون مضيق للأوعية من الأنجيوتنسين 2 ، بالإضافة إلى تدمير البراديكينين (له تأثير توسع الأوعية) إلى heptapeptide غير نشط. يؤدي إبطاء عمل الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى انخفاض في قيم البلازما لأنجيوتنسين -2 ، مما يؤدي إلى زيادة نشاط الرينين البلازمي (مبدأ "ردود الفعل السلبية") وانخفاض حجم الألدوستيرون المُطلق. [2]

فيما يتعلق بتثبيط البراديكينين تحت تأثير الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، مع تثبيط هذا الأخير ، لوحظ زيادة في نشاط الأنسجة وبنية كاليكريين كينين المنتشرة ؛ إلى جانب ذلك ، يتم تفعيل نظام مولد البخار. هناك افتراض بأن هذا التأثير هو جزء لا يتجزأ من التأثير الخافض لضغط الدم لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وظهور بعض الأعراض السلبية المميزة لهذه الفئة من الأدوية (على سبيل المثال ، السعال). [3]

ارتفاع ضغط الدم.

لقد ثبت أن بيريندوبريل فعال للغاية في علاج ارتفاع ضغط الدم بأي درجة من الشدة. عند استخدامه ، هناك انخفاض في مستوى ضغط الدم الانبساطي والانقباضي (مع الوضع الرأسي والأفقي للمريض).

يضعف Perindopril من شدة OPSS ، مما يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم ؛ في الوقت نفسه ، تزداد سرعة الدورة الدموية الطرفية (دون تغيير قيم معدل ضربات القلب).

في كثير من الأحيان ، يزيد الدواء من معدل الدورة الدموية الكلوية. في هذه الحالة ، يظل معدل CF دون تغيير.

يصل التأثير الخافض للضغط لـ Perindopril-Richter إلى ذروته بعد 4-6 ساعات من لحظة تناوله عن طريق الفم ويستمر لمدة 24 ساعة. بعد 24 ساعة ، يحدث تباطؤ كبير متبقي (حوالي 87-100٪) في عمل الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

لوحظ انخفاض في ضغط الدم بسرعة كبيرة. في الأشخاص الذين لديهم رد فعل إيجابي للعلاج ، تستقر هذه القيم بعد شهر ، وتبقى دون ظهور تسرع.

بعد نهاية العلاج ، لا يوجد رد فعل "مرتد".

يوضح Perindopril تأثير توسع الأوعية ، مما يساعد على استعادة مرونة الشرايين الكبيرة ، وكذلك بنية أغشية الأوعية الدموية للشرايين الصغيرة. إلى جانب هذا ، يضعف الدواء تضخم البطين الأيسر.

الاستخدام مع مدرات البول الثيازيدية يزيد من شدة التأثير الخافض لضغط الدم. في الوقت نفسه ، فإن الجمع بين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مدر للبول الثيازيد يقلل من احتمالية نقص بوتاسيوم الدم المرتبط بإدخال الأدوية المدرة للبول.

أخذ دواء لفرنك سويسري.

يعمل الدواء على استقرار وظيفة القلب عن طريق تقليل التحميل المسبق واللاحق للقلب. في الأشخاص الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني الذين تناولوا بيريندوبريل ، يلاحظ:

• انخفاض في مستوى ضغط الامتلاء داخل البطينين القلبيين الأيمن والأيسر ؛
• انخفاض في شدة OPSS ؛
• زيادة في مؤشر القلب والناتج القلبي.

تم الكشف عن أن التغيير في قيم ضغط الدم مع الاستخدام الأول للعقاقير في جزء 2.5 ملغ لدى الأشخاص المصابين بفرنك سويسري (الصف 2-3 وفقًا لسجل NYHA) ، وفقًا للإحصاءات ، كان هو نفسه كما في مجموعة الدواء الوهمي.

علم أمراض الأوعية الدموية الدماغية.

في الأشخاص الذين لديهم تاريخ من أمراض الأوعية الدموية الدماغية ، أدى الاستخدام الفعال للأدوية لمدة 4 سنوات (العلاج الأحادي أو الدمج مع الإنداباميد) ، بالإضافة إلى العلاج القياسي ، إلى انخفاض ضغط الدم (الانبساطي والانقباضي). بالإضافة إلى ذلك ، كان هناك انخفاض كبير في احتمالية الإصابة بسكتات دماغية مميتة أو مسببة للعجز ، والمضاعفات الرئيسية المرتبطة بـ CVS (من بينها ، احتشاء عضلة القلب ، والذي يمكن أن يؤدي أيضًا إلى الوفاة) ، والخرف بسبب السكتة الدماغية ، بالإضافة إلى هذا واضح. تدهور النشاط المعرفي.

لوحظت التأثيرات المذكورة أعلاه في الأفراد الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم وضغط الدم الطبيعي ، دون الإشارة إلى الجنس والعمر ، وكذلك نوع السكتة الدماغية وغياب / وجود داء السكري.

شكل مستقر من مرض القلب الإقفاري.

في الأشخاص الذين يعانون من نوع مستقر من مرض الشريان التاجي ، تسبب إعطاء الأدوية بجرعة 8 ملغ يوميًا لمدة 4 سنوات في انخفاض ملحوظ في الاحتمال المطلق للمضاعفات (الوفاة من أمراض القلب والأوعية الدموية ، لا تؤدي إلى الوفاة. نتيجة احتشاء عضلة القلب أو السكتة القلبية مع إنعاش ناجح) - بنسبة 1.9٪.

في الأفراد الذين عانوا سابقًا من احتشاء عضلة القلب أو إعادة تكوين الأوعية الدموية ، كان انخفاض الاحتمال المطلق 2.2٪ مقارنة بفئة الدواء الوهمي.

الدوائية

استيعاب.

بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص بيريندوبريل بمعدل مرتفع داخل الجهاز الهضمي ، ليصل إلى مستوى البلازما Cmax بعد ساعة واحدة. نصف العمر المصطلح في البلازما هو ساعة واحدة. لا يُظهر Perindopril نشاطًا دوائيًا.

حوالي 27 ٪ من الحجم الكلي للمادة الممتصة تخترق الدورة الدموية في شكل عنصر التمثيل الغذائي النشط perindoprilat. بالإضافة إلى perindoprilat ، يتم تشكيل 5 مكونات أيضية أخرى ليس لها نشاط طبي.

لوحظ مؤشر البلازما Cmax of perindoprilat بعد 3-4 ساعات من لحظة تناوله عن طريق الفم. يقلل تناول الطعام من معدل تحول perindopril إلى perindoprilat ، مما يغير قيمة التوافر البيولوجي. لهذا السبب ، يجب تناول الدواء عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم ، في الصباح ، قبل الإفطار.

وجد أن حجم جرعة الدواء ومستوى البلازما له علاقة خطية.

عمليات التوزيع.

حجم توزيع perindoprilat التدفق الحر حوالي 0.2 لتر / كغ. من بين البروتينات ، يتم تصنيع المادة بشكل أساسي باستخدام الإنزيم المحول للأنجيوتنسين - وهي تساوي 20٪ وتعتمد على حجم جزء الدواء.

إفراز.

يفرز Perindoprilat عن طريق الكلى ، مع عمر نصف نهائي للجزء الحر حوالي 17 ساعة ؛ وهكذا ، لوحظت قيم توازن الدواء بعد 4 أيام.

معلمات حركية الدواء في فئات معينة من المرضى.

في كبار السن والذين يعانون من الفشل الكلوي أو فشل القلب الاحتقاني ، يتم إبطاء إفراز perindoprilat. تبلغ نسبة تصفية بيريندوبريلات لغسيل الكلى 70 مل / دقيقة.

في الأشخاص المصابين بالتليف الكبدي ، ينخفض مستوى التصفية داخل الكبد من بيريندوبريل إلى النصف. لكن الحجم الإجمالي لتشكيل perindoprilat لا يتغير ، ولهذا السبب لا يحتاج نظام الجرعات إلى تعديل.

الجرعات والإدارة

يتم تناول Perindopril-Richter مرة واحدة يوميًا ، عن طريق الفم (يُنصح به في الصباح ، قبل الوجبات). الجرعة الأولية هي 2-4 مجم ، وجرعة المداومة 8 مجم.

• تطبيق للأطفال

يحظر تعيين Perindopril-Richter في طب الأطفال.

استخدم بيريندوبريل ريختر خلال فترة الحمل

لا يستخدم الدواء عند التخطيط للحمل والحمل وكذلك أثناء الرضاعة الطبيعية.

موانع

يمنع استخدام الدواء في حالة عدم تحمل عناصره.

يجب توخي الحذر لمثل هذه الانتهاكات:

• نوع وراثي أو مجهول السبب من وذمة كوينك ؛
• حساسية من الأدوية الأخرى من المجموعة الفرعية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ؛
• وذمة Quincke ، التي تطورت بعد استخدام الأدوية (في التاريخ) ؛
• تضيق الأبهر؛
• أمراض القلب أو الأوعية الدموية الدماغية (بما في ذلك قصور عمليات تدفق الدم في المخ ، وأمراض القلب التاجية وقصور الشريان التاجي) ؛
• تضيق شرايين الكليتين (تضيق ثنائي) أو تضيق يؤثر على شريان كلية واحدة ، وكذلك الحالة بعد زرع الكلى ؛
• المراحل الشديدة من نوع الكولاجين المناعي الذاتي (تصلب الجلد أو الذئبة الحمراء) ؛
• قمع العمليات المكونة للدم داخل النخاع العظمي المرتبطة بإدخال مثبطات المناعة ؛
• داء السكري؛
• CRF (خاصة عندما يقترن بفرط بوتاسيوم الدم) ؛
• الظروف التي يوجد مقابلها انخفاض في BCC ؛
• كبار السن.

آثار جانبية بيريندوبريل ريختر

يمكن ملاحظة العلامات الجانبية التالية:

• انخفاض في ضغط الدم ، والتعب ، والصداع ، والإغماء ، والدوخة.
• الغثيان ، جفاف الفم ، التهاب اللسان ، الإسهال ، آلام البطن ، خلل في براعم التذوق.
• تشنجات عضلية ، ألم عضلي ، التهاب الأوعية الدموية ، التهاب المفاصل ، أو ألم مفصلي.
• سعال جاف ، تشنج قصبي ، حكة ، طفح جلدي ، فرط تعرق ، شرى ، صدفية ، وذمة كوينك ، حمامي عديدة الأشكال ، ثعلبة ، حساسية للضوء والتهاب الجلد التحسسي.
• فقر الدم ، ندرة المحببات ، نقص الصفيحات أو نقص الكريات البيض ؛
• اليرقان الركودي ، زيادة في الترانساميناسات الكبدية ، واليوريا ، والكرياتينين في البلازما ، والتهاب الكبد الصفراوي أو التهاب الكبد الفيروسي ، والفشل الكبدي والتهاب البنكرياس ؛
• التهاب الجيوب الأنفية ، التهاب الشعب الهوائية ، سيلان الأنف ، تغير في جرس الصوت ، الالتهاب الرئوي أو التهاب الأسناخ من النوع اليوزيني ؛
• بيلة بروتينية ، انقطاع البول أو قلة البول ، وكذلك ضعف الكلى.
• عدم انتظام دقات القلب ، وأعراض الانتصاب ، والخفقان ، والحمى وعدم انتظام ضربات القلب.
• العجز الجنسي أو التثدي.

جرعة مفرطة

تشمل علامات التسمم الهياج ، وانخفاض ضغط الدم ، والصدمة والقلق ، وقصور الأوعية الدموية ، والإغماء وبطء القلب ، وكذلك الدوخة ، والسعال ، والفشل الكلوي / الكبدي ، وعدم انتظام ضربات القلب ، واضطراب توازن الملح ، وفرط التنفس.

من الضروري تنفيذ الإجراءات التي تسمح بإفراز الدواء من الجسم (غسل المعدة واستخدام الماصات المعوية). يجب وضع المريض في وضع أفقي. يمكن أن يتم الإفراز من خلال غسيل الكلى.

التفاعلات مع أدوية أخرى

تزداد احتمالية فرط بوتاسيوم الدم في حالة الاستخدام المشترك للأدوية مع المواد الأخرى التي يمكن أن تثير هذا الانتهاك: أملاح البوتاسيوم أو مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم ، أليسكيرين ، وكذلك العوامل المحتوية على أليسكيرين ، الهيبارين ، تريميثوبريم ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، مضادات بين نهايات أنجيوتنسين 2 ومثبطات مناعة تاكروليموس أو سيكلوسبورين).

الإدارة مع أليسكيرين في مرضى السكر أو الأشخاص الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (مؤشر GFR <60 مل / دقيقة) يزيد من احتمالية فرط بوتاسيوم الدم ، وانخفاض في نشاط الكلى وزيادة في الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات الناجمة عنها (في الأشخاص من هذه الفئات ، هذا المزيج محظور).

تشير المصادر الأدبية إلى أنه في الأشخاص الذين يعانون من أمراض تصلب الشرايين المشخصة ، أو مرض HF أو داء السكري ، المصحوب بآفات في الأعضاء المستهدفة ، فإن إعطاء مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع نهايات أنجيوتنسين -2 يؤدي إلى زيادة في حدوث الإغماء ، انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وضعف النشاط الكلوي (بما في ذلك ARF) مقارنة باستخدام دواء واحد فقط يؤثر على RAAS. يجب أن يقتصر الحصار من النوع المزدوج (على سبيل المثال ، عند الجمع بين مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مضاد لنهايات أنجيوتنسين -2) على المواقف الفردية عند إجراء مراقبة دقيقة للنشاط الكلوي وضغط الدم ومعايير البوتاسيوم.

يمكن أن يؤدي الاستخدام مع الإستراموستين إلى زيادة احتمالية ظهور علامات جانبية (من بينها وذمة Quincke).

يمكن أن يؤدي الجمع بين الأدوية ومواد الليثيوم إلى زيادة مستويات الليثيوم في الدم بشكل عكسي والأعراض السامة الناتجة (لذلك ، لا يتم استخدام هذا المركب).

يجب أن يتم الإعطاء مع الأدوية المضادة لمرض السكر (أدوية سكر الدم عن طريق الفم والأنسولين) بحذر شديد ، لأن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك perindopril ، قادرة على تحفيز النشاط المضاد لمرض السكر لهذه الأدوية ، حتى ظهور نقص السكر في الدم. عادة ، يتطور هذا التأثير خلال الأسابيع الأولى من العلاج المركب في الأشخاص الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.

باكلوفين يقوي التأثير الخافض للضغط للدواء. في حالة وجود مثل هذا المزيج من الأدوية ، قد يكون من الضروري تعديل جزء الأخير.

في الأشخاص الذين يستخدمون مدرات البول (خاصة الأملاح أو السوائل التي تفرز) ، في المرحلة الأولى من العلاج مع Perindopril-Richter ، من الممكن حدوث انخفاض كبير في قيم ضغط الدم (يمكن تقليل هذا الخطر عن طريق القضاء على مدر البول وتجديد فقدان الأملاح أو سائل قبل استخدام الدواء). بالإضافة إلى ذلك ، يمكن استخدام طريقة مع إدخال perindopril في جزء أولي صغير ، متبوعًا بزيادته التدريجية.

في حالة قصور القلب الاحتقاني ، عند استخدام مدرات البول ، يتم إعطاء الدواء في أجزاء منخفضة ، ربما بعد تقليل نوع مدر للبول الذي يحافظ على البوتاسيوم والذي يتم تناوله معًا. مع أي مخطط ، خلال الأسابيع الأولى من استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، من الضروري مراقبة نشاط الكلى (مستوى الكرياتينين).

استخدام سبيرونولاكتون أو إبليرينون في أجزاء من 12.5-50 مجم في اليوم ، وكذلك مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (من بينها بيريندوبريل) بجرعات صغيرة.

في حالة العلاج من النوع الوظيفي HF 2-4 وفقًا لتصنيف NYHA مع كسر طرد للبطين الأيسر أقل من 40٪ ، بالإضافة إلى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين المستخدمة سابقًا ومدرات البول من النوع الحلقي ، فهناك احتمال لفرط بوتاسيوم الدم (قد يكون مميتًا) ) ، خاصةً إذا لم يتم اتباع التعليمات المتعلقة بهذه المجموعة. قبل استخدام التركيبة المحددة ، يجب التأكد من أن المريض لا يعاني من خلل وظيفي كلوي وفرط بوتاسيوم الدم. من الضروري مراقبة مستويات البوتاسيوم والكرياتينين في الدم - كل أسبوع خلال الشهر الأول من العلاج ، ثم كل شهر.

يمكن أن يؤدي استخدام الدواء مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (الأسبرين بجرعة مع نشاط مضاد للالتهابات ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والمواد التي تبطئ عمل COX-2) إلى انخفاض النشاط الخافض للضغط لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

يؤدي إدخال مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى جانب مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى تدهور وظائف الكلى (على سبيل المثال ، الفشل الكلوي الحاد) وزيادة بوتاسيوم المصل ، خاصة عند الأشخاص الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. يستخدم هذا المزيج بحذر عند كبار السن. يحتاج المرضى إلى استهلاك كمية كافية من السوائل ؛ مطلوب مراقبة وظائف الكلى عن كثب (في بداية العلاج وفي عملياته اللاحقة).

يتم تعزيز التأثير الخافض للضغط من بيريندوبريل في حالة الاستخدام المشترك مع الأدوية الأخرى الخافضة للضغط وموسعات الأوعية (بما في ذلك النترات ذات التأثير الطويل والقصير).

يزيد استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع الجليبتين (ساكساجليبتين مع ليناجليبتين وفيتاغليبتين وسيتاغليبتين) من احتمالية حدوث وذمة كينك بسبب التثبيط الذي يمارسه غلبتين فيما يتعلق بعمل ثنائي ببتيداز ببتيداز -4.

يمكن أن يؤدي تناول الأدوية بمضادات الذهان والمضادات الحيوية ثلاثية الحلقات ومواد التخدير العام إلى تحفيز التأثير الخافض لضغط الدم.

يمكن أن يؤدي إدخال محاكيات الودي إلى تقليل النشاط الخافض لضغط الدم لـ Perindopril-Richter.

يتسبب استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الأشخاص الذين يتم حقنهم عن طريق الوريد بمواد ذهبية (مثل aurothiomalate Na) في تطور مجمع أعراض ، على خلفية القيء ، وتضخم الوجه ، وانخفاض ضغط الدم والغثيان.

شروط التخزين

يجب تخزين Perindopril-Richter في درجات حرارة في حدود 15-30 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام Perindopril-Richter لمدة 36 شهرًا من تاريخ بيع العامل العلاجي.

النظير

نظائر الأدوية هي أدوية Viakoram و Kosirel و Amlessa مع Bi-Prestarium ، بالإضافة إلى Coverex ، Peristar مع Amlodipine + Perindopril و Parnavel و Amlopress. بالإضافة إلى ذلك ، تشمل القائمة Perlikor و Noliprel و Arentopress و Perinpress مع Ko-Prenessa و Erupnil و Hypernik مع Ordilat ، بالإضافة إلى Hyten و Pyristar.