اضطراب استقلاب الفركتوز (بيلة الفركتوز) عند الأطفال: الأعراض والتشخيص والعلاج

رمز ICD-10

• E74.1 انتهاكات استقلاب الفركتوز.
• E74.4 اضطرابات Pyruvate و Gluconeogenesis.

علم الأوبئة

Fructozuria: معدل تكرار الزيجوت المتماثلة (homozygotes) هو 1 لكل 130 000.

التعصب الوراثي للفركتوز: يبلغ معدل الإصابة بالمرض في إنجلترا 1 إلى 18000 وفي ألمانيا من 1 إلى 29600 مولود حي.

عدم وجود الفركتوز 1.6 - bisphosphatase: اضطراب استقلابي وراثي نادر.

تصنيف

هناك ثلاثة اضطرابات وراثية في عملية التمثيل الغذائي للفركتوز معروفة لدى البشر. بيلة فركتوزية (فشل فركتوكيناز) - حالة أعراض المرتبطة على نسبة عالية من سكر الفواكه في البول: وراثي عدم تحمل الفركتوز (عدم وجود ألدولاز B) وعدم وجود الفركتوز 1،6 bisphosphatase، وهو ما ينطبق أيضا على العيوب في استحداث السكر.

أسباب فروكتوزيا

ورثت fructozuria من نوع مقهورة جسديا. يتم تعيين الجين ketohexokinase (KNK) على الكروموسوم 2p23.3-23.2.

التعصب الوراثي للفركتوز

مرض جسمية متنحية بسبب طفرات في جين aldolase B. تم تخطيط الجين aldolase B (ALDOB) على الكروموسوم 9q22.3. تم وصف حوالي 30 طفرة مختلفة ، وأكثرها شيوعًا هي طفرات الضجيج A150P ، و A175D و N335K ، والتي تشكل مجتمعة حوالي 80٪ من الأليلات الطافرة. بين المرضى الروس - أكثر من 90 ٪.

عدم كفاية الفركتوز-1.6-بيسفوسفاتاز

مرض جسمي متنحي يسببه طفرات في جين الفركتوز-1،6-بيسبوسفاتاز. يتم تعيين الجين الفركتوز-1،6- بيسبوسفاتاز (FBP1) على الكروموسوم 9q22.2-q22.3. تم وصف أكثر من 20 طفرة مختلفة. تحدث الطفرة c.961insG بتردد عالٍ في اليابان (أليلات متحولة بنسبة 46٪).

المرضية من فركتوز

بيلة فركتوزية

10-20 ٪ من الفركتوز غير المقيد يفرز البول دون تغيير ، ويتم تحويل معظمها إلى الفركتوز - 6 - الفوسفات عن طريق مسار التمثيل الغذائي البديل. يتم تحفيز هذا التفاعل من قبل ketohexokinase (fructokinase).

التعصب الوراثي للفركتوز

ويرتبط هذا المرض يعانون من نقص الإنزيم الثاني تشارك في عملية التمثيل الغذائي للسكر الفواكه و- ألدولاز B. عيب لها يؤدي إلى تراكم سكر الفواكه-1-فوسفات. الذي يثبط إنتاج الجلوكوز (استحداث السكر وتحلل الغليكوجين) ويسبب نقص السكر في الدم. استلام الفركتوز يؤدي إلى زيادة تركيز اللاكتات تثبيط إفراز أنبوبي كلوي بولات، الأمر الذي يؤدي إلى فرط حمض يوريك الدم، والتي تفاقمت جراء نضوب الفوسفات vnutripechonoch نشوئها وتسارع تدهور النيوكليوتيدات الأدينين.

عدم كفاية الفركتوز-1،6-بيسبوسفاتيز

عدم وجود إنزيم أساسي في استحداث السكر ينتهك تشكيل الجلوكوز من السلائف بما في ذلك سكر الفواكه، وبالتالي فإن مستوى طبيعي من الجلوكوز في بلازما الدم في هذه الحالة يعتمد على الدخول المباشر من الجلوكوز، الجالاكتوز وانهيار الجليكوجين في الكبد. نقص السكر في الدم خلال فترة ما بعد الولادة يرتبط مع ارتفاع الطلب على استحداث السكر، الجليكوجين مستوى حديثي الولادة منخفضة. التغيرات البيوكيميائية الثانوية: زيادة في تركيز اللاكتات، بيروفات، ألانين، والجلسرين في الدم.

أعراض فروكتوزيا

لا يوجد لدى الفركتوزيا مظاهر سريرية.

التعصب الوراثي للفركتوز

ترتبط الأعراض الأولى للمرض بتناول كمية كبيرة من الفركتوز أو السكروز أو السوربيتول. كلما كان الطفل أصغر سنا كلما زاد إفراز الفركتوز ، كانت المظاهر السريرية أشد قسوة. يمكن أن يبدأ المرض بتعويض الأيض الحاد ويؤدي إلى نتيجة قاتلة على خلفية القصور الكلوي الحاد والكُلي. في دورة أكثر اعتدالا ، العلامات الأولى للمرض - اللامبالاة ، والخمول ، والنعاس ، والغثيان ، والتقيؤ ، والتعرق المفرط ، وأحيانا غيبوبة سكر الدم. خلال هذه الفترة ، تشير المؤشرات المخبرية إلى فشل الكبد الحاد والخلل العام في النظام الكلوي الأنبوبي. إذا لم يتم إنشاء التشخيص واتباع نظام غذائي ، فشل الكبد المزمن ، ضخامة الكبد ، اليرقان ، واضطرابات التخثر ، وذمة تطوير. نقص السكر في الدم غير مستقر ويلاحظ فقط على الفور بعد تناول الفركتوز. يتم وصف الأشكال الرخوة من المرض ، والتي تتجلى من خلال زيادة حجم الكبد وتأخر النمو في سن المدرسة والبالغين. ونظراً لحقيقة أن المرضى لا يتحملون الأطعمة الحلوة ، فإنهم يحدّون من استخدامها بأنفسهم ، وبالتالي ، في المرضى الذين يعانون من الفركتوز في الدم ، فإن التسوس لا ينمو أبداً.

عدم كفاية الفركتوز-1،6-بيسبوسفاتيز

ما يقرب من نصف المرضى يتجلى المرض في الأيام الخمسة الأولى من الحياة مع متلازمة فرط التنفس والحماض الأيضي الشديد نتيجة لزيادة اللاكتات ونقص السكر في الدم. يمكن أن يحدث الموت في الأيام الأولى من الحياة من انقطاع النفس على خلفية الحماض الاستقلابي الشديد. يمكن أن تستمر هجمات الحماض الأيضي كمتلازمة تشبه ريا ، تتسبب في حدوثها جوعًا أو عدوى متزامنة أو اضطرابات في وظيفة الجهاز الهضمي. وهي مصحوبة برفض الطعام والقيء والإسهال ونوبات من النعاس ، وانتهاك إيقاع التنفس ، وعدم انتظام دقات القلب وانخفاض ضغط العضلات ، وهناك زيادة في حجم الكبد. خلال هجمات المعاوضة الأيضية ، يزيد تركيز اللاكتات (في بعض الأحيان حتى 15-25 مللي جول) ، ينخفض مستوى الأس الهيدروجيني ونسبة اللاكتات / النفير ومحتوى الألانين ؛ مراقبة نقص السكر في الدم ، وأحيانا hyperketonemia. كما هو الحال مع التعصب الوراثي إلى الفركتوز ، هو بطلان إدارة حلول الفركتوز ويمكن أن يؤدي إلى الموت. خلال الفترة العصيبة ، لا يشتكي المرضى ، على الرغم من استمرار الحماض الاستقلابي. التسامح مع الجوع يزيد مع التقدم في العمر. مع التشخيص الصحيح والعلاج في الوقت المناسب بدأت ، والتوقعات مواتية.

التشخيص 

بيلة فركتوزية

وكقاعدة عامة ، يتم اكتشاف الاضطراب عن طريق الخطأ أثناء الفحص البولوي الروتيني لوجود السكريات وللكورات اللونية ذات الطبقة الرقيقة من السكريات الأحادية.

التعصب الوراثي للفركتوز

مع الدراسات البيوكيميائية القياسية ، يتم الكشف عن زيادة في مستوى الترانساميناسات الكبد والبيليروبين في الدم ، و aminoaciduria المعمم والحماض الأيضي. لا يُنصح بإجراء اختبارات التحميل باستخدام الفركتوز ، نظرًا لأنها قد تؤدي إلى مضاعفات خطيرة. الطريقة الرئيسية لتأكيد التشخيص هي تشخيص الحمض النووي.

عدم كفاية الفركتوز-1،6-بيسبوسفاتيز

الطريقة الرئيسية لتأكيد التشخيص هي تشخيص الحمض النووي. من الممكن أيضا تحديد نشاط الإنزيم في خزعة الكبد.

التشخيص التفريقي

Fructozuria: مع عدم تحمل وراثي للفركتوز.

ينبغي أن يكون التشخيص التفريقي مع الأمراض الاستقلابية الوراثية يرافقه آفات المعدة والأمعاء في وقت مبكر و / أو الكبد: وراثي سكر الفواكه التعصب فشل الفركتوز 1،6 bisphosphatase، نوع فرط تيروزين الدم الأول، glycogenoses اكتب لا، رطل، ونقص CTL-انتيتريبسين. بيلة حمض عضوي، يرافقه الحماض اللبني، وتضيق البواب، الجزر المعدي المريئي، في سن أكبر - مع مرض ويلسون.

عدم وجود الفركتوز 1،6 bisphosphatase: يجب إجراء التشخيص التفريقي الذين يعانون من اضطرابات التمثيل الغذائي بيروفات، وعيوب في أشكال السلسلة التنفسية الميتوكوندريا داء غليكوجيني الكبد، خلل في الأحماض الدهنية بيتا للأكسدة، والتي تحدث باسم متلازمة وراي.

علاج فروكتوزيا والتشخيص

بيلة فركتوزية

الإنذار موات ، العلاج غير مطلوب.

التعصب الوراثي للفركتوز

إذا كان المرض مشتبهاً به ، يجب استبعاد جميع المنتجات المحتوية على الفركتوز والسكروز والسوربيتول على الفور. يجب أن نتذكر أن السوربيتول والفركتوز يمكن أن يكونا موجودان في بعض المستحضرات الطبية (شراب خافض للحرارة ، محاليل جلوبيولينات ، الخ). وينبغي استبدال السكروز بالجلوكوز أو المالتوز أو نشا الذرة. بعد نقل الطفل إلى نظام غذائي ، تختفي جميع مظاهر المرض بسرعة ، باستثناء hepatome aliya ، التي يمكن أن تستمر لعدة أشهر أو سنوات بعد بدء العلاج. إذا كنت تتبع نظام غذائي ، فإن التوقعات مواتية.

عدم كفاية الفركتوز-1،6-بيسبوسفاتيز

في فترة تعويض الأيض الحاد ، فإن إعطاء 20٪ من الجلوكوز وبيكربونات الصوديوم عن طريق الوريد ضروري للتحكم في الحماض الاستقلابي ونقص السكر في الدم. خارج الأزمات ، من المستحسن تجنب الصيام والتشبث بنظام غذائي مع تقييد سكر الفواكه / السكروز ، واستبدال بعض الدهون الغذائية بالكربوهيدرات والحد من البروتين. أثناء العدوى المتداخلة ، يُوصى بالتغذية المتكررة بالكربوهيدرات الممتصة ببطء (النشا الخام). في غياب عوامل الضغط التي تؤدي إلى تعويض الأيض ، لا يلاحظ المرضى اضطرابات سريرية واضحة.

التسامح مع الجوع يزيد مع التقدم في العمر. العديد من المرضى في سن أكبر يعانون من الوزن الزائد ، لأنهم معتادون على نظام غذائي معين منذ الطفولة. التوقعات مواتية.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]