داء عديد السكاريد المخاطية من النوع الأول: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

داء عديد السكاريد المخاطي ، النوع الأول (المترادفات: نقص إنزيم الليزوزومات ألسورونيداز ، متلازمات هيرلير ، غورلر-شيهي وشيه).

نوع داء عديد السكاريد المخاطي I - مرض مقهورة الذي يحدث نتيجة لانخفاض النشاط من الليزوزومية AL-iduronidazy، التي تشارك في عملية التمثيل الغذائي للالجليكوسامينوجليكان. يتميز المرض بالاضطرابات التقدمية من الأعضاء الداخلية ، ونظام العظام ، والاضطرابات النفسية والعصبية والقلبية.

رمز ICD-10

• اضطرابات E76 من التمثيل الغذائي glycosaminoglycan.
• E76.0 داء عديد السكاريد المخاطي ، من النوع الأول.

علم الأوبئة

داء عديد السكاريد المخاطي (I) هو مرض يصيب العرق مع تواتر في عدد السكان بمتوسط 1 لكل 000 90 مولود حي. معدل الإصابة بمتلازمة هيرلير في كندا هو 1 لكل 100،000 ولادة حية ، ومتلازمة هيرلير شيه هي 1 عند 115000 ، ومتلازمة Scheye هي 1 لكل 500،000.

تصنيف

اعتمادا على شدة الأعراض السريرية للمرض ، وهناك ثلاثة أشكال من داء عديد السكاريد المخاطي I: متلازمات هيرلير ، Gurler-Scheye و Sheie.

أسباب داء عديد السكاريد المخاطية من النوع الأول

داء عديد السكاريد المخاطي I هو مرض مقهور جسمي مقهور يحدث نتيجة لطفرات في الجين الهيكلي للألفا L-iduronidase lysosomal.

جين ألفا-L-iduronidazy - IDUA - تقع على الذراع القصير للكروموسوم 4 في 4r16.3 مكان. حتى الآن ، هناك أكثر من 100 طفرة مختلفة في جين IDUA. العدد المنتشر للطفرات المعروفة يتم تحديده في العديد من exons لجين IDUA. بالنسبة إلى القوقازيين ، فإنهم يتميزون بطفرين متكررين هما Q70X و W402X.

التغير الأكثر شيوعًا بين المرضى من السكان الروس هو طفرة Q70X. ترددها هو 57 ٪ ، وهو ما يقارن مع وتيرة Q70X في السكان الاسكندنافية (62 ٪). تردد W402X طفرة ، والذي يحدث في 48 ٪ من حالات داء عديد السكاريد المخاطي I في عدد من السكان الأوروبيين ، في السكان الروس هو 5.3 ٪.

المرضية من النوع الأول mucopolysaccharidosis

الانزيم AL-iduronidaza تشارك في عملية التمثيل الغذائي للاثنين الجليكوسامينوجليكان - كبريتات ديرماتان وكبريتات heparan. منذ حمض الإيدورونيك عضو كبريتات ديرماتان وكبريتات heparan، في هذا المرض كسر تسوس vnutrilizosomny هذه الجليكوسامينوجليكان، التي تتراكم في الجسيمات الحالة في كل مكان: في الغضروف، الوتر، السمحاق، البطانة وجدار الوعاء الدموي، والكبد والطحال والأنسجة العصبية. وذمة حنوني يسبب جزئية المساحات انسداد تحت العنكبوتية، والذي ينتج في الدماغ التدريجي الداخلي والخارجي.

تتأثر خلايا القشرة المخية ، المهاد ، الجذع ، قرون الأمامية. صلابة المفاصل هي نتيجة تشوه الميتافيزيمات ، وتكثيف كبسولة المفصل هو ثانوي لترسب الجليكوسامينوجليكان والتليف في ذلك. إعاقة الجهاز التنفسي هو نتيجة لتضييق القصبة الهوائية ، سماكة من الحبال الصوتية ، التكرار من الأنسجة ذمي في الجهاز التنفسي العلوي.

أعراض داء عديد السكاريد المخاطية من النوع الأول

داء عديد السكاريد المخاطي ، نوع IH (متلازمة هيرلر)

في المرضى الذين يعانون من متلازمة هيرلر، تظهر العلامات السريرية الأولى للمرض في السنة الأولى من العمر، وبلغت ذروتها المظاهرات 6-12 شهرا. في بعض الحالات، منذ ولادته كان هناك توسع طفيف في الكبد، السري أو الأربية-الصفن فتق. عادة التشخيص الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 24 شهرا. والتغييرات المميزة في مواجهة من نوع gargoilizma ميزات تصبح واضحة بحلول نهاية السنة الأولى من العمر: الرأس الكبير، جاحظ السواتر الأمامية، جسر الأنف الواسع، الممرات الأنفية قصيرة مع فتحتي الأنف من الداخل إلى الخارج، مفترق الشفتين واللسان كبير والشفاه سميكة، وتضخم اللثة والأسنان غير المنتظمة. الأعراض الشائعة الأخرى manifestnye - تصلب المفاصل الصغيرة والكبيرة، حداب العمود الفقري القطني (أسفل الظهر غيبوس)، التهاب الأذن الوسطى المزمن والالتهابات المتكررة للمرض الجهاز التنفسي العلوي. تقريبا جميع المرضى الذين يعانون من متلازمة هيرلر، وكذلك في أنواع أخرى من داء عديد السكاريد المخاطي، الجلد ضيق يشعر. فرط كثيرا ما وجدت. في مريض على حدة دون سن 1 سنة، فإن هذا المرض لاول مرة مع تطور قصور القلب الاحتقاني الناجم عن تنكس النسيج المارن الليفي الشغاف. كما يتطور المرض انضم أعراض توحي بالتورط في عملية المرضية للأعضاء الداخلية، القلب والأوعية الدموية، الرئة، الجهاز العصبي المركزي والمحيطي. الرائدة أعراض عصبية - انخفض الاستخبارات، وتطوير خطاب تأخر، والتغيرات في قوة العضلات، وردود الفعل وتر والأعصاب القحفية، وموصل وفقدان السمع الحسي العصبي مجتمعة. وغالبا ما يؤدي ventriculomegaly التدريجي لتنمية التواصل استسقاء الرأس. بنهاية الأولى وبداية السنة الثانية من العمر تظهر ثقب في القلب، وشكلت في وقت لاحق عيوب القلب الأورطي والتاجي المكتسبة. وبحلول نهاية السنة الثانية من العمر تكشف ضخامة الكبد و الطحال ومميزة اضطرابات الهيكل العظمي عن طريق نوع من خلل التعظم متعددة: رقبة قصيرة وتأخر النمو وplatispondiliyu المجموع، قطني غيبوس، وتصلب المفاصل الصغيرة والكبيرة، تشوهات مفصل الفخذ، أروح تشوه في المفاصل، والتغيير من الفرش من نوع "المخالب الساقين "، وتشوه الصدر في شكل على شكل برميل أو شكل جرس. في كثير من الأحيان هناك يعكر التدريجي للقرنية، ضخامة القرنية، والمياه الزرقاء، القرص البصري الاحتقاني و / أو ضمور بها جزئيا.

العلامات المبكرة التصوير الشعاعي - حواف تشوه (على غرار "التجديف") وتشوه بيضوي الشكل الهيئات الفقري، والإفراط في diaphysis تربق من العظام الطويلة، جنبا إلى جنب مع فشلها في مشاشي والمشاشية. كما تقدم المرض شكلت سماكة ضخامة الرأس قبي العظام، lyambdovidnogo الإغلاق المبكر من الغرز في الجمجمة والسهمي، والحد من التوسع مدار سيلا مسند الظهر. المرضى عادة ما يموتون قبل سن ال 10 عاما من انسداد مجرى الهواء والتهابات الجهاز التنفسي، وفشل القلب.

داء عديد السكاريد المخاطي اكتب IH / S (متلازمة هيرلر-شيه) السريرية النمط الظاهري-هيرلر متلازمة Sheye تحتل موقعا وسطا بين متلازمة هيرلر وSheye، يتميز اضطرابات التقدمية ببطء من أحشاء والعظام، والحد من الرئة أو نقص الذكاء. عادة بدايات المرض في سن 2-4 سنوات. الاضطرابات السريرية الرئيسية - قصور القلب والتنمية من انسداد مجرى الهواء العلوي متلازمة. بعض المرضى تجربة الانزلاق الفقاري الكلي، مما قد يؤدي إلى انضغاط الحبل الشوكي. معظم المرضى البقاء على قيد الحياة في العقد الثالث من العمر. السبب الرئيسي للوفاة - القلب والأوعية الدموية الحاد والقصور الرئوي.

داء عديد السكاريد المخاطي ، نوع IS (متلازمة Scheye)

تصنيف الأولي لداء عديد السكاريد المخاطي، وذلك قبل افتتاح متلازمة خلل كيميائي حيوي الأولية Sheye، تم عزل كنوع مستقل - V. متلازمة داء عديد السكاريد المخاطي Sheye - اخف من مسار المرض بين أشكال أخرى من داء عديد السكاريد المخاطي I، يتميز تصلب المفاصل، أمراض القلب الأورطي، تغيم القرنية، و علامات خلل التعظم العظام المتعدد. وعادة ما تظهر الأعراض الأولى الذين تتراوح أعمارهم بين 5 و 15 عاما. الرائدة الأعراض السريرية - اضطرابات الهيكل العظمي في شكل تصلب المفاصل في تطوير متلازمة النفق الرسغي. وتشمل اضطرابات العيون عتامة القرنية، والمياه الزرقاء والتهاب الشبكية الصباغي. فقدان السمع الحسي العصبي - مضاعفات متأخرة من المرض. انسداد مجرى الهواء العلوي متلازمة غالبا ما يؤدي إلى انقطاع التنفس أثناء النوم، الأمر الذي يتطلب في بعض الحالات إنشاء القصبة الهوائية. اعتلال النخاع الحبل الشوكي العنقي هو أقل شيوعا مما كان عليه في هيرلر متلازمة Sheye. في كثير من الأحيان بمناسبة تضيق الأبهر مع قصور الدورة الدموية وضخامة الكبد و الطحال. المخابرات مع هذه المتلازمة لا يعانون أو مشاهدة الادراكي الخفيف.

تشخيص النوع I mucopolysaccharidosis

بحث مخبري

I يتكون التشخيص التأكيدي البيوكيميائية داء عديد السكاريد المخاطي في تحديد مستوى إفراز جلايكان البول وقياس نشاط الليزوزومية AL-iduronidazy. إجمالي إفراز Glycosaminoglycans في البول يزداد. أيضا ، لوحظ فرط الاستقطاب من كبريتات dermatan و heparan sulfate. يقاس نشاط aL-iduronidase في كريات الدم البيضاء أو في ثقافة الخلايا الليفية الجلدية باستخدام ركائز fluorogenic اصطناعية أو كروموجينيك.

التشخيص قبل الولادة ممكن من خلال قياس النشاط خزعة AL-iduronidazy من الزغابات المشيمية في الحمل 9-11 أسابيع و / أو تحديد الطيف من الكمامات في السائل الذي يحيط بالجنين في 20-22 أسبوعا من الحمل. بالنسبة للعائلات التي لديها نمط وراثي معروف ، من الممكن إجراء تشخيص الحمض النووي.

البحث الوظيفي

عندما أشعة X في المرضى الذين يعانون من متلازمة ، يظهر هيرلير علامات نموذجية من ما يسمى عسر خلل عظم متعدد. مع التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ ، يتم العثور على العديد من الأكياس في المناطق المحيطة بالبطين من المادة البيضاء في الدماغ ، الجسم الثفني ، أقل في كثير من الأحيان العقد القاعدية ، علامات استسقاء الرأس. في حالات نادرة - تشوهات في الدماغ في شكل lissencephaly ، تشوه من داندي ووكر.

التشخيص التفريقي

ويتم التشخيص التفريقي في غضون مجموعة داء عديد السكاريد المخاطي، ومع غيرها من اضطرابات تخزين الليزوزومية: mukolipi جرعات galaktosialidozom، sialidosis، mannozidozom، الداء الفوكوزيدي، GM1-الداء الغانغليوزيدي.

علاج داء عديد السكاريد المخاطي من النوع الأول

عندما متلازمة هيرلر هو زرع نخاع العظام، والتي يمكن أن يحدث تغييرا هائلا في مسار المرض وتحسين أحوال الطقس، ولكن هذا الإجراء لديها الكثير من التعقيدات ويقام في المراحل المبكرة من المرض، ومعظمهم في سن 1.5 سنوات. حاليا ، تم تطوير دواء لعلاج استبدال الإنزيم من داء عديد السكاريد المخاطي I-aldurazim (Aldurazyme ، Genzyme) ، والتي تم تسجيلها في أوروبا ، الولايات المتحدة الأمريكية ، اليابان. فهو يستخدم لعلاج اضطرابات في خارج الأعصاب داء عديد السكاريد المخاطي I. يشار إلى المخدرات لتصحيح الأشكال الخفيفة من داء عديد السكاريد المخاطي I (متلازمة هيرلر، وSheye Sheye). تدار المخدرات الأسبوعية ، عن طريق الوريد ، بالتنقيط ، ببطء ، بجرعة 100 وحدة / كجم. لمعالجة الدواء من متلازمة هيرلير مع مضاعفات عصبية حادة ، يكون الدواء أقل فعالية ، لأن الإنزيم لا يخترق الحاجز الدموي الدماغي.

[1], [2]