متلازمة جيلبرت

متلازمة جيلبرت هو مرض وراثي وينتقل عن طريق نوع سائد جسمي قاهر. تم تسمية هذه المتلازمة على شرف المعالج الباريسي أوغسطين جلبرت. 

في متلازمة جيلبرت ، يتم تقليل ارتباط البيليروبين إلى حمض الجلوكورونيك في الكبد إلى 30٪ من المعدل الطبيعي. في الصفراء ، يزداد محتوى البيليروبين monoglycuronide في الغالب ، وإلى حد أقل ، diglucuronide. النموذج التجريبي لهذا المرض هو قرود سنجابية بوليفية.

[1], [2], [3], [4], [5],

أسباب متلازمة جيلبرت

أساس متلازمة جيلبرت هو خلل جيني - وجود في منطقة المروج (A (TA) ^ TAA) من الجين الترميز UDFGT 1 * 1 ثنائي النوكليوتيد إضافية TA، الأمر الذي يؤدي إلى جزء تشكيل (A (TA) ^ TAA). يورث هذا الخلل بطريقة جسمية متنحية، ولذلك، من أجل تطوير هذا المرض يجب أن يكون المريض متماثل لهذا الأليل. ويعتقد أن تسلسل استطالة المروج يعطي ملزمة عامل النسخ IID، مما يقلل من تشكيل UDFGT انزيم 1. ومع ذلك واحد فقط الحد من تخليق إنزيم كافية لتطوير متلازمة جيلبرت. من الضروري أيضا أن يكون هناك عوامل أخرى ، على سبيل المثال ، انحلال الدم الكامن وتعطيل نقل البيليروبين في الكبد. لذلك، يشير عندما متلازمة جيلبرت أيضا طفيف bromsulfaleina انتهاك فصل (BS)، وتولبوتاميد (المخدرات التي لا تخضع الاقتران).

في قلب التسبب في المرض هو وجود نقص في خلايا الكبد من أنزيم الجلوكوروني ال ترانسفيراز ، الذي يقترن البيليروبين مع حمض الجلوكورونيك. هذا يؤدي إلى انخفاض في التقاط من الدم وتصريف البيليروبين وتطور فرط بيليروبين الدم غير المطبوع وظهور اليرقان.

من الناحية النظرية ، لا يتم تغيير الكبد في متلازمة جيلبرت. دراسات نسيجية والنسيجية لخزعات الكشف في خلايا الكبد ترسب صبغة لونها بنيا ذهبيا (على غرار يبوفوسين)، والسمنة، وتكون الغليكوجين نوى، تنشيط خلايا كوبفر، خلايا الكبد البروتيني، والتليف الحقول بوابة. في الفترة المبكرة ، قد لا تظهر علامات المرض هذه ، لكنها تظهر بشكل طبيعي في المصطلحات اللاحقة من المرض.

ويلاحظ متلازمة جيلبرت في 1-5 ٪ من السكان ، و 10 مرات أكثر في الرجال أكثر من النساء. عادة ما يوجد هذا المرض لدى المراهقين والشباب (غالباً في سن 11-30 سنة). متوسط العمر المتوقع في متلازمة جيلبرت ليس أقل من الأشخاص الأصحاء ، وبالتالي ، لا يتطلب العلاج ولا يحتاج المريض إلا لتهدئة. ويستمر فرط بيليروبين الدم في الحياة ، ولكن لا توجد زيادة في معدل الوفيات.

في العديد من المرضى ، تم الكشف عن متلازمة جيلبرت لأول مرة بعد التهاب الكبد الفيروسي الحاد (شكل ما بعد التهاب الكبد من المرض).

[6], [7], [8]

أعراض متلازمة جيلبرت

الحالة العامة للمرضى عادة ما تكون مرضية. الشكوى الرئيسية - ظهور اليرقان، وانخفاض الألم شدة والشعور بثقل في الربع العلوي الأيمن، وسوء الهضم (الغثيان، والطعم المر في الفم، فقدان الشهية، والتجشؤ)، وانتفاخ البطن، وغالبا ما يشكل انتهاكا لالبراز (الإمساك أو الإسهال)، والأعراض واهنة الخضري (المزاج المكتئب، التعب وسوء النوم والدوخة). هذه الشكاوى، وكذلك اليرقان الناجم عن المواقف العصيبة (الضغط النفسي، وممارسة الثقيلة)، ونوبات من التهاب في المسالك البلعوم الأنفي أو الصفراوي.

اليرقان هو العرض الرئيسي لمتلازمة جيلبرت ولديه الخصائص المميزة التالية:

• قد تكون متقطعة (تحدث بشكل دوري بعد التعرض لعوامل استفزازية - الصدمات النفسية ، النشاط البدني ، التحيز في النظام الغذائي ، تناول الكحول ، الأدوية ، إلخ) أو المزمن ؛
• شدة اليرقان مختلفة: في كثير من المرضى لا يظهر الا ikterichnost الصلبة، قد يكون بعض المرضى وضوحا جدا منتشر ماتي تلطيخ يرقاني من الجلد والأغشية المخاطية واضحة، أو فقط التلوين الجزئي من أشجار النخيل والقدمين والإبطين.
• في بعض الحالات يتم ملاحظة زانتي الجفون ، تصبغ الوجه ، بقع صباغية متفرقة على الجلد.
• في بعض الحالات ، قد يكون اليرقان غائباً ، على الرغم من زيادة مستوى البيليروبين في الدم.

لوحظ تضخم الكبد في 25٪ من المرضى ، في حين يبرز الكبد من تحت القوس الساحلي بنسبة 1-4 سم ، والاتساق هو المعتاد ، والجس غير مؤلم.

يمكن أن يكون تكبير الطحال في 10 ٪ من المرضى.

تشخيص متلازمة جيلبرت

1. فحص الدم العام: عادة دون تغييرات كبيرة. في 1/3 من المرضى ، يمكن أن يزيد الهيموجلوبين بما يزيد عن 160 جم / لتر وعدد كريات الدم الحمراء ، بينما يلاحظ أيضًا انخفاض في ESR.
2. التحليل العام للبول: دون علم الأمراض ، لا يتم تغيير لون البول ، وعينات من البيليروبين واليوروبين سلبية. في بعض المرضى في فترة تفاقم المرض ، يمكن أن تكون معتدلة urobilinuria وتظليل سواد البول.
3. الاختبارات الوظيفية للكبد: يزداد محتوى البيليروبين في الدم بسبب الكسر غير المباشر (غير المباشر). لا يتعدى مستوى البيليروبين في الدم عادة 85-100 ميكرولتر / لتر حتى خلال فترات التفاقم. في بعض الحالات ، جنبا إلى جنب مع زيادة في محتوى البيليروبين غير المقترن ، لوحظ زيادة طفيفة في مستوى البيليروبين مترافق (مباشر). ويسمى هذا الشكل من متلازمة جيلبرت بالتناوب ويتسبب ليس فقط بانخفاض في نشاط الجلوكورونيل ترانسفيراز ، بل أيضًا بانتهاك إفراز البيليروبين.

إن محتوى البروتين الكلي والبروتين ، و aminotransferases من الفوسفاتيز القلوية ، والكولسترول ، واليوريا ، ومؤشرات الثيمول والعينات السكرية ، كقاعدة عامة ، طبيعية. في بعض المرضى في فترة التفاقم ، من الممكن حدوث زيادة طفيفة في نشاط aminotransferase ، hypoalbuminemia طفيف ، ممكن. ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن التغيرات في عينات الكبد الوظيفية وعادة ما يلاحظ مع دورة طويلة من المرض وتطوير التهاب الكبد المزمن المستمر (المدخل).

4. عمر كريات الدم الحمراء أمر طبيعي.
5. النظرة الكبدية للنظائر المشعة باستخدام لون البنغال الوردي ، المسمى ¹³¹ I ، تكشف عن الامتصاص المعطل ووظائف الإخراج في الكبد.

وتشمل الاختبارات التشخيصية محددة مع متلازمة جيلبرت عينة مع الجوع (زيادة مستويات البيليروبين في المصل خلال المجاعة) اختبار مع بنتوباربيتال (الفينوباربيتال استقبال حمل انزيمات الكبد مترافق يسبب انخفاضا في مستوى البيليروبين)، العينة مع حمض النيكوتينيك (الوريد لحمض النيكوتينيك، وهو يقلل من المقاومة التناضحية للكريات الحمراء ، ويسبب زيادة في مستوى البيليروبين).

تكشف كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة عن نسبة أعلى بكثير (بالمقارنة مع المعيار) للبيليروبين غير المقترن في انحلال الدم المزمن أو التهاب الكبد المزمن ، وهو أمر ذو أهمية تشخيصية. مع خزعة الكبد ، يتم الكشف عن انخفاض في محتوى الانزيمات المقترنة. ومع ذلك ، يمكن تشخيص متلازمة جيلبرت عادة دون اللجوء إلى هذه الطرق الخاصة للتحقيق.

عادة ما يكون مسار متلازمة جيلبرت متموجًا بفترات التفاقم والمغفرة. خلال التفاقم ، يظهر اليرقان أو يتفاقم ، مظاهر ذاتية للمرض وفرط بيليروبين الدم اللامقترن. تستمر متلازمة جيلبرت لسنوات عديدة ، بعد حوالي 5 سنوات من بداية المرض ، يمكن أن يتشكل التهاب الكبد المزمن الدائم (المدخل). في بعض المرضى ، من الممكن الانضمام إلى العملية الالتهابية في القناة الصفراوية.

[9]

المعايير التشخيصية لمتلازمة جيلبرت

1. اليرقان المزمن أو المتقطع ، غير الواضح أو الذي يتجلى أو المعزّز بعد حالات الإجهاد النفسي النفسي ، الإجهاد البدني ، تناول الكحول ، الأخطاء الغذائية.
2. زيادة معزولة أو سائدة في محتوى البيليروبين غير المقترن (غير المباشر) في الدم.
3. زيادة في مستوى البيليروبين غير المقترن في الدم من أقارب المريض.
4. العمر الطبيعي للكريات الحمر ، وغياب علامات فقر الدم الانحلالي (في تشويه الدم المحيطي لا توجد microcytomas ، رد فعل Coombs السلبي - لا الأجسام المضادة للكريات الحمراء).
5. النتائج الإيجابية للعينة بالصيام - يؤدي تقييد القيمة الحرارية اليومية الكلية لـ 400 سعرة حرارية إلى زيادة البيليروبين غير المقترن في مصل الدم خلال النهار بمقدار مرتين أو أكثر. مع فقر الدم الانحلالي وأمراض الكبد الأخرى ، لا يؤدي الصيام الجزئي قصير الأمد إلى زيادة فرط بيليروبين الدم.
6. تطبيع مستوى البيليروبين في الدم تحت تأثير العلاج مع الفينوباربيتال (120-180 مجم في اليوم لمدة 2-4 أسابيع) ، مما يزيد من نشاط الجلوكورونيل ترانسفيراز في الخلايا الكبدية. 
7. في عينات الخزعة الكبدية ، تم تقليل نشاط الجلوكوروني ال ترانسفيراز.

يمكن تقليل مستوى البيليروبين في المصل مع الفينوباربيتال ، ولكن بما أن اليرقان عادة ما يتم التعبير عنه بشكل طفيف ، فإن التأثير التجميلي لمثل هذا العلاج يلاحظ فقط في عدد قليل من المرضى. من الضروري تحذير المرضى من أن اليرقان يمكن أن يظهر بعد العدوى المتداخلة ، والقيء المتكرر ، وتناول الطعام المهدر. للتأمين على الحياة لمثل هؤلاء المرضى من المهم أن نعرف أنهم ينتمون إلى مجموعة من المخاطر المعتادة.

[10], [11], [12]

علاج متلازمة جيلبرت

العلاج الإيكوتوبروبي لمتلازمة جيلبرت غائب. عندما يزداد المرض سوءًا ، من المستحسن أن يكون هناك نظام للسرير أو نصف السرير ، والكثير من الشراب ، واتباع نظام غذائي عالي السعرات الحرارية وتقييد الأطعمة التي تحتوي على مواد حافظة.