زيدوفودين

زيدوفودين عقار مضاد للفيروسات له تأثير مباشر. يتم تضمينه في مجموعة من النوكليوتيدات ، وكذلك مثبطات النوكليوزيد من revertase.

دواعي الإستعمال زيدوفودين

يظهر في العلاج المركب مع الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية الأخرى المستخدمة في علاج فيروس نقص المناعة البشرية للبالغين والأطفال.

كما أنه يستخدم في اختبار الحمل بفيروس نقص المناعة البشرية (مع فترة من 14+ أسابيع) - من أجل منع انتقال الأمراض إلى الجنين ، وتوفير الوقاية الأولية من المرض في الأطفال حديثي الولادة.

[1]

الافراج عن النموذج

أنتجت في شكل كبسولات بحجم 100 أو 250 ملغ. في نفطة - 10 كبسولات. في الحزمة - 10 لوحات (حجم كبسولات 100 ملغ) أو 4 لوحات (حجم كبسولات 250 ملغ).

[2], [3], [4], [5]

الدوائية

Zidovudine هو مثبط انتقائي لتكرار الحمض النووي للفيروس.

بعد مرور (مصاب إما سليمة) في الخلية بمساعدة عناصر مثل كيناز ثيميدين وكيناز ثيميديلات، وأيضا يحدث عملية كيناز foforilirovaniya غير محددة، والتي تتشكل من أحادية، دي وثلاثي المركبات مع.

مادة زيدوفودين ثلاثي الفوسفات هي ركيزة من إعادة إنعاش الفيروسات. أنه يؤثر بشكل غير مباشر على تشكيل فيروس الحمض النووي داخل مصفوفة الناقل DNA zidovudine. تحتوي المادة على أوجه تشابه مع ثلاثي فوسفات ثيميدين في البنية ، وهي منافسها للتوليف مع الإنزيم. تم بناء المكون في سلسلة فيروس الحمض النووي الفيروسي ، وبالتالي عرقلة نموه. كما أنه يزيد من عدد الخلايا T4 ويعزز الاستجابة المناعية للجسم للعمليات المعدية.

إن الخواص المتأخرة للزيدوفودين بالنسبة إلى إعادة إنعاش فيروس العوز المناعي البشري تزيد بحوالي 100-300 مرة عن خصائصه المثبطة فيما يتعلق ببوليميراز الدنا البشري.

وقد أثبتت تجارب في المختبر أن استخدام تركيبات 3-الهيدروكلوريك من نظائرها نيكليوزيد PM أو النظير 2-نيكليوزيد مع مثبطات الأنزيم البروتيني يمنع بشكل فعال خصائص الاعتلال الخلوي الناجم عن فيروس نقص المناعة البشرية من وحيد أو مجموعة من 2 المخدرات.

[6], [7], [8],

الدوائية

يمتص المكون النشط جيدا من الجهاز الهضمي ، ومؤشر التوافر البيولوجي هو 60-70 ٪. يبلغ ذروة مؤشرات البلازما بعد استخدام الكبسولة بمقدار 5 مغ / كغ كل 4 ساعات 1.9 ميكروغرام / لتر. لتحقيق ذروة تركيز المصل ، يأخذ الدواء من 0.5 إلى 1.5 ساعة.

تمر المادة عبر BBB ، وقيمها المتوسطة داخل CSF تقارب 24٪ من تركيز البلازما. كما يمر عبر المشيمة ويلاحظ داخل دم الجنين والسائل الأمنيوسي. التوليف مع البروتين هو 30-38 ٪.

داخل الكبد ، تتم عملية الاقتران بمشاركة حمض الغلوكورونيك. المنتج الرئيسي للتفكك هو 5-glucuronylidothymidine ، الذي يتم إفرازه من خلال الكليتين وليس له خصائص مضادة للفيروسات. يتم إجراء إفراز الزيدوفودين عن طريق الكلى - تتم إزالة 30 ٪ من المادة دون تغيير ، وحوالي 50-80 ٪ - في شكل glucuronides.

عمر النصف للمكوِّن النشط من مصل الشرط تحت حالة وظائف الكلى الصحية هو حوالي ساعة واحدة (للبالغين) ، وفي حالة اضطراب في الكليتين (مع قيمة مراقبة الجودة أقل من 30 مل / دقيقة) هو 1.4-2.9 ساعات. في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 أسابيع / 13 سنة ، هذه الفترة حوالي 1-1،8 ساعة ، والمراهقين 13-14 سنة من العمر هو حوالي 3 ساعات. في المواليد الجدد ، الذين تعاطت أمهاتهم المخدرات ، كان هذا الرقم حوالي 13 ساعة.

لا يتراكم الدواء داخل الجسم. في الأشخاص الذين يعانون من عدم كفاية أو تليف الكبد ، يمكن ملاحظة التراكم بسبب انخفاض في كثافة عملية التوليف مع حمض الجلوكورونيك. في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي ، يمكن أن تتراكم منتجات الاضمحلال (تترافق مع حمض الجلوكورونيك) ، مما يزيد من احتمال تطوير تأثير سام.

[9], [10], [11], [12], [13], [14],

الجرعات والإدارة

يجب أن يشرف على الدورة العلاجية طبيب لديه خبرة في مجال علاج فيروس نقص المناعة البشرية.

يُطلب من الأطفال الذين يزيد وزنهم عن 30 كغ ، بالإضافة إلى البالغين ، تناول 500-600 ملغ في اليوم (لكل مشروبين) في اليوم الواحد. ينبغي الجمع بين المخدرات مع الأدوية الأخرى المضادة للفيروسات القهقرية.

لضمان استخدام جرعة واحدة من الأدوية ، تحتاج إلى ابتلاع الكبسولة كاملة ، وليس مضغها وعدم فتحها. إذا كان المريض غير قادر على ابتلاع الكبسولة كاملة ، فيسمح له بفتحها ، ثم مزج المحتويات مع الطعام أو السائل (تناول / شرب هذا الجزء مباشرة بعد فتح الكبسولة).

بالنسبة للأطفال الذين يزنون ما بين 21 و 30 كجم ، تكون الجرعة 200 ميلي غرام مرتين يومياً (بالإضافة إلى الأدوية الأخرى المضادة للفيروسات الرجعية).

بالنسبة للأطفال الذين يزنون 14-21 كغم ، تكون الجرعة 100 ملغ في الصباح ، يليها 200 ملغ وقت النوم.

للأطفال الذين يزنون 8-14 كجم ، يتم وصف 100 ملغ من الدواء مرتين في اليوم.

يتم إعطاء الأطفال الذين يزنون أقل من 8 كجم ، غير قادر على ابتلاع الكبسولة كاملة ، دواء في شكل حل عن طريق الفم.

عند منع انتقال الفيروس من الأم إلى الجنين - للنساء الحوامل (مع فترة تزيد عن 14 أسبوعًا) ، تكون الجرعة اليومية 500 مجم (100 مجم 5 مرات في اليوم) من الدواء شفويا (يستمر العلاج في هذا الوضع حتى الولادة). في الولادة يتم إعطاء Zidovudine في شكل محلول التسريب بمعدل 2 مغ / كغ لمدة 1 ساعة ، ثم بمعدل 1 مغ / كغ / ساعة طوال الوقت حتى يتم قطع الحبل السري.

بالنسبة للمواليد الجدد ، يتم إعطاء الدواء كحل فموي بمقدار 2 مغ / كغ كل 6 ساعات (يبدأ بعد 12 ساعة من الولادة ويستمر حتى يبلغ الطفل 6 أسابيع من العمر). إذا كان استخدام المخدرات عن طريق الفم غير ممكن ، يتم حقن الرضيع بحل التسريب في / لمدة 1.5 ساعة / كل 6 ساعات بعد نصف ساعة.

في حالة التخطيط لعملية قيصرية ، يجب البدء بالتسريب قبل 4 ساعات من العملية. إذا بدأت الولادة الزائفة ، تحتاج إلى إلغاء حقن الدواء.

[23], [24], [25], [26]

استخدم زيدوفودين خلال فترة الحمل

ثبت أن الدواء قادر على اختراق المشيمة البشرية. بما أنه لا توجد سوى معلومات محدودة عن استخدام الزيدوفودين في النساء الحوامل ، فمن الممكن تناوله لمدة تصل إلى 14 أسبوعًا فقط في الحالات التي تتجاوز فيها الفوائد المحتملة للنساء احتمال وجود علامات سلبية في الجنين.

هناك أدلة على وجود زيادة مؤقتة عابرة في مستويات اللاكتات داخل المصل. قد يكون سبب هذا هو ضعف الميتوكوندريا الذي يحدث عند الرضع وحديثي الولادة المعرضين لمثبطات المنتسخة العكسية للنوكليوزيد أثناء التطور داخل الرحم أو أثناء الولادة. لكن لا توجد بيانات حول الأهمية السريرية لهذه الحقيقة.

هناك أيضا بيانات واحدة عن التأخير في التنمية ومختلف الأمراض العصبية. ولكن العلاقة بين هذه الاضطرابات وتأثير مثبطات المنتسخة العكسية nucleoside خلال التطور داخل الرحم أو أثناء المخاض لم يتم تأسيسها. هذه المعلومات لا تؤثر على التوصيات الحالية بشأن استخدام العقاقير المضادة للفيروسات الرجعية في النساء الحوامل (لمنع انتقال العدوى العمودية بفيروس نقص المناعة البشرية).

موانع

من بين موانع المخدرات:

• وجود فرط الحساسية للزيدوفودين أو عناصر أخرى من المخدرات ؛
• منخفض جدا عدد من العدلات (أقل من 0.75 × 10 9 / L) أو انخفاض مستوى الهيموجلوبين بشكل غير طبيعي في الدم (أقل من 7.5 جم / ديسيلتر أو 4.65 ملي مول / لتر) ؛
• التواجد في الوليد من فرط بيليروبين الدم ، التي تتطلب وسائل علاج إضافية ، بخلاف طريقة المعالجة الضوئية ، أو مع زيادة في مؤشر ترانساميراز أعلى من المعدل الطبيعي بخمسة أضعاف.

[15], [16], [17], [18], [19]

آثار جانبية زيدوفودين

بسبب استخدام الأدوية ، من الممكن تطوير مثل هذه التفاعلات الضائرة:

• أجهزة القلب والأوعية الدموية: ألم في القص ، ودقات قلب قوية وتطوير اعتلال عضلة القلب.
• أجهزة الجهاز اللمفاوي والدم: تطور قلة الصفيحات ، leuko- ، neutropa- أو panstopenia (مع نقص نخاع العظم) ؛
• أجهزة الجمعية الوطنية: الدوخة مع الصداع ، أو الشعور بالنعاس ، أو بالعكس ، أو ضعف النشاط العقلي ، أو حدوث نوبات ، أو تشوش الحس ، أو الارتعاش. بالإضافة إلى ذلك ، ظهور الهلوسة ، والارتباك ، والتحريض النفسي والمشاكل مع الإدمان ، وتطوير اعتلال الدماغ أو رنح ، وكذلك غيبوبة.
• الاضطرابات النفسية: تطور الاكتئاب أو القلق.
• أجهزة القص مع المنصف والجهاز التنفسي: ظهور السعال أو ضيق التنفس.
• أعضاء الجهاز الهضمي: ألم في البطن والغثيان والإسهال والقيء والانتفاخ. وبالإضافة إلى ذلك ، عسر الهضم ، وتصبغ الغشاء المخاطي للفم ، ومشاكل في البلع ، واضطراب في براعم التذوق وتطوير التهاب المعدة أو التهاب البنكرياس.
• أجهزة الجهاز الهضمي: زيادة عابرة في أنزيمات الكبد، والتنمية واليرقان، وفرط بيليروبين الدم، والتهاب الكبد، وبالإضافة إلى اضطراب وظائف الكبد (على سبيل المثال، شكل حاد من تضخم الكبد مع تنكس دهني)؛
• أعضاء جهاز التبول: زيادة في تركيز الدم من الكرياتينين ، وكذلك اليوريا ، بالإضافة إلى كثرة التبول.
• أعضاء ODA والنسيج الضام: تطور اعتلال عضلي أو ألم عضلي ؛
• العمليات الأيضية: تطوير فقدان الشهية ، الحماض اللبني أو فرط الكتل ، بالإضافة إلى تراكم / إعادة توزيع على الجسم من مخازن الدهون.
• الغدد الثديية وأعضاء الجهاز التناسلي: تطور التثدي.
• أجهزة الجهاز المناعي، والأنسجة تحت الجلد والبشرة: مظاهر التعصب - الحكة والطفح الجلدي، وذمة وعائية، وثعلبة، حساسية واحمرار، وخلايا النحل وبالإضافة إلى ذلك، التعرق الثقيلة، وتصبغ الأظافر والجلد.
• الآخر: زيادة الإجهاد ، شعور بالضيق ، تطور الحمى ، قشعريرة ، وهن ، بالإضافة إلى متلازمة شبيهة بالأنفلونزا ، وظهور ألم مشترك.

[20], [21], [22]

جرعة مفرطة

لا توجد مظاهر محددة لجرعة زائدة من المخدرات - وعادة ما تظهر كأعراض تفاعل سلبي (الصداع ، والتعب الشديد ، والتقيؤ ، وأحيانا تحدث تغيرات في الدم). توجد معلومات حول استخدام العقاقير بكمية مجهولة ، حيث تجاوزت المادة الفعالة في الدم التركيزات العلاجية المطلوبة بأكثر من 16 مرة ، لكن هذا لم يسبب أي مضاعفات كيميائية أو بيولوجية أو دموية.

عندما تتطلب جرعة زائدة من الدواء فحصًا شاملاً للمريض لتحديد الأعراض المحتملة للتسمم ، ثم تعيين العلاج الداعم الضروري.

الإجراءات لغسيل الكلى البريتوني ، فضلا عن غسيل الكلى ، يكون لها تأثير ضئيل على إفراز زيدوفودين ، ولكن في الوقت نفسه تعزيز إفراز منتج التدهور غلوكورونيد لها.

[27], [28], [29],

التفاعلات مع أدوية أخرى

يحدث إفراز الزيدوفودين بشكل رئيسي من خلال عملية الاقتران داخل الكبد ، وتحويله إلى منتج تدهور غلوكورونيد غير نشط. يمكن للمكونات النشطة ، والقضاء عليها بمساعدة عمليات التمثيل الغذائي في الكبد ، وتمنع الأيض من zidovudine.

لا توجد بيانات عن تأثير AZT على الخصائص الدوائية من atovaquone، ولكن ينبغي أن يوضع في الاعتبار أن هذا الأخير هو قادرة على الحد من عملية الأيض معدل zidovidina نسبة إلى الناتج غلوكورونيد اضمحلاله (المكون الجامعة الأمريكية بنسبة 33٪، ولكن التركيزات القصوى غلوكورونيد البلازما بنسبة 19٪). Atovaquone المقدمة الجرعة اليومية من 500 ملغ أو 600 تلقى في الفترة من 3 أسابيع في علاج أشكال حادة من الالتهاب الرئوي الناجم عن الالتهاب الرئوي الجؤجؤية، وزيادة منفردة حدوث ظواهر سلبية. هذا يرجع إلى ارتفاع زيدوفودين في بلازما الدم. مع دورة طبية طويلة باستخدام Atovaquone ، من الضروري مراقبة حالة المريض بعناية بعناية خاصة.

كلاريثروميسين قادر على الحد من امتصاص زيدوفودين ، والذي يتطلب فترة ساعتين بين أخذ هذه الأدوية.

عندما يقترن lamivudine ، هناك زيادة معتدلة في مستوى الذروة من zidovudine (بنسبة 28 ٪) ، ولكن لم يلاحظ أي تغييرات ملحوظة في الجامعة الأمريكية بالقاهرة. Zidovudine لا يؤثر على الخصائص الدوائية من lamivudine.

هناك دليل على انخفاض مستوى في دم مرضى الفينيتوين الأفراد (عندما يقترن بالزيدوفودين) ، على الرغم من أن هناك أيضًا معلومات تفيد بأن مريضًا واحدًا على النقيض من ذلك. لذلك ، في حالة الإدارة المتزامنة لهذه الأدوية ، من الضروري مراقبة مؤشرات الفينيتوين عن كثب.

عند الجمع مع الميثادون ، وحمض الفالبرويك أو فلوكونازول ، فإن AUC من زيدوفودين يزيد مع انخفاض مقابل في معدل معدل إزالتها. بما أن المعلومات محدودة ، فإن الأهمية السريرية لهذه الحقيقة غير معروفة. يجب مراقبة المريض بعناية للكشف الفوري عن وجود أعراض التأثيرات السامة للزيدوفودين.

عندما تم استخدام الزيدوفودين كجزء من العلاج المشترك لفيروس نقص المناعة البشرية ، كان هناك تفاقم في أعراض فقر الدم ، والذي يرتبط باستخدام ريبافيرين (لكن الآلية الدقيقة لهذه الحقيقة لا تزال غير واضحة). لذلك ، لا ينصح بالجمع بين هذه الأدوية. سيحتاج الطبيب إلى وصف تماثلي مختلف للعلاج المشترك المضاد للفيروسات العكوسة بدلاً من الزيدوفودين (إذا كان قد بدأ بالفعل). على وجه الخصوص ، هذا الإجراء مهم للأشخاص الذين لديهم تاريخ من فقر الدم ، التي أثارها زيدوفودين.

تظهر أدلة محدودة أن البروبينسيد قادر على إطالة عمر النصف ، فضلا عن مؤشر الزيدوفودين لجامعة كاليفورنيا ، بالإضافة إلى إضعاف glucuronization. يتم تقليل إفراز الجلوكورونيد من خلال الكلى (ربما أيضا زيدوفودين) عن طريق البروبينسيد.

وفقا لمعلومات محدودة ، فإن الجمع مع ريفامبيسين يقلل من AUC من زيدوفودين بنحو 48 ٪ ± 34 ٪ ، ولكن الأهمية السريرية لهذه الحقيقة لم تثبت.

عندما يقترن stavudine ، يمكن أن يكون قمع الفسفرة لهذه المادة داخل الخلايا ممكنًا. ولهذا السبب ، لا يوصى باستخدام هذه العقاقير معًا.

التفاعلات الأخرى: العديد من المكونات النشطة (التي تشمل المورفين والكوديين والميثادون، كيتوبروفين، والأسبرين ونابروكسين، اندوميثاسين، وإلى جانب ورازيبام، الدابسون، أوكسازيبام، كلوفيبرات وسيميتيدين مع izoprinozin (وغيرها من المخدرات)) قادرة على التأثير على العملية زيدوفودين الأيض باستخدام تنافسية عملية تثبيط اقتران غلوكوروني إما تثبيط المباشر في استقلاب الميكروسومي في الكبد. وبسبب هذا، يجب أن تأخذ بعين الاعتبار التأثير المحتمل للاستخدام المشترك من البيانات المخدرات، وخصوصا في علاج مستمر.

الاستخدام المشترك (ومعظمها في الحالات الحادة) مع كابت النقي أو المخدرات كلى (على سبيل المثال، الدابسون، Biseptolum وبنتاميدين النظامية، وإلى جانب ذلك فلوسيتوزين، مضاد للفيروسات وأمفوتيريسين مع فينكريستين وغانسيكلوفير ودوكسوروبيسين مع فينبلاستين) يمكن أن يسبب التضخيم من الخصائص السلبية زيدوفودين. إذا كنت تستخدم هذه الأدوية تحتاج إلى حاجة في نفس الوقت مراقبة دقيقة من وظيفة الكلى وقياسات الدم. إذا ينبغي أن يكون هناك حاجة لخفض جرعة من العقاقير على حد سواء أي واحد منهم.

بما أن المرضى الذين يتناولون الزيدوفودين قد يصابون بالعدوى الانتهازية ، فإنهم يوصفون أحيانًا أدوية مضادة للميكروبات لغرض الوقاية. تشمل هذه القائمة البيريميثامين ، والكوتريموكسازول ، والأسيكلوفير مع البنتاميدين (على شكل هباء). المعلومات المحدودة التي تم الحصول عليها في سياق التجارب السريرية تبين أنه عندما يتم الجمع بين هذه الأدوية ، لا توجد زيادة في حدوث ردود الفعل السلبية لزيدوفودين.

[30], [31], [32]

شروط التخزين

يجب تخزين الدواء في ظروف مناسبة للأدوية ، التي يتعذر الوصول إليها للأطفال. درجة الحرارة لا تتجاوز 25 ^في S.

[33], [34], [35], [36], [37]

مدة الصلاحية

يُسمح باستخدام زيدوفودين في غضون عامين من تاريخ إطلاق الدواء.

[38]